高尿酸血癥 優(yōu)立通課件

高尿酸血癥優(yōu)立通課件目錄目錄

血清尿酸值

年發(fā)病率5年發(fā)病率

>10mg/dl70%30%

<7mg/dl0.9%

0.6%

定義：持續(xù)、顯著的高尿酸血癥，在多種因素影響下，過(guò)飽和狀態(tài)的單水尿酸鈉（MSU）微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)臨床癥狀和體征。血清尿酸值

高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制和痛風(fēng)的疾病性質(zhì)高尿酸血癥產(chǎn)生增多分泌減少黃嘌呤氧化酶抑制劑排尿酸劑高尿酸血癥痛風(fēng)石形成及慢性關(guān)節(jié)炎腎臟病變：急慢性尿酸鹽腎?。荒蚵方Y(jié)石痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎尿酸鹽晶體沉積痛風(fēng)高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制和痛風(fēng)的疾病性質(zhì)高尿酸血癥產(chǎn)生目錄目錄HUA是腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

嚴(yán)重影響腎功能HUA是腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

嚴(yán)重影響腎功能高尿酸血癥優(yōu)立通課件高尿酸血癥優(yōu)立通課件高尿酸血癥優(yōu)立通課件高尿酸血癥優(yōu)立通課件腎功能低下尿酸結(jié)晶沉著尿酸鹽結(jié)晶化尿酸排泄率低下腎功能不全慢性腎臟?。–KD)腎功能低下尿酸結(jié)晶尿酸鹽尿酸排泄率低下腎功能不全痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)結(jié)節(jié)）痛風(fēng)腎尿路結(jié)石痛風(fēng)結(jié)節(jié)肥胖（內(nèi)臟脂肪蓄積）高血壓糖尿?。ㄌ悄土慨惓＃┲|(zhì)異常CKD跟尿酸鹽沉積無(wú)關(guān)的合并癥代謝綜合征動(dòng)脈硬化缺血性心臟病.腦血管疾病高尿酸血癥尿酸鹽沉積痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)腎尿路結(jié)石痛風(fēng)結(jié)節(jié)肥胖高血壓糖尿病脂質(zhì)異常CKHUA增加腎衰風(fēng)險(xiǎn)入選49413例成年人的流調(diào)顯示，與血尿酸水平在5.0-6.4mg/dL的人群相比，血尿酸＞8.5mg/dL者患腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加了7倍。ClevelandClinicJournalofMedicine.2008;75(5):S13-S16HUA增加腎衰風(fēng)險(xiǎn)入選49413例成年人的流調(diào)顯示，與血尿酸腎臟損害痛風(fēng)性腎病：慢性間質(zhì)性腎炎，結(jié)晶在髓質(zhì)沉積是皮質(zhì)的8倍以上（乳頭部Na+高，易形成尿酸鈉），尿酸鹽腎病是嚴(yán)重痛風(fēng)的后期表現(xiàn)。急性尿酸性腎病：急性梗阻性腎病，尿酸與尿酸鹽相比更不溶于水，pH改變可引起飽和度改變，急性高尿酸血癥時(shí)尿酸結(jié)晶可在腎集合系統(tǒng)及輸尿管沉積。尿酸性腎結(jié)石：發(fā)生率是正常人的200倍，84%為單純性尿酸結(jié)石，持續(xù)酸性尿使尿酸結(jié)石易于形成。腎臟損害痛風(fēng)性腎病：慢性間質(zhì)性腎炎，結(jié)晶在髓質(zhì)沉積是皮質(zhì)的8目錄目錄高尿酸成因高尿酸成因高尿酸血癥優(yōu)立通課件高尿酸血癥優(yōu)立通課件含高嘌呤的食物尤其是各種動(dòng)物內(nèi)臟（如腦、肝、腎、心)、肉湯和啤酒等嘌呤含量極高，每100克中含150~1000毫克嘌呤。含高嘌呤的食物尤其是各種動(dòng)物內(nèi)臟（如腦、肝、腎、心)、肉湯非布司他對(duì)于血尿酸生成過(guò)多與排泄減少患者的效果多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，為期4周研究對(duì)象：153例患者，基線資料uUA≤800mg/24h為分泌減少，uUA>800mg/24h為生成過(guò)多分組及處理：-Feb40mg組：秋水仙堿0.3mg

bid；Feb40mgqdpo-Feb80mg組：秋水仙堿0.3mg

bid；Feb80mgqdpo-Feb120mg組：秋水仙堿0.3mg

bid；Feb120mgqdpo-Placebo組：秋水仙堿0.3mg

bid；安慰劑口服觀察指標(biāo)：考察非布司他治療期間降低及維持尿酸水平＜6.0mg/dl情況非布司他多中心、隨機(jī)、非布司他不同劑量在不同類別患者降低血尿酸值均療效顯著n：達(dá)標(biāo)數(shù)N：受試數(shù)非布司他3個(gè)劑量組無(wú)論對(duì)于分泌減少還是生成增加的患者，都能有效降尿酸非布司他降尿酸效果具有一定劑量相關(guān)性非布司他n：達(dá)標(biāo)數(shù)N：受試數(shù)非布司他對(duì)于不同類型的高尿酸血癥患者均療效顯著在排泄不良型的患者中使用非布司他，絕對(duì)值上，血尿酸均值下降的幅度更大非布司他3個(gè)劑量組無(wú)論對(duì)于分泌減少還是生成增加的患者，都能有效降尿酸非布司他在排泄不良型的患者中使用非布司他，絕對(duì)值上，血尿酸均目前市場(chǎng)上降尿酸藥物的不足別嘌醇促尿酸劑腎功能損害++腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)+需要1日多次服用+藥物相互作用++尿酸值達(dá)標(biāo)率不高++致命性的副作用，過(guò)敏等+非選擇性的酶抑制作用+目前市場(chǎng)上降尿酸藥物的不足別嘌醇促尿酸劑腎功能損害++腎結(jié)石痛風(fēng)治療史上的突破2013年1960年抑制尿酸合成藥物別嘌醇2008年歐洲EMEA批準(zhǔn)：非布司他片上市1967年促尿排泄藥物：苯溴馬隆1950年促尿排泄藥物：丙磺舒13世紀(jì)秋水仙堿2009年FDA批準(zhǔn)：非布司他片上市優(yōu)立通上市2013年6月26日非布司他(優(yōu)立通、瑞揚(yáng))是痛風(fēng)治療史上40多年的歷史突破痛風(fēng)治療史上的突破2013年1960年抑制尿酸合成藥物2002004年初在日本申請(qǐng)上市2008年10月歐洲EMEA

上市2009年2月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市2012ACR指南推薦高尿酸血癥治療一線用藥。非布司他

非布司他（Febuxostat）由日本帝人公司研發(fā)，為新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥用于痛風(fēng)高尿酸血癥治療高尿酸血癥、痛風(fēng)患者藥物治療的一線用藥痛風(fēng)性腎病的首選藥物2004年初在日本申請(qǐng)上市2008年2012ACR首選抑制尿酸合成藥物2012ACR指南推薦首選降尿酸藥物——黃嘌呤氧化酶抑制劑

-非布司他（非布索坦，febuxostat）（A）

-別嘌呤醇（A）2012，ACR痛風(fēng)臨床診治指南2012ACR首選抑制尿酸合成藥物2012ACR指嘌呤合成過(guò)程嘧啶合成過(guò)程PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-參與嘌呤代謝產(chǎn)生鳥(niǎo)嘌呤OMPDC：乳清酸核苷酸脫羧酶-參與嘧啶代謝合成DNAXO：黃嘌呤氧化酶-產(chǎn)生尿酸次黃嘌呤黃嘌呤尿酸別嘌醇非布司他PNP:嘌呤核苷磷酸化酶OMPDC:乳清酸核苷酸脫羧酶XO:黃嘌呤氧化酶XO:黃嘌呤氧化酶(-)(-)(-)(-)(-)(-)(-)

作用機(jī)制不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑對(duì)黃嘌呤氧化酶(XO)高度選擇性抑制→不影響其它嘌呤、嘧啶合成和代謝→不良反應(yīng)↓

非布司他NNNHNOH別嘌醇嘌呤合成過(guò)程嘧啶合成過(guò)程PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-參與嘌呤代

作用機(jī)制同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)→高效抑制，具有強(qiáng)力降低尿酸的作用；

小劑量即可發(fā)揮較高活性，相對(duì)安全?！鷮?duì)輕中度腎功能不全者安全有效，無(wú)需調(diào)整劑量，且耐受性良好→對(duì)于不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切，且安全，耐受性良好不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑還原型XO氧化型XO黃嘌呤氧化酶XO非布司他(-)(-)別嘌醇(-)鉬蝶呤中心自氧化作用機(jī)制同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)不同于藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：生物利用度47%。食物不影響其降尿血酸效果

分布：血漿蛋白結(jié)合率99.2％

半衰期

：5～8h

代謝：藥物主要經(jīng)肝臟代謝

排泄：非布司他通過(guò)肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除。代謝后的非活性物質(zhì)49%通過(guò)腎臟排泄、45%經(jīng)過(guò)糞便排泄，屬于多途徑排泄藥代動(dòng)力學(xué)吸收：生物利用度47%。食物不影響其降尿血酸合并有腎功能不全患者治療思考抑制尿酸生成藥（非布司他）抑制尿酸生成藥別嘌醇促進(jìn)尿酸排泄藥別嘌醇和苯溴馬隆合用輕中度腎功能不全患者通常無(wú)需減少劑量，重度腎功能不全患者慎重給藥使用劑量減量避免重度不良反應(yīng)事件*效果減弱因?yàn)槟I功能低下輕中度腎功能不全患者通常無(wú)需減少劑量，重度腎功能不全患者慎重給藥*骨髓抑制（粒細(xì)泡減少癥、再生不良性貧血、皮膚過(guò)敏反應(yīng)，肝功能損害？根據(jù)腎功能，別嘌醇的使用劑量參考Ccr＞50ml/分100-300/日30ml/分＜Ccr≤50ml/分100mg/日Ccr≤30ml/分50mg/日血液透析患者透析結(jié)束時(shí)100mg腹膜透析患者50mg/日血液中羥基嘌呤安全濃度范圍≤20ug/ml日本高尿酸血癥.痛風(fēng)治療指南（第2版）合并有腎功能不全患者治療思考抑制尿酸生成藥（非布司他）抑制尿促尿酸排泄藥別嘌醇非布司他尿中尿酸排泄量尿路結(jié)石的可能性副作用的可能性給予排泄低下型患者給藥的話血液中羥基嘌呤濃度受腎功能影響很少如果給予尿酸產(chǎn)生過(guò)多患者給藥促尿酸排泄藥別嘌醇非布司他尿中尿酸排泄量尿路結(jié)石的可能性副作別嘌呤醇肝臟代謝肝臟代謝非布司他腎臟尿中排泄糞中排泄尿中排泄腎臟排泄路徑：別嘌呤醇是在肝臟代謝后成為活性產(chǎn)物-羥基嘌呤，只通過(guò)腎臟排泄，是單途徑排泄。所以，腎功能不全的患者需要調(diào)整劑量。排泄路徑：非布司他是在肝臟代謝后成為非活性產(chǎn)物，通過(guò)膽汁和腎臟排泄，是多途徑排泄。包括糞便和尿，所以輕、中度肝、腎功能不全患者，無(wú)需調(diào)整劑量。非布司他——腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量別嘌呤醇肝臟代謝肝臟代謝非布司他腎臟尿中排泄糞中排泄尿中排泄隨機(jī),雙盲，多中心研究題目類型方法結(jié)論出處II期臨床研究隨機(jī),雙盲，多中心研究153例尿酸值8.0mg/dL的痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為非布司他組（40，80或120mg）及安慰劑組降血尿酸非布司他各劑量組VS安慰劑組，均有顯著性差異(P＜0.001)。非布司他強(qiáng)效、快速降低血尿酸。Beckeretal.ArthritisRheum.2005;52:916-923FOCUS研究–II期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)116例痛風(fēng)患者，為期5年的開(kāi)放性研究，考察非布司他治療期間降低及維持尿酸水平＜6.0mg/dl情況非布司他80mg或120mg/d時(shí)，93%患者維持UA<6.0mg/dl；5年后痛風(fēng)不再發(fā)作；大部分患者痛風(fēng)結(jié)節(jié)溶解。非布司他持久控制血尿酸、痛風(fēng)不再發(fā)作。Schumacheretal.2009FACT研究–III期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象：760例，其中156例有痛風(fēng)結(jié)節(jié)，血尿酸水平≥480umol/L。隨機(jī)分為3組：

別嘌呤醇300mg組；非布司他80mg組

；非布司他120mg組，隨訪52周非布司他比別嘌呤醇組，痛風(fēng)結(jié)節(jié)縮小更顯著SusanP,Febuxostat:ASelectiveXanthineOxidaseInhibitorfortheTreatmentofHyperuricemiaandGout.TheAnnalsofPharmacotherapy:Vol.40,No.12,pp.2187-2194APEX研究–III期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)28周，多中心臨床研究納入尿酸值≥8.0mg/dL的1067例痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為5組：

安慰劑組：121例；

別嘌呤醇組：100~300mg，268例，非布司他80mg組：，262例，非布司他120mg組：269例非布司他240mg組：134例非布司他顯著降低血尿酸，優(yōu)于別嘌呤醇CONFIRMS–III期臨床試驗(yàn)隨機(jī),雙盲，多中心研究CONFIRMS試驗(yàn)在FACT、APEX基礎(chǔ)上，比較非布司他與別嘌呤醇的療效及安全性，尤其對(duì)輕、中度腎損害病人(Clcr30-89ml/min)的臨床療效及安全性。降尿酸功效：非布司他80mg>非布司他40mg>別嘌呤醇(300/200mg)對(duì)于輕度/中度腎功能不全的患者，非布司他與別嘌呤醇相比，非布司他強(qiáng)效安全。Beckeretal.ArthritisResearch&Therapy2010,12:R63隨機(jī),雙盲，多中心研究題目類型方法結(jié)論出處II期臨床研究隨非布司他具有腎臟保護(hù)作用，可抑制氧化壓力

血肌酐、尿白蛋白、胱抑素C和氧化LDL在非布司他組顯著下降。

SezaiA,SomaM,NakataK,HataM,YoshitakeI,WakuiS,etal.Comparisonoffebuxostatandallopurinolforhyperuricemiaincardiacsurgerypatients(NU-FLASHTrial).Circulationjournal:officialjournaloftheJapaneseCirculationSociety.2013;77(8):2043-9.Epub2013/05/17.非布司他具有腎臟保護(hù)作用，可抑制氧化壓力

血肌酐、尿白蛋白FOCUS的事后分析：非布司他治療的患者，sUA每降低1mg/dL，eGFR相對(duì)于未治療情況下，能改善1mL/min。WheltonA,MacdonaldPA,ZhaoL,HuntB,GunawardhanaL.Renalfunctioningout:long-termtreatmenteffectsoffebuxostat.Journalofclinicalrheumatology:practicalreportsonrheumatic&musculoskeletaldiseases.2011;17(1):7-13.Epub2010/12/21.非布司他：腎臟保護(hù)作用FOCUS的事后分析：非布司他治療的患者，sUA每降低1歐洲指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇非布司他，也是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有不同于別嘌醇的作用機(jī)制，對(duì)于輕中度腎臟或肝臟損害的患者來(lái)說(shuō)，劑量不需改變非布司他40mg對(duì)80mg和120mg均有長(zhǎng)效HamburgerM,etal.PostgradMed.2011Nov;123(6Suppl1):3-36.2011年EULAR指南建議：歐洲指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇非布司他，也是一種黃嘌36美國(guó)指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇KhannaD,etal.ArthritisCareRes(Hoboken).2012Oct;64(10):1431-46.2012年ACR指南建議：推薦非布司他作為痛風(fēng)患者的一線降尿酸療法（ULT）藥物美國(guó)指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇Khanna372012ACR指南ULT治療方案選擇降尿酸藥物治療方案一線：XOI包括別嘌醇及非布司他促尿酸排泄藥聯(lián)合用藥尿酸酶普瑞凱希(peglotiease)2012年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）ArthritisCareRes2012，64（10）：1431&14472012ACR指南ULT治療方案選擇降尿酸藥物治療方案一線：●優(yōu)立通榮獲“國(guó)家仿制藥重大專項(xiàng)”基金●優(yōu)立通擁有“非布司他的晶型及制備方法”的發(fā)明專利40年來(lái)FDA首個(gè)批準(zhǔn)用于治療高尿酸血癥痛風(fēng)的新藥作用機(jī)制新穎全新高效的選擇性XO抑制劑抗痛風(fēng)療效更強(qiáng)大樣本臨觀證明療效優(yōu)于別嘌醇，安全性高患者依從性高一天一次、服用方便非布司他-高尿酸血癥.痛風(fēng)治療首選

國(guó)際指南推薦非布司他作為痛風(fēng)患者藥物治療一線用藥●優(yōu)立通榮獲“國(guó)家仿制藥重大專項(xiàng)”基金40年來(lái)FDA首個(gè)批優(yōu)立通?—高尿酸血癥、痛風(fēng)患者治療方案不受進(jìn)餐和食物限制溫開(kāi)水送服增加劑量每次一般間隔1~2周調(diào)整一次根據(jù)需要，可根據(jù)血尿酸監(jiān)測(cè)結(jié)果增加劑量秋水仙堿或非甾體類藥物聯(lián)合預(yù)防治療6-8周優(yōu)立通?—高尿酸血癥、痛風(fēng)患者治療方案不受進(jìn)餐和食物限制增加優(yōu)立通?（非布司他片）簡(jiǎn)明處方資料【藥品名稱】

通用名稱：非布司他片英文名稱：FebuxostatTablets

【適應(yīng)癥】

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。

【用法用量】

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg，每日一次。特殊人群：

肝功能不全者：輕、中度的肝功能不全（Child-PughA、B級(jí)）的患者無(wú)需改變劑量

腎功能不全者：輕、中度的腎功能不全（Clcr30-89ml/min）的患者無(wú)需改變劑量?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)大多為輕度和一過(guò)性的，最常見(jiàn)的是肝功能異常，還有腹瀉、惡心，皮疹及關(guān)節(jié)痛?！窘伞拷古c硫唑嘌呤和巰嘌呤合用。【規(guī)

格】

40mg

80mg【包

裝】鋁塑包裝40mg：8片/板，2板/盒。

80mg：6片/板，1板/盒。優(yōu)立通?（非布司他片）簡(jiǎn)明處方資料【藥品名稱】通用名優(yōu)化專家治療方案優(yōu)質(zhì)患者健康生活學(xué)術(shù)平臺(tái)1.展開(kāi)優(yōu)立通上市臨觀，為風(fēng)濕免疫專家?guī)?lái)痛風(fēng)研究平臺(tái)2.為更多專家提供科研機(jī)會(huì)患教宣傳1.網(wǎng)站：提供專業(yè)權(quán)威的一站式網(wǎng)站2.手機(jī)：微信、APP方式為患者隨時(shí)了解疾病。通力合作立足痛風(fēng)優(yōu)化治療謝謝!優(yōu)化專家治療方案優(yōu)質(zhì)患者健康生活學(xué)術(shù)平臺(tái)患教宣傳通力合作謝謝高尿酸血癥優(yōu)立通課件目錄目錄

血清尿酸值

年發(fā)病率5年發(fā)病率

>10mg/dl70%30%

<7mg/dl0.9%

0.6%

定義：持續(xù)、顯著的高尿酸血癥，在多種因素影響下，過(guò)飽和狀態(tài)的單水尿酸鈉（MSU）微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)臨床癥狀和體征。血清尿酸值

高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制和痛風(fēng)的疾病性質(zhì)高尿酸血癥產(chǎn)生增多分泌減少黃嘌呤氧化酶抑制劑排尿酸劑高尿酸血癥痛風(fēng)石形成及慢性關(guān)節(jié)炎腎臟病變：急慢性尿酸鹽腎?。荒蚵方Y(jié)石痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎尿酸鹽晶體沉積痛風(fēng)高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制和痛風(fēng)的疾病性質(zhì)高尿酸血癥產(chǎn)生目錄目錄HUA是腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

嚴(yán)重影響腎功能HUA是腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

嚴(yán)重影響腎功能高尿酸血癥優(yōu)立通課件高尿酸血癥優(yōu)立通課件高尿酸血癥優(yōu)立通課件高尿酸血癥優(yōu)立通課件腎功能低下尿酸結(jié)晶沉著尿酸鹽結(jié)晶化尿酸排泄率低下腎功能不全慢性腎臟?。–KD)腎功能低下尿酸結(jié)晶尿酸鹽尿酸排泄率低下腎功能不全痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)結(jié)節(jié)）痛風(fēng)腎尿路結(jié)石痛風(fēng)結(jié)節(jié)肥胖（內(nèi)臟脂肪蓄積）高血壓糖尿病（糖耐量異常）脂質(zhì)異常CKD跟尿酸鹽沉積無(wú)關(guān)的合并癥代謝綜合征動(dòng)脈硬化缺血性心臟病.腦血管疾病高尿酸血癥尿酸鹽沉積痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)腎尿路結(jié)石痛風(fēng)結(jié)節(jié)肥胖高血壓糖尿病脂質(zhì)異常CKHUA增加腎衰風(fēng)險(xiǎn)入選49413例成年人的流調(diào)顯示，與血尿酸水平在5.0-6.4mg/dL的人群相比，血尿酸＞8.5mg/dL者患腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加了7倍。ClevelandClinicJournalofMedicine.2008;75(5):S13-S16HUA增加腎衰風(fēng)險(xiǎn)入選49413例成年人的流調(diào)顯示，與血尿酸腎臟損害痛風(fēng)性腎病：慢性間質(zhì)性腎炎，結(jié)晶在髓質(zhì)沉積是皮質(zhì)的8倍以上（乳頭部Na+高，易形成尿酸鈉），尿酸鹽腎病是嚴(yán)重痛風(fēng)的后期表現(xiàn)。急性尿酸性腎?。杭毙怨Ｗ栊阅I病，尿酸與尿酸鹽相比更不溶于水，pH改變可引起飽和度改變，急性高尿酸血癥時(shí)尿酸結(jié)晶可在腎集合系統(tǒng)及輸尿管沉積。尿酸性腎結(jié)石：發(fā)生率是正常人的200倍，84%為單純性尿酸結(jié)石，持續(xù)酸性尿使尿酸結(jié)石易于形成。腎臟損害痛風(fēng)性腎?。郝蚤g質(zhì)性腎炎，結(jié)晶在髓質(zhì)沉積是皮質(zhì)的8目錄目錄高尿酸成因高尿酸成因高尿酸血癥優(yōu)立通課件高尿酸血癥優(yōu)立通課件含高嘌呤的食物尤其是各種動(dòng)物內(nèi)臟（如腦、肝、腎、心)、肉湯和啤酒等嘌呤含量極高，每100克中含150~1000毫克嘌呤。含高嘌呤的食物尤其是各種動(dòng)物內(nèi)臟（如腦、肝、腎、心)、肉湯非布司他對(duì)于血尿酸生成過(guò)多與排泄減少患者的效果多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，為期4周研究對(duì)象：153例患者，基線資料uUA≤800mg/24h為分泌減少，uUA>800mg/24h為生成過(guò)多分組及處理：-Feb40mg組：秋水仙堿0.3mg

bid；Feb40mgqdpo-Feb80mg組：秋水仙堿0.3mg

bid；Feb80mgqdpo-Feb120mg組：秋水仙堿0.3mg

bid；Feb120mgqdpo-Placebo組：秋水仙堿0.3mg

bid；安慰劑口服觀察指標(biāo)：考察非布司他治療期間降低及維持尿酸水平＜6.0mg/dl情況非布司他多中心、隨機(jī)、非布司他不同劑量在不同類別患者降低血尿酸值均療效顯著n：達(dá)標(biāo)數(shù)N：受試數(shù)非布司他3個(gè)劑量組無(wú)論對(duì)于分泌減少還是生成增加的患者，都能有效降尿酸非布司他降尿酸效果具有一定劑量相關(guān)性非布司他n：達(dá)標(biāo)數(shù)N：受試數(shù)非布司他對(duì)于不同類型的高尿酸血癥患者均療效顯著在排泄不良型的患者中使用非布司他，絕對(duì)值上，血尿酸均值下降的幅度更大非布司他3個(gè)劑量組無(wú)論對(duì)于分泌減少還是生成增加的患者，都能有效降尿酸非布司他在排泄不良型的患者中使用非布司他，絕對(duì)值上，血尿酸均目前市場(chǎng)上降尿酸藥物的不足別嘌醇促尿酸劑腎功能損害++腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)+需要1日多次服用+藥物相互作用++尿酸值達(dá)標(biāo)率不高++致命性的副作用，過(guò)敏等+非選擇性的酶抑制作用+目前市場(chǎng)上降尿酸藥物的不足別嘌醇促尿酸劑腎功能損害++腎結(jié)石痛風(fēng)治療史上的突破2013年1960年抑制尿酸合成藥物別嘌醇2008年歐洲EMEA批準(zhǔn)：非布司他片上市1967年促尿排泄藥物：苯溴馬隆1950年促尿排泄藥物：丙磺舒13世紀(jì)秋水仙堿2009年FDA批準(zhǔn)：非布司他片上市優(yōu)立通上市2013年6月26日非布司他(優(yōu)立通、瑞揚(yáng))是痛風(fēng)治療史上40多年的歷史突破痛風(fēng)治療史上的突破2013年1960年抑制尿酸合成藥物2002004年初在日本申請(qǐng)上市2008年10月歐洲EMEA

上市2009年2月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市2012ACR指南推薦高尿酸血癥治療一線用藥。非布司他

非布司他（Febuxostat）由日本帝人公司研發(fā)，為新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥用于痛風(fēng)高尿酸血癥治療高尿酸血癥、痛風(fēng)患者藥物治療的一線用藥痛風(fēng)性腎病的首選藥物2004年初在日本申請(qǐng)上市2008年2012ACR首選抑制尿酸合成藥物2012ACR指南推薦首選降尿酸藥物——黃嘌呤氧化酶抑制劑

-非布司他（非布索坦，febuxostat）（A）

-別嘌呤醇（A）2012，ACR痛風(fēng)臨床診治指南2012ACR首選抑制尿酸合成藥物2012ACR指嘌呤合成過(guò)程嘧啶合成過(guò)程PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-參與嘌呤代謝產(chǎn)生鳥(niǎo)嘌呤OMPDC：乳清酸核苷酸脫羧酶-參與嘧啶代謝合成DNAXO：黃嘌呤氧化酶-產(chǎn)生尿酸次黃嘌呤黃嘌呤尿酸別嘌醇非布司他PNP:嘌呤核苷磷酸化酶OMPDC:乳清酸核苷酸脫羧酶XO:黃嘌呤氧化酶XO:黃嘌呤氧化酶(-)(-)(-)(-)(-)(-)(-)

作用機(jī)制不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑對(duì)黃嘌呤氧化酶(XO)高度選擇性抑制→不影響其它嘌呤、嘧啶合成和代謝→不良反應(yīng)↓

非布司他NNNHNOH別嘌醇嘌呤合成過(guò)程嘧啶合成過(guò)程PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-參與嘌呤代

作用機(jī)制同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)→高效抑制，具有強(qiáng)力降低尿酸的作用；

小劑量即可發(fā)揮較高活性，相對(duì)安全?！鷮?duì)輕中度腎功能不全者安全有效，無(wú)需調(diào)整劑量，且耐受性良好→對(duì)于不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切，且安全，耐受性良好不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑還原型XO氧化型XO黃嘌呤氧化酶XO非布司他(-)(-)別嘌醇(-)鉬蝶呤中心自氧化作用機(jī)制同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)不同于藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：生物利用度47%。食物不影響其降尿血酸效果

分布：血漿蛋白結(jié)合率99.2％

半衰期

：5～8h

代謝：藥物主要經(jīng)肝臟代謝

排泄：非布司他通過(guò)肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除。代謝后的非活性物質(zhì)49%通過(guò)腎臟排泄、45%經(jīng)過(guò)糞便排泄，屬于多途徑排泄藥代動(dòng)力學(xué)吸收：生物利用度47%。食物不影響其降尿血酸合并有腎功能不全患者治療思考抑制尿酸生成藥（非布司他）抑制尿酸生成藥別嘌醇促進(jìn)尿酸排泄藥別嘌醇和苯溴馬隆合用輕中度腎功能不全患者通常無(wú)需減少劑量，重度腎功能不全患者慎重給藥使用劑量減量避免重度不良反應(yīng)事件*效果減弱因?yàn)槟I功能低下輕中度腎功能不全患者通常無(wú)需減少劑量，重度腎功能不全患者慎重給藥*骨髓抑制（粒細(xì)泡減少癥、再生不良性貧血、皮膚過(guò)敏反應(yīng)，肝功能損害？根據(jù)腎功能，別嘌醇的使用劑量參考Ccr＞50ml/分100-300/日30ml/分＜Ccr≤50ml/分100mg/日Ccr≤30ml/分50mg/日血液透析患者透析結(jié)束時(shí)100mg腹膜透析患者50mg/日血液中羥基嘌呤安全濃度范圍≤20ug/ml日本高尿酸血癥.痛風(fēng)治療指南（第2版）合并有腎功能不全患者治療思考抑制尿酸生成藥（非布司他）抑制尿促尿酸排泄藥別嘌醇非布司他尿中尿酸排泄量尿路結(jié)石的可能性副作用的可能性給予排泄低下型患者給藥的話血液中羥基嘌呤濃度受腎功能影響很少如果給予尿酸產(chǎn)生過(guò)多患者給藥促尿酸排泄藥別嘌醇非布司他尿中尿酸排泄量尿路結(jié)石的可能性副作別嘌呤醇肝臟代謝肝臟代謝非布司他腎臟尿中排泄糞中排泄尿中排泄腎臟排泄路徑：別嘌呤醇是在肝臟代謝后成為活性產(chǎn)物-羥基嘌呤，只通過(guò)腎臟排泄，是單途徑排泄。所以，腎功能不全的患者需要調(diào)整劑量。排泄路徑：非布司他是在肝臟代謝后成為非活性產(chǎn)物，通過(guò)膽汁和腎臟排泄，是多途徑排泄。包括糞便和尿，所以輕、中度肝、腎功能不全患者，無(wú)需調(diào)整劑量。非布司他——腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量別嘌呤醇肝臟代謝肝臟代謝非布司他腎臟尿中排泄糞中排泄尿中排泄隨機(jī),雙盲，多中心研究題目類型方法結(jié)論出處II期臨床研究隨機(jī),雙盲，多中心研究153例尿酸值8.0mg/dL的痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為非布司他組（40，80或120mg）及安慰劑組降血尿酸非布司他各劑量組VS安慰劑組，均有顯著性差異(P＜0.001)。非布司他強(qiáng)效、快速降低血尿酸。Beckeretal.ArthritisRheum.2005;52:916-923FOCUS研究–II期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)116例痛風(fēng)患者，為期5年的開(kāi)放性研究，考察非布司他治療期間降低及維持尿酸水平＜6.0mg/dl情況非布司他80mg或120mg/d時(shí)，93%患者維持UA<6.0mg/dl；5年后痛風(fēng)不再發(fā)作；大部分患者痛風(fēng)結(jié)節(jié)溶解。非布司他持久控制血尿酸、痛風(fēng)不再發(fā)作。Schumacheretal.2009FACT研究–III期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象：760例，其中156例有痛風(fēng)結(jié)節(jié)，血尿酸水平≥480umol/L。隨機(jī)分為3組：

別嘌呤醇300mg組；非布司他80mg組

；非布司他120mg組，隨訪52周非布司他比別嘌呤醇組，痛風(fēng)結(jié)節(jié)縮小更顯著SusanP,Febuxostat:ASelectiveXanthineOxidaseInhibitorfortheTreatmentofHyperuricemiaandGout.TheAnnalsofPharmacotherapy:Vol.40,No.12,pp.2187-2194APEX研究–III期臨床試驗(yàn)隨機(jī)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)28周，多中心臨床研究納入尿酸值≥8.0mg/dL的1067例痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為5組：

安慰劑組：121例；

別嘌呤醇組：100~300mg，268例，非布司他80mg組：，262例，非布司他120mg組：269例非布司他240mg組：134例非布司他顯著降低血尿酸，優(yōu)于別嘌呤醇CONFIRMS–III期臨床試驗(yàn)隨機(jī),雙盲，多中心研究CONFIRMS試驗(yàn)在FACT、APEX基礎(chǔ)上，比較非布司他與別嘌呤醇的療效及安全性，尤其對(duì)輕、中度腎損害病人(Clcr30-89ml/min)的臨床療效及安全性。降尿酸功效：非布司他80mg>非布司他40mg>別嘌呤醇(300/200mg)對(duì)于輕度/中度腎功能不全的患者，非布司他與別嘌呤醇相比，非布司他強(qiáng)效安全。Beckeretal.ArthritisResearch&Therapy2010,12:R63隨機(jī),雙盲，多中心研究題目類型方法結(jié)論出處II期臨床研究隨非布司他具有腎臟保護(hù)作用，可抑制氧化壓力

血肌酐、尿白蛋白、胱抑素C和氧化LDL在非布司他組顯著下降。

SezaiA,SomaM,NakataK,HataM,YoshitakeI,WakuiS,etal.Comparisonoffebuxostatandallopurinolforhyperuricemiaincardiacsurgerypatients(NU-FLASHTrial).Circulationjournal:officialjournaloftheJapaneseCirculationSociety.2013;77(8):2043-9.Epub2013/05/17.非布司他具有腎臟保護(hù)作用，可抑制氧化壓力

血肌酐、尿白蛋白FOCUS的事后分析：非布司他治療的患者，sUA每降低1mg/dL，eGFR相對(duì)于未治療情況下，能改善1mL/min。WheltonA,MacdonaldPA,ZhaoL,HuntB,GunawardhanaL.Renalfunctioningout:long-termtreatmenteffectsoffebuxostat.Journalofclinicalrheumatology:practicalreportsonrheumatic&musculoskeletaldiseases.2011;17(1):7-13.Epub2010/12/21.非布司他：腎臟保護(hù)作用FOCUS的事后分析：非布司他治療的患者，sUA每降低1歐洲指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇非布司他，也是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有不同于別嘌醇的作用機(jī)制，對(duì)于輕中度腎臟或肝臟損害的患者來(lái)說(shuō)，劑量不需改變非布司他40mg