病理性免疫應答學習教案課件

會計學1病理性免疫應答會計學1病理性免疫應答2第一節(jié)超敏反應第1頁/共72頁2第一節(jié)超敏反應第1頁/共72頁3超敏反應（hypersensitivity）指已經致敏的機體再次接受相同抗原刺激后，所引起的以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的異常的適應性免疫應答。亦稱變態(tài)反應（allergy）。能引起變態(tài)反應的抗原通常稱為變應原。第2頁/共72頁3超敏反應（hypersensitivity）指已經致敏的機4分類Ⅰ型超敏反應

(抗體介導)Ⅲ型超敏反應(抗體介導)Ⅳ型超敏反應(細胞介導)Ⅱ型超敏反應(抗體介導)第3頁/共72頁4分類Ⅰ型超敏反應Ⅲ型超敏反應Ⅳ型超5一、I型超敏反應（速發(fā)型）

（immediatehypersensitivity）I型超敏反應又稱過敏反應，因其發(fā)生速度快，也稱速發(fā)型超敏反應。特點：①反應發(fā)生快、消退快；②由IgE抗體介導，無補體參與；③以生理功能紊亂為主，無明顯的組織細胞損傷；④具有明顯的遺傳背景和個體差異。第4頁/共72頁5一、I型超敏反應（速發(fā)型）

（immediatehype6（一）參與反應的物質1.變應原（allergen):

能選擇性激活CD4＋Th2細胞與Ｂ細胞，誘導產生特異性IgE抗體應答的物質。第5頁/共72頁6（一）參與反應的物質1.變應原（allergen):第5頁7特點與分類:1）吸入性變應原:植物花粉、真菌、螨等;2）食物變應原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等;3）藥物及生物制品：青霉素、異種動物血清；4）其它：某些酶類物質、動物皮屑等第6頁/共72頁7特點與分類:1）吸入性變應原:植物花粉、真菌、螨等;2）食8常見的幾種變應原禾本科花粉豚草花粉長蠕孢子格鏈孢子DustMite第7頁/共72頁8常見的幾種變應原禾本92.IgE及其受體IgE是介導I型變態(tài)反應的主要抗體。能產生IgE的漿細胞分布在鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有層。

IgE是親細胞抗體，能通過其FcεR與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的相應受體結合，使細胞進入致敏狀態(tài)。

第8頁/共72頁92.IgE及其受體IgE是介導I型變態(tài)反應的主要抗體。能產10IgE結合在具有FcεR的肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面第9頁/共72頁10IgE結合在具有FcεR的第9頁/共72頁11IgEFc受體有兩類：FcεRI：只存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上，IgE合成后迅速結合上去，使機體進入致敏階段；FcεRI和CD23：為低親和力IgE受體，與IgE結合，通過IgE捕獲抗原，可以抑制IgE抗體的產生。第10頁/共72頁11IgEFc受體有兩類：第10頁/共72頁123.參與細胞1）肥大細胞與嗜堿性粒細胞

二者均來自于骨髓的髓樣造血干細胞，肥大細胞分布在皮下的疏松結締組織和呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下層，而嗜堿性粒細胞分布于外周血液中。第11頁/共72頁123.參與細胞1）肥大細胞與嗜堿性粒細胞第11頁/共13

肥大細胞和嗜堿性粒細胞的細胞膜上均分布有高親和力IgE的FcεR，當變應原再次進入機體時，變應原與結合在肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上的IgE結合，細胞膜不穩(wěn)定，導致細胞脫顆粒，I型變態(tài)反應發(fā)生。

第12頁/共72頁13肥大細胞和嗜堿性粒細胞的細胞膜上均分14肥大細胞的激活靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘第13頁/共72頁14肥大細胞的激活靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60152）嗜酸性粒細胞

主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的結締組織中，僅少量存在于外周循環(huán)血中。其活化釋放的生物學活性介質參與了I型超敏反應的晚期反應。第14頁/共72頁152）嗜酸性粒細胞第14頁/共72頁164.生物學活性介質預先形成儲備的介質：

1）組胺：釋放快，作用快，維持時間短，可擴張毛細血管，使其通透性增加；誘導支氣管和腸道平滑肌收縮；刺激外分泌腺分泌，是引起癢感的惟一介質。

2）激肽原酶：刺激平滑肌收縮，使支氣管痙攣；引起毛細血管擴張，通透性增強；吸引嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等向局部趨化。第15頁/共72頁164.生物學活性介質預先形成儲備的介質：第15頁/共72頁17新合成的介質：

1）白三烯（LTs）：釋放及發(fā)揮作用緩慢（4-6h），但維持時間長（1-2d），是引起晚期反應的主要介質。其主要作用是使支氣管平滑肌強烈而持久地收縮。

2）前列腺素D2（PGD2)：刺激支氣管平滑肌收縮，使血管擴張和通透性增加。

3）血小板活化因子(PAF)：主要參與晚相反應，可聚集和活化血小板使之釋放組胺、5-羥色胺等血管活性胺類物質，增強I型超敏反應。

4）細胞因子：包括IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α等。第16頁/共72頁17新合成的介質：第16頁/共72頁18（二）發(fā)生過程致敏階段發(fā)敏階段效應階段第17頁/共72頁18（二）發(fā)生過程致敏階段發(fā)敏階段效應階段第17191．致敏階段變應原初次進入機體

Ｂ細胞產生特異性IgEIgEFｃ段與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面FｃεRⅠ結合機體處于致敏狀態(tài)第18頁/共72頁191．致敏階段變應原初次進入機體Ｂ細202．發(fā)敏階段

釋放生物活性介質相同變應原再次進入機體與致敏細胞表面兩個以上相鄰的IgE結合，使FceRI橋聯(lián)肥大細胞、嗜堿粒細胞脫顆粒第19頁/共72頁202．發(fā)敏階段釋放生物活性介質相同變應原再次進入機213．效應階段釋放的活性介質：*預先儲備的介質：組胺、激肽原酶等；*新合成的介質：白三烯、前列腺素、PAF、細胞因子（IL-4、IL-13）等。生物活性介質作用于效應組織和器官：-氣管、支氣管、胃腸道平滑肌收縮-小血管擴張，毛細血管通透性增強-促進腺體分泌增加第20頁/共72頁213．效應階段釋放的活性介質：第20頁/共72頁22組胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、PAF、LTC4

酶血管擴張、通透性增加支氣管收縮腸能動性增強炎癥組織重構第21頁/共72頁22組胺TNF、PGD2、PAF、LTC4酶血管擴23第22頁/共72頁23第22頁/共72頁變應原特應性機體IgE與肥大細胞和嗜堿性粒細胞FcεR結合變應原與細胞表面的IgE特異性結合FcεR橋聯(lián)脫顆粒外排分泌生物學活性介質預先儲備的介質新合成的介質毛細血管擴張、通透性增高、腺體分泌增加、平滑肌痙攣全身性過敏性休克呼吸道過敏性鼻炎、哮喘消化道過敏性胃腸炎皮膚蕁麻疹初次產生再次型變態(tài)反應發(fā)生機制I第23頁/共72頁變應原特應性機體IgE與肥大細胞和嗜堿性粒細胞FcεR結合253.消化道過敏反應（三）常見的I型超敏反應性疾病1.過敏性休克

(1)藥物過敏性休克;(2)血清過敏性休克；2.呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎、支氣管哮喘4.皮膚過敏反應第24頁/共72頁253.消化道過敏反應（三）常見的I型超敏反應性疾病1.過26過敏性鼻炎許多器官都會受到變應原的影響第25頁/共72頁26過敏性鼻炎許多器官都會受到變應原的影響第25頁/共72頁27鼻息肉第26頁/共72頁27鼻息肉第26頁/共72頁28扁桃體炎第27頁/共72頁28扁桃體炎第27頁/共72頁29皮膚蕁麻疹第28頁/共72頁29皮膚蕁麻疹第28頁/共72頁30濕疹第29頁/共72頁30濕疹第29頁/共72頁31結膜炎第30頁/共72頁31結膜炎第30頁/共72頁32支氣管哮喘引發(fā)的肺氣腫第31頁/共72頁32支氣管哮喘引發(fā)第31頁/共72頁33（四）Ｉ型超敏反應防治原則1.查明變應原并避免接觸2.脫敏治療與減敏療法：

1）異種免疫血清脫敏療法：小劑量、短間隔（20-30分鐘）、反復多次注射。

2）特異性變應原減敏治療：小劑量、間隔一周左右、多次反復皮下注射3.藥物治療：

1）抑制介質釋放

2）拮抗介質作用

3）對癥，改善器官功能第32頁/共72頁33（四）Ｉ型超敏反應防治原則1.查明變應原并避免接觸234Skintestforallergy第33頁/共72頁34Skintestforallergy第33頁/共735二、II型超敏反應(細胞毒型)

II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應第34頁/共72頁35二、II型超敏反應(細胞毒型)II型超敏反應是由Ig361.靶細胞及其表面的抗原靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結合修飾的自身組織細胞靶細胞表面抗原：血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結合在細胞表面的抗原表位或抗原抗體復合物發(fā)生機制第35頁/共72頁361.靶細胞及其表面的抗原靶細胞：正常組織細胞、改變的自372.抗體、補體和效應細胞的作用第36頁/共72頁372.抗體、補體和效應細胞的作用第36頁/共72頁38靶細胞靶細胞膜表面半抗原抗原刺激IgG或IgM抗原抗體復合物半抗原（抗原）抗體復合物吸附于靶細胞上激活補體(溶細胞)

結合吞噬細胞(發(fā)揮吞噬作用)

結合NK細胞

(ADCC作用)靶細胞溶解破裂吸附于再次進入機體第37頁/共72頁38靶細胞靶細胞膜表面半抗原刺激IgG或IgM抗原抗體復合物39第38頁/共72頁39第38頁/共72頁40（二）臨床常見的II型超敏反應性疾病1、輸血反應

1）ABO血型不符的輸血反應

2）非溶血性輸血反應2、新生兒溶血癥

1）母胎Rh血型不符——多發(fā)生于孕婦為Rh-血型。

2）母胎ABO血型不符3、藥物過敏性血細胞減少癥4、自身免疫性溶血性貧血5、肺出血-腎炎綜合征（Goodpasture綜合征）6、甲狀腺機能亢進（Graves病）第39頁/共72頁40（二）臨床常見的II型超敏反應性疾病1、輸血反應第39頁41第40頁/共72頁41第40頁/共72頁42TypeIIhypersensitivityinducedbyexogenousagents第41頁/共72頁42TypeIIhypersensitivityind43三、III型超敏反應(免疫復合物型)III型超敏反應：是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以血管周圍為主的充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。第42頁/共72頁43三、III型超敏反應(免疫復合物型)III型超敏反應：第44（一）中等大小免疫復合物的形成抗原+抗體抗原抗體復合物大分子的免疫復合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復合物存在于循環(huán)，可能沉淀第43頁/共72頁44（一）中等大小免疫復合物的形成抗原+抗體抗原抗體復合物大452.局部解剖和血液動力學因素的作用免疫復合物易于沉積血壓較高的毛細血管迂回處腎小球基底膜和關節(jié)滑膜3、參與的抗體主要是IgG、IgM和IgA第44頁/共72頁452.局部解剖和血液動力學因素的作用免疫復合物易于沉積血壓46（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積1.血管活性胺類物質的作用免疫復合物結合血小板FcR組胺類炎性介質激活補體C3a/C5a，C3b使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血小板活化血管內皮間隙增大有助于免疫復合物沉積和嵌入第45頁/共72頁46（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積1.血管活性胺類物質47（三）免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞3.血小板的作用產生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質，吸引中性粒細胞局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產生5-羥色胺等物質導致局部充血水腫等改變第46頁/共72頁47（三）免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中48在III型超敏反應中，抗原抗體復合物激活補體系統(tǒng)，導致中性粒細胞浸潤并釋放溶酶體酶，是引起炎癥反應和組織損傷的主要原因。第47頁/共72頁48在III型超敏反應中，抗原抗體復合物激活補體系統(tǒng)，導致中III型超敏反應的發(fā)生機制第48頁/共72頁III型超敏反應的發(fā)生機制第48頁/共72頁可溶性抗原機體抗體（IgG、IgM、IgA）中等大小的免疫復合物小分子IC被腎臟濾過大分子IC被吞噬沉積于毛細血管基底膜激活補體（C3aC4aC5a）中性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞血小板釋放溶酶體酶釋放血管活性胺類凝血系統(tǒng)血管內皮細胞間隙增大，通透性增強水腫局部缺血出血局部或全身免疫復合物病型變態(tài)反應發(fā)生機制示意圖III吞噬IC組織損傷微血栓形成釋放血管活性胺類血管通透性增強水腫刺激產生第49頁/共72頁可溶性抗原機體抗51（二）臨床常見的III型超敏反應性疾病1、局部免疫復合物病1）Arthus反應2）人類局部免疫復合物?。怉rthus反應）2、全身免疫復合物病1）血清病2）鏈球菌感染后腎小球腎炎3）類風濕性關節(jié)炎4）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）第50頁/共72頁51（二）臨床常見的III型超敏反應性疾病1、局部免疫復合物52Arthusreaction第51頁/共72頁52Arthusreaction第51頁/共72頁53Arthus-likereaction第52頁/共72頁53Arthus-likereaction第52頁/共754Serumsickness第53頁/共72頁54Serumsickness第53頁/共72頁55類風濕性關節(jié)炎第54頁/共72頁55類風濕性關節(jié)炎第54頁/共72頁56系統(tǒng)性紅斑狼瘡第55頁/共72頁56系統(tǒng)性紅斑狼瘡第55頁/共72頁57四、Ⅳ型超敏反應(遲發(fā)型)Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。特點：①發(fā)生速度慢（24-72小時后發(fā)生），消退也慢

②由致敏T細胞介導，無補體和抗體參與

③多在變應原進入局部發(fā)生

④病灶組織出現(xiàn)以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應

⑤多數(shù)情況下無明顯的個體差異第56頁/共72頁57四、Ⅳ型超敏反應(遲發(fā)型)Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相（一）發(fā)生機制抗原

T細胞（CD4+\CD8+)致敏T細胞（CD4+\CD8+)CD4+Th1細胞CD8+CTL細胞直接殺傷靶細胞細胞因子IL-2TNF-βIFN-γ…釋放初次刺激再次刺激

T細胞增殖分化單核巨噬細胞浸潤、活化細胞毒作用局部滲出水腫以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應和組織損傷第57頁/共72頁（一）發(fā)生機制抗T細胞致敏T細胞C59第58頁/共72頁59第58頁/共72頁60第59頁/共72頁60第59頁/共72頁61（二）臨床常見疾?。?）傳染性遲發(fā)型超敏反應（2）接觸性皮炎第60頁/共72頁61（二）臨床常見疾?。?）傳染性遲發(fā)型超敏反應（2）接觸性62結核菌素試驗第61頁/共72頁62結核菌素試驗第61頁/共72頁63接觸性皮炎（一）第62頁/共72頁63接觸性皮炎（一）第62頁/共72頁64接觸性皮炎（二）第63頁/共72頁64接觸性皮炎（二）第63頁/共7265第二節(jié)自身免疫性疾病及免疫缺陷病一、自身免疫性疾?。ㄒ唬┳陨砻庖呒白陨砻庖卟〉母拍钭陨砻庖呤侵笝C體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答，產生低水平的自身抗體或效應淋巴細胞的現(xiàn)象。

＊自身免疫不一定引起自身免疫性疾病自身免疫病（AID）是指自身免疫反應達一定強度，引起機體病理改變并出現(xiàn)臨床癥狀的疾病。自身免疫病大多為原發(fā)性，少數(shù)為繼發(fā)性。原發(fā)性AID與遺傳有關，常為終身性疾??；繼發(fā)性AID多與某些藥物、外傷、感染有關，預后較好。第64頁/共72頁65第二節(jié)自身免疫性疾病及免疫缺陷病一、自身免疫性疾病第66（二）自身免疫病發(fā)病機制1、自身抗原的形成隱蔽抗原的釋放改變與修飾的自身抗原微生物感染出現(xiàn)共同抗原第65頁/共72頁66（二）自身免疫病發(fā)病機制1、自身抗原的形成隱蔽抗原的釋放672、免疫系統(tǒng)和免疫調節(jié)異常胸腺功能異常Th1細胞與Th2細胞功能失衡年齡、性別及內分泌因素第66頁/共72頁672、免疫系統(tǒng)和免疫調節(jié)異常胸腺功能異常Th1細胞與Th268二、免疫缺陷病（一）免疫缺陷病的概念免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease,IDD）是由免疫系統(tǒng)中任何一個組分的缺失或功能不全而導致的疾病。IDD根據(jù)其發(fā)病原因可分為原發(fā)性（先天性）免疫缺陷?。≒IDD）和繼發(fā)性（獲得性）免疫缺陷?。⊿IDD）兩大類。根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細胞缺陷和補體缺陷等。第67頁/共72頁68二、免疫缺陷?。ㄒ唬┟庖呷毕莶〉母拍蠲庖呷毕莶。╥mmu69（二）免疫缺陷病的臨床特點易感染易發(fā)生腫瘤易發(fā)生自身免疫病臨床表現(xiàn)復雜多樣第68頁/共72頁69（二）免疫缺陷病的臨床特點易感染第68頁/共72頁70（三）常見的免疫缺陷病PIDD是指由于免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育缺陷而導致的免疫功能低下，常有遺傳性。根據(jù)所累及的免疫細胞或免疫分子的不同，可分為特異性免疫缺陷（如T細胞缺陷、B細胞缺陷、兩者聯(lián)合缺陷等）、非特異性免疫缺陷（如補體缺陷、吞噬細胞缺陷等）。第69頁/共72頁70（三）常見的免疫缺陷病PIDD是指由于免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育712、繼發(fā)性免疫缺陷病1）獲得性免疫缺陷綜合征——AIDS2）繼發(fā)于其他疾病的免疫缺陷病營養(yǎng)不良惡性腫瘤感染3）醫(yī)源性免疫缺陷

第70頁/共72頁712、繼發(fā)性免疫缺陷病1）獲得性免疫缺陷綜合征——AIDSThanks！第71頁/共72頁Thanks！第71頁/共72頁會計學73病理性免疫應答會計學1病理性免疫應答74第一節(jié)超敏反應第1頁/共72頁2第一節(jié)超敏反應第1頁/共72頁75超敏反應（hypersensitivity）指已經致敏的機體再次接受相同抗原刺激后，所引起的以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的異常的適應性免疫應答。亦稱變態(tài)反應（allergy）。能引起變態(tài)反應的抗原通常稱為變應原。第2頁/共72頁3超敏反應（hypersensitivity）指已經致敏的機76分類Ⅰ型超敏反應

(抗體介導)Ⅲ型超敏反應(抗體介導)Ⅳ型超敏反應(細胞介導)Ⅱ型超敏反應(抗體介導)第3頁/共72頁4分類Ⅰ型超敏反應Ⅲ型超敏反應Ⅳ型超77一、I型超敏反應（速發(fā)型）

（immediatehypersensitivity）I型超敏反應又稱過敏反應，因其發(fā)生速度快，也稱速發(fā)型超敏反應。特點：①反應發(fā)生快、消退快；②由IgE抗體介導，無補體參與；③以生理功能紊亂為主，無明顯的組織細胞損傷；④具有明顯的遺傳背景和個體差異。第4頁/共72頁5一、I型超敏反應（速發(fā)型）

（immediatehype78（一）參與反應的物質1.變應原（allergen):

能選擇性激活CD4＋Th2細胞與Ｂ細胞，誘導產生特異性IgE抗體應答的物質。第5頁/共72頁6（一）參與反應的物質1.變應原（allergen):第5頁79特點與分類:1）吸入性變應原:植物花粉、真菌、螨等;2）食物變應原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等;3）藥物及生物制品：青霉素、異種動物血清；4）其它：某些酶類物質、動物皮屑等第6頁/共72頁7特點與分類:1）吸入性變應原:植物花粉、真菌、螨等;2）食80常見的幾種變應原禾本科花粉豚草花粉長蠕孢子格鏈孢子DustMite第7頁/共72頁8常見的幾種變應原禾本812.IgE及其受體IgE是介導I型變態(tài)反應的主要抗體。能產生IgE的漿細胞分布在鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有層。

IgE是親細胞抗體，能通過其FcεR與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的相應受體結合，使細胞進入致敏狀態(tài)。

第8頁/共72頁92.IgE及其受體IgE是介導I型變態(tài)反應的主要抗體。能產82IgE結合在具有FcεR的肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面第9頁/共72頁10IgE結合在具有FcεR的第9頁/共72頁83IgEFc受體有兩類：FcεRI：只存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上，IgE合成后迅速結合上去，使機體進入致敏階段；FcεRI和CD23：為低親和力IgE受體，與IgE結合，通過IgE捕獲抗原，可以抑制IgE抗體的產生。第10頁/共72頁11IgEFc受體有兩類：第10頁/共72頁843.參與細胞1）肥大細胞與嗜堿性粒細胞

二者均來自于骨髓的髓樣造血干細胞，肥大細胞分布在皮下的疏松結締組織和呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下層，而嗜堿性粒細胞分布于外周血液中。第11頁/共72頁123.參與細胞1）肥大細胞與嗜堿性粒細胞第11頁/共85

肥大細胞和嗜堿性粒細胞的細胞膜上均分布有高親和力IgE的FcεR，當變應原再次進入機體時，變應原與結合在肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上的IgE結合，細胞膜不穩(wěn)定，導致細胞脫顆粒，I型變態(tài)反應發(fā)生。

第12頁/共72頁13肥大細胞和嗜堿性粒細胞的細胞膜上均分86肥大細胞的激活靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘第13頁/共72頁14肥大細胞的激活靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60872）嗜酸性粒細胞

主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的結締組織中，僅少量存在于外周循環(huán)血中。其活化釋放的生物學活性介質參與了I型超敏反應的晚期反應。第14頁/共72頁152）嗜酸性粒細胞第14頁/共72頁884.生物學活性介質預先形成儲備的介質：

1）組胺：釋放快，作用快，維持時間短，可擴張毛細血管，使其通透性增加；誘導支氣管和腸道平滑肌收縮；刺激外分泌腺分泌，是引起癢感的惟一介質。

2）激肽原酶：刺激平滑肌收縮，使支氣管痙攣；引起毛細血管擴張，通透性增強；吸引嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等向局部趨化。第15頁/共72頁164.生物學活性介質預先形成儲備的介質：第15頁/共72頁89新合成的介質：

1）白三烯（LTs）：釋放及發(fā)揮作用緩慢（4-6h），但維持時間長（1-2d），是引起晚期反應的主要介質。其主要作用是使支氣管平滑肌強烈而持久地收縮。

2）前列腺素D2（PGD2)：刺激支氣管平滑肌收縮，使血管擴張和通透性增加。

3）血小板活化因子(PAF)：主要參與晚相反應，可聚集和活化血小板使之釋放組胺、5-羥色胺等血管活性胺類物質，增強I型超敏反應。

4）細胞因子：包括IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α等。第16頁/共72頁17新合成的介質：第16頁/共72頁90（二）發(fā)生過程致敏階段發(fā)敏階段效應階段第17頁/共72頁18（二）發(fā)生過程致敏階段發(fā)敏階段效應階段第17911．致敏階段變應原初次進入機體

Ｂ細胞產生特異性IgEIgEFｃ段與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面FｃεRⅠ結合機體處于致敏狀態(tài)第18頁/共72頁191．致敏階段變應原初次進入機體Ｂ細922．發(fā)敏階段

釋放生物活性介質相同變應原再次進入機體與致敏細胞表面兩個以上相鄰的IgE結合，使FceRI橋聯(lián)肥大細胞、嗜堿粒細胞脫顆粒第19頁/共72頁202．發(fā)敏階段釋放生物活性介質相同變應原再次進入機933．效應階段釋放的活性介質：*預先儲備的介質：組胺、激肽原酶等；*新合成的介質：白三烯、前列腺素、PAF、細胞因子（IL-4、IL-13）等。生物活性介質作用于效應組織和器官：-氣管、支氣管、胃腸道平滑肌收縮-小血管擴張，毛細血管通透性增強-促進腺體分泌增加第20頁/共72頁213．效應階段釋放的活性介質：第20頁/共72頁94組胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、PAF、LTC4

酶血管擴張、通透性增加支氣管收縮腸能動性增強炎癥組織重構第21頁/共72頁22組胺TNF、PGD2、PAF、LTC4酶血管擴95第22頁/共72頁23第22頁/共72頁變應原特應性機體IgE與肥大細胞和嗜堿性粒細胞FcεR結合變應原與細胞表面的IgE特異性結合FcεR橋聯(lián)脫顆粒外排分泌生物學活性介質預先儲備的介質新合成的介質毛細血管擴張、通透性增高、腺體分泌增加、平滑肌痙攣全身性過敏性休克呼吸道過敏性鼻炎、哮喘消化道過敏性胃腸炎皮膚蕁麻疹初次產生再次型變態(tài)反應發(fā)生機制I第23頁/共72頁變應原特應性機體IgE與肥大細胞和嗜堿性粒細胞FcεR結合973.消化道過敏反應（三）常見的I型超敏反應性疾病1.過敏性休克

(1)藥物過敏性休克;(2)血清過敏性休克；2.呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎、支氣管哮喘4.皮膚過敏反應第24頁/共72頁253.消化道過敏反應（三）常見的I型超敏反應性疾病1.過98過敏性鼻炎許多器官都會受到變應原的影響第25頁/共72頁26過敏性鼻炎許多器官都會受到變應原的影響第25頁/共72頁99鼻息肉第26頁/共72頁27鼻息肉第26頁/共72頁100扁桃體炎第27頁/共72頁28扁桃體炎第27頁/共72頁101皮膚蕁麻疹第28頁/共72頁29皮膚蕁麻疹第28頁/共72頁102濕疹第29頁/共72頁30濕疹第29頁/共72頁103結膜炎第30頁/共72頁31結膜炎第30頁/共72頁104支氣管哮喘引發(fā)的肺氣腫第31頁/共72頁32支氣管哮喘引發(fā)第31頁/共72頁105（四）Ｉ型超敏反應防治原則1.查明變應原并避免接觸2.脫敏治療與減敏療法：

1）異種免疫血清脫敏療法：小劑量、短間隔（20-30分鐘）、反復多次注射。

2）特異性變應原減敏治療：小劑量、間隔一周左右、多次反復皮下注射3.藥物治療：

1）抑制介質釋放

2）拮抗介質作用

3）對癥，改善器官功能第32頁/共72頁33（四）Ｉ型超敏反應防治原則1.查明變應原并避免接觸2106Skintestforallergy第33頁/共72頁34Skintestforallergy第33頁/共7107二、II型超敏反應(細胞毒型)

II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應第34頁/共72頁35二、II型超敏反應(細胞毒型)II型超敏反應是由Ig1081.靶細胞及其表面的抗原靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結合修飾的自身組織細胞靶細胞表面抗原：血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結合在細胞表面的抗原表位或抗原抗體復合物發(fā)生機制第35頁/共72頁361.靶細胞及其表面的抗原靶細胞：正常組織細胞、改變的自1092.抗體、補體和效應細胞的作用第36頁/共72頁372.抗體、補體和效應細胞的作用第36頁/共72頁110靶細胞靶細胞膜表面半抗原抗原刺激IgG或IgM抗原抗體復合物半抗原（抗原）抗體復合物吸附于靶細胞上激活補體(溶細胞)

結合吞噬細胞(發(fā)揮吞噬作用)

結合NK細胞

(ADCC作用)靶細胞溶解破裂吸附于再次進入機體第37頁/共72頁38靶細胞靶細胞膜表面半抗原刺激IgG或IgM抗原抗體復合物111第38頁/共72頁39第38頁/共72頁112（二）臨床常見的II型超敏反應性疾病1、輸血反應

1）ABO血型不符的輸血反應

2）非溶血性輸血反應2、新生兒溶血癥

1）母胎Rh血型不符——多發(fā)生于孕婦為Rh-血型。

2）母胎ABO血型不符3、藥物過敏性血細胞減少癥4、自身免疫性溶血性貧血5、肺出血-腎炎綜合征（Goodpasture綜合征）6、甲狀腺機能亢進（Graves?。┑?9頁/共72頁40（二）臨床常見的II型超敏反應性疾病1、輸血反應第39頁113第40頁/共72頁41第40頁/共72頁114TypeIIhypersensitivityinducedbyexogenousagents第41頁/共72頁42TypeIIhypersensitivityind115三、III型超敏反應(免疫復合物型)III型超敏反應：是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以血管周圍為主的充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。第42頁/共72頁43三、III型超敏反應(免疫復合物型)III型超敏反應：第116（一）中等大小免疫復合物的形成抗原+抗體抗原抗體復合物大分子的免疫復合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復合物存在于循環(huán)，可能沉淀第43頁/共72頁44（一）中等大小免疫復合物的形成抗原+抗體抗原抗體復合物大1172.局部解剖和血液動力學因素的作用免疫復合物易于沉積血壓較高的毛細血管迂回處腎小球基底膜和關節(jié)滑膜3、參與的抗體主要是IgG、IgM和IgA第44頁/共72頁452.局部解剖和血液動力學因素的作用免疫復合物易于沉積血壓118（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積1.血管活性胺類物質的作用免疫復合物結合血小板FcR組胺類炎性介質激活補體C3a/C5a，C3b使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血小板活化血管內皮間隙增大有助于免疫復合物沉積和嵌入第45頁/共72頁46（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積1.血管活性胺類物質119（三）免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞3.血小板的作用產生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質，吸引中性粒細胞局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產生5-羥色胺等物質導致局部充血水腫等改變第46頁/共72頁47（三）免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中120在III型超敏反應中，抗原抗體復合物激活補體系統(tǒng)，導致中性粒細胞浸潤并釋放溶酶體酶，是引起炎癥反應和組織損傷的主要原因。第47頁/共72頁48在III型超敏反應中，抗原抗體復合物激活補體系統(tǒng)，導致中III型超敏反應的發(fā)生機制第48頁/共72頁III型超敏反應的發(fā)生機制第48頁/共72頁可溶性抗原機體抗體（IgG、IgM、IgA）中等大小的免疫復合物小分子IC被腎臟濾過大分子IC被吞噬沉積于毛細血管基底膜激活補體（C3aC4aC5a）中性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞血小板釋放溶酶體酶釋放血管活性胺類凝血系統(tǒng)血管內皮細胞間隙增大，通透性增強水腫局部缺血出血局部或全身免疫復合物病型變態(tài)反應發(fā)生機制示意圖III吞噬IC組織損傷微血栓形成釋放血管活性胺類血管通透性增強水腫刺激產生第49頁/共72頁可溶性抗原機體抗123（二）臨床常見的III型超敏反應性疾病1、局部免疫復合物病1）Arthus反應2）人類局部免疫復合物?。怉rthus反應）2、全身免疫復合物病1）血清病2）鏈球菌感染后腎小球腎炎3）類風濕性關節(jié)炎4）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）第50頁/共72頁51（二）臨床常見的III型超敏反應性疾病1、局部免疫復合物124Arthusreaction第51頁/共72頁52Arthusreaction第51頁/共72頁125Arthus-likereaction第52頁/共72頁53Arthus-likereaction第52頁/共7126Serumsickness第53頁/共72頁54Serumsickness第53頁/共72頁127類風濕性關節(jié)炎第54頁/共72頁55類風濕性關節(jié)炎第54頁/共72頁128系統(tǒng)性紅斑狼瘡第55頁/共72頁56系統(tǒng)性紅斑狼瘡第55頁/共72頁129四、Ⅳ型超敏反應(遲發(fā)型)Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。特點：①發(fā)生速度慢（24-72小時后發(fā)生），消退也慢

②由致敏T細胞介導，無補體和抗體參與

③多在變應原進入局部發(fā)生

④病灶組織出現(xiàn)以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應

⑤多數(shù)情況下無明顯的個體差異第56頁/共72頁57四、Ⅳ型超敏反應(遲發(fā)型)Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相（一）發(fā)生機制抗