藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓 第二類體外診斷試劑注冊申報資料要求

第二類體外診斷試劑注冊申報資料要求首次注冊Logo評審要點申請表12證明性文件綜述資料345主要原材料的研究資料（☆）主要生產工藝及反應體系的研究資料（☆）分析性能評估資料6陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料穩(wěn)定性研究資料78Logo評審要點生產及自檢記錄9臨床評價資料10產品風險分析資料產品技術要求111213產品注冊檢驗報告產品說明書14標簽樣稿1516符合性聲明Logo一、申請表

申請表內容與其他申報資料一致。

查看其他需要說明的問題，特殊情況應該列出。Logo二、證明性文件境內申請人應當提交：企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復印件和組織機構代碼證復印件。Logo二、證明性文件

境外申請人應提交:

1.申請人注冊地或者生產地址所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門出具的允許產品上市銷售的證明文件和可以合法生產申報產品的資格證明文件，如該證明文件中有產品類別描述，其類別應當覆蓋申報產品。

2.申請人注冊地或者生產地址所在國家（地區(qū)）未將該產品作為醫(yī)療器械管理的，申請人需要提供相關證明文件，包括注冊地或者生產地址所在國家（地區(qū)）準許該產品上市銷售的證明文件。

3.申請人符合注冊地或者生產地址所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械質量管理體系要求或者通過其他質量管理體系認證的證明文件。

4.申請人在中國境內指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復印件或者機構登記證明副本復印件。Logo二、證明性文件

審查資格證明文件的有效期。

生產企業(yè)名稱、地址等信息的一致性。涉及企業(yè)合并收購等情況應提供相應的證明性文件。

證明文件中企業(yè)經營范圍應與申報產品相符。

證明文件中產品名稱、包裝規(guī)格、預期用途等應與申報產品相符。Logo三、綜述資料產品的預期有關生物安全性方面的說明產品描述其他用途產品主要研究結果的總結和評價目的和意義Logo三、綜述資料產品的預期用途1、列明產品預期用途，與其他申報資料一致，且其用途符合產品分類規(guī)則，不得出現(xiàn)腫瘤等疾病輔助診斷的描述。2、介紹與預期用途

3、闡述相關的臨床相關的臨床適應癥

或實驗室診斷方法背景情況。等。Logo三、綜述資料—產品描述語言客觀描述質控品、校準品的制備方法及溯源情況(需包括從參考物質或方法到主校準品再到產品校準品的完整溯源鏈）產品技術原理原材料來源制備方法(供方資質、企業(yè)標準、質檢報告）生產工藝過程Logo三、綜述資料—有關生物安全性方面的說明1、涉及人源性材料。2、涉及牛、羊源性材料。3、其他動物源及微生物來源的材料。目的：確認產品在運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全得到保證。Logo三、綜述資料—產品主要研究結果的總結和評價客觀總結主要的研究結果生產者對該產品的自我評價Logo三、綜述資料—其他（1）介紹同類產品在國內外批準上市情況；（2）介紹相關產品所采用的技術方法及臨床應用情況；（3）明確申請注冊產品與國內外同類產品的異同；（4）若為新的診斷試劑產品，應提供被測物與預期適應癥之間關系的文獻資料。Logo三、綜述資料—目的和意義通過對綜述資料的審核，確認產品的安全性、有效性及預期風險在產品研發(fā)的過程中進行了考慮、控制和確認，產品的設計開發(fā)、研制過程得到了有效的控制。Logo四、主要原材料的研究資料注冊申請時不需提供，由申報單位保存，如技術審評需要時再提供。1.包括主要反應成分（如抗原、抗體等）、質控品、校準品等的選擇、制備及其質量標準的研究資料。2.質控品、校準品的定值試驗資料。3.校準品的溯源性文件等。需進行試驗驗證。Logo五、主要生產工藝及反應體系的研究資料

注冊申請時不需提供，由申報單位保存，如技術審評需要時再提供。1.主要生產工藝包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被和組裝，顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據等；2.反應體系包括樣本采集及處理、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如有）、質控方法等。需進行試驗驗證。Logo六、分析性能評估資料1.應采用多批（至少三批）產品進行精密度（所選樣本濃度應在測量范圍內有醫(yī)學意義，即至少有一個濃度在醫(yī)學決定水平左右）、準確度（如采用相對偏差法，應盡量使用有證參考物質）、靈敏度、特異性、線性范圍或測定范圍（所選用的樣本濃度水平應可覆蓋整個預期測定范圍并盡量包括與臨床有關的重要評價濃度）等項目的性能評估（方案+報告）

，通過審核可以確認產品生產工藝及產品質量的穩(wěn)定性已得到有效控制，

并能表明技術要求中主要性能指標確定的依據。Logo六、分析性能評估資料2.如注冊申請中包括不同適用機型，需要提交在不同機型上進行上述項目（精密度、準確度、靈敏度、特異性、線性范圍或測定范圍）評估的試驗資料及總結。部分企業(yè)常忽略了特異性評估。如租用儀器，需提交相關協(xié)議等證明材料。如產品有兩種或兩種以上使用方法（如一步法、二步法），需對每種方法進行驗證。Logo六、分析性能評估資料3

.每個包裝規(guī)格產品進行的上述項目評估的試驗資料及總結存在性能差異不同包裝規(guī)格分析或驗證包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產生的影響（如有大包裝，需對大包裝進行試驗驗證）不存在性能差異Logo六、分析性能評估資料4

.校準品應當提交完整的溯源性文件，質控品應當提交在所有適用機型上進行的定值資料。5

.應根據產品特點、注冊檢測報告結果對分析性能評估結果進行綜合評價。Logo七、陽性判斷值或參考值區(qū)間確定資料通過審核確定參考值（參考范圍）所采用的樣本來源、試驗方法和詳細的試驗資料，確定產品參考值（參考范圍）的真實性、準確性。校準品和質控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料。根據產品預期用途為定性或定量測定確定是陽性判斷值或參考區(qū)間。如適用于不同的樣本類型(如血清與尿液，成人與兒童，男性與女性）且各樣本類型陽性判斷值或參考區(qū)間有差別，需對不同的樣本類型進行陽性判斷值或參考區(qū)間確定。Logo八、穩(wěn)定性研究資料1、至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料（方案+報告）。3、產品的開瓶、復溶、多次凍融、運輸?shù)确€(wěn)定性相關內容。（充分考慮產品在儲存、運輸和使用過程中的不利條件）mg2、根據產品的理化性質，設計試驗項目確定產品的穩(wěn)定性。ma九、產品生產和自檢記錄1.提供連續(xù)三批產品生產及自檢記錄的復印件。2.應為試劑生產過程記錄及每批的自檢報告。（需包含校準品溯源記錄）十、臨床評價資料臨床文獻資料臨床經驗數(shù)據臨床試驗十、臨床評價資料1.需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，提交的臨床試驗資料符合《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的相應規(guī)定，并參考《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》。2.國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄中的產品，應當提交相應的臨床評價資料。依據相應指導原則（如有），通過對涵蓋預期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料、臨床經驗數(shù)據等產品安全性和有效性數(shù)據，對體外診斷試劑的臨床性能進行的評價資料，以及所使用臨床樣本的來源信息。十、臨床評價資料☆

注冊檢驗合格后方可開展臨床試驗；☆不少于2家獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質認可的臨床試驗機構（可能涉及臨床試驗機構的資質范圍和產品的適用機型）開展臨床試驗；☆

倫理委員會同意臨床試驗開展的書面意見；☆進口產品還應當提交在境外完成的臨床試驗資料或境外臨床使用情況的總結報告；☆校準品、質控品不需要提供臨床試驗資料；☆本部分所稱臨床試驗機構蓋章是指臨床試驗機構公章。在配套法規(guī)出臺前，目前仍按照舊法規(guī)執(zhí)行。十一、產品風險分析資料對體外診斷試劑產品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知和可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價和相應的風險控制基礎上，形成風險管理報告。應當符合相關行業(yè)標準的要求。YY/T0316-2008ISO14971：2007，IDT十二、產品技術要求☆應當在原材料質量和生產工藝穩(wěn)定的前提下編寫；☆根據產品研制、前期臨床評價等結果；☆依據國家標準、行業(yè)標準及有關文獻；☆按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的有關要求，不需將產品主要組成成分和預期用途列入；☆內容主要包含產品性能指標和檢驗方法，試驗參數(shù)等內容可以附錄形式體現(xiàn)；☆進口產品的產品技術要求應當包括英文版和中文版，英文版應當由申請人簽章，中文版由申請人或其代理人簽章；☆中文版產品技術要求一式兩份，并提交兩份產品技術要求文本完全一致的聲明。Logo十三、注冊檢驗報告

具有相應醫(yī)療器械檢驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告和產品技術要求預評價意見；

有國家標準品、參考品的產品，應當使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗，并符合相關要求；

報告中企業(yè)名稱、產品名稱、型號規(guī)格、是否與其他申報材料一致；

產品注冊檢測報告的各項檢測項目和結果是否與產品技術要求內容一致；

送檢的產品型號是否為本次注冊單元的典型規(guī)格型號；

送檢的技術要求是否與申報資料的技術要求一致。十四、產品使用說明書

要求

境內產品：申請人應當按照《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的有關要求，并參考有關技術指導原則編寫產品說明書。

進口產品：申請人應當提交境外政府主管部門批準或者認可的說明書原文及其中文譯本，由代理人按照《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，并參考有關技術指導原則編寫在中國境內使用的產品說明書。

按照指導原則編寫的產品說明書應當提交一式兩份，并提交兩份產品說明書文本完全一致的聲明。Logo十五、標簽樣稿應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。產品外包裝上的標簽必須包括產品通用名稱、申請人名稱、生產地址、產品批號、注意事項、儲存條件及有效期等。對于體外診斷試劑產品中的各種組分如校準品、質控品、清洗液等，其標簽上必須標注該組分的中文名稱和批號。如同批號產品、不同批號的各種組分不能替換，則既要注明產品批號，也要注明各種組分的批號。進口產品應當提交境外政府主管部門批準或者認可的標簽及其中文譯本，并依據上述要求提交中文標簽樣稿。十六、符合性聲明（一）申請人聲明本產品符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和相關法規(guī)的要求；類別符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《體外診斷試劑分類子目錄》的要求；符合現(xiàn)行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。（二）所提交資料真實性的自我保證聲明（境內產品由申請人出具，進口產品由申請人和代理人分別出具）。Logo延續(xù)注冊Logo評審要點申請表12證明性文件關于產品沒有變化的聲明34原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復印件注冊證有效期內產品分析報告產品檢驗報告56符合性聲明其他78Logo一、證明性文件

境內注冊人企業(yè)營業(yè)執(zhí)照的副本和組織機構代碼證復印件；

境外注冊人在中國指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復印件或者機構登記證明復印件。

注：進口醫(yī)療器械延續(xù)注冊時，不需要提供注冊人注冊地或者生產地址所在國家（地區(qū)）批準產品上市銷售的證明文件。Logo二、注冊證有效期內產品分析報告

產品臨床應用情況，用戶投訴情況及采取的措施。

醫(yī)療器械不良事件匯總分析評價報告，報告應對醫(yī)療器械上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說明在每一種情況下生產企業(yè)采取的處理和解決方案。對上述不良事件進行分析評價，闡明不良事件發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。

在所有上市國家和地區(qū)的產品市場情況說明。

產品監(jiān)督抽驗情況（如有）。

如上市后發(fā)生了召回，應當說明召回原因、過程和處理結果。

原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應當提供相關總結報告，并附相應資料。

需提交兩份二級以上醫(yī)院（或CDC等其他醫(yī)療衛(wèi)生機構）加蓋公章的質量反饋表。Logo三、產品檢驗報告

如醫(yī)療器械強制性標準已經修訂，應提供產品能夠達到新要求的產品檢驗報告。產品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合強制性標準實施通知規(guī)定的檢驗報告。其中，委托檢驗報告應由具有醫(yī)療器械檢驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具。

如有國家標準品、參考品發(fā)布或者更新的，應提供產品能夠符合國家標準品、參考品要求的產品檢驗報告。產品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合相應通知規(guī)定的檢驗報告。Logo四、符合性聲明

注冊人聲明本產品符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和相關法規(guī)的要求；

聲明本產品符合現(xiàn)行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。

所提交資料真實性的自我保證聲明（境內產品由注冊人出具，進口產品由注冊人和代理人分別出具）。Logo五、其他如在原注冊證有效期內發(fā)生了涉及產品說明書和/或產品技術要求變更的，應當提交依據注冊變更文件修改的產品說明書和/或產品技術要求各一式兩份。Logo注冊變更Logo登記事項變更許可事項變更變更抗原、抗體等主要材料的供應商變更檢測條件、陽性判斷值或參考區(qū)間注冊人名稱變更注冊人住所變更境內體外診斷試劑生產地址變更

變更產品儲存條件和/或有效期代理人變更修改產品技術要求，但不降低產品有效性的變更代理人住所變更進口體外診斷試劑生產地址的變更對產品說明書和/或產品技術要求中文字的修改，但不涉及技術內容的變更變更包裝規(guī)格變更適用機型增加臨床適應癥的變更增加臨床測定用樣本類型的變更其他可能影響產品有效性的變更Logo下列情形不屬于注冊變更，應當按照注冊申請辦理：（一）產品基本反應原理改變；（二）產品陽性判斷值或者參考區(qū)間改變，并具有新的臨床診斷意義；（三）其他影響產品性能的重大改變。Logo登記事項變更申報資料申請表許可事項變更申報資料申請表證明性文件證明性文件注冊人關于變更情況的聲明注冊人關于變更情況的聲明原醫(yī)療器械注冊證及其附件復印件、原醫(yī)療器械注冊證及其附件復印件、歷次歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復印件

醫(yī)療器械注冊變更文件復印件關于變更情況相關的申報資料要求

具體變更情況的其他技術資料要求符合性聲明符合性聲明注：紅色部分為登記事項變更和許可事項變更要求不同的項目Logo一、證明性文件

（一）境內注冊人提供：

1.企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復印件。

2.組織機構代碼證復印件。

（二）境外注冊人提供：

1.變更事項在注冊人注冊地或者生產地址所在國家批準文件（如無需批準，應提交證明）。

2.注冊人在中國境內指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復印件或者機構登記證明復印件。Logo二、關于變更情況的聲明登記事項變更許可事項變更注冊人關于變更情況的聲明注冊人關于變更情況的聲明（一）變更的原因及目的說明。（二）變更可能對產品性能產生影響的技術分析。（三）與產品變化相關的產品風險分析資料。Logo三、關于變更情況相關的申報資料要求（登記事項）變更事項具體資料注冊人名稱變更企業(yè)名稱變更核準通知書（境內注冊人）和/或相應詳細變更情況說明及相應證明文件。注冊人住所變更相應詳細變更情況說明及相應證明文件。境內體外診斷試劑生產

應當提供相應變更后的生產許可證。地址變更代理人變更1.注冊人出具變更代理人的聲明。2.注冊人出具新代理人的委托書、新代理人出具的承諾書。3.變更后代理人的營業(yè)執(zhí)照副本復印件或者機構登記證明復印件。代理人住所變更變更前后營業(yè)執(zhí)照副本復印件或者機構登記證明復印件。Logo四、具體變更情況的其他技術資料要求（許可事項）

（一）變更抗原、抗體等主要材料的供應商：

1.變更后抗原、抗體等主要材料的研究資料。

2.分析性能評估資料。

3.臨床試驗資料。

4.變更前、后的產品技術要求、產品說明書。

如同時增加兩家或兩家以上供應商，需對每家供應商的材料進行分析性能評估和臨床試驗。Logo四、具體變更情況的其他技術資料要求（許可事項）

（二）變更檢測條件、陽性判斷值或參考區(qū)間：

1.變更后的檢測條件、陽性判斷值或參考區(qū)間確定的詳細試驗資料。

2.臨床試驗資料。

3.變更前、后的產品技術要求、產品說明書。Logo四、具體變更情況的其他技術資料要求（許可事項）

（三）變更產品儲存條件和/或有效期：

1.有關產品穩(wěn)定性研究的試驗資料。

2.變更前、后的產品技術要求、產品說明書及標簽樣稿。

如同時變更儲存條件和/或有效期和產品技術要求，應根據變更后的產品技術要求進行穩(wěn)定性研究。Logo四、具體變更情況的其他技術資料要求（許可事項）

（四）修改產品技術要求，但不降低產品有效性的變更：

1.有關分析性能評估的試驗資料（應包括穩(wěn)定性驗證資料）。

2.變更前、后的產品技術要求、產品說明書。Logo四、具體變更情況的其他技術資料要求（許可事項）

（五）進口體外診斷試劑生產地址的變更：

1.進口體外診斷試劑生產地址變化的質量體系考核報告（如有）。

2.新的生產場地符合生產地址所在國家（地區(qū)）質量管理體系要求或者通過其他質量管理體系認證的證明文件。

3.采用新的生產場地生產的產品進行分析性能評估的試驗資料。

4.變更后的產品說明書及標簽樣稿。Logo四、具體變更情況的其他技術資料要求（許可事項）

（六）對產品說明書和/或產品技術要求中文字的修改，但不涉及技術內容的變更：

1.產品說明書和/或產品技術要求的更改情況說明，說明中應當包含變更情況對比表。

2.變更前、后的產品說明書和/或產品技術要求。Logo四、具體變更情況的其他技術資料要求（許可事項）

（七）變更包裝規(guī)格：