從醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)角度探析高脂血癥課件

從醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)角度探析高脂血癥匯報(bào)：***組員：**、***、***、***概念及分類01病因及發(fā)病機(jī)制

02治療03CONTENTS高脂血癥一、高脂血癥概念、分類概念：空腹血脂濃度持續(xù)高于正常稱為高脂血癥，主要是指血漿膽固醇或甘油三酯的含量單獨(dú)或二者同時(shí)超過正常上限的異常狀態(tài)。由于脂類在血漿中均以脂蛋白的形式運(yùn)輸存在和運(yùn)輸，因此高脂血癥實(shí)際上也可以認(rèn)為是高脂蛋白血癥。高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，有一定的遺傳性，其相關(guān)的基因結(jié)構(gòu)、功能和調(diào)控異?？赡苁侵匾?，其中載脂蛋白及其受體基因的變化尤為重要。分類：繼發(fā)性高脂蛋白血癥——繼發(fā)于糖尿病，腎病，甲狀腺功能減退等原發(fā)性高脂蛋白血癥——有的與遺傳有關(guān)（一）、原發(fā)性高脂蛋白血癥APOB基因突變——ApoB—100缺陷癥APOC2基因突變——IB型高脂蛋白血癥APOE基因突變——III型高脂蛋白血癥LDLR基因突變——家族性高膽固醇血癥1、APOB基因突變——ApoB—100缺陷癥ApoB00中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置換(Arg3500→Gln)缺陷ApoB100的LDL與受體結(jié)合障礙LDL在體內(nèi)的分解代謝速率下降血漿膽固醇水平增高低密度脂蛋白(LDL)在體內(nèi)分解代謝速率緩慢，而其LDL受體功能正常，是因LDL顆粒自身的異常所致。正常血漿脂蛋白的分解代謝主要受其所含載脂蛋白的影響。2、APOC2基因突變——IB型高脂蛋白血癥ApoC-II的功能是激活LPL等幾種甘油三酯脂肪酶，可以與CM,VLDL,HDL等可逆結(jié)合，促進(jìn)富含甘油三酯的脂蛋白分泌代謝。ApoC-II的結(jié)構(gòu)發(fā)生變異或絕對(duì)含量減少，都不能有效激活甘油三酯脂肪酶。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種APOC2基因突變，均為點(diǎn)突變。（1）APOC2基因的Trp48Arg突變——IB型高脂蛋白血癥（2）APOC2基因的Glu60Lys（3）APOC2基因的Lys77Gln突變3、APOE基因突變——III型高脂蛋白血癥β-脂蛋白在血清中高于正常清除缺陷由突變的Apo-E引起VLDLS分解代謝障礙LDL前體和中間體累積脂蛋白的電泳提示LDL遷移率，而超速離心提示VLDLS。電泳分析顯示寬β-脂蛋白帶。血清膽固醇（達(dá)1000mg/ml）和甘油三酯（達(dá)2000mg/ml）有相當(dāng)大的波動(dòng)性。經(jīng)等電聚焦電泳高脂蛋白血癥Ⅲ型病人顯示apo-E2/E2蛋白表型。apo-E突變純合子是高脂蛋白血癥Ⅲ型特定的病因。三、高脂血癥的治療1、調(diào)節(jié)膽固醇過程

2、調(diào)節(jié)甘油三酯過程3、同時(shí)調(diào)節(jié)膽固醇和甘油三酯過程三、高脂血癥的治療例：洛伐他汀——降脂、延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展藥物降脂治療在降低血脂的同時(shí)亦可使血清可溶性粘附分子含量改變。血清可溶性粘附分子在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中的作用已受到關(guān)注。sICAM-1主要在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),在平滑肌細(xì)胞和纖維母細(xì)胞表達(dá),并與白細(xì)胞之間存在著密切的相互作用,是炎癥反應(yīng)的可信標(biāo)志物,sVCAM-1可表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。有研究表明,白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附和浸潤(rùn)是動(dòng)脈粥樣硬化和組織缺血再灌注損傷的重要原因之一，細(xì)胞粘附分子表達(dá)與白細(xì)胞CD11-CD18相互作用,參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。同時(shí),洛伐他汀還能明顯降低細(xì)胞粘附分子水平,從而可以通過減少炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)及內(nèi)皮細(xì)胞的活化,實(shí)現(xiàn)對(duì)血管的保護(hù)作用,阻止動(dòng)脈粥