洛鉑-洛更順基礎介紹課件

BC市場部一類新藥德國原研專利保護國家醫(yī)保

海南長安國際制藥洛鉑—最新第三代鉑類抗腫瘤藥2鉑類發(fā)展史3順鉑1845年，意大利化學家佩綸（MichelPeyrone）合成1893年，配位化學創(chuàng)始人維爾納（AlfredWerner）解析cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP51974年，當時順鉑療效已被肯定，但由于其嚴重腎毒性，使臨床研究一度停頓下來。1976年，發(fā)現(xiàn)使用利尿劑可以大大緩解腎毒性，才將順鉑的臨床研究向前推進了一步。第二次是在一段時間內，順鉑的應用被局限在睪丸腫瘤，卵巢癌等少數(shù)幾個癌種之中。1976年開始的順鉑與其它藥物（5-Fu等）聯(lián)合治療中晚期腫瘤的研究，發(fā)現(xiàn)順鉑與其它抗癌藥物有很好的協(xié)同作用，不但提高了對已有腫瘤的反應率而且可以擴大抗癌譜，因而鞏固了順鉑在臨床中的地位。第三次是順鉑投入市場中，碰到的最大問題是使用順鉑后引起的惡心嘔吐。為此許多患者拒絕使用順鉑，使其臨床應用在80年代初期一度出現(xiàn)徘徊。此后，昂丹司瓊的出現(xiàn)使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。順鉑不順6近代抗癌藥物發(fā)展的第3個里程碑抗癌譜廣、抗癌活性強、易于聯(lián)合化療促進了化療“根治概念”的提出在過去30余年里有幾千個新的鉑類化合物進入篩選，其中有28個化合物進入臨床研究，有5個化合物已獲得批準進入市場，還有1～2個化合物或將獲得生產批文高效、低毒、不交叉耐藥7已上市的鉑類配合物

鉑類首次上市藥品名稱上市國家生產企業(yè)

第1代1978年Cisplatin順鉑美國Squibb

第2代1986年Carboplatin卡鉑英國Squibb

第2代1995年Nedaplatin奈達鉑日本Shionogi

Seiyaku

第3代1996年Oxaliplatin奧沙利鉑法國Sanofi

第3代1999年Eptaplatin依鉑韓國Sunkyong

第3代2005年Lobaplatin洛鉑中國CAIP8洛鉑的引進、消化吸收、再創(chuàng)新德國ASTAMedica創(chuàng)新原研；2004年9月海南長安國際制藥成功轉化了洛鉑在中國的知識產權，獲得“洛巴鉑三水合及其制備、應用”獨家專利(ZL94106670.3)；2005年9月獲SFDA批準50mg(國藥準字H20050308)規(guī)格上市；2007年4月“洛鉑藥物研究與開發(fā)”獲“十一五”863計劃立項資助(課題編號：2006AA020608)2008年3月獲SFDA批準10mg(國藥準字H20080359)規(guī)格上市；2009年11月被遴選為國家醫(yī)保產品；2011年7月“一類抗腫瘤新藥洛鉑二次研究開發(fā)”獲貴州省科技重大專項立項資助[課題編號：黔科合中藥字(2011)5068]；2012年9月“一類抗腫瘤新藥洛鉑IV期臨床研究”獲“十二五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項立項資助(課題編號：2013ZX09014-001)。鉑類抗腫瘤藥發(fā)展歷程cisplatincarbplatinnedaplatinoxaliplatinlobaplatinsunplatin1012理化性質微溶：系指溶質1g（ml）能在溶劑100--不到1000ml中溶解略溶：系指溶質1g（ml）能在溶劑30--不到100ml中溶解鉑類通用名水中溶解度溶解度酸堿度第1代順鉑1mg/ml微溶5.5～7.5第2代卡鉑16mg/ml略溶5.0～7.0第2代奈達鉑10mg/ml略溶≥5.1第3代奧沙利鉑8mg/ml微溶5.0～7.0第3代洛鉑26mg/ml略溶6.0～8.014藥代動力學參數(shù)(24h)順鉑卡鉑奈達鉑奧沙利鉑洛鉑血漿蛋白結合率%903577525尿液排泄量%19-3467445070PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer.BrJCancer.1995Jun;71(6):1302-7.史健,袁志芳,劉偉娜等.國產注射用洛鉑在惡性腫瘤患者體內藥動學的研究.中國藥學雜志,2007;42(24):1888-1891.15不經肝臟代謝，藥效學不受肝功能影響不損害腎臟功能腎功能受損導致洛鉑半衰期延長，造成患者體內藥物蓄積，藥物蓄積導致血小板下降等不良反應增加肌酐清除率可作為個體用藥劑量調整工具JanWelink,etal.ClinicalCancerResearch,1999,5:2349-2358.16洛鉑對多種腫瘤細胞敏感頭部腦膠質瘤鼻咽癌喉癌口腔癌胸部肺癌乳腺癌食道癌縱隔腫瘤惡性胸膜間皮瘤腹部胃癌肝癌膽管癌胰腺癌結直腸癌生殖睪丸癌前列腺癌宮頸癌卵巢癌子宮內膜癌泌尿腎癌膀胱輸尿管血液慢粒淋巴瘤四肢骨肉瘤皮膚黑色素瘤穩(wěn)定性GuchelaarHJ,etal.Syabilityofthenewanticancerplatinumanalogue1,2-daiminomethyl-cyclobutane-platinum(II)-lactact(Lobaplatin;D-19446)inintravenoussolutions.PharmRes,1992,9(6):808-811.方成玲,金描真,林曉泉,等.洛鉑在不同溫度生理鹽水中的穩(wěn)定性.中國新藥雜志,2012,21(19):2321-2325.姜婧,楊水艷,任艷麗,等.注射用洛鉑與氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性研究.中國藥事,2013,27(10),1088-1099.鉑類水溶液5%Glucose0.9%NS42℃光禁接觸第1代順鉑√√√×—第2代卡鉑√×××鋁第2代奈達鉑√√?×鋁第3代奧沙利鉑√×√√鋁第3代洛鉑√√√√—18不良反應不良反應順鉑卡鉑奈達鉑奧沙利鉑洛鉑腎毒性+++±±±±耳毒性+++±±±±外周神經毒性+±±+++±血小板減少±+++++±++~+++消化道毒性+++++++++劑量限制性腎毒性骨髓抑制骨髓抑制外周神經毒性血小板減少白細胞減少+++++++++洛鉑更換順鉑？洛鉑—“三高三無”洛鉑—高療效高周轉高獲益洛鉑—無需水化無肝腎毒性無（低）消化道反應整體方向以鉑類為基礎的一、二線聯(lián)合化療；同步放化療，放療增敏；胸腹腔灌注化療；動脈灌注化療；術中、術后局部用藥。腫瘤內科應用前景1.SCLC一線化療；2.NSCLC一線、二線化療；3.同步放化療、放療增敏；4.老年患者、合并肝腎功能I、II度障礙或者高血壓、糖尿病患者；5.三陰乳腺癌一線化療。等26洛鉑處方資料27用法用量稀釋液4h內應用（2-8℃）單獨用藥：5