中國(guó)豬傳染病概況課件

中國(guó)豬傳染病概況仇華吉中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所提綱世界范圍內(nèi)主要豬傳染病中國(guó)養(yǎng)豬業(yè)規(guī)模中國(guó)的主要豬傳染病中國(guó)目前豬傳染病狀況中國(guó)豬傳染病疫苗中國(guó)獸醫(yī)研發(fā)機(jī)構(gòu)中國(guó)生物制品企業(yè)中國(guó)豬傳染病控制目標(biāo)豬傳染病的未來(lái)研究方向世界范圍內(nèi)的主要豬傳染病CSF：已經(jīng)在北美、大部分歐洲國(guó)家、澳大利亞、日本被消滅，主要在亞洲和中南美洲流行AD：已經(jīng)在北美、歐洲、澳大利亞、日本被消滅FMD：已經(jīng)在大部分發(fā)達(dá)國(guó)家被消滅和控制PRRS：世界范圍內(nèi)流行，在某些地區(qū)已經(jīng)根除ASF：北美、歐洲部分地區(qū)、中國(guó)無(wú)此病，在非洲、部分歐洲國(guó)家流行中國(guó)年出欄豬數(shù)(1976-2013)中國(guó)的豬生產(chǎn)力PSY(每頭母豬每年提供的斷奶仔豬數(shù)(weanedpigletspersowperyear)中國(guó)(69628/5068=14),vs美國(guó)(22),丹麥(30),荷蘭(32)決定因素：窩仔數(shù)、胎數(shù)、母豬泌乳、種豬更新、繁殖障礙制約因素：疾病(死亡率25%?)、品種、配種、飼料與飼喂方式、管理……中國(guó)豬傳染病-病毒病豬瘟（CSF）豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）：經(jīng)典+變異口蹄疫（FMD）：O、A、Asia1偽狂犬病（AD）：經(jīng)典+變異豬流行性腹瀉（PED）豬傳染性胃腸炎（TGE）豬圓環(huán)病毒2型相關(guān)疾?。≒CVAD）日本腦炎（JE）豬細(xì)小病毒感染（PPV）豬流感（SI）等等PRRS1996HP-PRRS2006PED2010ADvariant20111958CSF/AD1925?PCV22000PED1978/1973?FMD1956TGE病毒性疾病-CSF地方流行性或散發(fā)病毒基因型：主要是2.1,2.2,2.3,1.1疫苗：C株（豬瘟兔化弱毒疫苗）控制：強(qiáng)制接種、檢測(cè)+淘汰研究團(tuán)隊(duì)：哈獸研、軍事獸醫(yī)所、中監(jiān)所、上海師大、蘭獸研、西北農(nóng)大、武大、上獸研等病毒性疾病-AD長(zhǎng)期處于有效控制之下但在2011年以來(lái)，出現(xiàn)了新的ADV“變異株”，目前使用的Bartha-K61疫苗不能提供完全保護(hù)疫苗：大部分都是Bartha-K61，還有其他基因缺失株疫苗接種：自主接種研究團(tuán)隊(duì)：華中農(nóng)大、哈獸研、四川農(nóng)大、武漢病毒所、上獸研等病毒性疾病-FMD血清型：在豬群中有O、A、亞洲1型，以O(shè)型為主(Cathay、緬甸98、泛亞等3個(gè)譜系)控制：強(qiáng)制接種和撲殺政策，疫情上報(bào)？疫苗：包含分離自不同地區(qū)(包括東南亞)的不同毒株的各種疫苗，疫苗的覆蓋度、有效抗原含量、內(nèi)毒素…研究團(tuán)隊(duì)：蘭獸研、哈獸研、華中農(nóng)大、軍事獸醫(yī)所、云南畜牧獸醫(yī)科學(xué)院、新疆畜牧科學(xué)院等病毒性疾病-ASF急性、發(fā)熱性、出血性、致死性傳染病，癥狀和病變類似豬瘟只感染家豬、野豬經(jīng)軟蜱傳播撒哈拉沙漠以南非洲國(guó)家、意大利撒丁島流行，目前在俄羅斯、立陶宛、波蘭部分東歐國(guó)家爆發(fā)尚無(wú)可用的疫苗嚴(yán)防死守，防止傳入！豬傳染病-細(xì)菌性疾病豬傳染性胸膜肺炎(Actinobacilluspleuropneumoniae,App)副豬嗜血桿菌病

(Haemophilusparasuis,Hps)豬喘氣病/地方流行性肺炎(Mycoplasmahyopneumoniae,Mhp)豬肺疫(Pasteurellamultocida,Pm)豬鏈球菌病(Streptococcussuis,Ss)豬大腸桿菌病(Escherichiacoli)豬丹毒(Erysipelothrixrhusiopathiae)豬增生性腸病/回腸炎(Lawsoniaintracellularis)等等存在的主要問(wèn)題：主要疫病防控不力，引起繼發(fā)性細(xì)菌感染治療不當(dāng)，致使病菌擴(kuò)散濫用抗生素，造成耐藥菌株增加豬傳染病-寄生蟲病豬囊蟲病(Swinecysticercosis)豬旋毛蟲病(Swinetrichinellosis)豬疥螨病(Swinesarcoptidosis)豬蛔蟲病(Swineascariosis)豬弓形體病(Swinetoxoplasmosis)等等目前國(guó)內(nèi)豬傳染病狀況首要傳染病：PRRS、CSF、FMD、ADCSF和PRRS持續(xù)存在AD和豬丹毒重新抬頭FMD散發(fā)或地方流行性腹瀉病常發(fā)（病毒或細(xì)菌性，PED為主）PCV2、Hps、Mhp、App普遍存在混合感染（多種病毒和細(xì)菌）繼發(fā)感染國(guó)內(nèi)的獸醫(yī)研發(fā)中心國(guó)家級(jí)獸醫(yī)研究所（哈獸研、蘭獸研、上獸研、吉林特產(chǎn)所、蘭州牧藥所、北京畜牧獸醫(yī)所、軍事獸醫(yī)所等）大學(xué)的獸醫(yī)學(xué)院（華中農(nóng)大、中國(guó)農(nóng)大、南京農(nóng)大、華南農(nóng)大、四川農(nóng)大、揚(yáng)大、浙大、河南農(nóng)大等）省市級(jí)獸醫(yī)研究所（河南、江蘇、廣東、山東、北京、天津、湖北等牧醫(yī)所）生物制品公司的研發(fā)中心（哈獸研維科、獸用生物制品工程中心、大北農(nóng)、中牧、普萊科、瑞普、華威特、碩騰、勃林格殷格翰、默沙東、梅里亞、詩(shī)華、諾華等）其他77184210933742261121212215全國(guó)生物制品廠分布圖22動(dòng)物疫苗市場(chǎng)規(guī)模：~100億元豬用疫苗銷售額：~35億左右1SouthChinaSeaIslands正在應(yīng)用的疫苗CSF：C株（超過(guò)36個(gè)疫苗廠生產(chǎn)）PRRS:CH-1a,CH-1R,R98,Ingelvac@PRRS(MLV),RespPRRSMLV,PrimePacMLV,HuN4F112,TJM-F92,JXA1-R，超過(guò)21個(gè)廠生產(chǎn)AD：Bartha-K61,Bucharest,BUK,SA215,Begonia(783),HB-98PCV2：LG,SH,ZJ/C,WH,Circovac(梅里亞),Suvaxyn(富道/碩騰),Circumvent

(英特威),CircoFLEX(勃林格殷格翰)PED+TGE：二聯(lián)苗(哈獸研轉(zhuǎn)讓廠家)Mhp：滅活疫苗(碩騰、梅里亞、海博萊、富道、普泰克等)Hpp：滅活疫苗(海博萊、勃林格殷格翰、科前等)嵌合載體豬瘟疫苗評(píng)價(jià)1.免疫效力試驗(yàn)豬體上的免疫攻毒試驗(yàn)結(jié)果顯示：rAdV-SFV-E2和C株免疫效力相當(dāng)，所有豬只存活并無(wú)發(fā)熱癥狀。

pSFV1CS-E2和rAdV-E2免疫組，所有豬只存活，但部分豬只有發(fā)熱表現(xiàn)。所有對(duì)照豬只均死亡。rAdV-SFV-E2免疫組所有豬各組織臟器無(wú)病變，各組織臟器中也沒(méi)有檢測(cè)到豬瘟病毒的存在，

也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)豬瘟病理變化。所有對(duì)照豬剖檢后出現(xiàn)典型的豬瘟病變。圖1.抗體檢測(cè)表1.攻毒后臨床癥狀統(tǒng)計(jì)圖2.免疫攻毒后的剖檢變化圖3.組織免疫熒光檢測(cè)圖4.病理組織學(xué)檢測(cè)2.突破豬瘟母源抗體能力試驗(yàn)表1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖1.抗體檢測(cè)表2.臨床反應(yīng)統(tǒng)計(jì)表3.病毒血癥結(jié)論：嵌合載體豬瘟疫苗rAdV-SFV-E2免疫不受豬瘟母源抗體干擾。4.嵌合載體疫苗與藍(lán)耳病疫苗同時(shí)免疫結(jié)論：rAdV-SFV-E2與藍(lán)耳病疫苗

同時(shí)免疫互互不干擾。表1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)表2.CSFV攻毒后的臨床癥狀統(tǒng)計(jì)表3.PRRSV攻毒后的臨床癥狀統(tǒng)計(jì)圖1.針對(duì)CSFV抗體圖2.針對(duì)PRRSV抗體5.一次免疫提供的免疫保護(hù)結(jié)論：rAdV-SFV-E2一次免疫也能提供完全保護(hù)。表1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖1.針對(duì)CSFV抗體檢測(cè)表2.攻毒后的臨床癥狀統(tǒng)計(jì)表3.攻毒后的病毒血癥檢測(cè)6.rAdV-SFV-E2最早產(chǎn)生保護(hù)時(shí)間結(jié)論：rAdV-SFV-E2一次免疫最早3周能夠提供完全保護(hù)。表1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖1.針對(duì)CSFV抗體檢測(cè)表2.攻毒后的臨床癥狀統(tǒng)計(jì)表3.攻毒后的病毒血癥檢測(cè)8.rAdV-SFV-E2不同免疫途徑效果評(píng)價(jià)圖1豬瘟特異性抗體檢測(cè)表1中和抗體檢測(cè)表2攻毒后臨床癥狀統(tǒng)計(jì)圖3淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清中IFN-γ的含量圖2淋巴細(xì)胞增殖結(jié)論：rAdV-SFV-E2以皮下接種效果最佳嵌合載體疫苗可以誘導(dǎo)消除性免疫和完全保護(hù)，免疫效果接近于C株嵌合載體疫苗對(duì)豬只、家兔、小鼠安全嵌合載體疫苗以較低的免疫劑量或一次免疫可以誘導(dǎo)完全保護(hù)嵌合載體疫苗一次免疫后3周可以誘導(dǎo)完全保護(hù)嵌合載體疫苗的效力不受豬瘟母源抗體干擾嵌合載體疫苗不影響偽狂犬病疫苗和藍(lán)耳病疫苗免疫效力嵌合載體疫苗不產(chǎn)生干擾性抗載體免疫嵌合載體疫苗的體外培養(yǎng)不受BVDV抗體影響(SunY,etal.Vaccine2011;2013).嵌合載體疫苗的系統(tǒng)評(píng)價(jià)gE和gI雙基因缺失病毒rPRVTJ-delgE的構(gòu)建PRVTJPRVTJrPRVTJ-delgE-EGFPrPRVTJ-delgEMluIgB抗體圖1缺失病毒構(gòu)建模式圖圖2缺失病毒的測(cè)序鑒定圖3缺失病毒的IFA鑒定gE抗體PRV陰性血清PRVTJrPRVTJ-delgEmock圖4缺失病毒的一步生長(zhǎng)曲線偽狂犬病變異株基因缺失疫苗的構(gòu)建和評(píng)價(jià)gE和gI雙基因缺失病毒rPRVTJ-delgE的免疫效力評(píng)價(jià)分組疫苗劑量數(shù)量攻毒ABartha-K61株105TCID503免疫后7天BrPRVTJ-delgE105TCID505免疫后7天CrPRVTJ-delgE104TCID505免疫后7天DrPRVTJ-delgE103TCID505免疫后7天EPBS1mL3免疫后7天表1試驗(yàn)設(shè)計(jì)表2臨床癥狀統(tǒng)計(jì)圖1gB抗體檢測(cè)圖2gE抗體檢測(cè)CutofflineCutoffline表3中和抗體攻毒后5天rPRVTJ-delgE免疫組Bartha-K61免疫組PBS對(duì)照組rPRVTJ-delgE免疫組Bartha-K61免疫組PBS對(duì)照組腦淋巴結(jié)心肺rPRVTJ-delgE免疫組Bartha-K61免疫組PBS對(duì)照組胃脾肝腎(WangCHetal.,Vaccine,2014)國(guó)家豬病控制目標(biāo)(2012-2020)需要優(yōu)先控制的疾病：FMD、CSF、HP-PRRS、PRRS、AD做到免疫無(wú)疫的疾病：FMD（A型）種豬需要凈化的疾?。篈D、CSF、HP-PRRS、PRRS需要在部分區(qū)域凈化的疾?。篊SF達(dá)到有效控制的疾病：FMD（O型）、HP-PRRS國(guó)內(nèi)豬病控制的挑戰(zhàn)養(yǎng)豬場(chǎng)的多樣化：不同規(guī)模不同水平的豬場(chǎng)并存，包括大量家庭豬場(chǎng)交叉感染：病毒和/或細(xì)菌病共同感染濫用抗生素：耐藥性細(xì)菌、免疫抑制多種疫苗泛濫：疫苗選擇？疫苗株之間的重組？疫苗質(zhì)量堪憂：疫苗效價(jià)和效力參次不齊過(guò)度免疫接種：免疫壓力、免疫干擾、免疫耐受不合理的動(dòng)物移運(yùn)：病原譜的交換和匯集病死豬的非法交易：疾病的廣泛傳播喜食新鮮豬肉的消費(fèi)習(xí)慣：潛在的疫病傳染源豬病防控需要多方共同努力政府：加強(qiáng)市場(chǎng)準(zhǔn)入、動(dòng)物調(diào)運(yùn)、疫苗質(zhì)量監(jiān)管，加快防疫急需的疫苗的審批進(jìn)度養(yǎng)豬業(yè)者：疫病防控要抓大放小，抓住主要矛盾，執(zhí)行良好的養(yǎng)殖規(guī)范GBP（goodbreedingpractices），正確選擇和使用豬種、飼料、疫苗、藥物，采取嚴(yán)格的生物安全措施生物制品廠：生產(chǎn)和銷售質(zhì)量合格的、價(jià)格合理的生物制品科研人員：及時(shí)開發(fā)安全、有效、有針對(duì)性的疫苗/藥物/診斷方法，積極參與動(dòng)物防疫技術(shù)普及豬傳染病的研究方向流行病學(xué)：持續(xù)監(jiān)測(cè)病毒變異、新發(fā)疾病，更新疫苗株病毒學(xué)：致病性、傳播機(jī)制，病毒-宿主相互作用、受體、毒力相關(guān)基因的鑒定免疫學(xué)：感染和免疫保護(hù)標(biāo)志物、病毒拮抗劑的鑒定，天然免疫分子和信號(hào)通路激活機(jī)制診斷方法：國(guó)產(chǎn)化的、快速的、現(xiàn)場(chǎng)的、高通量的診斷試劑盒疫苗開發(fā)：安全環(huán)保（比如基于乳酸桿菌）的疫苗、多價(jià)、多聯(lián)疫苗、復(fù)制缺陷型的標(biāo)記疫苗藥物開發(fā)：廣譜、高效、低殘，中草藥、天然藥物等豬的育種：轉(zhuǎn)基因抗病豬的品種/品系培育結(jié)語(yǔ)中國(guó)養(yǎng)豬業(yè)長(zhǎng)期飽受各種豬傳染病之苦中國(guó)的動(dòng)物疫苗廠家和豬用疫苗（可能還包括研發(fā)機(jī)構(gòu)）跟中國(guó)的豬傳染病一樣，有點(diǎn)多，有點(diǎn)濫在中國(guó)有效控制豬傳染病，是