佐米曲普坦課件

佐米曲普坦片市場(chǎng)分析

偏頭痛發(fā)病機(jī)理血管學(xué)說：認(rèn)為偏頭痛是原發(fā)性腦血管功能障礙；支持血管學(xué)說有如下特點(diǎn)：1．偏頭痛性質(zhì)呈搏動(dòng)性，提示血管擴(kuò)張；2．頭痛是許多血管性疾病如高血壓、腦梗塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顳動(dòng)脈炎等的常見伴隨癥狀；3．大腦腹側(cè)面有許多對(duì)疼痛敏感組織如大血管、腦膜；4．血管收縮劑如酒石酸麥角胺能減輕頭痛。偏頭痛發(fā)病機(jī)理神經(jīng)學(xué)說:認(rèn)為偏頭痛的血管變化是繼發(fā)于神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂，認(rèn)為更符合Leon(1994)提出的皮層擴(kuò)散抑制（Corticalspreadingdepression,CSD）假說。偏頭痛防治研究進(jìn)展藥物治療：常用的鎮(zhèn)痛藥與止吐藥同用在處理偏頭痛發(fā)作時(shí)，常先采用價(jià)廉的鎮(zhèn)痛藥，如阿斯匹林、復(fù)方阿斯匹林、撲熱息痛（APAP）、酚咖片（加合百服寧）、索米痛（去痛片）等，并加用止吐劑如胃復(fù)安、嗎丁啉。

偏頭痛藥物治療麥角堿類藥物：麥角胺咖啡因(含酒石酸麥角胺1mg，咖啡因100mg)為傳統(tǒng)治療偏頭痛藥物。往往用于程度嚴(yán)重的偏頭痛。急性發(fā)作時(shí)，立即口服1～2片，若0.5h后不見效，可再服1～2片，每日量不超過6片。通常開始劑量失敗后，以后增補(bǔ)也常無效。為了避免“麥角胺頭痛”，每周使用不能超過1～2日。

偏頭痛藥物治療麥角堿類藥物不良反應(yīng)：雖長(zhǎng)期服用許多病人無嚴(yán)重不良反應(yīng)，但常見腸絞痛、肌痙攣、腹瀉、遠(yuǎn)端肢體麻木等不良反應(yīng)，易產(chǎn)生麥角胺依賴性頭痛。較少見的不良反應(yīng)有心絞痛及末梢動(dòng)脈疾病，少數(shù)對(duì)麥角胺敏感的病人，可出現(xiàn)心肌梗塞、腦梗塞。因之，麥角胺的臨床應(yīng)用受到一定限制。此外，它生物利用度很低（<3%），藥代動(dòng)力學(xué)及臨床療效的個(gè)體差異較大。偏頭痛藥物治療曲普坦類藥物：英明格為選擇性5-HTIB/ID激動(dòng)劑。屬第一代曲普坦類藥物。它能：1.通過刺激血管壁5-HTIB受體強(qiáng)烈收縮已擴(kuò)張的腦血管及腦膜動(dòng)脈，尤其是腦膜中動(dòng)脈，對(duì)管徑正常的動(dòng)脈僅有輕微收縮作用：2.通過刺激三叉神經(jīng)纖維5-HTID受體，抑制SP、CGRP及NKA釋放，從而抑制腦膜及顱血管的血漿蛋白外滲，減輕神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)（Moskowitz，1992，Goadsby，1997，Shepheard等，1997）；3.作用于支配腦膜及顱神經(jīng)的神經(jīng)未梢，抑制疼痛刺激的傳入。

偏頭痛藥物治療佐米曲普坦優(yōu)勢(shì)：佐米格口服吸收迅，吸收率為64%，生物利用度為4O％，血漿藥物峰值濃度時(shí)間為1小時(shí)，半衰期為2.5～3小時(shí)，血漿濃度可持續(xù)6小時(shí)。佐米格在肝臟內(nèi)代謝。在三種代謝產(chǎn)物中，182-C91具有生物活性且為佐米格的2～6倍，183-C91的藥物濃度為佐米格的1/2～2／3。推測(cè)它可增強(qiáng)佐米格的治療效應(yīng)。佐米格及其代謝產(chǎn)物無蓄積作用?？诜?.5mg后4小時(shí)，頭痛緩解率達(dá)73％，2.5mg的療效與5mg者相同。治療后2小時(shí)，其頭痛完全緩解率可達(dá)22%～39%，安慰劑組為1～7％。先兆型偏頭痛與無先兆型偏頭痛的療效相同。偏頭痛發(fā)作后任何時(shí)候服用均有效，且不受飲食影響。

偏頭痛藥物預(yù)防藥物預(yù)防存在的問題

1．目前能減少發(fā)作頻度達(dá)50％以上者不多。一般來說，藥物預(yù)防僅能減少發(fā)作頻率及/或減輕疼痛程度，不能根治：2.安慰劑也可有療效，如雙盲、對(duì)照研究：在最多服用期三個(gè)月內(nèi)，安慰劑組的療效（減少發(fā)作及／減輕發(fā)作時(shí)的疼痛程度）可達(dá)11％～30%，服用三個(gè)月后療效降低（Couch，1987）：3.至于兩藥聯(lián)用的療效較單一用藥較好，但其原因亦不清楚，但一般不應(yīng)該聯(lián)合用藥，由于聯(lián)合用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)，并且偏頭痛患者較易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)一般來說僅能減少發(fā)作或減輕發(fā)作時(shí)的持續(xù)時(shí)間或頭痛程度，不能根治。特點(diǎn)1.全面控制癥狀高度5-HT1B、5-HT1D受體的選擇性，具有中樞與外周的雙重作用，起效快（30-60分鐘），血藥濃度可持效6小時(shí)，生物利用度高，不僅能快速消除頭痛，還能減輕頭痛伴隨癥狀。1片用藥，服用方便，依從性高。先兆期服用，效果更佳。特點(diǎn)2.復(fù)發(fā)率低明顯降低偏頭痛反跳現(xiàn)象，重復(fù)用藥，療效可靠。3.安全性高受體選擇性高，無心臟毒性(冠狀動(dòng)脈痙攣、心膠痛)，比傳統(tǒng)藥物副作用小，不受食物影響。4.適用于服用傳統(tǒng)藥物難以奏效的中度或重度偏頭痛患者。市場(chǎng)前景

偏頭痛是世界上最常見而又古老的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)調(diào)查，西方國家的患病率比較高，其中德國為28%，美國為8-12%，日本為8%，我國大陸為986/10萬，約1200萬人?；颊甙l(fā)病年齡多<45歲，其中女性約是男性的4倍。大多數(shù)患者需終身間斷服用，銷售量及市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿V闊。市場(chǎng)前景佐米曲普坦最早于1997年首次在英國上市，當(dāng)年的銷售額為1970萬美元，到2004年的全球銷售額高達(dá)3.56億美元，市場(chǎng)份額占整個(gè)偏頭痛藥物市場(chǎng)的15%，其年平均增長(zhǎng)率約30%。自1999年以來，該產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入全球最暢銷處方藥500強(qiáng)名單。佐米曲普坦片在國外已經(jīng)申請(qǐng)OTC，而且也已經(jīng)用于治療青少年偏頭痛和女性經(jīng)期性頭痛，顯示出良好的發(fā)展前景。在國內(nèi)，作為一線用藥，已經(jīng)得到臨床大夫的普遍認(rèn)可，具備了一定的市場(chǎng)基礎(chǔ)。市場(chǎng)前景阿斯利康公司宣稱，Zomig(zolmitriptan，佐米曲普坦)已經(jīng)成為歐洲5個(gè)主要市場(chǎng)中最暢銷的普坦類藥物?？梢钥焖儆行У闹委熎^痛。

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