乳腺癌患者CINV的止吐治療策略

乳腺癌患者CINV的

止吐治療策略12-2015-ONCO-1103544-0002乳腺癌的化療特點(diǎn)1乳腺癌化療患者的止吐治療現(xiàn)狀及進(jìn)展2阿瑞匹坦三聯(lián)方案的止吐優(yōu)勢3乳腺癌是中國女性常見腫瘤，

城市發(fā)病率和死亡率顯著高于農(nóng)村1圖2003-2007年城市和農(nóng)村地區(qū)女性乳腺癌年齡別發(fā)病率和死亡率曲線2003—2007年全國32個(gè)腫瘤登記點(diǎn)女性乳腺癌合計(jì)發(fā)病率為41.64/10萬，居女性癌癥發(fā)病的第1位。合計(jì)死亡率為9.63/10萬，居女性癌癥死因的第6位。城市地區(qū)發(fā)病率是農(nóng)村地區(qū)的3.04倍，城市地區(qū)死亡率是農(nóng)村地區(qū)的1.92倍。1.黃哲宙等.中國女性乳腺癌的發(fā)病和死亡現(xiàn)況——全國32個(gè)腫瘤登記點(diǎn)20O3—20O7年資料分析報(bào)告.腫瘤.2012;32(6);435-439.乳腺癌的常見治療方式22.原發(fā)性乳腺癌規(guī)范化診療指南（試行）.中華人民共和國衛(wèi)生部.2011年.手術(shù)化療內(nèi)分泌治療分子靶向治療當(dāng)病變局限于局部或區(qū)域淋巴結(jié)時(shí)，以局部治療為主，輔以術(shù)前術(shù)后的全身治療。當(dāng)病變較廣泛或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，則以全身治療為主，局部治療為輔。放療2013年NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南：

乳腺癌常用（新）輔助化療方案3不含曲妥珠單抗方案（均為1類）首選方案：密集AC（多柔比星/環(huán)磷酰胺）→紫杉醇，每2周1次密集AC（多柔比星/環(huán)磷酰胺）→紫杉醇，每周1次TC（多西他賽/環(huán)磷酰胺）其他方案：AC（多柔比星/環(huán)磷酰胺）FAC/CAF（氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺）FEC/CEF（環(huán)磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶）CMF（環(huán)磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶）AC→多西他賽，每3周1次EC（表柔比星/環(huán)磷酰胺）FEC/CEF→T（氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺→多西他賽；或氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺→紫杉醇，每周1次）FAC→T（氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺→紫杉醇，每周1次）TAC（多西他賽/多柔比星/環(huán)磷酰胺）AC：多柔比星（或表柔比星）+環(huán)磷酰胺3.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.3.2013:BreastCancer./clinical.aspAC：多柔比星（或表柔比星）+環(huán)磷酰胺含曲妥珠單抗方案（均為1類）首選方案：AC→T+曲妥珠單抗（多柔比星/環(huán)磷酰胺→紫杉醇+曲妥珠單抗，多種方案）TCH（多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗）其他方案：多西他賽+曲妥珠單抗→FEC（氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺）化療→曲妥珠單抗AC→多西他賽+曲妥珠單抗新輔助方案：T+曲妥珠單抗→CEF+曲妥珠單抗（紫杉醇+曲妥珠單抗→環(huán)磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶+曲妥珠單抗）2013年NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南：

乳腺癌常用（新）輔助化療方案33.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.3.2013:BreastCancer./clinical.asp2013年NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南：

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌常用聯(lián)合化療方案3

聯(lián)合化療方案1CAF/FAC：環(huán)磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶2FEC：環(huán)磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶3AC：多柔比星/環(huán)磷酰胺4EC：表柔比星/環(huán)磷酰胺5CMF：環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶6GT：紫杉醇/吉西他濱7多西他賽/卡培他濱8

卡鉑/吉西他濱9紫杉醇/貝伐單抗3.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.3.2013:BreastCancer./clinical.asp2014年NCCN止吐臨床實(shí)踐指南：

以AC為基礎(chǔ)的化療方案具有高度致吐風(fēng)險(xiǎn)4致吐等級(jí)藥物高度致吐風(fēng)險(xiǎn)（嘔吐發(fā)生率>90%）順鉑AC（多柔比星/表柔比星+環(huán)磷酰胺）

環(huán)磷酰胺>1500mg/m2

達(dá)卡巴嗪多柔比星>60mg/m2表柔比星>90mg/m2卡莫司汀>250mg/m2異環(huán)磷酰胺≥2g/m2，每次氮芥鏈脲霉素4.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp靜脈化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)環(huán)磷酰胺引起嘔吐涉及急性期和遲發(fā)期59急性期遲發(fā)期致吐強(qiáng)度時(shí)間，天急性期遲發(fā)期—

順鉑—

環(huán)磷酰胺/卡鉑5.MartinM.Theseverityandpatternofemesisfollowingdifferentcytotoxicagents.Oncology.1996;53(suppl1):26-31.乳腺癌的化療特點(diǎn)1乳腺癌化療患者的止吐治療現(xiàn)狀及進(jìn)展2阿瑞匹坦三聯(lián)方案的止吐優(yōu)勢3僅接受二聯(lián)止吐方案（5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）的患者出現(xiàn)CINV的比例超過50%6發(fā)生率（%）急性期遲發(fā)期一項(xiàng)隨機(jī)雙盲雙模擬多中心交叉研究，共納入623例乳腺癌患者，予以AC方案化療。所有患者隨機(jī)分入格拉司瓊組（10mg/kg）或昂丹司瓊組（32mg）止吐治療。研究目的為評估格拉司瓊和昂丹司瓊對乳腺癌AC方案化療患者的止吐療效與安全性。療效評估包括惡心、嘔吐的發(fā)生率及達(dá)到總體嘔吐控制的患者比例。接受AC方案化療的患者在給予止吐治療后仍有超過55%的患者在遲發(fā)期出現(xiàn)嘔吐。6.PerezEA,etal.Comparablesafetyandantiemeticefficacyofabrief（30-secondbolus）intravenousgranisetroninfusionandastandard（15-minute）intravenousondansetroninfusioninbreastcancerpatientsreceivingmoderatelyemetogenicchemotherapy.CancerJSciAm.1998Jan-Feb;4（1）:52-8.目前乳腺癌化療患者的遲發(fā)性CINV控制不佳思考：原因？如何解決？CINV各時(shí)間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與7急性(第1天)遲發(fā)性(第2–5天)主要為5-羥色胺依賴機(jī)制：外周主要為P物質(zhì)依賴機(jī)制：中樞081224120化療后時(shí)間（小時(shí)）7.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用7,8,9化療藥物同時(shí)通過中樞和外周兩條通路作用于嘔吐中樞：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路主要與遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。7HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074-1080.8.TavorathR,etal.Drugtreatmentofchemotherapy-induceddelayedemesis.Drugs.1996;52(5):639-648.9.DiemunschP,etal.PotentialofsubstancePantagonistsasantiemetics.Drugs.2000;60(3):533-546.化療引起惡心和嘔吐的兩條關(guān)鍵通路阿瑞匹坦:首個(gè)NK-1受體拮抗劑7,10,11,12人NK-1受體的選擇性、高親和力拮抗劑7可穿過血腦屏障7阻斷人體大腦內(nèi)NK-1受體，高效拮抗P物質(zhì)10,11抑制順鉑等細(xì)胞毒性化療藥物引起的嘔吐127.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074-1080.10.Bergstr?mM,etal.Humanpositronemissiontomographystudiesofbrainneurokinin1receptoroccupancybyaprepitant.BiolPsychiatry.2004May15;55(10):1007-12.11.HargreavesR.ImagingsubstancePreceptors(NK-1)inthelivinghumanbrainusingpositronemissiontomography.JClinPsychiatry.2002;63Suppl11:18-24.12.TattersallFD,etal.ThenovelNK-1receptorantagonistMK-0869(L-754,030)anditswatersolublephosphorylprodrug,L-758,298,inhibitacuteanddelayedcisplatin-inducedemesisinferrets.Neuropharmacology.2000Feb14;39(4):652-63.口服阿瑞匹坦可結(jié)合NK-1受體90%以上132項(xiàng)單盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，納入人群為健康志愿者。第1項(xiàng)研究目的為評估不同劑量阿瑞匹坦（口服10mg、30mg、100mg、300mg、安慰劑，用藥14天，n=12）的血漿濃度與結(jié)合率的關(guān)系。第二項(xiàng)研究目的為評估不同劑量阿瑞匹坦（30mg、安慰劑，用藥14天，n=4）的血漿濃度與結(jié)合率的關(guān)系。對2項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析。紋狀體/小腦比值根據(jù)末次阿瑞匹坦用藥24小時(shí)后的受體結(jié)合率（PET影像）計(jì)算得出。給予阿瑞匹坦（100mg/d，持續(xù)14d）后，紋狀體NK-1受體占用率達(dá)94%，示蹤劑與NK-1受體結(jié)合率大幅下降。給藥前，示蹤劑與NK-1受體廣泛結(jié)合。PET示蹤劑與NK-1受體結(jié)合程度：藍(lán)色提示結(jié)合度低，黃色和橘色提示結(jié)合度高13.Bergstr?mM,etal.Humanpositronemissiontomographystudiesofbrainneurokinin1receptoroccupancybyaprepitant.BiolPsychiatry.2004May15;55(10):1007-12.乳腺癌的化療特點(diǎn)1乳腺癌化療患者的止吐治療現(xiàn)狀及進(jìn)展2阿瑞匹坦三聯(lián)方案的止吐優(yōu)勢3無嘔吐的患者比例(%)P<0.001P<0.001P<0.001一項(xiàng)隨機(jī)平行多中心雙盲臨床研究，共納入866例基于AC化療的乳腺癌患者。所有患者隨機(jī)分入2組止吐治療，分別為阿瑞匹坦組（阿瑞匹坦125mg+昂丹司瓊8mg+地塞米松12mgd1；阿瑞匹坦80mgd2,3）、對照組（昂丹司瓊8mg+地塞米松20mgd1；昂丹司瓊8mgbidd2,3）。研究目的為評估阿瑞匹坦對接受基于AC化療的乳腺癌患者的有效性與耐受性。14.WarrDG,etal.Efficacyandtolerabilityofaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitinginpatientswithbreastcanceraftermoderatelyemetogenicchemotherapy.JClinOncol.2005Apr20;23(12):2822-30.與二聯(lián)方案相比，

阿瑞匹坦三聯(lián)方案顯著提高止吐療效17%14△17%CINV對日常生活無（或極微小）影響的患者比例(%)P=0.019P<0.00114.WarrDG,etal.Efficacyandtolerabilityofaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitinginpatientswithbreastcanceraftermoderatelyemetogenicchemotherapy.JClinOncol.2005Apr20;23(12):2822-30.與二聯(lián)方案相比，

阿瑞匹坦三聯(lián)方案顯著降低CINV對日常生活的影響14一項(xiàng)隨機(jī)平行多中心雙盲臨床研究，共納入866例基于AC化療的乳腺癌患者。所有患者隨機(jī)分入2組止吐治療，分別為阿瑞匹坦組（阿瑞匹坦125mg+昂丹司瓊8mg+地塞米松12mgd1；阿瑞匹坦80mgd2,3）、對照組（昂丹司瓊8mg+地塞米松20mgd1；昂丹司瓊8mgbidd2,3）。研究目的為評估阿瑞匹坦對接受基于AC化療的乳腺癌患者的有效性與耐受性。國際權(quán)威指南一致推薦

阿瑞匹坦三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療4,15,16NCCN臨床實(shí)踐指南推薦高致吐性化療的止吐治療方案包括阿瑞匹坦ASCO止吐指南推薦三聯(lián)方案（阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）為預(yù)防高致吐性CINV的一線治療方案MASCC/EMSO止吐指南推薦三聯(lián)方案（阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）預(yù)防高致吐性CINV4.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp15.BaschE,etal.Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpracticeguidelineupdate.JClinOncol.2011Nov1;29(31):4189-98.16.RoilaF,etal.GuidelineupdateforMASCCandESMOinthepreventionofchemotherapy-andradiotherapy-inducednauseaandvomiting:resultsofthePerugiaconsensusconference.AnnOncol.2010May;21Suppl5:v232-43.NCCN：美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)；ASCO：美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)；MASCC：癌癥支持療法多國學(xué)會(huì)；ESMO：歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)總結(jié)AC方案是乳腺癌患者的主要化療方案，具有高度致吐風(fēng)險(xiǎn)。目前二聯(lián)方案對AC方案引起的惡心和嘔吐控制不佳。3,4,6阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案顯著提高止吐療效17%。14權(quán)威指南一致推薦阿瑞匹坦用于高致吐性化療的止吐治療方案。4,15,163.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.3.2013:BreastCancer./clinical.asp4.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp6.PerezEA,etal.Comparablesafetyandantiemeticefficacyofabrief（30-secondbolus）intravenousgranisetroninfusionandastandard（15-minute）intravenousondansetroninfusioninbreastcancerpatientsreceivingmoderatelyemetogenicchemotherapy.CancerJSciAm.1998Jan-Feb;4（1）:52-8.14.WarrDG,etal.Efficacyandtolerabilityofaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitinginpatientswithbreastcanceraftermoderatelyemetogenicchemotherapy.JClinOncol.2005Apr20;23(12):2822-30.15.BaschE,etal.Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpracticeguidelineupdate.JClinOncol.2011Nov1;29(31):4189-98.16.RoilaF,etal.GuidelineupdateforMASCCandESMOinthepreventionofchemotherapy-andradiotherapy-inducednauseaandvomiting:resultsofthePerugiaconsensusconference.AnnOncol.2010May;21Suppl5:v232-43.意美?（阿瑞匹坦）使用方法意美?（阿瑞匹坦膠囊）簡明處方資料

[通用名稱]阿瑞匹坦膠囊[主要成份]阿瑞匹坦[適應(yīng)癥]阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。[用法用量]在阿瑞匹坦膠囊與一種糖皮質(zhì)激素和一種5-HT3拮抗劑聯(lián)合治療方案中，本品給藥3天。推薦劑量是在化療前1小時(shí)口服125mg（第1天），在第2和第3天早晨每天一次口服80mg。本品可以與食物同時(shí)服用，也可以不與食物同時(shí)服用。不同年齡、性別、種族及身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的患者不需要調(diào)整藥物的劑量。重度腎功能不全的患者（肌酐清除率<30ml/min）和進(jìn)行血液透析的終末期腎病患者均不需要調(diào)整本品的給藥劑量。輕、中度肝功能不全（Child-Pugh分級(jí)評分5－9分）的患者不需要調(diào)整本品的給藥劑量。目前尚沒有重度肝功能不全（Child-Pugh分級(jí)評分>9分）的患者使用本