三十個(gè)血液病-AA課件

再生障礙性貧血再生障礙性貧血

——骨髓衰竭性疾病再生障礙性貧血簡(jiǎn)稱(chēng)再障，是由多種原因致造血干細(xì)胞的數(shù)量減少或功能異常，從而引起全血細(xì)胞減少的一個(gè)綜合病征。臨床表現(xiàn)為貧血、感染和出血。要點(diǎn)獲得性，遺傳性，65%為特發(fā)性藥物，化學(xué)毒物，放射線，病毒感染等病因，尤其是苯，氯霉素等T細(xì)胞免疫介導(dǎo)的造血干細(xì)胞損傷為主要發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)為感染、貧血、出血實(shí)驗(yàn)室檢查為全血細(xì)胞減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值下降，骨髓增生低下，非造血組織增生及脂肪髓異基因造血干細(xì)胞移植可治愈，免疫抑制治療如ATG/ALG療效肯定，雄激素及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子、中醫(yī)藥等治療有效病因獲得性：藥物：氯霉素化學(xué)毒物：苯放射線：病毒：非甲非乙型肝炎繼發(fā)于PNH：PNH-AA綜合征妊娠，結(jié)締組織病等遺傳性：兒童Fanconi’s貧血常染色體隱性遺傳病，多發(fā)生于非洲和歐洲特發(fā)性：占65%苯繼發(fā)全血細(xì)胞減少放射線與再障MarieCurie(1867-1934)French,WinneroftwoNobelPrizeforherworkonradioactivity,diedofaplasticanemiain1934CausesinjuriesofDNAIncreaseriskofaplasticanemiaandacuteleukemia發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制不明，可能的機(jī)制包括：造血干細(xì)胞內(nèi)在的缺陷（“種子學(xué)說(shuō)”）再障患者CD34+細(xì)胞為正常人的1%，體外克隆形成實(shí)驗(yàn)各系集落形成減少。造血微環(huán)境支持功能缺陷（“土壤學(xué)說(shuō)”）血清造血正調(diào)控因子如干細(xì)胞因子（SCF)減少而負(fù)調(diào)控因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加免疫因素介導(dǎo)的造血異常（“蟲(chóng)害學(xué)說(shuō)”）免疫異常，T4/T8比例倒置。免疫抑制治療有效。遺傳因素：AA發(fā)生與HLA-II型抗原有關(guān)SymptomsandSigns貧血皮膚黏膜蒼白，乏力，呼吸困難，心絞痛出血瘀點(diǎn)，瘀斑，血腫嚴(yán)重者血尿，便血，甚至顱內(nèi)出血

感染口咽部，肺，肛周為最好發(fā)部位多出現(xiàn)于中性粒絕對(duì)值<1.0甚至0.5×109/L時(shí)細(xì)菌感染為主，廣譜抗菌素應(yīng)用可繼發(fā)真菌感染實(shí)驗(yàn)室檢查外周血全血細(xì)胞減少網(wǎng)紅絕對(duì)值減少正細(xì)胞性貧血淋巴細(xì)胞比值相對(duì)增多外周血中無(wú)幼稚粒、紅細(xì)胞LabFindings/BoneMarrowMarrowbiopsy:hypoplasiawithfatreplacementLabFindings/MarrowAspirationHypocellularityProminentnon-hematopoieticcellsAplasticAnemiaNormal診斷標(biāo)準(zhǔn)全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值減少一般無(wú)肝脾腫大骨髓檢查顯示至少一個(gè)部位增生減低或重度減低（如增生活躍，則需有巨核細(xì)胞明顯減少）能除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病，如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病等一般抗貧血藥物治療無(wú)效鑒別診斷骨髓增生異常綜合征(MDS)：增生低下的MDS約占全部MDS的10%陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)低增生急性白血病治療對(duì)癥支持治療免疫抑制治療Immunosuppressivetherapy(IST)異基因造血干細(xì)胞移植Allo-HSCT雄激素Androgen造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子：HematopoieticGrowthFactors（HGFs）免疫抑制治療ATG/ALG(抗胸腺細(xì)胞球蛋白/抗淋巴細(xì)胞球蛋白)有效率50%,無(wú)條件行移植的SAA患者的首選治療用藥2-3月后出現(xiàn)療效，價(jià)格昂貴，血清病，10%患者發(fā)展成克隆性疾病如MDS，白血病等

環(huán)孢菌素A(CsA)有效率30%廣泛應(yīng)用于基層醫(yī)院，副作用為肝腎毒性其他：如大劑量甲強(qiáng)龍，CTX沖擊等強(qiáng)化IST:ATG/ALG+CsA有效率50-70%，已列為無(wú)條件行移植的SAA患者的一線治療ATGtherapyAllo-HSCT