石大麻醉藥理學(xué)課件08作用于膽堿受體藥

作用于膽堿受體藥第八章CholinergicdrugsCholinocepterblockingdrugs第一節(jié)概述一、膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)及其受體：

遞質(zhì)：乙酰膽堿受體：能與Ach結(jié)合的受體稱乙酰膽堿受體乙酰膽堿合成、貯存、釋放與消失膽堿受體Ｎ1受體神經(jīng)節(jié)Ｎ2受體骨骼肌

Ｍ受體Ｍ1受體Ｍ2受體心臟中樞突觸前膜Ｍ3受體平滑肌腺體細胞Ｎ受體突觸前、后膜

Ｍ4受體Ｍ5受體CNSＭ1~Ｍ5均有神經(jīng)節(jié)細胞

受體分布二、作用于膽堿受體的藥物分類：

1.擬膽堿藥：⑴完全擬膽堿藥

⑵M型擬膽堿藥

2.抗膽堿藥：⑴M膽堿受體阻斷藥

⑵N1膽堿受體阻斷藥

⑶N2膽堿受體阻斷藥乙酰膽堿（Ach）性質(zhì)不穩(wěn)定，迅速為膽堿酯酶所水解，故而僅作為實驗工具用藥（1）舒張血管作用對心血管系統(tǒng)的影響藥理作用（2）減慢心率（3）減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)負性頻率作用negativechronotropiceffect負性傳導(dǎo)作用negativedromotropiceffect（4）減弱心肌收縮力負性肌力作用(negativeinotropiceffect)2.興奮胃腸道3.對泌尿系統(tǒng)的影響

導(dǎo)致胱排空4.對腺體分泌的影響

促進腺體分泌5.對眼的作用縮瞳、調(diào)節(jié)于近視6.興奮N-R效應(yīng)[mechanism]

（+）M-R毛果蕓香堿

（Pilocarpine、匹魯卡品)

[pharmacologicalaction]HighselectivitytoeyeandglandPilocarpine→（+）瞳孔括約肌M-R→括約肌收縮→瞳孔縮小1.眼eye1）縮瞳miosis

：2)眼內(nèi)壓decreaseintraocularpressure:Pilocarpine

→（+）瞳孔括約肌M-R→縮瞳→虹膜向中心方向收縮→其根部變薄→前房角間隙↑→房水回流↓→眼內(nèi)壓↓眼內(nèi)壓的形成與何有關(guān)？房水3）調(diào)節(jié)痙攣Spasmofaccommodation

Pilocarpine

（＋）睫狀肌MR→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→物體成像在視網(wǎng)膜前→視力調(diào)節(jié)于近視狀態(tài)注：睫狀肌有腎上腺素R，但在眼的調(diào)節(jié)中不占重要地位，故擬腎上腺素藥不影響調(diào)節(jié)。2.Glands

Pilocarpine→汗腺、唾液腺分泌↑1.青光眼Glaucoma：

眼壓升高，視力下降，可致失明閉角型青光眼：低濃度降低眼壓，效好開角型青光眼：早期有一定療效

[ClinicalUse]注意：滴眼時壓迫內(nèi)眥2.虹膜炎Iritis：

與擴瞳藥合用，防止虹膜與晶狀體粘連阿托品和阿托品類生物堿Atropineandatropinelikebiologicalalkaloid

阿托品Atropine顛茄曼陀羅belladonnastramonium

1、（－）M-R2、largedose,toxicdose:

（－）N1-R,（＋）CNS

選擇性：（－）M-R>（－）N1-Rmechanismofaction

HR（與劑量、迷走神經(jīng)張力以及合用的全麻藥有關(guān)）

1)therapeuticdoseHR

（－）突觸前膜M1-R→負反饋

一、Cardiovascularsystem：（一）Heart2)largerdoseHR↑

（－）竇房結(jié)起搏點M2R→解除了迷走神經(jīng)對心臟的抑制，強度與迷走神經(jīng)張力水平有關(guān)。因此年青人心率變化明顯。PharmacologicalEffects與全麻藥合用

乙醚淺麻醉時:

交感興奮，可引起明顯的竇性心動過速。

氟烷麻醉時：迷走神經(jīng)張力增高，可防止心動過緩。

硫噴妥鈉和氧化亞氮麻醉時：輕度的心率增快（二）房室傳導(dǎo)對抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常Therapeuticdose---nosignificanteffect

原因：多數(shù)血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配（三）血管和血壓

VesselandbloodpressureLargerdose---dilatecutaneousvessel，warmandflush

機理：不明，與（－）MR無關(guān)possiblereason：

1)atropinesecretionofsweatglandT

代償性散熱反應(yīng)

2)atropinedilatethebloodvesseldirectly汗腺sweatgland、唾液腺salivarygland>淚腺lachrymal、呼吸道腺體bronchialgland>胃的壁細胞gastricparietalcells

二、glands：

decreasethesecretion

三、eye

1)

擴瞳mydriasis

atropine→（－）

瞳孔括約肌M-R→開大肌功能占優(yōu)勢→瞳孔擴大atropine→（－）瞳孔括約肌M-R→擴瞳→虹膜退向外緣→前房角間隙變小→房水回流↓→眼內(nèi)壓

2)升高眼壓increaseintraocularpressure

3）調(diào)節(jié)麻痹paralysisofaccommodationatropine（－）睫狀肌M－R→睫狀肌松馳→懸韌帶拉緊→晶狀體扁平→屈光度→視遠物清、近物模糊characteristics1)作用強度與SM緊張度成正比對痙攣的SM作用最強selectivitytosmoothmuscle：

gastrointestinaltract>urinarybladder膀胱、

urethra尿道

>Biliarytract膽管、ureter

輸尿管、bronchia支氣管、uterus子宮四、smoothmuscle

：relaxation

0.5-1.0mg----

increasethefrequencyofrespiration1.0-5.0mg---stimulatecerebrum(大腦)---restlessness(焦躁不安)

>10mg---hallucination(幻覺),delirium(精神錯亂)andconvulsion(驚厥)5、CNSexcitationdepression1、全麻前給藥

preanestheticmedication

抑制唾液腺、消化道和呼吸道的分泌防止喉痙攣和支氣管痙攣，抑制心血管迷走神經(jīng)發(fā)射，減低胃腸道張力，抑制蠕動和痙攣?！綜linicalUses】

心動過緩Bradycardia，S-A(sinoatrialnode

)blockade，A-Vblockadebyhyperfunction(機能亢進)ofvagalnerves2、緩慢型心律失常

CardiovasculardisorderAttention:toolargedose：inducetheincreaseofHRandoxygenconsumptionandincreasetheriskofventricular(心室）

fibrillation（纖維顫動）.3、解痙

Relaxationofsmoothmusclespasm:Atropineisusedtotreatvisceralcolicpain

(內(nèi)臟絞痛)胃腸絞痛>膀胱刺激癥狀>膽、腎絞痛也可用于遺尿癥治療時要與哌替啶合用4、拮抗新斯的明引起的心率緩慢

用新斯的明拮抗非除極化肌松藥引起的呼吸抑制，事先或同時給予阿托品，可防止新斯的明所致的心動過緩。AsearlyaspossibleAtropinization（阿托品化）RepeatedlyCombinationwithreactivators5.有機磷中毒解救Organophosphateintoxication1、阿托品過量，能否用新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿解救？1)虹膜睫狀體炎Iridocyclitis：虹膜括約肌和睫狀肌休息充分，有助于炎癥消退與縮瞳藥合用：防止粘連2)

眼科檢查

Opticalexamination

驗光配鏡：準確測定屈光度特點：調(diào)節(jié)麻痹作用持久(2-3天)成人少用小兒驗光用：睫狀肌調(diào)節(jié)功能強

6、眼

eye：7.抗休克Antishock:infectiousshock

暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎

Largedoseofatropine-----abolishthevesselspasm,dilateperipheralvessel,improvemicrocirculation(微循環(huán))Attention:

Atropineisnotusedtotheshockpatientaccompanywithfeverandtachycardia(心動過速).Sideeffect

（0.4-0.6mg）：drymouth、blurredvision視力模糊、tachycardia、mydriasis、

drynessofskinandflush，difficultyinurination,constipation(便秘).

adverseaction

Toxiceffects：

actionofcardiovascularsystem,（＋）CNScontraindication:

Glaucoma，prostatauxe

(前列腺肥大)Peripheral(外周)effectissimilartoatropinegland,eye>atropinecardiovascularsystem<atropine2.depressCNSlowdosage:鎮(zhèn)靜sedation

largedosage:催眠hypnotic3.ClinicalUses1)麻醉前給藥preanesthesia

2)暈動病motionsickness3)抗帕金森病Parkinsonismscopolamine（東莨菪堿）anisodamine(山莨菪堿654-2)1.similareffectstothatofatropine,buttheintensityisonly1/20-1/10tothatofatropine2.can’tpasstheBBB,noeffectsonCNS3.relievethespasmofthesmoothmuscle,especiallytoGItracts4.clinicalUses:

胃