藥學導論生物制藥課件

第八章生物制藥/第八章生物制藥/1第一節(jié)生物制藥的發(fā)展過程及其在醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的地位和重要性/第一節(jié)生物制藥的發(fā)展過程及其在醫(yī)藥、/2生物制藥采用生物技術(生物工程)的原理生產(chǎn)藥物的過程/生物制藥/3生物工程的基本含義以現(xiàn)代生命科學為基礎，結合先進的工程技術手段和其他基礎學科的科學原理，按照領先的設計改造生物體或加工生物原料，生產(chǎn)產(chǎn)品或達到某種目的/生物工程的基本含義以現(xiàn)代生命科學為基礎，結合先進的工程技/4生命科學工程科學生物工程酶工程細胞工程基因工程微生物工程分離工程人類健康農(nóng)業(yè)資源能源環(huán)境研究領域服務領域/生命工程生物酶細胞基因微生物分離人類農(nóng)業(yè)資源能源環(huán)境研究領域5生物工程的發(fā)展階段傳統(tǒng)生物技術傳統(tǒng)釀造技術近代生物技術近代釀造技術現(xiàn)代生物技術基因工程、細胞工程等/生物工程的發(fā)展階段傳統(tǒng)生物技術/6//7//8目前，生物技術藥品在全球1500億美元的藥品市場中僅占8%，但由于其具有成本低、成功率高、安全可靠等優(yōu)點，能彌補化學藥品的根本缺陷，使之具有極強的生命力和成長性/目前，生物技術藥品在全球1500億美元的/9生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑用于診斷、預防、控制乃至消滅疾病，在保護人類健康延長壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用/生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷10生物技術與工農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展農(nóng)業(yè)：轉基因農(nóng)作物工業(yè)生物催化：生物酶/生物技術與工農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展農(nóng)業(yè)：轉基因農(nóng)作物/11第二節(jié)生物制藥的內容/第二節(jié)生物制藥的內容/12生物工程酶工程細胞工程基因工程微生物工程分離工程/生物酶細胞基因微生物分離/13一、基因工程1、誕生：分子生物學的基本理論和關鍵試驗技術的結合基本理論：大腸桿菌及其質粒的分子生物學本質的闡明關鍵技術：DNA重組技術、PCR技術等/一、基因工程1、誕生：分子生物學的基本理論和基本理論：大腸桿14基因工程（遺傳工程、基因重組技術）將不同生物的基因在體外剪切組合，并和載體（質粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉入微生物或細胞內，進行克隆，并使轉入的基因在細胞/微生物內表達產(chǎn)生所需要的蛋白質

2、基因工程的定義/基因工程（遺傳工程、基因重組技術）2、基因工程的定義/15功能核酸分子載體（病毒、質?；蚴删w）細胞、機體表達蛋白體外連接導入/功能載體（病毒、質粒或噬菌體）細胞、機體表達蛋白體外連接導入163、基因工程的研究內容（1）、目的基因的分離（2）、目的基因和載體的連接（3）、將重組的DNA分子導入受體細胞（4）、篩選陽性受體細胞（5）、提取目的基因做進一步分析（6）、目的基因和表達載體連接，導入受體細胞，大量表達/3、基因工程的研究內容（1）、目的基因的分離（2）、目的基因173、基因工程在生物醫(yī)藥中的應用生物技術中最成熟的應用領域1980年代初，rhInsulin投放市場，標志基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化的開端美國FDA批準的基因重組蛋白質藥物為64種重磅炸彈：rhEPO,rhG-CSF,rhuGH,rhGM-CSF,rhInsulin,rhIFN等年銷售額數(shù)億甚至數(shù)十億的藥物/3、基因工程在生物醫(yī)藥中的應用生物技術中最成熟的應用領域1918另外有300多個品種進入臨床實驗或待批階段抗肝炎的可食馬鈴薯疫苗HIV疫苗等/另外有300多個品種進入臨床實驗或待批階段抗肝炎的可食馬鈴薯19二、發(fā)酵工程1、概況利用微生物的生長代謝活動來產(chǎn)生各種有用物質的過程（微生物工程）傳統(tǒng)發(fā)酵工程近代發(fā)酵工程現(xiàn)代發(fā)酵工程/二、發(fā)酵工程1、概況利用微生物的生長代謝活動來產(chǎn)生各種有傳統(tǒng)202、發(fā)酵工程的內容微生物菌種的選育發(fā)酵條件的優(yōu)化和控制反應器的設計產(chǎn)物的分離、提取和精制/2、發(fā)酵工程的內容微生物菌種的選育/21發(fā)酵類型微生物菌體發(fā)酵微生物酶發(fā)酵微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵微生物的轉化發(fā)酵生物工程細胞發(fā)酵/發(fā)酵類型微生物菌體發(fā)酵/223、發(fā)酵過程的特點：簡單、易控、經(jīng)濟4、發(fā)酵過程的應用

抗生素的生產(chǎn)重組蛋白的生產(chǎn)生物化工原料其他/3、發(fā)酵過程的特點：4、發(fā)酵過程的應用/23三、細胞工程按照人們的意愿，改變細胞的生物學特性，達到改良生物品種或創(chuàng)造新品種，或獲得某個有用物質的過程體外培養(yǎng)技術、組織培養(yǎng)技術、細胞融合技術、細胞移植技術、胚胎移植技術、基因轉移技術植物細胞工程、動物細胞工程/三、細胞工程按照人們的意愿，改變細胞的生物學特性，體外培養(yǎng)技24單克隆抗體的制備B淋巴細胞（產(chǎn)特異性抗體）小鼠骨髓瘤細胞（無限增值特性）融合雜交瘤細胞既能產(chǎn)生特異性抗體，又可以無限傳代/單克隆抗體的制備B淋巴細胞小鼠骨髓瘤細胞融合雜交瘤細胞既能產(chǎn)25四、酶工程1、歷史4000多年前，利用酶的催化作用生產(chǎn)酒精和醋1897年，“酶”的提出酵母碎片仍能使糖發(fā)酵成酒精1926年，從刀豆提取液中發(fā)現(xiàn)脲酶結晶，確定酶的蛋白質本質1969年，日本應用固定化酶技術生產(chǎn)L－型氨基酸酶工程/四、酶工程1、歷史4000多年前，利用酶的催化作用生產(chǎn)酒精和262、酶的作用特點（1）、生物酶主要是蛋白質（2）、專一性強1）底物專一性：只催化一種底物，如脲酶2）反應專一性：能催化相同化學鍵或基團的底物，如消化酶3）立體化學專一性：對底物的立體化學構象有特殊要求，如L－乳酸脫氫酶/2、酶的作用特點（1）、生物酶主要是蛋白質（2）、專一性強/27（3）、催化效率極高（4）、反應條件溫和是有機或無機催化劑的106－1013倍常溫、長壓、接近中性pH/（3）、催化效率極高（4）、反應條件溫和是有機或無機催化劑的28（5）、輔酶和輔助因子很多酶和非蛋白質成分存在時，才有催化作用非蛋白因子即為輔酶或輔助因子，如ATP、Ca2＋（6）、在細胞內，酶的活性受到多種因素調控基因水平的調節(jié)酶水平的調節(jié)/（5）、輔酶和輔助因子很多酶和非蛋白質成分存在時，才有催化作292、酶工程的定義利用酶、細胞器或細胞所具有的特異的催化功能，或者通過對酶的修飾改造，并借助生物反應器和工藝過程來生產(chǎn)產(chǎn)品酶、細胞的固定化酶的修飾改造酶生物反應器的設計/2、酶工程的定義利用酶、細胞器或細胞所具有的特異的催化功能，303、酶的來源和生產(chǎn)化學合成法提取法發(fā)酵法/3、酶的來源和生產(chǎn)化學合成法/31發(fā)酵法：（1）微生物種類繁多，幾乎所有的酶都可以從發(fā)酵得到（2）簡單、經(jīng)濟、易操作（3）可以通過誘變或基因改造產(chǎn)生新的高產(chǎn)品種化學合成法：氨基酸數(shù)目在100以下的酶提取法：木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶等生產(chǎn)周期長，原料有限，易受技術經(jīng)濟條件影響/發(fā)酵法：化學合成法：氨基酸數(shù)目在100以下的酶提取法：木瓜蛋324、酶的分離純化純化程度與用途有關科學研究醫(yī)療用途食品工業(yè)高低/4、酶的分離純化純化程度與用途有關科學研究高低/335、酶分子的改造分子修飾的方法改變已分離的天然酶的結構應用分子修飾與基因工程相結合的方式/5、酶分子的改造分子修飾的方法改變已分離的天然酶的結構/346、酶與細胞固定化通過物理或化學方法處理，使酶限制或固定于特定的空間，不易隨著水流失，同時又能發(fā)揮催化作用/6、酶與細胞固定化通過物理或化學方法處理，使酶限制或固定于/35優(yōu)點：可反復使用便于酶和產(chǎn)物分離反應條件易控反應效率高更適合于多酶催化缺點：一部分酶失活消耗固定化載體，增加成本增加酶和底物的結合阻力/優(yōu)點：缺點：/367、酶反應器利用酶所具有的催化功能，在體外模擬酶的催化反應而設計的裝置是決定酶的工業(yè)化應用的關鍵因素之一/7、酶反應器利用酶所具有的催化功能，在體外模擬酶是決定酶的工378、酶工程在醫(yī)藥工業(yè)中的廣泛應用利用固定化的青霉素?；干a(chǎn)6－氨基青霉烷酸利用各種酶生產(chǎn)醫(yī)藥中間體和前體利用立體異構酶生產(chǎn)手性化合物/8、酶工程在醫(yī)藥工業(yè)中的廣泛應用利用固定化的青霉素?；干a(chǎn)38二、生物藥品現(xiàn)狀和發(fā)展前景/二、生物藥品現(xiàn)狀和發(fā)展前景/39各國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的概況美國：起步早，資金投入大，居領先地位歐盟、日本：緊跟其后其他（包括中國）：有待發(fā)展/各國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的概況美國：起步早，資金投入大，居領先地位歐40美國作為生物制藥的發(fā)源地，無論是在經(jīng)費投入、產(chǎn)品開發(fā)和研制，還是在產(chǎn)品生產(chǎn)和市場上都居于國際領先地位/美國作為生物制藥的發(fā)源地，無論是在經(jīng)費投入、產(chǎn)品開發(fā)和研制，41自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國成立開始試生產(chǎn)生物藥品至今，已有生物制藥公司約1400家，其中形成規(guī)模生產(chǎn)的有Amgen、Schering-Plough、EliLilly、Merke、Genentech等20多家公司現(xiàn)代生物技術的發(fā)源地，又是應用現(xiàn)代生物技術研制新型藥物的第一個國家，多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國/自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國成立開始試42生物技術市場資本總額超過400億美元，年研究經(jīng)費達50億美元以上；正式投放市場的生物工程藥物近８０種，已成功地創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，并廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見的遺傳性疾病/生物技術市場資本總額超過400億美元，年研究經(jīng)費達5043生物技術市場資本總額超過400億美元，年研究經(jīng)費達50億美元以上；正式投放市場的生物工程藥物近８０種，已成功地創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，并廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見的遺傳性疾病/生物技術市場資本總額超過400億美元，年研究經(jīng)費達5044我國生物技術藥品現(xiàn)狀已上市近20個品種/我國生物技術藥品現(xiàn)狀已上市近20個品種/45//46//47自主創(chuàng)新性低，絕大部分為仿制產(chǎn)品絕大多數(shù)產(chǎn)品為在大腸桿菌表達已批準上市的生物技術藥物中只有EPO、CHO表達的乙肝疫苗、p53重組腺病毒注射液等為哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品同一產(chǎn)品生產(chǎn)廠家多、生產(chǎn)規(guī)模小，低水平重復建設，浪費了大量寶貴資源/自主創(chuàng)新性低，絕大部分為仿制產(chǎn)品/482、生物藥物的發(fā)展趨勢（1）資源利用與擴大開發(fā)（2）利用現(xiàn)代生物技術開發(fā)新的生物藥物（3）尋找天然生理活性藥物（4）利用化學合成和蛋白質工程技術進行創(chuàng)新（5）利用中西醫(yī)結合技術研制新的生物藥物/2、生物藥物的發(fā)展趨勢（1）資源利用與擴大開發(fā)（2）利用現(xiàn)代49第三節(jié)生物技術在新藥篩選中的應用/第三節(jié)生物技術在新藥篩選中的應用/50新藥高通量篩選的三個必要條件高通量篩選技術合適的疾病模型足夠的化合物庫/新藥高通量篩選的三個必要條件高通量篩選技術/51生物技術用于高通量篩選技術生物熒光檢測、生物芯片技術等/生物技術用于高通量篩選技術生物熒光檢測、生物芯片技術等/52生物技術用于新的疾病模型的發(fā)現(xiàn)目前的疾病模型不超過500個理論上有3000－15000個靶點基因組、蛋白質組學/生物技術用于新的疾病模型的發(fā)現(xiàn)目前的疾病模型不超過500個/53生物技術用于化合物庫的建設組合化學和組合生物催化以某一先導化合物為基礎，利用酶或微生物轉化的方法，產(chǎn)生大量相關的化合物庫/生物技術用于化合物庫的建設以某一先導化合物為基礎，利用酶或54第八章生物制藥/第八章生物制藥/55第一節(jié)生物制藥的發(fā)展過程及其在醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的地位和重要性/第一節(jié)生物制藥的發(fā)展過程及其在醫(yī)藥、/56生物制藥采用生物技術(生物工程)的原理生產(chǎn)藥物的過程/生物制藥/57生物工程的基本含義以現(xiàn)代生命科學為基礎，結合先進的工程技術手段和其他基礎學科的科學原理，按照領先的設計改造生物體或加工生物原料，生產(chǎn)產(chǎn)品或達到某種目的/生物工程的基本含義以現(xiàn)代生命科學為基礎，結合先進的工程技/58生命科學工程科學生物工程酶工程細胞工程基因工程微生物工程分離工程人類健康農(nóng)業(yè)資源能源環(huán)境研究領域服務領域/生命工程生物酶細胞基因微生物分離人類農(nóng)業(yè)資源能源環(huán)境研究領域59生物工程的發(fā)展階段傳統(tǒng)生物技術傳統(tǒng)釀造技術近代生物技術近代釀造技術現(xiàn)代生物技術基因工程、細胞工程等/生物工程的發(fā)展階段傳統(tǒng)生物技術/60//61//62目前，生物技術藥品在全球1500億美元的藥品市場中僅占8%，但由于其具有成本低、成功率高、安全可靠等優(yōu)點，能彌補化學藥品的根本缺陷，使之具有極強的生命力和成長性/目前，生物技術藥品在全球1500億美元的/63生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑用于診斷、預防、控制乃至消滅疾病，在保護人類健康延長壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用/生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷64生物技術與工農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展農(nóng)業(yè)：轉基因農(nóng)作物工業(yè)生物催化：生物酶/生物技術與工農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展農(nóng)業(yè)：轉基因農(nóng)作物/65第二節(jié)生物制藥的內容/第二節(jié)生物制藥的內容/66生物工程酶工程細胞工程基因工程微生物工程分離工程/生物酶細胞基因微生物分離/67一、基因工程1、誕生：分子生物學的基本理論和關鍵試驗技術的結合基本理論：大腸桿菌及其質粒的分子生物學本質的闡明關鍵技術：DNA重組技術、PCR技術等/一、基因工程1、誕生：分子生物學的基本理論和基本理論：大腸桿68基因工程（遺傳工程、基因重組技術）將不同生物的基因在體外剪切組合，并和載體（質粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉入微生物或細胞內，進行克隆，并使轉入的基因在細胞/微生物內表達產(chǎn)生所需要的蛋白質

2、基因工程的定義/基因工程（遺傳工程、基因重組技術）2、基因工程的定義/69功能核酸分子載體（病毒、質?；蚴删w）細胞、機體表達蛋白體外連接導入/功能載體（病毒、質?；蚴删w）細胞、機體表達蛋白體外連接導入703、基因工程的研究內容（1）、目的基因的分離（2）、目的基因和載體的連接（3）、將重組的DNA分子導入受體細胞（4）、篩選陽性受體細胞（5）、提取目的基因做進一步分析（6）、目的基因和表達載體連接，導入受體細胞，大量表達/3、基因工程的研究內容（1）、目的基因的分離（2）、目的基因713、基因工程在生物醫(yī)藥中的應用生物技術中最成熟的應用領域1980年代初，rhInsulin投放市場，標志基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化的開端美國FDA批準的基因重組蛋白質藥物為64種重磅炸彈：rhEPO,rhG-CSF,rhuGH,rhGM-CSF,rhInsulin,rhIFN等年銷售額數(shù)億甚至數(shù)十億的藥物/3、基因工程在生物醫(yī)藥中的應用生物技術中最成熟的應用領域1972另外有300多個品種進入臨床實驗或待批階段抗肝炎的可食馬鈴薯疫苗HIV疫苗等/另外有300多個品種進入臨床實驗或待批階段抗肝炎的可食馬鈴薯73二、發(fā)酵工程1、概況利用微生物的生長代謝活動來產(chǎn)生各種有用物質的過程（微生物工程）傳統(tǒng)發(fā)酵工程近代發(fā)酵工程現(xiàn)代發(fā)酵工程/二、發(fā)酵工程1、概況利用微生物的生長代謝活動來產(chǎn)生各種有傳統(tǒng)742、發(fā)酵工程的內容微生物菌種的選育發(fā)酵條件的優(yōu)化和控制反應器的設計產(chǎn)物的分離、提取和精制/2、發(fā)酵工程的內容微生物菌種的選育/75發(fā)酵類型微生物菌體發(fā)酵微生物酶發(fā)酵微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵微生物的轉化發(fā)酵生物工程細胞發(fā)酵/發(fā)酵類型微生物菌體發(fā)酵/763、發(fā)酵過程的特點：簡單、易控、經(jīng)濟4、發(fā)酵過程的應用

抗生素的生產(chǎn)重組蛋白的生產(chǎn)生物化工原料其他/3、發(fā)酵過程的特點：4、發(fā)酵過程的應用/77三、細胞工程按照人們的意愿，改變細胞的生物學特性，達到改良生物品種或創(chuàng)造新品種，或獲得某個有用物質的過程體外培養(yǎng)技術、組織培養(yǎng)技術、細胞融合技術、細胞移植技術、胚胎移植技術、基因轉移技術植物細胞工程、動物細胞工程/三、細胞工程按照人們的意愿，改變細胞的生物學特性，體外培養(yǎng)技78單克隆抗體的制備B淋巴細胞（產(chǎn)特異性抗體）小鼠骨髓瘤細胞（無限增值特性）融合雜交瘤細胞既能產(chǎn)生特異性抗體，又可以無限傳代/單克隆抗體的制備B淋巴細胞小鼠骨髓瘤細胞融合雜交瘤細胞既能產(chǎn)79四、酶工程1、歷史4000多年前，利用酶的催化作用生產(chǎn)酒精和醋1897年，“酶”的提出酵母碎片仍能使糖發(fā)酵成酒精1926年，從刀豆提取液中發(fā)現(xiàn)脲酶結晶，確定酶的蛋白質本質1969年，日本應用固定化酶技術生產(chǎn)L－型氨基酸酶工程/四、酶工程1、歷史4000多年前，利用酶的催化作用生產(chǎn)酒精和802、酶的作用特點（1）、生物酶主要是蛋白質（2）、專一性強1）底物專一性：只催化一種底物，如脲酶2）反應專一性：能催化相同化學鍵或基團的底物，如消化酶3）立體化學專一性：對底物的立體化學構象有特殊要求，如L－乳酸脫氫酶/2、酶的作用特點（1）、生物酶主要是蛋白質（2）、專一性強/81（3）、催化效率極高（4）、反應條件溫和是有機或無機催化劑的106－1013倍常溫、長壓、接近中性pH/（3）、催化效率極高（4）、反應條件溫和是有機或無機催化劑的82（5）、輔酶和輔助因子很多酶和非蛋白質成分存在時，才有催化作用非蛋白因子即為輔酶或輔助因子，如ATP、Ca2＋（6）、在細胞內，酶的活性受到多種因素調控基因水平的調節(jié)酶水平的調節(jié)/（5）、輔酶和輔助因子很多酶和非蛋白質成分存在時，才有催化作832、酶工程的定義利用酶、細胞器或細胞所具有的特異的催化功能，或者通過對酶的修飾改造，并借助生物反應器和工藝過程來生產(chǎn)產(chǎn)品酶、細胞的固定化酶的修飾改造酶生物反應器的設計/2、酶工程的定義利用酶、細胞器或細胞所具有的特異的催化功能，843、酶的來源和生產(chǎn)化學合成法提取法發(fā)酵法/3、酶的來源和生產(chǎn)化學合成法/85發(fā)酵法：（1）微生物種類繁多，幾乎所有的酶都可以從發(fā)酵得到（2）簡單、經(jīng)濟、易操作（3）可以通過誘變或基因改造產(chǎn)生新的高產(chǎn)品種化學合成法：氨基酸數(shù)目在100以下的酶提取法：木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶等生產(chǎn)周期長，原料有限，易受技術經(jīng)濟條件影響/發(fā)酵法：化學合成法：氨基酸數(shù)目在100以下的酶提取法：木瓜蛋864、酶的分離純化純化程度與用途有關科學研究醫(yī)療用途食品工業(yè)高低/4、酶的分離純化純化程度與用途有關科學研究高低/875、酶分子的改造分子修飾的方法改變已分離的天然酶的結構應用分子修飾與基因工程相結合的方式/5、酶分子的改造分子修飾的方法改變已分離的天然酶的結構/886、酶與細胞固定化通過物理或化學方法處理，使酶限制或固定于特定的空間，不易隨著水流失，同時又能發(fā)揮催化作用/6、酶與細胞固定化通過物理或化學方法處理，使酶限制或固定于/89優(yōu)點：可反復使用便于酶和產(chǎn)物分離反應條件易控反應效率高更適合于多酶催化缺點：一部分酶失活消耗固定化載體，增加成本增加酶和底物的結合阻力/優(yōu)點：缺點：/907、酶反應器利用酶所具有的催化功能，在體外模擬酶的催化反應而設計的裝置是決定酶的工業(yè)化應用的關鍵因素之一/7、酶反應器利用酶所具有的催化功能，在體外模擬酶是決定酶的工918、酶工程在醫(yī)藥工業(yè)中的廣泛應用利用固定化的青霉素?；干a(chǎn)6－氨基青霉烷酸利用各種酶生產(chǎn)醫(yī)藥中間體和前體利用立體異構酶生產(chǎn)手性化合物/8、酶工程在醫(yī)藥工業(yè)中的廣泛應用利用固定化的青霉素?；干a(chǎn)92二、生物藥品現(xiàn)狀和發(fā)展前景/二、生物藥品現(xiàn)狀和發(fā)展前景/93各國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的概況美國：起步早，資金投入大，居領先地位歐盟、日本：緊跟其后其他（包括中國）：有待發(fā)展/各國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的概況美國：起步早，資金投入大，居領先地位歐94美國作為生物制藥的發(fā)源地，無論是在經(jīng)費投入、產(chǎn)品開發(fā)和研制，還是在產(chǎn)品生產(chǎn)和市場上都居于國際領先地位/美國作為生物制藥的發(fā)源地，無論是在經(jīng)費投入、產(chǎn)品開發(fā)和研制，95自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國成立開始試生產(chǎn)生物藥品至今，已有生物制藥公司約1400家，其中形成規(guī)模生產(chǎn)的有Amgen、Schering-Plough、EliLilly、Merke、Genentech等20多家公司現(xiàn)代生物技術的發(fā)源地，又是應用現(xiàn)代生物技術研制新型藥物的第一個國家，多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國/自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美