生物藥劑學課件

藥劑學重慶醫(yī)藥高等專科學校職業(yè)藥師考試考前培訓藥劑學重慶醫(yī)藥高等?？茖W校職業(yè)藥師考試考前培訓第十五章生物藥劑學第一節(jié)概述一、生物藥劑學的概念

生物藥劑學的概念：生物藥劑學研究的內容是劑型和制劑中的藥物用于機體后在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程及影響因素，即研究“藥物在體內的命運”規(guī)律的科學1.劑型因素包括：

（1）藥物的某些化學性質

（2）藥物的某些物理性狀

（3）藥物制劑的處方組成

（4）藥物的劑型與用藥方法

（5）制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件

2.生物因素包括：

種族差異、年齡差異、性別差異、遺傳差異及生理與病理條件的差異第十五章生物藥劑學第一節(jié)概述二、藥物的跨膜轉運1.被動擴散（被動轉運）

（1）指藥物由高濃度一側通過生物膜擴散到低濃度一側的轉運過程

（2）被動擴散符合一級速度方程，即一級吸收速度方程：

dc/dt=-KC1

（3）被動擴散的特點

1）順濃度梯度轉運，即從高濃度向低濃度轉運，具有一級速度過程特征；

2）不需要載體，膜對通過物無特殊選擇性；

3）無飽和現象和競爭抑制現象，無部位特異性；

4）擴散過程不需要能量二、藥物的跨膜轉運2.主動轉運

（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向高濃度區(qū)逆向轉運的過程，這種吸收轉運需要能量。

（2）主動轉運：藥物的吸收速度可用米氏方程來描述。

（3）主動轉運的特點：

1）逆濃度梯度轉運；

2）需要能量，能量來源主要是細胞代謝產生的ATP提供；

3）主動轉運藥物的吸收速度與載體數量有關，可出現飽和現象；

4）可與結構類似物質發(fā)生競爭現象；

5）受代謝抑制劑的影響；

6）主動轉運有結構特異性；

7）有部位特異性；2.主動轉運

（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向3.促進擴散

又稱中介轉運或易化轉運

（1）藥物的吸收需要載體，但吸收不能逆濃度梯度進行，而是由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)擴散稱為促進擴散吸收。

（2）促進擴散特點：

具有載體轉運的種種特征，即有飽和現象、透過速度符合米氏動力學方程、對轉運物質有結構特異性要求，可被結構類似物競爭抑制。

與主動轉運不同處：不消耗能量、且順濃度梯度轉運。3.促進擴散

又稱中介轉運或易化轉運

（1）藥物的吸收需要4.膜動轉運

借助載體逆濃度差消耗能量被動擴散－－－主動轉運＋＋＋促進擴散＋－－4.膜動轉運

借助載體逆濃度差消耗能量被動擴散－－－主動第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素一、藥物在胃腸道的吸收

1.胃的結構與藥物吸收

2.小腸的結構與藥物吸收：小腸是藥物、食物等吸收的主要途徑。

3.大腸的結構與吸收

二、生理因素對藥物吸收的影響

（一）胃腸液成分與性質

1.胃腸道pH對吸收的影響

吸收部位的pH值往往是藥物從胃腸道吸收的關鍵之一。

2.胃腸道內各種酶對藥物的首過作用。

3.胃腸道粘膜糖蛋白等對藥物的吸附及促吸收作用。

（二）胃排空與胃腸道蠕動

1.胃排空速率

（1）以胃部吸收為主的藥物，胃排空速率大，不利于吸收

（2）以腸道吸收為主的藥物，胃排空速率大，有利于吸收

2.胃腸道蠕動第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素（三）循環(huán)系統(tǒng)的影響

在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)轉運，也是藥物吸收的途徑之一。

（四）食物的影響三、影響藥物吸收的劑型因素

（一）藥物的理化性質對吸收的影響

1.藥物的解離度和脂溶性的影響

（1）吸收僅與藥物的非解型濃度有關，并與其濃度成正比。

（2）弱酸、弱堿非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。

（3）油水分配系數應適度。

2.藥物的溶出速度

任何影響藥物制劑的崩解、溶出、溶解因素均會影響吸收3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性

（二）藥物劑型與給藥途徑對吸收的影響

劑型不同藥物的吸收速度不同

口服劑型吸收一般順序：溶液劑＞混懸劑＞散劑>膠囊劑＞片劑＞包衣片劑（三）循環(huán)系統(tǒng)的影響

在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收一、注射部位的吸收

1.注射給藥、吸收快、生物利用度高；

2.藥物的理化性質影響藥物的吸收，分子量小的藥物主要通過毛細血管吸收，分子量大的主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。

3.難溶性藥物的溶解度影響藥物的吸收，如混懸型注射劑中藥物的溶解度是藥物吸收的限速因素等。

4.各種注射劑吸收速度的順序為：水溶液＞水混懸液＞油溶液＞O/W乳劑＞W/O乳劑＞油混懸液。

二、肺部吸收

1.藥物從肺部吸收為被動擴散過程，所以脂性藥物易吸收，油水分配系數大的極快。

2.與其他吸收部位比較多肽、蛋白質大分子較易吸收。

3.可避免肝臟首過效應第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收三、鼻粘膜吸收

1.藥物在鼻粘膜的吸收主要為被動擴散過程，故脂溶性藥物易吸收。

2.親水性大分子可經細胞間隙旁路慢速轉運。

3.藥物通過鼻黏膜吸收后直接進入體循環(huán)，可避免肝臟的首過效應。

四、口腔黏膜吸收

1.吸收機理多為被動擴散，故脂溶性、未解離藥易吸收。同時載體可參與藥物的轉運過程。

2.避免肝的首過效應及藥物在胃腸道的破壞。

五、陰道黏膜吸收

藥物通過陰道粘膜以被動擴散通過細胞膜的脂質通道為主，同時陰道吸收也可以通過含水的微孔通道。三、鼻粘膜吸收

1.藥物在鼻粘膜的吸收主要為被動擴散過程，第四節(jié)藥物的分布、代謝和排泄一、分布

藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內各臟器組織中的過程。（保證安全用藥）

（一）表觀分布容積

根據藥物的性質不同，在體內的分布大致分為三種情況：

1.組織中的藥物與血液中的藥物幾乎相等的藥物，分布容積為36L。

2.組織中的藥物比血液中的藥物濃度低，分布容積比實際小。

3.組織中的藥物高于比血液中的藥物濃度，分布容積比實際大。

第四節(jié)藥物的分布、代謝和排泄（二）影響分布的因素

1.體液循環(huán)速率與血管透過性的影響

2.血漿蛋白結合

3.組織結合與蓄積

（三）淋巴系統(tǒng)轉運

淋巴系統(tǒng)轉運對脂肪、蛋白質轉運十分重要；（四）血腦屏障與胎盤屏障（二）影響分布的因素

1.體液循環(huán)速率與血管透過性的影響

二、藥物的代謝

藥物的代謝主要在肝臟中進行。

1.代謝過程（主要在肝內進行）：第一階段反應：氧化、還原、水解、開環(huán)等；第二階段反應：發(fā)生結合。

2.肝臟的首過效應：由胃腸道所有吸收部位吸收的藥物均由門靜脈進入肝臟，肝臟豐富的酶系統(tǒng)對藥物有強烈的代謝作用，可使某些藥物進入大循環(huán)前，就受到較大的損失，這種作用為肝的首過作用（效應）。

3.許多研究證明，藥物在腸道時的代謝率很高。

4.影響代謝的因素：給藥途徑、劑量與劑型、酶抑或酶促作用、合并用藥及生理因素等

二、藥物的代謝

藥物的代謝主要在肝臟中進行。

1.代謝過三、藥物的排泄

（一）腎臟排泄

1.腎小球的濾過作用

2.腎小管的重吸收

3.腎小管分泌

（二）膽汁排泄

1）膽汁排泄

2）腸肝循環(huán)三、藥物的排泄

（一）腎臟排泄

1.腎小球的濾過作用

ThankYou!ThankYou!藥劑學重慶醫(yī)藥高等?？茖W校職業(yè)藥師考試考前培訓藥劑學重慶醫(yī)藥高等?？茖W校職業(yè)藥師考試考前培訓第十五章生物藥劑學第一節(jié)概述一、生物藥劑學的概念

生物藥劑學的概念：生物藥劑學研究的內容是劑型和制劑中的藥物用于機體后在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程及影響因素，即研究“藥物在體內的命運”規(guī)律的科學1.劑型因素包括：

（1）藥物的某些化學性質

（2）藥物的某些物理性狀

（3）藥物制劑的處方組成

（4）藥物的劑型與用藥方法

（5）制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件

2.生物因素包括：

種族差異、年齡差異、性別差異、遺傳差異及生理與病理條件的差異第十五章生物藥劑學第一節(jié)概述二、藥物的跨膜轉運1.被動擴散（被動轉運）

（1）指藥物由高濃度一側通過生物膜擴散到低濃度一側的轉運過程

（2）被動擴散符合一級速度方程，即一級吸收速度方程：

dc/dt=-KC1

（3）被動擴散的特點

1）順濃度梯度轉運，即從高濃度向低濃度轉運，具有一級速度過程特征；

2）不需要載體，膜對通過物無特殊選擇性；

3）無飽和現象和競爭抑制現象，無部位特異性；

4）擴散過程不需要能量二、藥物的跨膜轉運2.主動轉運

（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向高濃度區(qū)逆向轉運的過程，這種吸收轉運需要能量。

（2）主動轉運：藥物的吸收速度可用米氏方程來描述。

（3）主動轉運的特點：

1）逆濃度梯度轉運；

2）需要能量，能量來源主要是細胞代謝產生的ATP提供；

3）主動轉運藥物的吸收速度與載體數量有關，可出現飽和現象；

4）可與結構類似物質發(fā)生競爭現象；

5）受代謝抑制劑的影響；

6）主動轉運有結構特異性；

7）有部位特異性；2.主動轉運

（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向3.促進擴散

又稱中介轉運或易化轉運

（1）藥物的吸收需要載體，但吸收不能逆濃度梯度進行，而是由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)擴散稱為促進擴散吸收。

（2）促進擴散特點：

具有載體轉運的種種特征，即有飽和現象、透過速度符合米氏動力學方程、對轉運物質有結構特異性要求，可被結構類似物競爭抑制。

與主動轉運不同處：不消耗能量、且順濃度梯度轉運。3.促進擴散

又稱中介轉運或易化轉運

（1）藥物的吸收需要4.膜動轉運

借助載體逆濃度差消耗能量被動擴散－－－主動轉運＋＋＋促進擴散＋－－4.膜動轉運

借助載體逆濃度差消耗能量被動擴散－－－主動第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素一、藥物在胃腸道的吸收

1.胃的結構與藥物吸收

2.小腸的結構與藥物吸收：小腸是藥物、食物等吸收的主要途徑。

3.大腸的結構與吸收

二、生理因素對藥物吸收的影響

（一）胃腸液成分與性質

1.胃腸道pH對吸收的影響

吸收部位的pH值往往是藥物從胃腸道吸收的關鍵之一。

2.胃腸道內各種酶對藥物的首過作用。

3.胃腸道粘膜糖蛋白等對藥物的吸附及促吸收作用。

（二）胃排空與胃腸道蠕動

1.胃排空速率

（1）以胃部吸收為主的藥物，胃排空速率大，不利于吸收

（2）以腸道吸收為主的藥物，胃排空速率大，有利于吸收

2.胃腸道蠕動第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素（三）循環(huán)系統(tǒng)的影響

在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)轉運，也是藥物吸收的途徑之一。

（四）食物的影響三、影響藥物吸收的劑型因素

（一）藥物的理化性質對吸收的影響

1.藥物的解離度和脂溶性的影響

（1）吸收僅與藥物的非解型濃度有關，并與其濃度成正比。

（2）弱酸、弱堿非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。

（3）油水分配系數應適度。

2.藥物的溶出速度

任何影響藥物制劑的崩解、溶出、溶解因素均會影響吸收3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性

（二）藥物劑型與給藥途徑對吸收的影響

劑型不同藥物的吸收速度不同

口服劑型吸收一般順序：溶液劑＞混懸劑＞散劑>膠囊劑＞片劑＞包衣片劑（三）循環(huán)系統(tǒng)的影響

在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收一、注射部位的吸收

1.注射給藥、吸收快、生物利用度高；

2.藥物的理化性質影響藥物的吸收，分子量小的藥物主要通過毛細血管吸收，分子量大的主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。

3.難溶性藥物的溶解度影響藥物的吸收，如混懸型注射劑中藥物的溶解度是藥物吸收的限速因素等。

4.各種注射劑吸收速度的順序為：水溶液＞水混懸液＞油溶液＞O/W乳劑＞W/O乳劑＞油混懸液。

二、肺部吸收

1.藥物從肺部吸收為被動擴散過程，所以脂性藥物易吸收，油水分配系數大的極快。

2.與其他吸收部位比較多肽、蛋白質大分子較易吸收。

3.可避免肝臟首過效應第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收三、鼻粘膜吸收

1.藥物在鼻粘膜的吸收主要為被動擴散過程，故脂溶性藥物易吸收。

2.親水性大分子可經細胞間隙旁路慢速轉運。

3.藥物通過鼻黏膜吸收后直接進入體循環(huán)，可避免肝臟的首過效應。

四、口腔黏膜吸收

1.吸收機理多為被動擴散，故脂溶性、未解離藥易吸收。同時載體可參與藥物的轉運過程。

2.避免肝的首過效應及藥物在胃腸道的破壞。

五、陰道黏膜吸收

藥物通過陰道粘膜以被動擴散通過細胞膜的脂質通道為主，同時陰道吸收也可以通過含水的微孔通道。三、鼻粘膜吸收

1.藥物在鼻粘膜的吸收主要為被動擴散過程，第四節(jié)藥物的分布、代謝和排泄一、分布

藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內各臟器組織中的過程。（保證安全用藥）

（一）表觀分布容積

根據藥物的性質不同，在體內的分布大致分為三種情況：

1.組織中的藥物與血液中的藥物幾乎相等的藥物，分布容積