藥物治療：血管緊張素II受體I拮抗藥

9藥物治療：血管緊張素II受體I拮抗藥血管緊張素II受體I拮抗藥是一類抗高血壓藥，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，克服了ACEI可能產(chǎn)生干咳等不良反應(yīng)，更具特異性，故有較好安全性和耐受性更好。目前國內(nèi)已有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奧美沙坦等，以及ARB復(fù)方制劑與規(guī)格，如氯沙坦/氫氯噻嗪、厄貝沙坦/氫氯噻嗪、纈沙坦/氫氯噻嗪片等。ARB通過拮抗血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合、松弛血管平滑肌、對抗醛固酮分泌、減少水鈉潴留、阻止成纖維細(xì)胞的增殖和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而達到平穩(wěn)有效降壓、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、減輕心力衰竭以及預(yù)防心房顫動電重構(gòu)、改善高血壓患者胰島素抵抗、促進尿酸的排泄，從而顯著降低心臟和腦卒中血管事件發(fā)生的危險。特別適合于不能耐受服ACEI而咳嗽的高血壓患者。ARB的適應(yīng)證、禁忌證與ACEI基本相同。1、氯沙坦【適應(yīng)證】用于原發(fā)性高血壓。【注意事項】(1)肝硬化患者氯沙坦的血漿濃度明顯增加，對肝功能不全患者應(yīng)該考慮使用較低劑量。(2)妊娠期婦女在懷孕中期和后期用藥時，可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。(3)哺乳期婦女停止哺乳或停用藥物。(4)以下情況慎用：血管容量不足的患者；腎功能不全腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者)；雙側(cè)腎動脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動脈狹窄的患者。(5)已在1個月～16歲的兒童中建立本品抗高血壓的應(yīng)用，不推薦腎小球濾過率＜30ml/min和肝臟受損的兒童使用本品?！窘勺C】對本品任何成分過敏者禁用?！静涣挤磻?yīng)】可見乏力，胸痛，水腫；心悸，心動過速；腹痛，腹瀉，消化不良，惡心食欲缺乏；背痛，肌肉痙攣；頭暈，頭痛，失眠；咳嗽，鼻充血；偶有面部水腫，發(fā)熱，直立性低血壓，昏厥，心絞痛，二度房室傳導(dǎo)阻滯，心肌梗死，心律不齊，焦慮，共濟失調(diào)，脫發(fā)，皮炎，光敏感，瘙癢，皮疹，蕁麻疹，視力模糊，陽萎。大劑量應(yīng)用可引起高鉀血癥?！居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?0mg，一日1次。部分患者劑量可增加到一次100mg，一日1次。血管容量不足的患者，初始劑量，一次25mg，一日1次。氯沙坦鉀氫氯噻嗪，一日1次，一次1片。對反應(yīng)不足的患，劑量可增加至一日1次，一次2片，此劑量為一日最大服用劑量。本品可與食物同服或單獨服用。【制劑與規(guī)格】氯沙坦鉀片：(1)50mg；(2)100mg。氯沙坦鉀膠囊：50mg。氯沙坦鉀氫氯噻嗪片：氯沙坦鉀50mg，氫氯噻嗪12.5mg。(常用起始劑量為一次1片，一日1次。反應(yīng)不足時可增至最大劑量一次2片，一日1次)氯沙坦鉀氫氯噻嗪片：氯沙坦鉀50mg和氫氯噻嗪12.5mg。2、纈沙坦【適應(yīng)證】用于輕、中度原發(fā)性高血壓?！咀⒁馐马棥?1)肝功能不全時不需要調(diào)整劑量，膽道梗阻患者因排泄減少使用時應(yīng)小心。(2)腎功能不全時不需要調(diào)整劑量，但肌酐清除率＜10ml/min時需要注意。(3)哺乳婦女不宜使用。(4)低鈉及血容量不足患者注意避免出現(xiàn)低血壓?！窘勺C】對本品任何成分過敏者，孕婦女?！静涣挤磻?yīng)】少見直立性血壓改變；偶見輕度頭痛，頭暈，疲乏，腹痛，干咳，血鉀增高，中性粒細(xì)胞減少，血紅蛋白和紅細(xì)胞比容降低，血肌酐和氨基轉(zhuǎn)移酶增高；有腹瀉，鼻炎，咽炎，關(guān)節(jié)痛，惡心?！居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?0mg，一日1次。降壓不佳者，一次160mg，一日1次，或加用利尿劑。纈沙坦氫氯噻嗪，一次1片(80/12.5mg)，一日1次?！局苿┡c規(guī)格】纈沙坦膠囊：(1)40mg；(2)80mg；(3)160mg。纈沙坦片：40mg。纈沙坦分散片：(1)40mg；(2)80mg。纈沙坦氫氯噻嗪膠囊：纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg。纈沙坦氫氯噻嗪片：纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg。3、厄貝沙坦【適應(yīng)證】用于原發(fā)性高血壓?！咀⒁馐马棥?1)腎功能損害患者無需調(diào)整劑量；進行血液透析的患者，初始可考慮使用低劑量(75mg)，并定期監(jiān)測血清鉀和肌酐。(2)妊娠的前3個月最好不使用本品。(3)以下情況慎用：血容量不足患者，腎血管性高血壓，主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病。(4)不推薦原發(fā)性醛固酮增多癥的患者使用本品。(5)本品用于兒童的安全性和療效尚未建立。(6)盡管75歲以上老年人可考慮起始劑量為75mg，但通常對老年人不需要調(diào)整劑量。(7)腎功能損害和腎臟移植患者推薦對血清鉀和肌酐進行監(jiān)測，無近期腎臟移植患者使用的經(jīng)驗?！窘勺C】對本品過敏；妊娠4～9個月及哺乳期婦女?！静涣挤磻?yīng)】常見眩暈，嘔吐，疲勞，直立性眩暈，直立性低血壓；偶見心動過速，潮紅，咳嗽，腹瀉，消化不良，胃灼熱，性功能障礙，胸痛；罕見皮疹，蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，高鉀血癥癥，頭痛，耳鳴，味覺缺失，肝功能異常，肝炎，肌痛，關(guān)節(jié)痛，腎功能損害?！居梅ê陀昧俊靠诜?，初始劑量，一次150mg，一日1次。根據(jù)病情可增至一次300mg，一日1次。進行血液透析和年齡超過75歲的患者，初始劑量一次75mg，一日1次。單獨使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者，可用厄貝沙坦氫氯噻嗪150/12.5mg復(fù)方，一日1次。單獨使用厄貝沙坦300mg或使用150/12.5mg復(fù)方不能有效控制血壓的患者可用本品300/12.5mg復(fù)方，一日1次?？崭够蜻M餐時使用。不推薦一日劑量大于300mg/25mg。必要時，本品可以合用其他抗高血壓藥?！局苿┡c規(guī)格】厄貝沙坦片：(1)75mg；(2)150mg；(3)300mg。厄貝沙坦分散片：75mg。厄貝沙坦膠囊：(1)75mg；(2)150mg。厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊：厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12.5mg。厄貝沙坦氫氯噻嗪片：(1)厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12.5mg；(2)厄貝沙坦300mg，氫氯噻嗪12.5mg。4、坎地沙坦【適應(yīng)證】用于原發(fā)性高血壓?！咀⒁馐马棥?1)對于肝功能不全的患者有可能使肝功能惡化，本品的清除率可能降低，應(yīng)從小劑量開始服用，慎用。(2)對于有腎功能不全的患者，由于過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此用藥從一次2mg，一日1次開始服用，慎用。(3)哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應(yīng)停止哺乳。(4)以下情況慎用：雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄患者；高鉀血癥癥患者；肝功能不全患者；有藥物過敏史的患者；老年患者。(5)以下患者應(yīng)該從小劑量開始，增加劑量時應(yīng)監(jiān)測患者，緩慢進行：進行血液透析的患者，嚴(yán)格進行限鹽療法的患者，服用利尿降壓藥的患者，低鈉血癥，腎功能不全患者，心衰患者。(6)手術(shù)前24小時最好停止服用?！窘勺C】對本品過敏；妊娠或可能妊娠的婦女；嚴(yán)重肝功能不全；腎功能不全；膽汁瘀滯患者?！静涣挤磻?yīng)】可見血管性水腫，暈厥和失去意識，急性腎衰竭，高鉀血癥癥，肝功能惡化或黃疸，粒細(xì)胞缺乏癥，橫紋肌溶解，間質(zhì)性肺炎；皮疹，濕疹，蕁麻疹，瘙癢，光過敏，頭暈，蹣跚，站起時頭暈，心悸，心律不齊，心房顫動；心絞痛，心肌梗死，頭痛，頭重，失眠，嗜睡，舌部肢體麻木，惡心，嘔吐，食欲缺乏，胃部不適，腹痛，腹瀉，口腔炎，味覺異常，貧血，白細(xì)胞減少或增多，血小板計數(shù)降低，BUN、肌酐升高，蛋白尿，血尿，尿頻，水腫，總膽固醇及尿酸升高、血清總蛋白減少，低鈉血癥?！居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?～8mg，一日1次，必要時可增加劑量至一次12mg，一日一次?！局苿┡c規(guī)格】坎地沙坦酯片：(1)4mg；(2)8mg；(3)12mg。坎地沙坦酯膠囊：(1)4mg；(2)8mg?？驳厣程辊シ稚⑵?mg。5、替米沙坦【適應(yīng)證】用于原發(fā)性高血壓?！咀⒁馐马棥?1)妊娠前3個月不推薦使用。(2)以下情況慎用：雙側(cè)腎動脈狹窄或單側(cè)功能性腎動脈狹窄；血容量不足患者；血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭或包括腎動脈狹窄的潛在腎臟疾病的患者)；主動脈瓣或二尖瓣狹窄；肥厚型梗阻性心肌?。蝗毖孕难芗膊?；輕中度肝功能不全(一日不應(yīng)超過40mg)。(3)原發(fā)性醛固酮增多癥的患者不推薦使用。(4)18歲以下患者。(5)老年人服用不需要調(diào)整劑量?！窘勺C】對本品過敏者；妊娠中末期及哺乳；膽汁淤積膽道阻塞性疾病患者；嚴(yán)重肝功能不全患者；嚴(yán)重腎功能不全患者(肌酐清除率＜30ml/min)。【不良反應(yīng)】見坎地沙坦。【用法和用量】口服：應(yīng)個體化給藥，初始劑量一次40mg，一日1次。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為一次80mg，一日1次?！局苿┡c規(guī)格】替米沙坦片：(1)20mg；(2)40mg；(3)80mg。替米沙坦膠囊：(1)20mg；(2)40mg。6、奧美沙坦【適應(yīng)證】用于高血壓?！咀⒁馐马棥?1)一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用本藥。(2)目前尚不清楚是否可以經(jīng)母乳分泌，因為對哺乳新生兒有潛在的不良影響，哺乳期婦女需權(quán)衡利弊。(3)以下情況慎用：雙側(cè)腎動脈狹窄或單側(cè)功能性腎動脈狹窄；血容量不足患者?！窘勺C】對本品所含成分過敏者；妊娠中、晚期婦女?！静涣挤磻?yīng)】少見頭暈，背痛，支氣管炎，肌酸激酶升高，腹瀉，頭痛，血尿，高血糖癥、高甘油三酯血癥，流感樣癥狀