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化療藥物的毒副作用及防治方法化療藥物的毒副作用及防治方法1種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物(種類、劑量、應(yīng)用方式)用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)
患者因素以往治療情況(用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等)與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙
不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素
治療因素抗腫瘤藥物(種類、劑量、應(yīng)用方式)用藥方案(包括藥物2分類方式類別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后1~2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過(guò)3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失,機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在,機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)
血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過(guò)敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速化療不良反應(yīng)的分類
按時(shí)間按轉(zhuǎn)歸按后果按系統(tǒng)化療不良反應(yīng)的分類3
主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。
一.局部刺激主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。一.局部刺激4不同藥物外滲引起不同程度的局部損害:嚴(yán)重壞死:蒽環(huán)類(二甲亞砜與維生素E)、更生霉素、絲裂霉素(二甲亞砜與維生素E加維生素B6)、長(zhǎng)春堿類(透明質(zhì)酸酶);中度損害:博來(lái)霉素、鉑類、氟脲嘧啶、紫杉醇;輕度刺激:卡氮芥、氨甲喋呤。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類:紅熱型:沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛;栓塞型:沿靜脈走向處變硬,呈條索狀硬結(jié),外觀皮膚
有色素沉著,血流不暢伴疼痛;壞死型:沿靜脈穿刺部位疼痛加劇,皮膚發(fā)黑壞死,
甚至深達(dá)肌層。不同藥物外滲引起不同程度的局部損害:根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可5
藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛,避免潰瘍形成,促進(jìn)損傷的恢復(fù)。
化學(xué)性靜脈炎的治療,目前尚無(wú)有效的方法,主要依靠預(yù)防。
處理原則藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛,避免潰瘍形成,6化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射,制動(dòng)并保留針頭盡量回抽殘留藥物注射糖皮質(zhì)激素,并拔出針頭在滲出藥物局部多點(diǎn)注射止痛藥物,相應(yīng)解毒劑,避免按壓根據(jù)所用化療藥物進(jìn)行冷敷或熱敷,并抬高患肢出現(xiàn)潰瘍時(shí)可考慮手術(shù)治療化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射,制動(dòng)并保留針頭7白細(xì)胞或(和)粒細(xì)胞減少貧血血小板減少及出血二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)白細(xì)胞或(和)粒細(xì)胞減少二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)8血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>11095~10980~9465~79<65白細(xì)胞(×109/L)>4.03~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0粒細(xì)胞(×109/L)>2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5血小板(×109/L)>10075~9950~7425~49<25出血無(wú)瘀點(diǎn)輕度出血嚴(yán)重失血出血致衰弱WHO分級(jí)血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>9㈠.粒細(xì)胞減少
中性粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因,是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘浴?/p>
白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。
中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān),最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌,感染的部位主要為消化道和呼吸道。㈠.粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因,10應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子/GCSF或粒-單核細(xì)胞集落刺激因子/GMCSF預(yù)防及治療粒細(xì)胞減少。必要時(shí)考慮輸注粒細(xì)胞治療粒細(xì)胞缺乏癥。
處理原則應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子/GCSF或粒-單核細(xì)胞集落刺激因子/11使用CSF
預(yù)防:化療結(jié)束后24~48小時(shí)或臨床估計(jì)會(huì)出現(xiàn)明顯白細(xì)胞(WBC)下降,開(kāi)始用細(xì)胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢復(fù)到10,000/mm3時(shí)停止。治療:
化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少(<1.5×10/L)或粒細(xì)胞缺乏(<1.5×10/L)時(shí)用CSF至白細(xì)胞數(shù)再次恢復(fù)到10,000/mm3。部分患者用CSF可能引起骨痛,用鎮(zhèn)痛藥或停藥后可緩解。使用CSF預(yù)防:12粒細(xì)胞輸注標(biāo)準(zhǔn):ANC<500/mm3伴嚴(yán)重感染應(yīng)用適當(dāng)?shù)目咕?4~48小時(shí)無(wú)效;ANC<500/mm3伴不明原因發(fā)熱用廣譜抗菌素?zé)o效;
骨髓嚴(yán)重抑制時(shí),輸注異體WBC可能會(huì)出現(xiàn)致命的輸血性移植物抗宿主/tGVHD。
粒細(xì)胞數(shù)>500/mm3或感染控制即應(yīng)停止輸注粒細(xì)胞。
輸注粒細(xì)胞可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀,用消炎鎮(zhèn)痛藥可緩解。輸注粒細(xì)胞粒細(xì)胞輸注標(biāo)準(zhǔn):輸注粒細(xì)胞13㈡.貧血原因:
失血、缺鐵、維生素缺乏、化療、內(nèi)照射、干細(xì)胞受損、溶血、脾亢、藥物毒性、腫瘤侵犯骨髓等。增加化療劑量、多療程重復(fù)化療,較常規(guī)化療更易損傷干細(xì)胞,引致貧血。㈡.貧血原因:14治療原則
癌癥患者因化療致血紅蛋白(Hb)低于11g/dL,排除其它原因所致貧血,可用促紅細(xì)胞生成素/EPO治療;
貧血癥狀嚴(yán)重或Hb低于8g/dL時(shí),可考慮輸注紅細(xì)胞(RBC)治療。治療原則癌癥患者因化療致血紅蛋白(Hb)低于11g15㈢.血小板減少
導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低,以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等,絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)??芍谅匝“鍦p少。
㈢.血小板減少導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同16治療原則防止出血應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子輸注血小板
能口服的藥物盡量不要注射,如必須進(jìn)行注射,常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板≤1.0×109/L時(shí),輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2~4min。治療原則防止出血17應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用,其中IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用。
血小板低于(40~60)×109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí),可考慮使用IL-11或TPO;應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO18輸注血小板輸注血小板標(biāo)準(zhǔn):≤5,000×109/L;6,000~10,000×109/L,伴有出血傾向或發(fā)熱38℃或急性感染;11,000~20,000×109/L,伴有出血;>20,000×109/L,伴有威脅生命的出血。輸注血小板輸注血小板標(biāo)準(zhǔn):19三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐腹瀉口腔炎三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐20WHO分級(jí)胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔無(wú)紅斑、疼痛紅斑、潰瘍、可進(jìn)食潰瘍,只進(jìn)流食不能進(jìn)食惡心、嘔吐
無(wú)惡心暫時(shí)性嘔吐嘔吐,需治療難控制的嘔吐腹瀉無(wú)短暫性(<2天)能耐受(>2天)不能耐受,需治療血性腹瀉WHO分級(jí)胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔無(wú)紅21㈠.惡心、嘔吐類別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1~2小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定㈠.惡心、嘔吐急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用22強(qiáng)致吐藥(>75%)中度致吐藥(50%~75%)弱致吐藥(<50%)順鉑(>40mg/m2)環(huán)磷酰胺(>1g/m2)阿糖胞苷(>1g/m2)阿霉素(>60mg/m2)氨甲蝶呤(>1.2g/m2)絲裂霉素(>15mg/m2)
順鉑(<40mg/m2)環(huán)磷酰胺(200mg/m2~1g/m2) 阿糖胞苷(200mg/m2~1g/m2) 柔紅霉素 阿霉素(<60mg/m2)氨甲蝶呤(100mg/m2~1.2g/m2) 絲裂霉素(<15mg/m2)
博來(lái)霉素 環(huán)磷酰胺(<200mg/m2)阿糖胞苷(<200mg/m2)氟尿嘧啶 氨甲蝶呤(<100mg/m2)紫杉醇 長(zhǎng)春花堿 長(zhǎng)春新堿
強(qiáng)致吐藥(>75%)中度致吐藥(50%~75%)弱致吐藥(<23藥物種類代表藥物副作用吩噻嗪類丙氯拉嗪、硫乙拉嗪
低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害丁酰苯類 氟哌啶醇、氟哌利多、胃復(fù)安
嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類氯羥安定嗜睡、乏力、便秘、心悸糖皮質(zhì)激素 地塞米松消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留5-羥色胺受體拮抗劑 蒽丹西酮、格尼西酮、托品西酮
頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高藥物種類代表藥物副作用吩噻嗪類丙氯拉嗪、硫乙拉嗪 低血壓24
目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑,主要用于預(yù)防與治療中、重度致吐性化療引起的嘔吐,與其它止吐藥聯(lián)用可增加止吐療效。急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物:胃復(fù)安,或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合;遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法,多在發(fā)生后予以治療;預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效,可選用抗焦慮或抗抑郁藥。目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑,主要用于25㈡.腹瀉
氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹瀉,更生霉素、羥基脲、去甲氧柔紅霉素、紫杉醇等引起腹瀉亦相當(dāng)常見(jiàn)。持續(xù)性腹瀉可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、脫水等。㈡.腹瀉氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹26治療原則
出現(xiàn)腹瀉應(yīng)及時(shí)停用化療藥物,給予止瀉藥物。同時(shí)要注意監(jiān)測(cè)血生化,及時(shí)糾正水、電解質(zhì)紊亂。對(duì)懷疑有合并感染的病人應(yīng)進(jìn)行大便常規(guī)、大便培養(yǎng)等檢查,治療腸道感染。治療原則出現(xiàn)腹瀉應(yīng)及時(shí)停用化療藥物,給予止瀉藥物27●每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要
及時(shí)對(duì)癥治療;●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止;●腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量,
維持水及電解質(zhì)平衡,尤其要防止低鉀的發(fā)生;●大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療,主要是針對(duì)大腸桿
菌感染?!駥?duì)于由5-Fu、CPT-11、HCPT導(dǎo)致的腹瀉可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,應(yīng)積極治療;其它化療藥物引起的腹瀉大多會(huì)自行緩解。腹瀉的護(hù)理:飲食調(diào)整:進(jìn)食高蛋白、高熱量、少渣食物,避免對(duì)胃腸道有刺激的飲食;避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等;嚴(yán)重腹瀉時(shí),應(yīng)先進(jìn)流質(zhì),待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食。肛門護(hù)理●每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要28㈢.口腔炎
引起口腔粘膜炎的化療藥包括:烷化劑、抗代謝類、植物類、抗癌抗生素等。隨著口腔粘膜炎的加重,口腔粘膜可出現(xiàn)偽膜、潰瘍,伴有疼痛、感染、出血,甚至影響進(jìn)食。㈢.口腔炎引起口腔粘膜炎的化療藥包括:烷化劑、抗29注意口腔衛(wèi)生,治療口腔疾病,防治口腔感染。及時(shí)治療口腔疾病??谇磺鍧崳?.02%洗必泰溶液、生理鹽水、5%碳酸氫鈉溶液、1%過(guò)氧化氫溶液、冰水等漱口。局部止痛:選用0.5%~1%利多卡因溶液、或0.5%~1%的卡因溶液含漱。對(duì)于劇烈疼痛患者,可考慮全身用藥,如用芬太尼透皮貼劑或口服鎮(zhèn)痛藥。粘膜保護(hù)、修復(fù):硫糖鋁、別嘌呤醇、苯海拉明、維生素E溶液等含漱。注意口腔衛(wèi)生,治療口腔疾病,防治口腔感染。及時(shí)治療口腔疾病30四.心臟毒性心臟毒性是蒽環(huán)類的劑量限制性毒性。
四.心臟毒性心臟毒性是蒽環(huán)類的劑量限制性毒性。31WHO分級(jí)心臟0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度節(jié)律正常竇性心動(dòng)過(guò)速,休息心率>100次/分單灶PVC(室早),房性心律失常多灶性PVC室性心律不齊心功能正常無(wú)癥狀,但有異常心臟征象短暫的心功不足,但無(wú)需治療有癥狀,心功能不足
,治療有效有癥狀,心功能不足
,治療無(wú)效心包炎無(wú)有心包積液,無(wú)癥狀有癥狀,但無(wú)需抽水心包填塞,需抽水心包填塞,需手術(shù)WHO分級(jí)心臟0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度節(jié)律正常竇性心動(dòng)32阿霉素(>60mg/m2)紫杉醇常常引起過(guò)敏反應(yīng),成為其治療限制性毒性。下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生中度致吐藥(50%~75%)IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用,其中IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用。骨髓嚴(yán)重抑制時(shí),輸注異體WBC可能會(huì)出現(xiàn)致命的輸血性移植物抗宿主/tGVHD。停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)癌癥患者因化療致血紅蛋白(Hb)低于11g/dL,排除其它原因所致貧血,可用促紅細(xì)胞生成素/EPO治療;用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)甚至深達(dá)肌層。暫無(wú)有效的治療方法,停藥后數(shù)周或數(shù)月,神經(jīng)癥狀逐漸改善●大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療,主要是針對(duì)大腸桿++++
>1g/100ml心包炎、心肌缺血和心功能障礙,充血性心力衰竭隨著口腔粘膜炎的加重,口腔粘膜可出現(xiàn)偽膜、潰瘍,伴有疼痛、感染、出血,甚至影響進(jìn)食。呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止;阿霉素(>60mg/m2)類型發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)急性毒性(急性心肌炎)多在用藥過(guò)程中發(fā)生,持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化:T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙,充血性心力衰竭慢性毒性(不可逆)多在常規(guī)劑量治療后6~8月發(fā)生充血性心肌?。旱脱獕骸⒏]性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常,充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型阿霉素(>60mg/m2)急性毒性多在用藥過(guò)程中發(fā)生,持續(xù)時(shí)33治療原則限制蒽環(huán)類的用量監(jiān)測(cè)心臟毒性:定期復(fù)查心電圖、超聲心動(dòng)圖、心臟核素掃描等,特別注意左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。改變給藥方法治療原則限制蒽環(huán)類的用量34五.肺毒性博來(lái)霉素——肺損傷絲裂霉素——肺纖維化卡氮芥五.肺毒性博來(lái)霉素——肺損傷35WHO分級(jí)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無(wú)癥狀輕微活動(dòng)后呼吸困難休息時(shí)呼吸困難需完全臥床WHO分級(jí)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無(wú)癥狀輕微活動(dòng)36用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估,高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物;嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量,博來(lái)霉素、絲裂霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時(shí)應(yīng)用;一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥,應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素,逐漸減量并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間,配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估,高齡、肺功能不良慢性支氣管37博來(lái)霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性;臨床表現(xiàn):干咳、呼吸困難、發(fā)熱等;X線、CT等可見(jiàn)肺底或彌漫性肺間質(zhì)病變;必要時(shí)做肺活檢以明確診斷。治療原則:
及時(shí)停用博萊霉素并用糖皮質(zhì)激素治療。博來(lái)霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性;38絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個(gè)非常重要的副作用,與絲裂霉素劑量無(wú)關(guān);臨床表現(xiàn):呼吸困難、干咳;治療原則:停用絲裂霉素,并使用強(qiáng)的松。絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個(gè)非常重要的副作用,與絲裂霉素39六.肝毒性六.肝毒性40WHO分級(jí)
0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
SGOT/SGPT<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
堿性磷酸酶<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
WHO分級(jí)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×41病理變化主要藥物肝細(xì)胞壞死氨甲喋呤脂肪變性絲裂霉素、博萊霉素、氨甲喋呤肝纖維化氨甲喋呤、硫唑嘌呤 膽汁郁積巰嘌呤、硫唑嘌呤肝靜脈閉塞性疾病/VOD常規(guī)劑量:硫唑嘌呤、卡鉑、阿糖胞苷、巰嘌呤大劑量:環(huán)磷酰胺、卡氮芥、絲裂霉素病理變化主要藥物肝細(xì)胞壞死氨甲喋呤脂肪變性絲裂霉素、博萊霉42治療原則及時(shí)停用引起肝臟毒性的化療藥物;應(yīng)用護(hù)肝藥物;加強(qiáng)支持療法;治療原則及時(shí)停用引起肝臟毒性的化療藥物;43
藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變,如ALT、γ-GT等顯著升高,而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過(guò)性,停藥后可自行恢復(fù)。
防治肝功能損害措施有:了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無(wú)肝功能不全情況,化療前、后定時(shí)檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別;化療時(shí)注意飲食調(diào)節(jié),多進(jìn)清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食,避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負(fù)擔(dān);保肝藥物的應(yīng)用:聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶;類固醇激素對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助;其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變,如ALT44七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性化學(xué)性膀胱炎七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性45WHO分級(jí)腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
肌酐<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
蛋白尿無(wú)+,<0.3g/100ml++~+++
,
0.3~1g
/100ml
++++
>1g/100ml
腎病綜合征血尿無(wú)鏡下血尿嚴(yán)重血尿嚴(yán)重血尿伴血塊泌尿道梗阻WHO分級(jí)腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<46化療前評(píng)估患者的腎功能,常用指標(biāo)為BUN、Cr等。對(duì)有多年高血壓、糖尿病的老年患者,慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的化療藥;使用腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí),要求應(yīng)用前、后6小時(shí)內(nèi)尿量保持在150~200ml/h,在后的2~3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上;使用MTX前一天水化、堿化尿液(pH>7.4)至化療結(jié)束后3天,最好同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度;一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、堿性藥物,保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml?;熐霸u(píng)估患者的腎功能,常用指標(biāo)為BUN、Cr等。對(duì)有多年高47鉑類順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠(yuǎn)曲小管,集合管亦受累。腎毒性是順鉑的劑量限制性毒性,臨床表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、血肌酐升高、尿少,電解質(zhì)紊亂,低鎂血癥、低鈣血癥等。治療原則:生理鹽水進(jìn)行水化鉑類順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠(yuǎn)曲小管,集合管亦受累。48氨甲喋呤
氨甲喋呤及其代謝物7-羥基氨甲喋呤在酸性環(huán)境下易沉積于腎小管,導(dǎo)致機(jī)械性阻塞。治療原則:水化、堿化、利尿、救援氨甲喋呤氨甲喋呤及其代謝物7-羥基氨甲喋呤在酸性環(huán)境下49環(huán)磷酰胺
環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物丙烯醛,會(huì)刺激膀胱上皮,引起出血性膀胱炎。臨床上可見(jiàn)泌尿道刺激征:尿頻、尿急、血尿等。治療原則:巰乙磺酸鈉環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物丙烯醛,會(huì)刺50八.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)八.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)51WHO分級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度神志清醒短暫時(shí)間嗜睡嗜睡,時(shí)間不到清醒的50%嗜睡時(shí)間多于清醒的50%昏迷周圍神經(jīng)正常感覺(jué)異常及/或腱反射減退嚴(yán)重感覺(jué)異常及/或輕度無(wú)力不能耐受的感覺(jué)異常及/或顯著運(yùn)動(dòng)障礙癱瘓WHO分級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度神志清52長(zhǎng)春堿類神經(jīng)毒性是長(zhǎng)春新堿的限制性毒性;表現(xiàn)為周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損害;周圍神經(jīng)損害:最常見(jiàn)最初的表現(xiàn)是腱反射減弱/消失和肢端感覺(jué)異常,分別從跟腱反射減弱及指尖感覺(jué)異常開(kāi)始。甚至出現(xiàn)下肢無(wú)力、垂足、下肢輕癱。部分患者用藥時(shí)出現(xiàn)肌肉疼痛,數(shù)天后自行消退;顱神經(jīng)損害:可有眼肌麻痹、面癱;自主神經(jīng)損害:表現(xiàn)為便秘、排尿困難,甚至發(fā)展為麻痹性腸梗阻、尿潴留;治療原則:
暫無(wú)有效的治療方法,停藥后數(shù)周或數(shù)月,神經(jīng)癥狀逐漸改善長(zhǎng)春堿類神經(jīng)毒性是長(zhǎng)春新堿的限制性毒性;53順鉑重金屬無(wú)機(jī)鉑在神經(jīng)的累積并且是不可逆的;引起耳毒性、視神經(jīng)炎、暫時(shí)性失明、周圍神經(jīng)感覺(jué)異常、腱反射消失等;治療原則:
停藥后數(shù)月神經(jīng)癥狀可能恢復(fù)順鉑重金屬無(wú)機(jī)鉑在神經(jīng)的累積并且是不可逆的;54阿糖胞苷小腦功能失調(diào),伴有頭痛、精神癥狀、記憶減退、嗜睡;鞘內(nèi)注射可產(chǎn)生上行性脊髓病;嚴(yán)重的神經(jīng)毒性可能引起昏迷甚至死亡;治療原則:
尚無(wú)有效的治療,停藥后數(shù)天癥狀會(huì)改善阿糖胞苷小腦功能失調(diào),伴有頭痛、精神癥狀、記憶減退、嗜睡;55氟尿嘧啶
通常急性發(fā)作。最常見(jiàn)的神經(jīng)毒性為小腦功能紊亂,包括共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、眩暈。亦有精神錯(cuò)亂及大腦認(rèn)知缺失。治療原則:
停藥后神經(jīng)癥狀可恢復(fù);氟尿嘧啶通常急性發(fā)作。最常見(jiàn)的神經(jīng)毒性為小腦功能56氨甲喋呤神經(jīng)毒性表現(xiàn)為:腦膜刺激征短暫性下肢輕癱和腦病。鞘內(nèi)給藥可引起腦膜刺激征。反復(fù)鞘內(nèi)給藥偶爾會(huì)發(fā)生進(jìn)行性、壞死性腦白質(zhì)病,表現(xiàn)為記憶力下降、癡呆、癲癇發(fā)作。治療原則:
加強(qiáng)水化、四氫葉酸救援等;氨甲喋呤神經(jīng)毒性表現(xiàn)為:腦膜刺激征短暫性下肢輕癱和腦病。鞘內(nèi)57紫杉醇類
表現(xiàn)為手、腳、口周感覺(jué)異?;驘茦油?、振動(dòng)感覺(jué)消失、腱反射消失、直立性低血壓;治療原則:
停藥一段時(shí)間后癥狀可恢復(fù)紫杉醇類表現(xiàn)為手、腳、口周感覺(jué)異?;驘茦油?、振58九.過(guò)敏反應(yīng)
多數(shù)抗癌藥會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng),但只有少數(shù)抗癌藥引起的過(guò)敏反應(yīng)率達(dá)5%。紫杉醇常常引起過(guò)敏反應(yīng),成為其治療限制性毒性。九.過(guò)敏反應(yīng)多數(shù)抗癌藥會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng),但只有少數(shù)抗59WHO分級(jí)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度過(guò)敏無(wú)水腫支氣管痙攣,無(wú)需注射治療支氣管痙攣,需注射治療過(guò)敏反應(yīng)WHO分級(jí)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度過(guò)敏無(wú)水腫60
對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高,程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如:紫杉類,無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短,均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理;局部蕁麻疹并非停藥指征,但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥;如有全身過(guò)敏表現(xiàn),應(yīng)立即停藥,聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑,并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥。對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高,程度較嚴(yán)重的化療藥物需要61紫杉醇類
I型過(guò)敏反應(yīng):支氣管痙攣、喘息、焦慮、皮疹、血管水腫、低血壓等。治療原則:在用紫杉醇前預(yù)防性給予皮質(zhì)類固醇與抗組織胺藥,且靜脈滴注紫杉醇時(shí)應(yīng)超過(guò)幾小時(shí)。紫杉醇類I型過(guò)敏反應(yīng):支氣管痙攣、喘息、焦慮、皮疹、血管62十.遠(yuǎn)期毒性第二腫瘤發(fā)生不育致畸十.遠(yuǎn)期毒性第二腫瘤發(fā)生63參考文獻(xiàn)《腫瘤學(xué)》.張?zhí)鞚?、徐光煒主?天津科學(xué)出版社《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》.周際昌主編.人民衛(wèi)生出版社參考文獻(xiàn)《腫瘤學(xué)》.張?zhí)鞚?、徐光煒主?天津科學(xué)出版社64化療藥物的毒副作用及防治方法完整版課件65化療藥物的毒副作用及防治方法化療藥物的毒副作用及防治方法66種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物(種類、劑量、應(yīng)用方式)用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)
患者因素以往治療情況(用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等)與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙
不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素
治療因素抗腫瘤藥物(種類、劑量、應(yīng)用方式)用藥方案(包括藥物67分類方式類別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后1~2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過(guò)3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失,機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在,機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)
血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過(guò)敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速化療不良反應(yīng)的分類
按時(shí)間按轉(zhuǎn)歸按后果按系統(tǒng)化療不良反應(yīng)的分類68
主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。
一.局部刺激主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。一.局部刺激69不同藥物外滲引起不同程度的局部損害:嚴(yán)重壞死:蒽環(huán)類(二甲亞砜與維生素E)、更生霉素、絲裂霉素(二甲亞砜與維生素E加維生素B6)、長(zhǎng)春堿類(透明質(zhì)酸酶);中度損害:博來(lái)霉素、鉑類、氟脲嘧啶、紫杉醇;輕度刺激:卡氮芥、氨甲喋呤。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類:紅熱型:沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛;栓塞型:沿靜脈走向處變硬,呈條索狀硬結(jié),外觀皮膚
有色素沉著,血流不暢伴疼痛;壞死型:沿靜脈穿刺部位疼痛加劇,皮膚發(fā)黑壞死,
甚至深達(dá)肌層。不同藥物外滲引起不同程度的局部損害:根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可70
藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛,避免潰瘍形成,促進(jìn)損傷的恢復(fù)。
化學(xué)性靜脈炎的治療,目前尚無(wú)有效的方法,主要依靠預(yù)防。
處理原則藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛,避免潰瘍形成,71化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射,制動(dòng)并保留針頭盡量回抽殘留藥物注射糖皮質(zhì)激素,并拔出針頭在滲出藥物局部多點(diǎn)注射止痛藥物,相應(yīng)解毒劑,避免按壓根據(jù)所用化療藥物進(jìn)行冷敷或熱敷,并抬高患肢出現(xiàn)潰瘍時(shí)可考慮手術(shù)治療化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射,制動(dòng)并保留針頭72白細(xì)胞或(和)粒細(xì)胞減少貧血血小板減少及出血二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)白細(xì)胞或(和)粒細(xì)胞減少二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)73血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>11095~10980~9465~79<65白細(xì)胞(×109/L)>4.03~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0粒細(xì)胞(×109/L)>2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5血小板(×109/L)>10075~9950~7425~49<25出血無(wú)瘀點(diǎn)輕度出血嚴(yán)重失血出血致衰弱WHO分級(jí)血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>74㈠.粒細(xì)胞減少
中性粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因,是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘浴?/p>
白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。
中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān),最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌,感染的部位主要為消化道和呼吸道。㈠.粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因,75應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子/GCSF或粒-單核細(xì)胞集落刺激因子/GMCSF預(yù)防及治療粒細(xì)胞減少。必要時(shí)考慮輸注粒細(xì)胞治療粒細(xì)胞缺乏癥。
處理原則應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子/GCSF或粒-單核細(xì)胞集落刺激因子/76使用CSF
預(yù)防:化療結(jié)束后24~48小時(shí)或臨床估計(jì)會(huì)出現(xiàn)明顯白細(xì)胞(WBC)下降,開(kāi)始用細(xì)胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢復(fù)到10,000/mm3時(shí)停止。治療:
化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少(<1.5×10/L)或粒細(xì)胞缺乏(<1.5×10/L)時(shí)用CSF至白細(xì)胞數(shù)再次恢復(fù)到10,000/mm3。部分患者用CSF可能引起骨痛,用鎮(zhèn)痛藥或停藥后可緩解。使用CSF預(yù)防:77粒細(xì)胞輸注標(biāo)準(zhǔn):ANC<500/mm3伴嚴(yán)重感染應(yīng)用適當(dāng)?shù)目咕?4~48小時(shí)無(wú)效;ANC<500/mm3伴不明原因發(fā)熱用廣譜抗菌素?zé)o效;
骨髓嚴(yán)重抑制時(shí),輸注異體WBC可能會(huì)出現(xiàn)致命的輸血性移植物抗宿主/tGVHD。
粒細(xì)胞數(shù)>500/mm3或感染控制即應(yīng)停止輸注粒細(xì)胞。
輸注粒細(xì)胞可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀,用消炎鎮(zhèn)痛藥可緩解。輸注粒細(xì)胞粒細(xì)胞輸注標(biāo)準(zhǔn):輸注粒細(xì)胞78㈡.貧血原因:
失血、缺鐵、維生素缺乏、化療、內(nèi)照射、干細(xì)胞受損、溶血、脾亢、藥物毒性、腫瘤侵犯骨髓等。增加化療劑量、多療程重復(fù)化療,較常規(guī)化療更易損傷干細(xì)胞,引致貧血。㈡.貧血原因:79治療原則
癌癥患者因化療致血紅蛋白(Hb)低于11g/dL,排除其它原因所致貧血,可用促紅細(xì)胞生成素/EPO治療;
貧血癥狀嚴(yán)重或Hb低于8g/dL時(shí),可考慮輸注紅細(xì)胞(RBC)治療。治療原則癌癥患者因化療致血紅蛋白(Hb)低于11g80㈢.血小板減少
導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低,以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等,絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)??芍谅匝“鍦p少。
㈢.血小板減少導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同81治療原則防止出血應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子輸注血小板
能口服的藥物盡量不要注射,如必須進(jìn)行注射,常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板≤1.0×109/L時(shí),輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2~4min。治療原則防止出血82應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用,其中IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用。
血小板低于(40~60)×109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí),可考慮使用IL-11或TPO;應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO83輸注血小板輸注血小板標(biāo)準(zhǔn):≤5,000×109/L;6,000~10,000×109/L,伴有出血傾向或發(fā)熱38℃或急性感染;11,000~20,000×109/L,伴有出血;>20,000×109/L,伴有威脅生命的出血。輸注血小板輸注血小板標(biāo)準(zhǔn):84三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐腹瀉口腔炎三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐85WHO分級(jí)胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔無(wú)紅斑、疼痛紅斑、潰瘍、可進(jìn)食潰瘍,只進(jìn)流食不能進(jìn)食惡心、嘔吐
無(wú)惡心暫時(shí)性嘔吐嘔吐,需治療難控制的嘔吐腹瀉無(wú)短暫性(<2天)能耐受(>2天)不能耐受,需治療血性腹瀉WHO分級(jí)胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔無(wú)紅86㈠.惡心、嘔吐類別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1~2小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定㈠.惡心、嘔吐急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用87強(qiáng)致吐藥(>75%)中度致吐藥(50%~75%)弱致吐藥(<50%)順鉑(>40mg/m2)環(huán)磷酰胺(>1g/m2)阿糖胞苷(>1g/m2)阿霉素(>60mg/m2)氨甲蝶呤(>1.2g/m2)絲裂霉素(>15mg/m2)
順鉑(<40mg/m2)環(huán)磷酰胺(200mg/m2~1g/m2) 阿糖胞苷(200mg/m2~1g/m2) 柔紅霉素 阿霉素(<60mg/m2)氨甲蝶呤(100mg/m2~1.2g/m2) 絲裂霉素(<15mg/m2)
博來(lái)霉素 環(huán)磷酰胺(<200mg/m2)阿糖胞苷(<200mg/m2)氟尿嘧啶 氨甲蝶呤(<100mg/m2)紫杉醇 長(zhǎng)春花堿 長(zhǎng)春新堿
強(qiáng)致吐藥(>75%)中度致吐藥(50%~75%)弱致吐藥(<88藥物種類代表藥物副作用吩噻嗪類丙氯拉嗪、硫乙拉嗪
低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害丁酰苯類 氟哌啶醇、氟哌利多、胃復(fù)安
嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類氯羥安定嗜睡、乏力、便秘、心悸糖皮質(zhì)激素 地塞米松消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留5-羥色胺受體拮抗劑 蒽丹西酮、格尼西酮、托品西酮
頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高藥物種類代表藥物副作用吩噻嗪類丙氯拉嗪、硫乙拉嗪 低血壓89
目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑,主要用于預(yù)防與治療中、重度致吐性化療引起的嘔吐,與其它止吐藥聯(lián)用可增加止吐療效。急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物:胃復(fù)安,或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合;遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法,多在發(fā)生后予以治療;預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效,可選用抗焦慮或抗抑郁藥。目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑,主要用于90㈡.腹瀉
氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹瀉,更生霉素、羥基脲、去甲氧柔紅霉素、紫杉醇等引起腹瀉亦相當(dāng)常見(jiàn)。持續(xù)性腹瀉可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、脫水等。㈡.腹瀉氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹91治療原則
出現(xiàn)腹瀉應(yīng)及時(shí)停用化療藥物,給予止瀉藥物。同時(shí)要注意監(jiān)測(cè)血生化,及時(shí)糾正水、電解質(zhì)紊亂。對(duì)懷疑有合并感染的病人應(yīng)進(jìn)行大便常規(guī)、大便培養(yǎng)等檢查,治療腸道感染。治療原則出現(xiàn)腹瀉應(yīng)及時(shí)停用化療藥物,給予止瀉藥物92●每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要
及時(shí)對(duì)癥治療;●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止;●腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量,
維持水及電解質(zhì)平衡,尤其要防止低鉀的發(fā)生;●大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療,主要是針對(duì)大腸桿
菌感染?!駥?duì)于由5-Fu、CPT-11、HCPT導(dǎo)致的腹瀉可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,應(yīng)積極治療;其它化療藥物引起的腹瀉大多會(huì)自行緩解。腹瀉的護(hù)理:飲食調(diào)整:進(jìn)食高蛋白、高熱量、少渣食物,避免對(duì)胃腸道有刺激的飲食;避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等;嚴(yán)重腹瀉時(shí),應(yīng)先進(jìn)流質(zhì),待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食。肛門護(hù)理●每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要93㈢.口腔炎
引起口腔粘膜炎的化療藥包括:烷化劑、抗代謝類、植物類、抗癌抗生素等。隨著口腔粘膜炎的加重,口腔粘膜可出現(xiàn)偽膜、潰瘍,伴有疼痛、感染、出血,甚至影響進(jìn)食。㈢.口腔炎引起口腔粘膜炎的化療藥包括:烷化劑、抗94注意口腔衛(wèi)生,治療口腔疾病,防治口腔感染。及時(shí)治療口腔疾病??谇磺鍧崳?.02%洗必泰溶液、生理鹽水、5%碳酸氫鈉溶液、1%過(guò)氧化氫溶液、冰水等漱口。局部止痛:選用0.5%~1%利多卡因溶液、或0.5%~1%的卡因溶液含漱。對(duì)于劇烈疼痛患者,可考慮全身用藥,如用芬太尼透皮貼劑或口服鎮(zhèn)痛藥。粘膜保護(hù)、修復(fù):硫糖鋁、別嘌呤醇、苯海拉明、維生素E溶液等含漱。注意口腔衛(wèi)生,治療口腔疾病,防治口腔感染。及時(shí)治療口腔疾病95四.心臟毒性心臟毒性是蒽環(huán)類的劑量限制性毒性。
四.心臟毒性心臟毒性是蒽環(huán)類的劑量限制性毒性。96WHO分級(jí)心臟0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度節(jié)律正常竇性心動(dòng)過(guò)速,休息心率>100次/分單灶PVC(室早),房性心律失常多灶性PVC室性心律不齊心功能正常無(wú)癥狀,但有異常心臟征象短暫的心功不足,但無(wú)需治療有癥狀,心功能不足
,治療有效有癥狀,心功能不足
,治療無(wú)效心包炎無(wú)有心包積液,無(wú)癥狀有癥狀,但無(wú)需抽水心包填塞,需抽水心包填塞,需手術(shù)WHO分級(jí)心臟0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度節(jié)律正常竇性心動(dòng)97阿霉素(>60mg/m2)紫杉醇常常引起過(guò)敏反應(yīng),成為其治療限制性毒性。下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生中度致吐藥(50%~75%)IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用,其中IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用。骨髓嚴(yán)重抑制時(shí),輸注異體WBC可能會(huì)出現(xiàn)致命的輸血性移植物抗宿主/tGVHD。停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)癌癥患者因化療致血紅蛋白(Hb)低于11g/dL,排除其它原因所致貧血,可用促紅細(xì)胞生成素/EPO治療;用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)甚至深達(dá)肌層。暫無(wú)有效的治療方法,停藥后數(shù)周或數(shù)月,神經(jīng)癥狀逐漸改善●大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療,主要是針對(duì)大腸桿++++
>1g/100ml心包炎、心肌缺血和心功能障礙,充血性心力衰竭隨著口腔粘膜炎的加重,口腔粘膜可出現(xiàn)偽膜、潰瘍,伴有疼痛、感染、出血,甚至影響進(jìn)食。呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止;阿霉素(>60mg/m2)類型發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)急性毒性(急性心肌炎)多在用藥過(guò)程中發(fā)生,持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化:T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙,充血性心力衰竭慢性毒性(不可逆)多在常規(guī)劑量治療后6~8月發(fā)生充血性心肌病:低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常,充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型阿霉素(>60mg/m2)急性毒性多在用藥過(guò)程中發(fā)生,持續(xù)時(shí)98治療原則限制蒽環(huán)類的用量監(jiān)測(cè)心臟毒性:定期復(fù)查心電圖、超聲心動(dòng)圖、心臟核素掃描等,特別注意左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。改變給藥方法治療原則限制蒽環(huán)類的用量99五.肺毒性博來(lái)霉素——肺損傷絲裂霉素——肺纖維化卡氮芥五.肺毒性博來(lái)霉素——肺損傷100WHO分級(jí)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無(wú)癥狀輕微活動(dòng)后呼吸困難休息時(shí)呼吸困難需完全臥床WHO分級(jí)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無(wú)癥狀輕微活動(dòng)101用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估,高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物;嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量,博來(lái)霉素、絲裂霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時(shí)應(yīng)用;一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥,應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素,逐漸減量并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間,配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估,高齡、肺功能不良慢性支氣管102博來(lái)霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性;臨床表現(xiàn):干咳、呼吸困難、發(fā)熱等;X線、CT等可見(jiàn)肺底或彌漫性肺間質(zhì)病變;必要時(shí)做肺活檢以明確診斷。治療原則:
及時(shí)停用博萊霉素并用糖皮質(zhì)激素治療。博來(lái)霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性;103絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個(gè)非常重要的副作用,與絲裂霉素劑量無(wú)關(guān);臨床表現(xiàn):呼吸困難、干咳;治療原則:停用絲裂霉素,并使用強(qiáng)的松。絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個(gè)非常重要的副作用,與絲裂霉素104六.肝毒性六.肝毒性105WHO分級(jí)
0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
SGOT/SGPT<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
堿性磷酸酶<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
WHO分級(jí)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×106病理變化主要藥物肝細(xì)胞壞死氨甲喋呤脂肪變性絲裂霉素、博萊霉素、氨甲喋呤肝纖維化氨甲喋呤、硫唑嘌呤 膽汁郁積巰嘌呤、硫唑嘌呤肝靜脈閉塞性疾病/VOD常規(guī)劑量:硫唑嘌呤、卡鉑、阿糖胞苷、巰嘌呤大劑量:環(huán)磷酰胺、卡氮芥、絲裂霉素病理變化主要藥物肝細(xì)胞壞死氨甲喋呤脂肪變性絲裂霉素、博萊霉107治療原則及時(shí)停用引起肝臟毒性的化療藥物;應(yīng)用護(hù)肝藥物;加強(qiáng)支持療法;治療原則及時(shí)停用引起肝臟毒性的化療藥物;108
藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變,如ALT、γ-GT等顯著升高,而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過(guò)性,停藥后可自行恢復(fù)。
防治肝功能損害措施有:了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無(wú)肝功能不全情況,化療前、后定時(shí)檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別;化療時(shí)注意飲食調(diào)節(jié),多進(jìn)清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食,避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負(fù)擔(dān);保肝藥物的應(yīng)用:聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶;類固醇激素對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助;其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變,如ALT109七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性化學(xué)性膀胱炎七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性110WHO分級(jí)腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
肌酐<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N
蛋白尿無(wú)+,<0.3g/100ml++~+++
,
0.3~1g
/100ml
++++
>1g/100ml
腎病綜合征血尿無(wú)鏡下血尿嚴(yán)重血尿嚴(yán)重血尿伴血塊泌尿道梗阻WHO分級(jí)腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<111化療前評(píng)估患者的腎功能,常用指標(biāo)為BUN、Cr等。對(duì)有多年高血壓、糖尿病的老年患者,慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的化療藥;使用腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí),要求應(yīng)用前、后6小時(shí)內(nèi)尿量保持在150~200ml/h,在后的2~3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上;使用MTX前一天水化、堿化尿液(pH>7.4)至化療結(jié)束后3天,最好同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度;一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、堿性藥物,保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml?;熐霸u(píng)估患者的腎功能,常用指標(biāo)為BU
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