科學(xué)·技術(shù)·社會(huì)人類與傳染病的斗爭(zhēng)課件

人類和疫病之間的戰(zhàn)爭(zhēng)

拉薩市第八中學(xué)擁珠人類和疫病之間的戰(zhàn)爭(zhēng)

在人類不斷向文明發(fā)展的過程中，也伴隨著人類與各種細(xì)菌，病毒，微生物的斗爭(zhēng)。有些重大疫病甚至有滅絕人類的力量，在這些重大疫病中死去的人數(shù)甚至要多于死于各種戰(zhàn)爭(zhēng)中的人數(shù)。有些疫病毀滅了一個(gè)村落，有些毀滅了一個(gè)城邦，而有些甚至毀滅了一個(gè)文明。接下來我們跟隨歷史來探索人類與重大疫病之間的斗爭(zhēng)歷史。歷史上的重大疫病在人類不斷向文明發(fā)展的過程中，也伴隨著人類與各種細(xì)菌，病毒，黑死病，又名鼠疫，是由鼠疫耶爾森菌引起的自然疫源性疾病。公元542年爆發(fā)的查士丁尼鼠疫，斷送了羅馬帝國(guó)復(fù)興的希望，一天就有5000到7000人，甚至上萬人不幸死去。而14世紀(jì)時(shí)爆發(fā)的第二次鼠疫，有近1/3的歐洲人因其而死去。是危害人類最嚴(yán)重的烈性傳染病之一，屬國(guó)際檢疫傳染病，在我國(guó)《傳染病防治法》中列為甲類傳染病之首。病疫學(xué)家認(rèn)為，20世紀(jì)下半葉之后，隨著醫(yī)學(xué)及相關(guān)科學(xué)的進(jìn)步，各國(guó)鼠疫發(fā)病現(xiàn)象已明顯減少，世界性的鼠疫大流行已不太可能。千年死神——黑死病黑死病，又名鼠疫，是由鼠疫耶爾森菌引起的自然疫源性疾病。公元鼠疫耶爾森菌耶爾森菌屬(Yersinia)現(xiàn)歸入腸桿菌科，原系動(dòng)物感染性疾病的病原菌，人通過接觸感染動(dòng)物或污染食物而患病。典型形態(tài)為革蘭陰性短粗桿菌，菌體兩端鈍圓且濃染，亦易被苯胺染料著色。大小為0.5～1.0μm×1.0～2.0μm。一般分散存在，偶爾成雙或呈短鏈排列。無鞭毛，可與本屬其它細(xì)菌相區(qū)別。不形成芽胞。有莢膜。鼠疫耶爾森菌耶爾森菌屬(Yersinia)現(xiàn)歸入腸桿菌科，原培養(yǎng)特性：耶爾森菌屬兼性厭氧型細(xì)菌。最適生長(zhǎng)溫度27℃～30℃，最適pH為6.9～7.1。在普通培養(yǎng)基中能夠生長(zhǎng)，但生長(zhǎng)較緩慢，在含血液或組織液的營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基中，經(jīng)24小時(shí)～48小時(shí)形成可見菌落。菌落細(xì)小，圓形，無色半透明，中央厚而致密，邊緣薄而不規(guī)則。有毒菌株形成灰白色，粘液性菌落。在肉湯培養(yǎng)基中沉淀生長(zhǎng)和形成菌膜，液體一般不混濁，稍加搖動(dòng)，菌膜下沉呈鐘乳石狀，此特征有一定鑒別意義。該菌所有菌株均發(fā)酵葡萄糖，多數(shù)菌株能發(fā)酵阿拉伯糖、木糖和甘露糖，只有個(gè)別菌株能發(fā)酵乳糖和蔗糖。多數(shù)菌株還原硝酸鹽。一般不分解尿素，不產(chǎn)生硫化氫。培養(yǎng)特性：天花（Smallpox）是由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也是到目前為止，在世界范圍被人類消滅的第一個(gè)傳染病。天花是感染痘病毒引起的，無藥可治，患者在痊愈后臉上會(huì)留有麻子，“天花”由此得名。被史學(xué)家甚至稱為"人類史上最大的種族屠殺"事件不是靠槍炮實(shí)現(xiàn)的，而是天花。15世紀(jì)末，歐洲人踏上美洲大陸時(shí)，這里居住著2000-3000萬原住民，約100年后，原住民人口剩下不到100萬人。古代世界越60%的人口收到了天花的威脅，1/4的感染者會(huì)死亡，大多數(shù)幸存者會(huì)失明或者留下疤痕。1798年，英國(guó)醫(yī)生琴納在牛痘中發(fā)現(xiàn)了天花的抗體，但是到了20世紀(jì)中葉才開始普及。1979年，聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織宣布人類已經(jīng)完全戰(zhàn)勝并消滅了天花病毒。致命的印記——天花天花（Smallpox）是由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也天花病毒天花由同名病毒——天花病毒（Variolavirus）引起。下圖中近似于圓形的兩個(gè)小黑點(diǎn)就是天花病毒粒子(其遺傳物質(zhì)為DNA）。天花之所以在歷史上造成如此之大的傷害與天花的特性密切相關(guān)。天花病毒繁殖速度快，而且是通過空氣傳播，傳播速度驚人。帶病毒者在感染后1周內(nèi)最具傳染性，因其唾液中含有最大量的天花病毒。但是直到病人結(jié)疤剝離后，天花還是可能透過病人傳染給他人天花病毒天花由同名病毒——天花病毒（Variolaviru很多人都稱霍亂為“曾摧毀地球的最可怕的瘟疫之一”。1831年，霍亂病菌第一次全球大爆發(fā)，人們被這種突如其來的疾病打了個(gè)措手不及，僅英國(guó)每天就有十幾萬人死亡，一些規(guī)模比較小的村莊甚至徹底消失了。當(dāng)患者從腸痙攣到腹瀉，到嘔吐發(fā)燒，幾天甚至幾小時(shí)內(nèi)就面臨死亡時(shí)，人們能夠感受到的，除了恐懼，還是恐懼。在霍亂第五次大流行之時(shí)，德國(guó)細(xì)菌學(xué)家科勒終于在人體上成功分離出了致病的元兇——“逗號(hào)”桿蓖，即霍亂弧菌。1905年，他因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，霍亂對(duì)人類的影響也從20世紀(jì)開始逐漸減弱而在這漫長(zhǎng)的研究過程中，疫病學(xué)家形成了一整套嚴(yán)謹(jǐn)?shù)睦碚撆c方法，人類對(duì)疫病的系統(tǒng)性研究也正是從此開始。人類疫病研究的引擎霍亂很多人都稱霍亂為“曾摧毀地球的最可怕的瘟疫之一”。1831年霍亂弧菌霍亂弧菌包括兩個(gè)生物型：古典生物型和埃爾托生物型。這兩種型別除個(gè)別生物學(xué)性狀稍有不同外，形態(tài)和免疫學(xué)性基本相同，自1817年以來，全球共發(fā)生了七次世界性大流行，前六次病原是古典型霍亂弧菌，第七次病原是埃爾托型所致。新從病人分離出古典型霍亂弧菌和ELtor弧菌比較典型，為革蘭氏陰性菌，菌體彎曲呈弧狀或逗點(diǎn)狀，菌體一端有單根鞭毛和菌毛，無莢膜與芽胞。經(jīng)人工培養(yǎng)后，易失去弧形而呈桿狀。營(yíng)養(yǎng)要求不高，在PH8.8～9.0的堿性蛋白胨水或平板中生長(zhǎng)良好。因其他細(xì)菌在這一PH不易生長(zhǎng)，故堿性蛋白胨水可作為選擇性增殖霍亂弧菌的培養(yǎng)基。在堿性平板上菌落直徑為2mm,圓形，光滑，透明?；魜y弧菌對(duì)熱，干燥，日光，化學(xué)消毒劑和酸均很敏感，耐低溫，耐堿。濕熱55℃，15分鐘，100℃，1～2分鐘，水中加0.5ppm氯15分鐘可被殺死。0.1%高錳酸鉀浸泡蔬菜、水果可達(dá)到消毒目的。在正常胃酸中僅生存4分鐘?；魜y弧菌霍亂弧菌包括兩個(gè)生物型：古典生物型和埃爾托生物型。這狂犬病是一種時(shí)至今日我們?nèi)匀唤?jīng)常能見到的疫病，在歐洲，公元前5世紀(jì)就有與狂犬病有關(guān)的記錄。不過一直到中世紀(jì)，人們通常都還認(rèn)為這是上帝對(duì)人類的一種懲罰。被染病動(dòng)物咬傷，傷勢(shì)越嚴(yán)重，越容易發(fā)病。病毒在中樞神經(jīng)中主要侵犯迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核等。這些神經(jīng)核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就處于高度興奮狀態(tài)，當(dāng)飲水時(shí)，聽到流水聲，受到音響、吹風(fēng)和亮光等刺激時(shí)，即可使吞咽肌和呼吸肌發(fā)生痙攣，引起吞咽和呼吸困難。到了19世紀(jì)末，人們對(duì)狂犬病才有了比較全面和科學(xué)的認(rèn)識(shí)。在這些人類對(duì)狂犬病的研究與認(rèn)識(shí)之中，貢獻(xiàn)最大的當(dāng)屬法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德。19世紀(jì)中葉，狂犬病每年都要奪走數(shù)以千計(jì)的法國(guó)人的生命，巴斯德于是毅然于1880年開始了他對(duì)狂犬病的探索不久，巴斯德發(fā)現(xiàn)，病毒在空氣中氧化的時(shí)間越長(zhǎng)，其毒性就越弱，將這些弱毒的病毒再次植入人體體內(nèi)，人不但不會(huì)染病反而會(huì)被刺激出抗體，達(dá)到免疫的效果。免疫學(xué)誕生的動(dòng)力狂犬病狂犬病是一種時(shí)至今日我們?nèi)匀唤?jīng)常能見到的疫病，在歐洲，公元前狂犬病毒狂犬病毒（Rabiesvirus,RV)屬于彈狀病毒科彈狀病毒屬。外形呈彈狀，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，表面具有包膜，內(nèi)含有單鏈RNA。病毒顆粒外有囊膜，內(nèi)有核蛋白殼。囊膜的最外層有由糖蛋白構(gòu)成的許多纖突，排列比較整齊，此突起具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。病毒易為日光、紫外線、甲醛、升汞季胺類化合物（如新潔爾滅）、脂溶劑、50%-70%酒精等滅活，其懸液經(jīng)56℃30-60分鐘或100℃2分鐘即滅活。病毒于-70℃或凍干后置0-4℃中可保持活力數(shù)年?？袢《揪哂袃煞N主要抗原：一種是病毒外膜上的糖蛋白抗原，另一種為內(nèi)層的核蛋白抗原?？袢《究袢《荆≧abiesvirus,RV)屬于彈狀人類歷史上雖然有過如此眾多的疫病，但至今仍然沒有一種疫病像流感一樣規(guī)模巨大反復(fù)發(fā)作感染人數(shù)眾多。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的材料，目前得到確證的第一次流感大流行是在1918年的歐洲大陸。那年春天，西班牙女郎病毒于美國(guó)本土發(fā)軔，并隨士兵遠(yuǎn)過重洋到達(dá)歐洲大陸幾個(gè)月中，流感共使得2500--4000萬人喪生，而在剛剛結(jié)束的第一次世界大戰(zhàn)中喪生的人數(shù)也沒有超過1000萬據(jù)估計(jì)，這場(chǎng)流感之后，美國(guó)人的平均壽命下降了整整10歲。與其他疫病不同的是，流感病毒自身變異能力非常強(qiáng)，往往在一年之中就會(huì)發(fā)生幾次變化，這是流感能夠長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的條件。不過，隨著醫(yī)學(xué)水平的提高，人類在流感面前也越來越主動(dòng)起來，免疫部門每年都會(huì)預(yù)測(cè)新型流感病毒并生產(chǎn)出相應(yīng)的疫苗。規(guī)模最大的感染流感人類歷史上雖然有過如此眾多的疫病，但至今仍然沒有一種疫病像流流行性感冒病毒流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱流感病毒，是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒，在分類學(xué)上，流感病毒屬于正黏液病毒科，它會(huì)造成急性上呼吸道感染，并借由空氣迅速的傳播。包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒，人流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原體。其中甲型流感病毒抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行。乙型流感病毒對(duì)人類致病性較低；丙型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行。流感病毒呈球形，新分離的毒株則多呈絲狀，流感病毒結(jié)構(gòu)自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心三部分。流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，56℃30分鐘即可使病毒滅活。室溫下傳染性很快喪失，但在0℃～4℃能存活數(shù)周，—70℃以下或凍干后能長(zhǎng)期存活。病毒對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛、乳酸等化學(xué)藥物也很敏感。流行性感冒病毒流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱流感病毒，是一種造成人、狗科學(xué)·技術(shù)·社會(huì)人類與傳染病的斗爭(zhēng)課件人類歷史上一段很長(zhǎng)的時(shí)間，人類并不知道存在著微生物的世界，人類在過去漫長(zhǎng)的歲月里都是靠自身的免疫力來對(duì)抗強(qiáng)大的微生物魔鬼，所以在很長(zhǎng)的一段時(shí)間里都處于下風(fēng)。以至于在“憶昔開元全盛日，小邑猶藏萬家室”的開元盛唐人均壽命也才27歲?？杀氖?，人們甚至不知道是怎樣的魔鬼奪取了那么多人的生命。微生物學(xué)鼻祖荷蘭人列文虎克于1673年第一次用他自己的發(fā)明‘顯微鏡’觀察到了干枯木片里的細(xì)胞空殼，自此，一個(gè)龐大蕪雜的微生物世界展現(xiàn)在人們面前。然而，可悲的是盡管虎克活到了91歲并且觀察了無數(shù)生物，發(fā)現(xiàn)了他們的運(yùn)動(dòng)規(guī)律，但是人們對(duì)于這些小東西究竟如何生存究竟有哪些特點(diǎn)卻一無所知。情有可原的是，虎克時(shí)代的顯微鏡能力有限。此后的兩百多年，人們對(duì)微生物的研究沒有絲毫進(jìn)展，戰(zhàn)爭(zhēng)的感染、鼠疫、霍亂......每天都在奪走數(shù)以千計(jì)人的生命。人類歷史上一段很長(zhǎng)的時(shí)間，人類并不知道存在著微生物的世界，人巴斯德開創(chuàng)了人類同微生物感染性疾病的先河，他的巴氏消毒法，減毒活疫苗挽救了成千上萬人的性命。然而直到他逝世都沒有真正的一種抗菌藥物。1932年出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)，多馬克，發(fā)現(xiàn)了一種叫做磺胺的染料——‘百浪多息’，但直到1935年他才公布了它的抗菌效果，并分離了百浪多息的活性成分——無色磺胺。鏈球菌感染的“猩紅熱”已不是不治之癥。在青霉素被發(fā)現(xiàn)之前，磺胺是最好的抗菌藥物?；前凡皇峭ㄟ^直接殺死細(xì)菌，而是用阻斷它們?cè)鲋车姆绞絹戆l(fā)揮作用的，人們首次有了治療諸如肺炎。產(chǎn)褥熱等疾病的藥物。弗萊明，1929年發(fā)現(xiàn)了青霉素，直到1939年提純，再到1941年用于第一例病人并成功，青霉素的推廣比經(jīng)歷了比磺胺更為曲折的過程。巴斯德開創(chuàng)了人類同微生物感染性疾病的先河，他的巴氏消毒法，減抗生素抗生素的生物起源 生存競(jìng)爭(zhēng)說：共生與拮抗，抗生素是拮抗菌分泌的用來與別的微生物戰(zhàn)斗的武器 代謝說：抗生素的產(chǎn)生是由于生物的代謝功能，而抗生素的抗生現(xiàn)象，只是其作用表現(xiàn)。作用對(duì)象：病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、寄生蟲、藻類、腫瘤細(xì)胞等。因此不能把抗生素僅僅作為抗菌藥物?？股氐墓I(yè)化生產(chǎn)主要是來自微生物的大量發(fā)酵法，微生物是抗生素舞臺(tái)上的主角?？股乜股氐纳锲鹪闯?jí)細(xì)菌1961年，MRSA（耐甲氧西林的葡萄球菌屬）被發(fā)現(xiàn)；1987年，VRE（耐萬古霉素的腸球菌）被發(fā)現(xiàn)，人類最后一根救命稻草萬古霉素對(duì)其無效；1992年，MRSA的孿生兄弟社區(qū)獲得性MRSA被發(fā)現(xiàn)；2010年，印度發(fā)現(xiàn)的“NDM-1”超級(jí)細(xì)菌被發(fā)現(xiàn)，除了替甲環(huán)素對(duì)其有效外，所有抗生素對(duì)其無效。遺憾的是替甲環(huán)素現(xiàn)在還沒有大量生產(chǎn)。細(xì)菌早在第一個(gè)抗生素產(chǎn)生之時(shí)就開始進(jìn)化出耐藥的性能。每當(dāng)抗生素進(jìn)步一點(diǎn)點(diǎn)，細(xì)菌的耐藥性就會(huì)加倍的進(jìn)步，并通過質(zhì)粒傳遞給自己的子二代。隨著一代一代的繁衍，目前的細(xì)菌具備了四大耐藥機(jī)制：1、產(chǎn)生耐藥酶或者純化酶——破壞抗生素。2、改變藥物的作用靶位——使抗生素失去結(jié)合位點(diǎn)從而變成垃圾。3、細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性改變——關(guān)閉抗生素進(jìn)入體內(nèi)的大門。4、細(xì)菌主動(dòng)外排系統(tǒng)——將抗生素“吐出”體外。超級(jí)細(xì)菌1961年，MRSA（耐甲氧西林的葡萄球菌屬）被發(fā)現(xiàn)細(xì)菌是會(huì)進(jìn)化的，很快細(xì)菌們優(yōu)勝劣汰，抗藥性強(qiáng)的細(xì)菌活了下來，并且把抗藥性一代一代傳了下去。為了應(yīng)對(duì)耐藥菌，人類只好研發(fā)更新一代的抗生素，形成了死循環(huán)。人們大規(guī)模應(yīng)用抗生素的黃金歲月迅速開始——他們揮舞著這個(gè)得心應(yīng)手的武器，卻沒想過埋下了深深隱患。據(jù)統(tǒng)計(jì)，上世紀(jì)五六十年代，全世界死于感染的人數(shù)每年不過700萬，而到了上個(gè)世紀(jì)末，因?yàn)槟退幘絹碓蕉?，死于感染的人?shù)復(fù)又上升到2000萬。細(xì)菌是會(huì)進(jìn)化的，很快細(xì)菌們優(yōu)勝劣汰，抗藥性強(qiáng)的細(xì)菌活了下來，抗生素的中國(guó)式濫用中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，出口3萬噸給世界人民，其余18萬噸留給自己用（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用），人均年消費(fèi)量138克左右（美國(guó)僅13克）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年因抗生素濫用導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用增長(zhǎng)800億元，僅超前使用第三代頭孢菌素，全中國(guó)一年就多花費(fèi)7億多元人民幣。在中國(guó)住院患者中，抗生素的使用率達(dá)到70%，外科患者更是幾乎人人使用，比例高達(dá)97%?？股氐闹袊?guó)式濫用中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：中國(guó)：每年8萬人因?yàn)E用抗生素死亡

如今中國(guó)存在的幾乎對(duì)所有抗生素都有抵抗能力的“超級(jí)細(xì)菌”名單越來越長(zhǎng)，它們已成為醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌。如綠膿桿菌可以改變細(xì)胞膜的通透性，阻止青霉素類藥物的進(jìn)入；結(jié)核桿菌通過改變體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)阻止抗生素與其結(jié)合；更有甚者，有的革蘭氏陰性菌可以主動(dòng)出擊，用水解酶水解掉青霉素和頭孢菌素類藥物。這種耐藥性既能橫向被其他細(xì)菌所獲得，也能縱向遺傳給后代。臨床上出現(xiàn)很多這樣的現(xiàn)象：由于耐藥菌引起感染，抗生素?zé)o法控制，最終導(dǎo)致病人死亡。

盲目使用抗生素不但不能幫助消除感冒癥狀，還會(huì)延誤病情，危害身體健康。中國(guó)：每年8萬人因?yàn)E用抗生素死亡如今中國(guó)存在的幾乎對(duì)所有抗國(guó)外如何管制抗生素？美國(guó)：買抗生素比買槍支還難在美國(guó)買抗生素，要過醫(yī)生、藥店、監(jiān)管三道關(guān)。醫(yī)生亂開會(huì)受到處罰。比如一旦發(fā)現(xiàn)醫(yī)生有違規(guī)開處方的行為，會(huì)立即給予警告乃至吊銷行醫(yī)執(zhí)照的處罰。美國(guó)醫(yī)生為門診病人開口服抗生素處方時(shí)，藥量最多一周，如果癥狀仍不見好，需要進(jìn)一步診斷，而不是無限制吃藥。歐盟：連動(dòng)物使用抗生素也受管制為防止不必要的抗生素處方，歐盟制定了治療人類與動(dòng)物疾病時(shí)抗生素的使用原則。除了針對(duì)人體抗生素濫用問題，歐盟還注重動(dòng)物用抗生素作為飼料添加物的管制，尤其是那些與治療人類疾病相同類別的藥物。英國(guó)：國(guó)家教育課程中加入抗生素課程英國(guó)舉辦全國(guó)性的“抗生素使用宣傳活動(dòng)”，宣傳重點(diǎn)包括：簡(jiǎn)單的咳嗽及感冒，勿用抗生素；因過濾性病毒感染引起的喉嚨痛，勿用抗生素等。此外，除了醫(yī)療專業(yè)人員外，英國(guó)衛(wèi)生部門還建議在國(guó)家基本教育課程中加入抗生素處方原則的教育課程。國(guó)外如何管制抗生素？美國(guó)：買抗生素比買槍支還難合理使用抗生素確認(rèn)抗生素藥效，“對(duì)癥”選用抗生素；經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合，結(jié)合患者全身情況選用適宜抗生素，盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥；了解藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)制定合理用藥方案；針對(duì)患者特殊病理情況謹(jǐn)慎用藥，密切監(jiān)察/及時(shí)處理抗生素的不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用上，抗生素仍然是人類手中抵御感染疾病的最有力武器。因此合理使用現(xiàn)有抗生素,積極開發(fā)新型抗生素,依然是目前抵御“超級(jí)細(xì)菌”的最有效的手段。細(xì)菌的進(jìn)化速度很快,人類自身含有豐富的共生菌群,具有多種天然致病菌。因此,伴隨著抗生素的使用,臨床上出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”不可避免?！癗DM-1耐藥菌”不是第一個(gè),也不會(huì)是最后一個(gè)。面對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”,及時(shí)、有效的細(xì)菌耐藥性監(jiān)控,才是抵御超級(jí)細(xì)菌的工作重點(diǎn)。只有掌握耐藥菌的流行趨勢(shì)、特點(diǎn),才能為合理用藥、遏止疫情提供科學(xué)的依據(jù)。合理使用抗生素確認(rèn)抗生素藥效，“對(duì)癥”選用抗生素；臨床應(yīng)用上為什么印度、巴基斯坦會(huì)成為“超級(jí)細(xì)菌”最先發(fā)現(xiàn)的地方,而不是別的地方?事實(shí)上,無論印度、巴基斯坦,還是中國(guó)、馬來西亞,出現(xiàn)原發(fā)病例的國(guó)家都是人口眾多、衛(wèi)生條件較差的發(fā)展中國(guó)家。而與西方發(fā)達(dá)國(guó)家相比,發(fā)展中國(guó)家的抗生素濫用現(xiàn)象尤為嚴(yán)重。除此之外,我國(guó)和印度還是目前世界上主要的抗生素原料藥生產(chǎn)國(guó)。在發(fā)展中國(guó)家,衛(wèi)生條件的惡劣,以及醫(yī)療設(shè)施的不足,使得大量低收入人群,不會(huì)選擇到醫(yī)院去看病,而是想當(dāng)然地買些價(jià)格低廉的抗生素,用于治療,或是預(yù)防疾病。即便去了醫(yī)院,由于醫(yī)療水平所限,診斷設(shè)備不足,臨床上普遍存在抗生素的“誤用”和“濫用”。加之,發(fā)展中國(guó)家藥品管理制度并不健全,藥品流通環(huán)節(jié)存在假藥、劣藥,藥品使用環(huán)節(jié)缺乏有效的處方藥管理。醫(yī)生為了保證療效,往往會(huì)主動(dòng)增加藥物劑量,或直接使用二線、三線抗生素治療普通感染。在媒體都在以“印度新德里”命名“超級(jí)細(xì)菌”的時(shí)候,卻忽視了發(fā)展中國(guó)家普遍存在的惡劣醫(yī)療衛(wèi)生條件,而這恰是出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”的深層次問題。至于印度“新德里”,只不過是恰巧最早在此發(fā)現(xiàn)而已。思考題？為什么印度、巴基斯坦會(huì)成為“超級(jí)細(xì)菌”最先發(fā)現(xiàn)的地方,而不是課后作業(yè)1.從人類跟傳染病的斗爭(zhēng)歷史中，我們得到一些什么啟示呢？寫一篇體會(huì)。課后作業(yè)1.從人類跟傳染病的斗爭(zhēng)歷史中，我們得到一些什么啟人類和疫病之間的戰(zhàn)爭(zhēng)

拉薩市第八中學(xué)擁珠人類和疫病之間的戰(zhàn)爭(zhēng)

在人類不斷向文明發(fā)展的過程中，也伴隨著人類與各種細(xì)菌，病毒，微生物的斗爭(zhēng)。有些重大疫病甚至有滅絕人類的力量，在這些重大疫病中死去的人數(shù)甚至要多于死于各種戰(zhàn)爭(zhēng)中的人數(shù)。有些疫病毀滅了一個(gè)村落，有些毀滅了一個(gè)城邦，而有些甚至毀滅了一個(gè)文明。接下來我們跟隨歷史來探索人類與重大疫病之間的斗爭(zhēng)歷史。歷史上的重大疫病在人類不斷向文明發(fā)展的過程中，也伴隨著人類與各種細(xì)菌，病毒，黑死病，又名鼠疫，是由鼠疫耶爾森菌引起的自然疫源性疾病。公元542年爆發(fā)的查士丁尼鼠疫，斷送了羅馬帝國(guó)復(fù)興的希望，一天就有5000到7000人，甚至上萬人不幸死去。而14世紀(jì)時(shí)爆發(fā)的第二次鼠疫，有近1/3的歐洲人因其而死去。是危害人類最嚴(yán)重的烈性傳染病之一，屬國(guó)際檢疫傳染病，在我國(guó)《傳染病防治法》中列為甲類傳染病之首。病疫學(xué)家認(rèn)為，20世紀(jì)下半葉之后，隨著醫(yī)學(xué)及相關(guān)科學(xué)的進(jìn)步，各國(guó)鼠疫發(fā)病現(xiàn)象已明顯減少，世界性的鼠疫大流行已不太可能。千年死神——黑死病黑死病，又名鼠疫，是由鼠疫耶爾森菌引起的自然疫源性疾病。公元鼠疫耶爾森菌耶爾森菌屬(Yersinia)現(xiàn)歸入腸桿菌科，原系動(dòng)物感染性疾病的病原菌，人通過接觸感染動(dòng)物或污染食物而患病。典型形態(tài)為革蘭陰性短粗桿菌，菌體兩端鈍圓且濃染，亦易被苯胺染料著色。大小為0.5～1.0μm×1.0～2.0μm。一般分散存在，偶爾成雙或呈短鏈排列。無鞭毛，可與本屬其它細(xì)菌相區(qū)別。不形成芽胞。有莢膜。鼠疫耶爾森菌耶爾森菌屬(Yersinia)現(xiàn)歸入腸桿菌科，原培養(yǎng)特性：耶爾森菌屬兼性厭氧型細(xì)菌。最適生長(zhǎng)溫度27℃～30℃，最適pH為6.9～7.1。在普通培養(yǎng)基中能夠生長(zhǎng)，但生長(zhǎng)較緩慢，在含血液或組織液的營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基中，經(jīng)24小時(shí)～48小時(shí)形成可見菌落。菌落細(xì)小，圓形，無色半透明，中央厚而致密，邊緣薄而不規(guī)則。有毒菌株形成灰白色，粘液性菌落。在肉湯培養(yǎng)基中沉淀生長(zhǎng)和形成菌膜，液體一般不混濁，稍加搖動(dòng)，菌膜下沉呈鐘乳石狀，此特征有一定鑒別意義。該菌所有菌株均發(fā)酵葡萄糖，多數(shù)菌株能發(fā)酵阿拉伯糖、木糖和甘露糖，只有個(gè)別菌株能發(fā)酵乳糖和蔗糖。多數(shù)菌株還原硝酸鹽。一般不分解尿素，不產(chǎn)生硫化氫。培養(yǎng)特性：天花（Smallpox）是由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也是到目前為止，在世界范圍被人類消滅的第一個(gè)傳染病。天花是感染痘病毒引起的，無藥可治，患者在痊愈后臉上會(huì)留有麻子，“天花”由此得名。被史學(xué)家甚至稱為"人類史上最大的種族屠殺"事件不是靠槍炮實(shí)現(xiàn)的，而是天花。15世紀(jì)末，歐洲人踏上美洲大陸時(shí)，這里居住著2000-3000萬原住民，約100年后，原住民人口剩下不到100萬人。古代世界越60%的人口收到了天花的威脅，1/4的感染者會(huì)死亡，大多數(shù)幸存者會(huì)失明或者留下疤痕。1798年，英國(guó)醫(yī)生琴納在牛痘中發(fā)現(xiàn)了天花的抗體，但是到了20世紀(jì)中葉才開始普及。1979年，聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織宣布人類已經(jīng)完全戰(zhàn)勝并消滅了天花病毒。致命的印記——天花天花（Smallpox）是由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也天花病毒天花由同名病毒——天花病毒（Variolavirus）引起。下圖中近似于圓形的兩個(gè)小黑點(diǎn)就是天花病毒粒子(其遺傳物質(zhì)為DNA）。天花之所以在歷史上造成如此之大的傷害與天花的特性密切相關(guān)。天花病毒繁殖速度快，而且是通過空氣傳播，傳播速度驚人。帶病毒者在感染后1周內(nèi)最具傳染性，因其唾液中含有最大量的天花病毒。但是直到病人結(jié)疤剝離后，天花還是可能透過病人傳染給他人天花病毒天花由同名病毒——天花病毒（Variolaviru很多人都稱霍亂為“曾摧毀地球的最可怕的瘟疫之一”。1831年，霍亂病菌第一次全球大爆發(fā)，人們被這種突如其來的疾病打了個(gè)措手不及，僅英國(guó)每天就有十幾萬人死亡，一些規(guī)模比較小的村莊甚至徹底消失了。當(dāng)患者從腸痙攣到腹瀉，到嘔吐發(fā)燒，幾天甚至幾小時(shí)內(nèi)就面臨死亡時(shí)，人們能夠感受到的，除了恐懼，還是恐懼。在霍亂第五次大流行之時(shí)，德國(guó)細(xì)菌學(xué)家科勒終于在人體上成功分離出了致病的元兇——“逗號(hào)”桿蓖，即霍亂弧菌。1905年，他因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，霍亂對(duì)人類的影響也從20世紀(jì)開始逐漸減弱而在這漫長(zhǎng)的研究過程中，疫病學(xué)家形成了一整套嚴(yán)謹(jǐn)?shù)睦碚撆c方法，人類對(duì)疫病的系統(tǒng)性研究也正是從此開始。人類疫病研究的引擎霍亂很多人都稱霍亂為“曾摧毀地球的最可怕的瘟疫之一”。1831年霍亂弧菌霍亂弧菌包括兩個(gè)生物型：古典生物型和埃爾托生物型。這兩種型別除個(gè)別生物學(xué)性狀稍有不同外，形態(tài)和免疫學(xué)性基本相同，自1817年以來，全球共發(fā)生了七次世界性大流行，前六次病原是古典型霍亂弧菌，第七次病原是埃爾托型所致。新從病人分離出古典型霍亂弧菌和ELtor弧菌比較典型，為革蘭氏陰性菌，菌體彎曲呈弧狀或逗點(diǎn)狀，菌體一端有單根鞭毛和菌毛，無莢膜與芽胞。經(jīng)人工培養(yǎng)后，易失去弧形而呈桿狀。營(yíng)養(yǎng)要求不高，在PH8.8～9.0的堿性蛋白胨水或平板中生長(zhǎng)良好。因其他細(xì)菌在這一PH不易生長(zhǎng)，故堿性蛋白胨水可作為選擇性增殖霍亂弧菌的培養(yǎng)基。在堿性平板上菌落直徑為2mm,圓形，光滑，透明?；魜y弧菌對(duì)熱，干燥，日光，化學(xué)消毒劑和酸均很敏感，耐低溫，耐堿。濕熱55℃，15分鐘，100℃，1～2分鐘，水中加0.5ppm氯15分鐘可被殺死。0.1%高錳酸鉀浸泡蔬菜、水果可達(dá)到消毒目的。在正常胃酸中僅生存4分鐘?；魜y弧菌霍亂弧菌包括兩個(gè)生物型：古典生物型和埃爾托生物型。這狂犬病是一種時(shí)至今日我們?nèi)匀唤?jīng)常能見到的疫病，在歐洲，公元前5世紀(jì)就有與狂犬病有關(guān)的記錄。不過一直到中世紀(jì)，人們通常都還認(rèn)為這是上帝對(duì)人類的一種懲罰。被染病動(dòng)物咬傷，傷勢(shì)越嚴(yán)重，越容易發(fā)病。病毒在中樞神經(jīng)中主要侵犯迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核等。這些神經(jīng)核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就處于高度興奮狀態(tài)，當(dāng)飲水時(shí)，聽到流水聲，受到音響、吹風(fēng)和亮光等刺激時(shí)，即可使吞咽肌和呼吸肌發(fā)生痙攣，引起吞咽和呼吸困難。到了19世紀(jì)末，人們對(duì)狂犬病才有了比較全面和科學(xué)的認(rèn)識(shí)。在這些人類對(duì)狂犬病的研究與認(rèn)識(shí)之中，貢獻(xiàn)最大的當(dāng)屬法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德。19世紀(jì)中葉，狂犬病每年都要奪走數(shù)以千計(jì)的法國(guó)人的生命，巴斯德于是毅然于1880年開始了他對(duì)狂犬病的探索不久，巴斯德發(fā)現(xiàn)，病毒在空氣中氧化的時(shí)間越長(zhǎng)，其毒性就越弱，將這些弱毒的病毒再次植入人體體內(nèi)，人不但不會(huì)染病反而會(huì)被刺激出抗體，達(dá)到免疫的效果。免疫學(xué)誕生的動(dòng)力狂犬病狂犬病是一種時(shí)至今日我們?nèi)匀唤?jīng)常能見到的疫病，在歐洲，公元前狂犬病毒狂犬病毒（Rabiesvirus,RV)屬于彈狀病毒科彈狀病毒屬。外形呈彈狀，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，表面具有包膜，內(nèi)含有單鏈RNA。病毒顆粒外有囊膜，內(nèi)有核蛋白殼。囊膜的最外層有由糖蛋白構(gòu)成的許多纖突，排列比較整齊，此突起具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。病毒易為日光、紫外線、甲醛、升汞季胺類化合物（如新潔爾滅）、脂溶劑、50%-70%酒精等滅活，其懸液經(jīng)56℃30-60分鐘或100℃2分鐘即滅活。病毒于-70℃或凍干后置0-4℃中可保持活力數(shù)年?？袢《揪哂袃煞N主要抗原：一種是病毒外膜上的糖蛋白抗原，另一種為內(nèi)層的核蛋白抗原?？袢《究袢《荆≧abiesvirus,RV)屬于彈狀人類歷史上雖然有過如此眾多的疫病，但至今仍然沒有一種疫病像流感一樣規(guī)模巨大反復(fù)發(fā)作感染人數(shù)眾多。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的材料，目前得到確證的第一次流感大流行是在1918年的歐洲大陸。那年春天，西班牙女郎病毒于美國(guó)本土發(fā)軔，并隨士兵遠(yuǎn)過重洋到達(dá)歐洲大陸幾個(gè)月中，流感共使得2500--4000萬人喪生，而在剛剛結(jié)束的第一次世界大戰(zhàn)中喪生的人數(shù)也沒有超過1000萬據(jù)估計(jì)，這場(chǎng)流感之后，美國(guó)人的平均壽命下降了整整10歲。與其他疫病不同的是，流感病毒自身變異能力非常強(qiáng)，往往在一年之中就會(huì)發(fā)生幾次變化，這是流感能夠長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的條件。不過，隨著醫(yī)學(xué)水平的提高，人類在流感面前也越來越主動(dòng)起來，免疫部門每年都會(huì)預(yù)測(cè)新型流感病毒并生產(chǎn)出相應(yīng)的疫苗。規(guī)模最大的感染流感人類歷史上雖然有過如此眾多的疫病，但至今仍然沒有一種疫病像流流行性感冒病毒流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱流感病毒，是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒，在分類學(xué)上，流感病毒屬于正黏液病毒科，它會(huì)造成急性上呼吸道感染，并借由空氣迅速的傳播。包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒，人流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原體。其中甲型流感病毒抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行。乙型流感病毒對(duì)人類致病性較低；丙型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行。流感病毒呈球形，新分離的毒株則多呈絲狀，流感病毒結(jié)構(gòu)自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心三部分。流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，56℃30分鐘即可使病毒滅活。室溫下傳染性很快喪失，但在0℃～4℃能存活數(shù)周，—70℃以下或凍干后能長(zhǎng)期存活。病毒對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛、乳酸等化學(xué)藥物也很敏感。流行性感冒病毒流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱流感病毒，是一種造成人、狗科學(xué)·技術(shù)·社會(huì)人類與傳染病的斗爭(zhēng)課件人類歷史上一段很長(zhǎng)的時(shí)間，人類并不知道存在著微生物的世界，人類在過去漫長(zhǎng)的歲月里都是靠自身的免疫力來對(duì)抗強(qiáng)大的微生物魔鬼，所以在很長(zhǎng)的一段時(shí)間里都處于下風(fēng)。以至于在“憶昔開元全盛日，小邑猶藏萬家室”的開元盛唐人均壽命也才27歲。可悲的是，人們甚至不知道是怎樣的魔鬼奪取了那么多人的生命。微生物學(xué)鼻祖荷蘭人列文虎克于1673年第一次用他自己的發(fā)明‘顯微鏡’觀察到了干枯木片里的細(xì)胞空殼，自此，一個(gè)龐大蕪雜的微生物世界展現(xiàn)在人們面前。然而，可悲的是盡管虎克活到了91歲并且觀察了無數(shù)生物，發(fā)現(xiàn)了他們的運(yùn)動(dòng)規(guī)律，但是人們對(duì)于這些小東西究竟如何生存究竟有哪些特點(diǎn)卻一無所知。情有可原的是，虎克時(shí)代的顯微鏡能力有限。此后的兩百多年，人們對(duì)微生物的研究沒有絲毫進(jìn)展，戰(zhàn)爭(zhēng)的感染、鼠疫、霍亂......每天都在奪走數(shù)以千計(jì)人的生命。人類歷史上一段很長(zhǎng)的時(shí)間，人類并不知道存在著微生物的世界，人巴斯德開創(chuàng)了人類同微生物感染性疾病的先河，他的巴氏消毒法，減毒活疫苗挽救了成千上萬人的性命。然而直到他逝世都沒有真正的一種抗菌藥物。1932年出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)，多馬克，發(fā)現(xiàn)了一種叫做磺胺的染料——‘百浪多息’，但直到1935年他才公布了它的抗菌效果，并分離了百浪多息的活性成分——無色磺胺。鏈球菌感染的“猩紅熱”已不是不治之癥。在青霉素被發(fā)現(xiàn)之前，磺胺是最好的抗菌藥物?；前凡皇峭ㄟ^直接殺死細(xì)菌，而是用阻斷它們?cè)鲋车姆绞絹戆l(fā)揮作用的，人們首次有了治療諸如肺炎。產(chǎn)褥熱等疾病的藥物。弗萊明，1929年發(fā)現(xiàn)了青霉素，直到1939年提純，再到1941年用于第一例病人并成功，青霉素的推廣比經(jīng)歷了比磺胺更為曲折的過程。巴斯德開創(chuàng)了人類同微生物感染性疾病的先河，他的巴氏消毒法，減抗生素抗生素的生物起源 生存競(jìng)爭(zhēng)說：共生與拮抗，抗生素是拮抗菌分泌的用來與別的微生物戰(zhàn)斗的武器 代謝說：抗生素的產(chǎn)生是由于生物的代謝功能，而抗生素的抗生現(xiàn)象，只是其作用表現(xiàn)。作用對(duì)象：病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、寄生蟲、藻類、腫瘤細(xì)胞等。因此不能把抗生素僅僅作為抗菌藥物。抗生素的工業(yè)化生產(chǎn)主要是來自微生物的大量發(fā)酵法，微生物是抗生素舞臺(tái)上的主角。抗生素抗生素的生物起源超級(jí)細(xì)菌1961年，MRSA（耐甲氧西林的葡萄球菌屬）被發(fā)現(xiàn)；1987年，VRE（耐萬古霉素的腸球菌）被發(fā)現(xiàn)，人類最后一根救命稻草萬古霉素對(duì)其無效；1992年，MRSA的孿生兄弟社區(qū)獲得性MRSA被發(fā)現(xiàn)；2010年，印度發(fā)現(xiàn)的“NDM-1”超級(jí)細(xì)菌被發(fā)現(xiàn)，除了替甲環(huán)素對(duì)其有效外，所有抗生素對(duì)其無效。遺憾的是替甲環(huán)素現(xiàn)在還沒有大量生產(chǎn)。細(xì)菌早在第一個(gè)抗生素產(chǎn)生之時(shí)就開始進(jìn)化出耐藥的性能。每當(dāng)抗生素進(jìn)步一點(diǎn)點(diǎn)，細(xì)菌的耐藥性就會(huì)加倍的進(jìn)步，并通過質(zhì)粒傳遞給自己的子二代。隨著一代一代的繁衍，目前的細(xì)菌具備了四大耐藥機(jī)制：1、產(chǎn)生耐藥酶或者純化酶——破壞抗生素。2、改變藥物的作用靶位——使抗生素失去結(jié)合位點(diǎn)從而變成垃圾。3、細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性改變——關(guān)閉抗生素進(jìn)入體內(nèi)的大門。4、細(xì)菌主動(dòng)外排系統(tǒng)——將抗生素“吐出”體外。超級(jí)細(xì)菌1961年，MRSA（耐甲氧西林的葡萄球菌屬）被發(fā)現(xiàn)細(xì)菌是會(huì)進(jìn)化的，很快細(xì)菌們優(yōu)勝劣汰，抗藥性強(qiáng)的細(xì)菌活了下來，并且把抗藥性一代一代傳了下去。為了應(yīng)對(duì)耐藥菌，人類只好研發(fā)更新一代的抗生素，形成了死循環(huán)。人們大規(guī)模應(yīng)用抗生素的黃金歲月迅速開始——他們揮舞著這個(gè)得心應(yīng)手的武器，卻沒想過埋下了深深隱患。據(jù)統(tǒng)計(jì)，上世紀(jì)五六十年代，全世界死于感染的人數(shù)每年不過700萬，而到了上個(gè)世紀(jì)末，因?yàn)槟退幘絹碓蕉?，死于感染的人?shù)復(fù)又上升到2000萬。細(xì)菌是會(huì)進(jìn)化的，很快細(xì)菌們優(yōu)勝劣汰，抗藥性強(qiáng)的細(xì)菌活了下來，抗生素的中國(guó)式濫用中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，出口3萬噸給世界人民，其余18萬噸留給自己用（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用），人均年消費(fèi)量138克左右（美國(guó)僅13克）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年因抗生素濫用導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用增長(zhǎng)800億元，僅超前使用第三代頭孢菌素，全中國(guó)一年就多花費(fèi)7億多元人民幣。在中國(guó)住院患者中，抗生素的使用率達(dá)到70%，外科患者更是幾乎人人使用，比例高達(dá)97%?？股氐闹袊?guó)式濫用中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：中國(guó)：每年8萬人因?yàn)E用抗生素死亡

如今中國(guó)存在的幾乎對(duì)所有抗生素都有抵抗能力的“超級(jí)細(xì)菌”名單越來越長(zhǎng)，它們已成為醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌。如綠膿桿菌可以改變細(xì)胞膜的通透性，阻止青霉素類藥物的進(jìn)入；結(jié)核桿菌通過改變體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)阻止抗生素與其結(jié)合；更有甚者，有的革蘭氏陰性菌可以主動(dòng)出擊，用水解酶水解掉青霉素和頭孢菌素類藥物。這種耐藥性既能橫向被其他細(xì)菌所獲得，也能縱向遺傳給后代。臨床上出現(xiàn)很多這樣的現(xiàn)象：由于耐藥菌引起感染，