脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用

脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用xxx公司脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用文件編號：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計，管理制度脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用摘要：脂質(zhì)體包載技術(shù)是將功效成分包裹于脂質(zhì)體囊泡內(nèi)的制備技術(shù)，由此制成的化妝品脂質(zhì)體具有皮膚護理和功能性成分載體的作用，有著非常重要的實際研究和應(yīng)用價值，是目前功效性化妝品的研究熱點。本文將對脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的研究現(xiàn)狀和應(yīng)用做一下概括，并對其發(fā)展前景做一下展望。引言：脂質(zhì)體最初是1965年英國學(xué)者Banyhanm和Standish將磷脂分散在水中進行電鏡觀察時發(fā)現(xiàn)的。1976年Gregoriadis等鑒于脂質(zhì)體的特殊結(jié)構(gòu)和磷脂生物相容性好等特點，研究用脂質(zhì)體作為載體包裹藥物，發(fā)現(xiàn)載藥脂質(zhì)體體內(nèi)分布與單純藥物有所不同、在血循環(huán)中半衰期延長、藥物的毒副作用明顯改善，藥物的溶解性也發(fā)生了變化。后經(jīng)多年研制，人們發(fā)現(xiàn)各種脂質(zhì)和脂質(zhì)混和物均可用來制備脂質(zhì)體，而磷脂最為常用，如卵磷脂、絲氨酸磷脂和神經(jīng)鞘磷脂以及合成的二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿等，且脂質(zhì)體具有粒徑小、劑量小、穩(wěn)定性強、靶向性高、緩釋可控和安全無毒等特點，便將脂質(zhì)體廣泛用于多個領(lǐng)域。1986年，Dior為法國Lancome公司開發(fā)了世界上第一個叫做“capture”的脂質(zhì)體化妝品，隨后在各個國家逐漸推廣。目前，含各種脂質(zhì)體的化妝品已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用。一：

脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和性能脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體是一種人工制備的類脂質(zhì)小球體，由一個或多個酷似細(xì)胞膜的類脂雙分子層包裹著水相介質(zhì)組成．當(dāng)磷脂分散在水中時形成多層囊泡，而且每一層均為脂質(zhì)雙分子層，各層之間被水相隔開，這種由脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部為水相的閉臺囊泡稱為脂質(zhì)體，由于它的結(jié)構(gòu)類似生物膜，故又稱為人工生物膜。脂質(zhì)體的這種結(jié)構(gòu)使其能夠攜帶各種親水的，疏水的和兩親性物質(zhì)；它們分別被包人脂質(zhì)體內(nèi)部水相，插入類脂雙分子層或吸附連結(jié)在脂質(zhì)體的表面。脂質(zhì)體是一種封閉的雙分子層（或單分子層）膜的空心小球。它在結(jié)構(gòu)上類似于人體細(xì)胞，對人體細(xì)胞具有高度的親和性。不同的表面活性劑構(gòu)成的脂質(zhì)體和不同的制備方可以制成不同大小的脂質(zhì)體。脂質(zhì)組成各種脂質(zhì)和脂質(zhì)混和物均可用于制備脂質(zhì)體，而磷脂是最常用的。磷脂的主要成份是磷脂酰膽堿（PC），磷脂酰乙醇胺（PE），磷脂酰絲胺酸（Ps），磷脂酰甘油，磷脂酸（PA）等。其結(jié)構(gòu)可簡述為由一個短的離子型（至少是強極性鏈）的“極性頭”和兩條疏水性的高級脂肪烴長鏈（非極性尾部）組成，在某一特定濃度的條件下，其極性頭與極性頭部份相接合，非極性尾部與非極性尾部相接臺，而形成一個穩(wěn)定的雙分子層結(jié)構(gòu)。構(gòu)成脂質(zhì)的另一類物質(zhì)是膽固醇，它在膜中主要起著改變純磷脂層性質(zhì)的作用。它象“緩沖劑”一樣起著調(diào)節(jié)膜結(jié)構(gòu)“流動性”的作用構(gòu)成化妝品用脂質(zhì)體的表面活性荊主要用卵磷脂，包括天然的和合成的卵磷脂。天然卵磷脂主要從大豆和蛋黃中提取。卵磷脂的主要成分是磷脂酰膽堿。另外含有少量的磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和磷酯酸。脂肪酸的組成多為部分加氫和加氫脂肪酸，稱為氫化卵磷脂。氫化卵磷脂制成的脂質(zhì)體作為化妝品組分，穩(wěn)定性很好。脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)夏其雙分子層膜。雙分子層厚度為300—500nm，為親油性區(qū)域。雙分子層內(nèi)部和外部可以是親水性區(qū)域。因而脂質(zhì)體能夠包埋親油性和親水性物質(zhì)脂質(zhì)體的作用功能主要表現(xiàn)在其雙分子層膜上。雙分子層膜具有以下幾方面的主要功能：（1）透過雙分子層膜的物質(zhì)傳遞功能。泡內(nèi)物質(zhì)可以通過雙分子層向泡外緩慢釋放：脂質(zhì)體化妝品正是利用雙分子層的物質(zhì)緩慢釋放功能，增加皮膚對釋放物質(zhì)的吸收時間，同時保持皮膚水份（水份也可由脂質(zhì)體緩慢釋放出來）。（2）雙分子層膜的能量傳遞功能；（3）雙分子層膜的電子和質(zhì)子傳遞功能。二：脂質(zhì)體的制備很多年前，人們在研究各種生物膜的過程中就發(fā)現(xiàn)，膜脂類的兩親分子都能在人為條件下形成球形的脂泡，即脂質(zhì)體，如將磷脂酰膽堿懸浮于水介質(zhì)中，通過聲波作用即可得到大小均勻的閉合泡分散體系，這就是早期獲得的脂質(zhì)體。到目前為止，在脂質(zhì)體制備方面已研究出多種方法，比較常用的有以下幾種：薄膜分散法：是將膜材和脂溶性藥物溶于有機溶劑后置于燒瓶中，減壓除去溶劑，使成膜材料在瓶壁上形成薄膜，再加入含水溶性藥物的緩沖溶液，振搖，除去未包封藥物，即得脂質(zhì)體懸液。此法適用于水溶性藥物。脂質(zhì)體粒徑為1～5μm，可通過超聲波處理或擠壓通過固定孔徑的聚碳酸酯膜降低其粒徑。超聲分散法：是將膜材和脂溶性藥物溶于有機溶劑后置于燒瓶中，減壓除去溶劑，殘液用超聲波處理，除去未包封藥物，即得脂質(zhì)體。此法適于制備小脂質(zhì)體，但易引起藥物的降解。逆相蒸發(fā)法：是將膜材溶于有機溶劑，與含藥緩沖液混合乳化至形成穩(wěn)定的W/O乳液，減壓除去溶劑，除去未包封藥物，即得脂質(zhì)體。此法包封容積大，適于水溶性藥物、大分子生物活性物質(zhì)。脂質(zhì)體粒徑在～μm。注入法：是將類脂質(zhì)和脂溶性藥物溶于有機溶劑中后，再用微量注射裝置在攪拌下將其均速注入到含藥水相中，攪拌揮盡有機溶劑，即得到脂質(zhì)體。根據(jù)溶劑的不同可分為乙醇注入法和乙醚注入法。乙醇注入法優(yōu)點是避免了使用有機溶劑。乙醚注入法操作過程中溫度比較低，適用于對熱不穩(wěn)定藥物。表面活性劑處理法：是將脂質(zhì)、表面活性劑（如膽酸、脫氧膽酸、脫氧膽酸鈉等）與藥物放入水中，攪拌或超聲波處理，使成膠束溶液，除去表面活性劑和未包封藥物，即得脂質(zhì)體。本法可制得平均粒徑為30nm的單層脂質(zhì)體。復(fù)乳法：是將含藥水溶液加入膜材的有機溶液中，乳化得到W/O初乳，再將初乳加入到10倍體積的水中，乳化得到W/O/W復(fù)乳，然后在一定溫度下去除有機溶劑，即可得到脂質(zhì)體。在使用本法時，通過控制溫度可以制得粒徑為400nm，包封率達(dá)到90%的脂質(zhì)體。超臨界法：是將膜材的乙醇溶液與藥物溶液一起放入高壓釜中，將高壓釜于恒溫水浴中通入CO2，進行超臨界態(tài)下孵化，即得脂質(zhì)體。本法避免使用有機溶劑，且可得到包封率高、粒徑小、穩(wěn)定性較強的脂質(zhì)體。離子梯度載藥法：是先用適宜的方法制成包封質(zhì)子化液體（能使親脂性藥物以離子形式存在的物質(zhì)）的脂質(zhì)體，再將該脂質(zhì)體置于主要以分子形式存在的藥液中一段時間后，即得載藥脂質(zhì)體。原理是親脂藥物分子具有自由通過脂質(zhì)體膜的性質(zhì)，而親脂性藥物的離子則不能通過。因此，親脂性藥物分子通過脂質(zhì)體膜進入脂質(zhì)體內(nèi)，在膜內(nèi)受質(zhì)子化物質(zhì)的作用，轉(zhuǎn)變成離子，滯留于膜內(nèi)。脂質(zhì)體外的親脂性藥物分子不斷地進入膜內(nèi)，直至膜內(nèi)質(zhì)子化能力耗盡，最終在脂質(zhì)體內(nèi)聚集大量的藥物。常見的有pH梯度法、硫酸銨梯度法和醋酸鈣梯度法等。離子梯度法最大的優(yōu)點是包封率高（弱堿性藥物理論上可以100%包入脂質(zhì)體中），甚至有的脂質(zhì)體不需清除外部游離藥物。三：脂質(zhì)體對皮膚的作用機理

目前對脂質(zhì)體的作用機理還不十分清楚，但一般主要有兩種理論：（1）脂質(zhì)體涂于皮膚上后，類脂雙層膜破裂．在皮膚上形成一個封閉的薄膜，然后活性成份滲透到表皮中，而類脂留在皮膚上．（2）由于構(gòu)成脂質(zhì)體的主要成份是卵磷脂，它又是細(xì)胞的主要成份，其形態(tài)也與細(xì)胞相似，所以脂質(zhì)體與細(xì)胞之問有很強的親和力。類脂雙層膜與生物膜相互作用，活性成分被釋放，吸收；或者完整的脂質(zhì)體被細(xì)胞吞嗜，然后進人到細(xì)胞質(zhì)中。再吸收。脂質(zhì)體以化妝品或皮膚藥劑的形式作用于皮膚上時，極易與皮膚表面或皮膚內(nèi)部的蛋白質(zhì)、糖類和類脂體形成締合作用。首先，磷脂表面上鍵接到角質(zhì)層的角蛋白上，這一層膜使皮膚表面具親油性，可降低皮膚表面水份舶損失。多數(shù)脂質(zhì)體化妝品可能是借助于磷脂——

角蛋白的相互作用和在雙層類脂物的浸漬作用來起作用的。其次，脂質(zhì)體中未鍵接的磷脂可能進入更深的皮層，而由磷脂組成的細(xì)泡膜使其本身粘結(jié)起來，并會很快形成細(xì)胞膜。第三，在多元不飽和磷脂中化學(xué)鍵合的亞油酸可能提高了皮脂腺的功能，被角質(zhì)層吸收的磷脂的部分水解，一定會產(chǎn)生一些游離亞油酸，并被分布于表皮中。四：脂質(zhì)體自身的皮膚護理作用表皮中的脂質(zhì)是密集包裹起來的雙層膜，它與角質(zhì)層細(xì)胞相間排列，二者以共價交互結(jié)合，共同形成角質(zhì)層的主體部分，是皮膚屏障功能的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。有研究顯示：只要從表皮角質(zhì)層中去除脂質(zhì)的主要成分神經(jīng)酰胺，就能使皮膚屏障功能喪失；除去皮膚中角質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)，角質(zhì)層中水分含量顯著降低，皮膚發(fā)生干燥，停止除去皮膚中角質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)，則角質(zhì)層中水分含量隨之恢復(fù)，皮膚干燥得到改善。皮膚脂質(zhì)可重組受損的皮膚角質(zhì)層有序的層狀結(jié)構(gòu)。神經(jīng)酰胺、膽固醇和棕櫚酸3種脂質(zhì)混合，也可修復(fù)小鼠皮膚的脂質(zhì)屏障。神經(jīng)酰胺可明顯增高皮膚電導(dǎo)率，因其具有很強締合水分子的能力，在角質(zhì)層中形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以維持皮膚水分，改善皮膚彈性。由此說明，脂質(zhì)存在于皮膚角質(zhì)細(xì)胞之間，填充了細(xì)胞間隙，起著粘合劑作用，阻擋皮膚內(nèi)水分向外擴散，保持水分、柔軟皮膚，同時也拒異物于皮膚之外，具有屏障和保濕功能。脂質(zhì)體中的某些磷脂可進入皮膚深層，并與皮膚深層細(xì)胞膜的磷脂起源物結(jié)合，而使細(xì)胞膜流態(tài)化。如含亞油酸和α-亞麻酸的不飽和磷脂能增加膜的流動性和滲透性，從而增強細(xì)胞的代謝功能，起到活化細(xì)胞的作用。化妝品中常用的脂質(zhì)體原料神經(jīng)酰胺，是表皮角質(zhì)層脂質(zhì)組分，對皮膚具有增白作用。其增白作用機制可能與神經(jīng)酰胺作為信號分子，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的過氧化物和增強脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)有關(guān)，也可能是因為脂質(zhì)體顆粒本身就具有反射紫外線的特性。另外，脂質(zhì)體同時還含有豐富的不飽和脂肪酸，可以減少多余脂肪和毒素在皮膚上的沉積，與傳統(tǒng)護膚品相比，其護膚效力可強幾十倍。五：脂質(zhì)體作為功能性成分的載體在化妝品中的作用脂質(zhì)體在化妝品中不僅可作為添加劑，發(fā)揮其獨特的作用，而且可以作為功能性成分的載體，提高功能性成分的皮膚美容效果。主要作用有以下幾個方面：一些功能性成分如果只是簡單地與其它基質(zhì)混合在一起，由于物質(zhì)的相互作用、氧化、pH的影響等，在制備和貯藏過程中一部分便失去了活性。有的功能性成分進入體內(nèi)后受機體酶和免疫系統(tǒng)的作用而分解。如果將功能性成分包藏于脂質(zhì)體囊泡中，由于脂質(zhì)體囊泡的分割包封作用，而使功能性成分與外界不穩(wěn)定因素接觸機會減少，穩(wěn)定性提高。例如維生素A結(jié)構(gòu)中含有較多的不飽和雙鍵，對光與熱穩(wěn)定性較差，接觸空氣后很容易被氧化，維生素A神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體則比較穩(wěn)定。超氧化物歧化酶（SOD）、維生素C和維生素E很不穩(wěn)定，用脂質(zhì)體包封后，其穩(wěn)定性大大增強。用脂質(zhì)體包封輔酶Q10，在40℃下能穩(wěn)定360天，脂質(zhì)體包封維生素A可穩(wěn)定170天。化妝品中的功能性成分必須透過角質(zhì)層達(dá)到相應(yīng)的作用部位，才能起到營養(yǎng)、改善皮膚狀況的作用。而人的皮膚的角質(zhì)層具有極強的屏障作用，大分子的功能性成分難以通透。將功能性成分裝進脂質(zhì)體囊泡中，由于脂質(zhì)體與生物膜結(jié)構(gòu)相似，功能性成分在脂質(zhì)體的攜帶下經(jīng)皮透過量增加。例如，用角質(zhì)化細(xì)胞和纖維母細(xì)胞的培養(yǎng)物，重新構(gòu)建的表皮以及切割下來的人的皮膚評價，脂質(zhì)體對皮膚的穿透性與傳統(tǒng)乳膏劑相比，增加了30%；維A酸脂質(zhì)體經(jīng)皮膚局部給藥后生物利用度高于其凝膠劑。促進功能性成分透皮吸收的機制是脂質(zhì)體通過毛囊通道進入皮膚達(dá)到作用點，也可以通過增加角質(zhì)層濕度和水合作用實現(xiàn)促進透皮吸收作用，還可以通過脂質(zhì)體的磷脂與表皮脂質(zhì)屏障中的脂質(zhì)層融合，使角質(zhì)層脂質(zhì)組成和結(jié)構(gòu)改變成一種扁平的顆粒狀結(jié)構(gòu)，使其屏障作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，脂質(zhì)體可順利通過這些脂質(zhì)顆粒的間隙。脂質(zhì)體接近細(xì)胞后通過靜電疏水作用而非特異性吸附到細(xì)胞表面，或通過脂質(zhì)體的特異性配體與細(xì)胞結(jié)合，與細(xì)胞接觸引起脂質(zhì)體通透性的增加，脂質(zhì)體所包裹的功能性成分便釋放到細(xì)胞周圍，使細(xì)胞周圍的功能性成分的濃度升高；另外，脂質(zhì)體膜與細(xì)胞膜相似，可插入細(xì)胞膜的脂質(zhì)層中，直接將其所包裹的功能性成分注入細(xì)胞內(nèi)。脂質(zhì)體在體內(nèi)可緩慢釋放功能性成分，以達(dá)到長效和降低刺激性的目的。包藏功能性成分的脂質(zhì)體穿過皮膚而滲透到深處，沉積形成儲存庫，在細(xì)胞內(nèi)外直接、持久地發(fā)揮作用。據(jù)研究：以脂質(zhì)體包封的活性物質(zhì)經(jīng)皮吸收后可使更多活性物質(zhì)留在表皮到真皮之間，發(fā)揮持久地作用。例如用脂質(zhì)體包封常用的保濕劑果酸，因其具緩釋的特點，可以降低果酸的刺激性。六：脂質(zhì)體化妝品的設(shè)計

脂質(zhì)體化妝品是將脂質(zhì)體（空心或?qū)嵭模┨砑拥交瘖y品基質(zhì)中而制得的，在設(shè)計脂質(zhì)體化妝品時應(yīng)注意以下幾點：脂質(zhì)體與化妝品的相容性。脂質(zhì)體大都呈分散狀或粉末狀，在脂質(zhì)體化妝品脂質(zhì)體用量（卵磷脂含量）一般在％--5％之間，脂質(zhì)體能否添加到化妝品中要看脂質(zhì)體與化妝品基質(zhì)中的主要原料的配伍性?；瘖y品基質(zhì)中的溶劑（油溶性和水溶性的），高離子強度的鹽都可以破壞脂質(zhì)體的雙層膜結(jié)構(gòu)，可能使包覆的有效成分變性。故在化妝品中它們的用量要受到限制。脂質(zhì)體化妝品的穩(wěn)定性

脂質(zhì)體化妝品中，脂質(zhì)體的穩(wěn)定性與脂質(zhì)體基質(zhì)類別有關(guān)，體系的溫度，表面活性劑，pH值，離子（組成和強度），光和剪切力等對脂質(zhì)體的雙分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性都有影響。天然磷脂等類脂易被氧化。為使脂質(zhì)體穩(wěn)定，脂質(zhì)體化妝品中可同時加入VE，VC或VA及它們的衍生物作為抗氧化劑。

脂質(zhì)體化妝品的安全性

脂