2022年醫(yī)學(xué)專題-第11章內(nèi)分泌系統(tǒng)

第十一章內(nèi)分泌目的(mùdì)要求：了解內(nèi)分泌系統(tǒng)的概念、內(nèi)分泌腺及其分泌的激素，激素的化學(xué)(huàxué)本質(zhì)，英文縮寫。掌握含氮類激素作用機(jī)制、類固醇激素作用機(jī)制；掌握下丘腦－垂體系統(tǒng)及其激素的生理功能；

下一頁(yè)上一頁(yè)第一頁(yè)，共三十八頁(yè)。第一節(jié)概述(ɡàishù)內(nèi)分泌系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)生理信息傳遞系統(tǒng)。內(nèi)分泌系統(tǒng)在動(dòng)物體內(nèi)有廣泛的作用，有四個(gè)方面(fāngmiàn)：

①維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，如參加機(jī)體的水鹽平衡、酸堿平衡、體溫、血壓平衡等調(diào)節(jié)過程；還參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。

②調(diào)節(jié)新陳代謝，多數(shù)激素都參與物質(zhì)代謝及能量代謝；

③促進(jìn)組織細(xì)胞分化、成熟，保證機(jī)體的正常發(fā)育和功能活動(dòng)；

④調(diào)控生殖器官發(fā)育成熟和生殖活動(dòng)。下一頁(yè)上一頁(yè)第二頁(yè)，共三十八頁(yè)。（一）激素的發(fā)現(xiàn)英國(guó)生理學(xué)家Starling于1902年發(fā)現(xiàn)促胰液素后，于1905年確立的。

（二）激素的概念由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。

隨著內(nèi)分泌學(xué)研究的進(jìn)展，激素這一經(jīng)典概念已經(jīng)發(fā)生很大的改變。某些非內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的化學(xué)信使物質(zhì)，如神經(jīng)細(xì)胞釋放的肽類、組織細(xì)胞產(chǎn)生的前列腺素和生長(zhǎng)因子以及免疫(miǎnyì)活性細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子等，均在細(xì)胞與細(xì)胞之間傳遞著特定的信息。因此，從機(jī)體功能調(diào)節(jié)中傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)角度看，激素與神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)和細(xì)胞因子之間的界限已不像過去那樣絕對(duì)了。一、激素(jīsù)下一頁(yè)上一頁(yè)第三頁(yè)，共三十八頁(yè)。（三）激素的分類激素的種類繁多，來源復(fù)雜，按其化學(xué)性質(zhì)的不同，可分為三類：1、含氮類激素：（1）蛋白質(zhì)類激素：主要有生長(zhǎng)激素、催乳素、促甲狀腺激素等。（2）多肽類激素：主要有下丘腦激素、降鈣素、胰島素、胰高血糖素、胃腸道激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促黑激素等。

（3）胺類激素：主要為酪氨酸衍生物，包括甲狀腺素、兒茶酚胺類激素（腎上腺素、去甲腎上腺素）和褪黑素等。2、類固醇（甾體）激素：由腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)和鹽皮質(zhì)激素以及(yǐjí)性腺分泌的性激素，膽固醇衍生物1,25-二羥膽鈣化醇等。3、不飽和脂肪酸衍生物：總稱為前列腺素，結(jié)構(gòu)上都是含20個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸衍生物，如前列腺素、血栓素和白細(xì)胞三烯等。下一頁(yè)上一頁(yè)第四頁(yè)，共三十八頁(yè)。（四）激素(jīsù)的作用方式下一頁(yè)上一頁(yè)1、內(nèi)（遠(yuǎn)距）分泌(fēnmì)（telecrine）大多數(shù)激素進(jìn)入血液，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞而發(fā)揮生理作用，即傳統(tǒng)的內(nèi)分泌概念。2、旁分泌（paracrine）

某些激素進(jìn)入(jìnrù)細(xì)胞間液，通過擴(kuò)散到達(dá)鄰近的靶細(xì)胞起作用。第五頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)（三）自分泌（autocrine）

激素在局部擴(kuò)散，又返作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞(xìbāo)而發(fā)揮反饋?zhàn)饔谩＃ㄋ模┥窠?jīng)內(nèi)分泌（neuroendocrine）

神經(jīng)細(xì)胞分泌的化學(xué)信使(激素)進(jìn)入血液(xuèyè)，通過血流到達(dá)靶細(xì)胞起作用。第六頁(yè)，共三十八頁(yè)。（五）激素作用(zuòyòng)的一般特性下一頁(yè)上一頁(yè)盡管激素種類繁多，作用復(fù)雜，但在對(duì)其靶細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的機(jī)制(jīzhì)方面具有以下共同特性：1、激素作用的相對(duì)特異性2、激素的信息傳遞作用3、激素的高效能生物放大作用4、激素之間的相互作用第七頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)激素的特異性也有強(qiáng)弱之分，有些激素的特異性很強(qiáng)（促甲狀腺激素）；有些激素沒有特定的靶細(xì)胞（生長(zhǎng)激素(shēnɡchánɡjīsù)等）。激素與受體的結(jié)合力稱為親和力（affinity）。親和力是可變的，而且受體數(shù)量也是可變的。如果激素使其特異性受體數(shù)量減少，則稱為減衰調(diào)節(jié)或簡(jiǎn)稱下調(diào)，如胰島素、黃體生成素、卵泡刺激素等均出現(xiàn)下調(diào)現(xiàn)象。有些激素（多在劑量較小時(shí)）可使其特異性受體數(shù)量增加，稱為上增調(diào)節(jié)或簡(jiǎn)稱上調(diào)，如催乳素、卵泡刺激素、血管緊張素等都可出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象。內(nèi)分泌細(xì)胞(xìbāo)釋放的激素只選擇地作用于某些器官、組織和細(xì)胞(xìbāo)，這稱為激素作用的特異性。1、激素(jīsù)作用的相對(duì)特異性第八頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)激素既不能提供能量，也不能添加新的成分，僅僅起“信使”的作用，將生物信息傳遞給效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)揮(fāhuī)增強(qiáng)或減弱效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)原有的生理生化過程的作用。2、激素的信息傳遞(chuándì)作用第九頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)機(jī)體內(nèi)低濃度的激素（10-6~10-12g/mL）通過一系列的酶促反應(yīng)，逐級(jí)放大，形成一個(gè)效能極高的生物放大系統(tǒng)。例如，一分子(fēnzǐ)的胰高血糖素與受體結(jié)合后，使一分子(fēnzǐ)的腺苷酸環(huán)化酶激活，可激活1萬個(gè)磷酸化酶分子(fēnzǐ)；1分子(fēnzǐ)的促甲狀腺激素釋放激素可使腺垂體釋放10萬個(gè)分子(fēnzǐ)的促甲狀腺激素；3、激素的高效能生物放大(fàngdà)作用第十頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)0.1μg促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素可引起腺垂體釋放1μg促腎上腺皮質(zhì)激素，后者能引起腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素，從而增加約6000μg的糖原(tánɡyuán)貯存。第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)4、激素(jīsù)之間的相互作用

當(dāng)多種激素共同參與某一生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)時(shí)，激素與激素之間往往存在著相互影響，主要(zhǔyào)表現(xiàn)為協(xié)同作用、頡頏作用和允許作用，這對(duì)維持機(jī)體功能活動(dòng)的相對(duì)穩(wěn)定起著重要作用。第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)（1）協(xié)同(xiétóng)作用和拮抗作用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和胰高血糖素均可升高血糖，通過作用于不同環(huán)節(jié)，在升高血糖效應(yīng)上有協(xié)同作用；而胰島素則降低血糖，對(duì)上述激素的升糖效應(yīng)起拮抗作用。正常狀態(tài)協(xié)同作用

拮抗作用

第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)2.允許作用

有些激素本身并不能直接對(duì)某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，但在它存在的條件下，卻可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為允許作用。如糖皮質(zhì)激素本身對(duì)心肌和血管平滑肌并無收縮(shōusuō)作用，但是只有在它存在時(shí)，兒茶酚胺才能充分發(fā)揮對(duì)心血管的調(diào)節(jié)作用。正常狀態(tài)允許作用

第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。二、激素作用(zuòyòng)的分子機(jī)制下一頁(yè)上一頁(yè)

激素作用機(jī)制的實(shí)質(zhì)是激素誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。一般來說，激素對(duì)靶細(xì)胞的作用是通過受體介導(dǎo)的，不同化學(xué)結(jié)構(gòu)及特性的激素分別與細(xì)胞膜受體或者細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，并通過不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑最終引起靶細(xì)胞發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)，這至少(zhìshǎo)需要經(jīng)過三個(gè)環(huán)節(jié)（如右圖）。近年來，隨著分子生物學(xué)研究的不斷發(fā)展，使得人們對(duì)激素作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)更加深入，同時(shí)，也充分認(rèn)識(shí)到激素作用機(jī)制的復(fù)雜性。靶細(xì)胞受體識(shí)別激素并與激素結(jié)合激素受體復(fù)合物的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)引起靶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)第十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)（一）含氮類激素的作用機(jī)制(jīzhì)——第二信使學(xué)說TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1971年EarlW.Sutherland美國(guó)(měiɡuó)Vanderbilt大學(xué)1915年--1974年第十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)2）激素與受體結(jié)合后，激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶。3）在Mg2+存在的條件(tiáojiàn)下，AC促使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，cAMP是第二信使，信息由第一信使傳遞給第二信使。4）cAMP使無活性的蛋白激酶A（PKA）激活，催化細(xì)胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)（包括一些酶蛋白）發(fā)生磷酸化，從而引起靶細(xì)胞各種生物學(xué)效應(yīng)。GsGiRsRi1、cAMP第二信使系統(tǒng)

根據(jù)第二信使學(xué)說，激素作用過程主要包括：1）激素是第一信使，首先與靶細(xì)胞膜上具有立體(lìtǐ)結(jié)構(gòu)的專一性受體結(jié)合。第十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)Ca2+釋放到細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，提高了細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca2+的濃度。Ca2+濃度增加也有利于細(xì)胞Ca2+的內(nèi)流，因此這兩種途徑進(jìn)一步增加了細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度。Ca2+與細(xì)胞內(nèi)的鈣調(diào)蛋白（CaM）結(jié)合后，可激活蛋白激酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)磷酸化，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能活動(dòng)。DG在Ca2+存在的情況下，可特異性地激活蛋白激酶C（PKC），活化(huóhuà)的PKC可以使多種蛋白質(zhì)和酶發(fā)生磷酸化反應(yīng)，從而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。2、磷脂酰肌醇第二信使系統(tǒng)激素作用于膜受體后，通過G蛋白介導(dǎo)，激活細(xì)胞膜內(nèi)的磷脂酶C（PLC），它使得磷脂酰二磷酸肌醇（PIP2）分解成三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油(ɡānyóu)（DG）。IP3進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的IP3受體結(jié)合后，使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)儲(chǔ)存的2DG第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。

下一頁(yè)上一頁(yè)（二）類固醇激素(jīsù)的作用機(jī)制——基因表達(dá)學(xué)說激素與胞質(zhì)受體結(jié)合，形成激素—胞質(zhì)受體復(fù)合物。受體蛋白發(fā)生構(gòu)型變化(biànhuà)，從而使激素－胞質(zhì)受體復(fù)合物獲得進(jìn)入細(xì)胞核的能力，由胞漿轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。與核內(nèi)受體相結(jié)合，形成激素－核受體復(fù)合物，從而激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄過程，生成新的mRNA翻譯成蛋白質(zhì)，引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。特例：

甲狀腺素雖是含氮類激素，但其作用機(jī)制與類固醇激素相似，可以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)直接與受體結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。類固醇激素的分子小、呈脂溶性，很容易透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。類固醇在進(jìn)入細(xì)胞以后，與胞質(zhì)受體和（或）核內(nèi)受體結(jié)合，從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)，稱為基因表達(dá)學(xué)說，也稱為二步作用(zuòyòng)原理。第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。

下一頁(yè)上一頁(yè)（三）激素作用(zuòyòng)的終止

激素作用的終止是多種因素共同作用的結(jié)果。激素的分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)使內(nèi)分泌細(xì)胞能夠(nénggòu)適時(shí)地終止分泌，如使細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶活性升高，cAMP水解，從而終止信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。激素與受體分離，后續(xù)的一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程終止，激素被靶細(xì)胞胞吞，在細(xì)胞內(nèi)降解、滅活或經(jīng)血液循環(huán)至肝臟進(jìn)行降解、氧化還原、脫氨、脫羧而被清除。也可通過甲基化滅活。只有及時(shí)清除激素，才能適時(shí)地執(zhí)行精確的調(diào)控功能。第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)。

下一頁(yè)上一頁(yè)（四）激素分泌(fēnmì)調(diào)節(jié)1、神經(jīng)調(diào)節(jié)

①神經(jīng)垂體和腎上腺髓質(zhì)激素的分泌，直接受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控；

②植物性神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)影響內(nèi)分泌腺的分泌，許多內(nèi)分泌腺體含有豐富的交感或副交感神經(jīng)纖維。

③中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過下丘腦分泌各種釋放(shìfàng)激素和釋放(shìfàng)抑制激素經(jīng)過垂體門脈系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體多種促激素分泌，進(jìn)而再影響和調(diào)節(jié)其他內(nèi)分泌腺的分泌。第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。

下一頁(yè)上一頁(yè)2、體液調(diào)節(jié)主要分為激素的反饋(fǎnkuì)調(diào)節(jié)和血漿無機(jī)鹽或有機(jī)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)濃度的反饋(fǎnkuì)調(diào)節(jié)。有負(fù)反饋(fǎnkuì)和正反饋(fǎnkuì)。第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。第二節(jié)下丘腦下丘腦位于丘腦腹部，第三腦室周圍，與垂體在結(jié)構(gòu)和功能上有密切聯(lián)系(liánxì)，是神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)相互聯(lián)系(liánxì)的重要樞紐。下一頁(yè)上一頁(yè)第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、下丘腦與垂體的關(guān)系

下丘腦內(nèi)有一些具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)(shénjīng)元，能分泌肽類激素或神經(jīng)(shénjīng)肽，故統(tǒng)稱為肽能神經(jīng)(shénjīng)元。下丘腦肽能神經(jīng)(shénjīng)元大致可分為兩種類型：

（一）下丘腦-垂體束

主要分布在下丘腦前區(qū)的視上核（魚類的視前核）和室旁核，這些細(xì)胞體積較大，軸突較長(zhǎng)，其末梢大部分經(jīng)漏斗柄終止于神經(jīng)(shénjīng)垂體。

（二）下丘腦促垂體區(qū)

集中分布于弓狀核、視交叉上核、腹內(nèi)側(cè)核等部位，這些細(xì)胞體積較小，軸突較短，其神經(jīng)(shénjīng)末梢終止于正在隆起的垂體門脈系統(tǒng)的初級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)，其分泌的激素可直接釋放到毛細(xì)血管的血液中，調(diào)節(jié)腺垂體的分泌活動(dòng)。下一頁(yè)上一頁(yè)第二十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)下丘腦與腺垂體通過垂體門脈系統(tǒng)(xìtǒng)發(fā)生功能聯(lián)系，下丘腦的肽能神經(jīng)元將大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)等部位傳來的神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔?，把神?jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系在一起，下丘腦和垂體一起組成下丘腦垂體功能單位。

第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。二、下丘腦激素的種類及生理作用（一）下丘腦-垂體(chuítǐ)束下丘腦的視上核（相當(dāng)于硬骨魚類的視前核）與室旁核主要產(chǎn)生抗利尿素/血管升壓素（ADH/VP）和催產(chǎn)素（OXT），暫時(shí)貯存于神經(jīng)垂體，在適宜的刺激下釋放入血，發(fā)揮作用。下一頁(yè)上一頁(yè)第二十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。（二）下丘腦促垂體區(qū)

下丘腦的促腺垂體區(qū)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生的肽類激素主要調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)，因此又稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP）。

下丘腦調(diào)節(jié)肽已經(jīng)知道的有九種(jiǔzhǒnɡ)，它們可分為釋放激素（releasinghormone）和抑制激素（inhibitinghormone）兩類。下一頁(yè)上一頁(yè)

調(diào)節(jié)性多肽與腺垂體靶腺細(xì)胞膜受體結(jié)合后通過第二信使（如GHRH）和細(xì)胞內(nèi)Ca2+介導(dǎo)（如TRH、GnRH及生長(zhǎng)抑素等）或二者兼之（如CRH）調(diào)節(jié)腺垂體相應(yīng)激素(jīsù)的釋放。

第二十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。下一頁(yè)上一頁(yè)第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)。（三）下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)(tiáojié)

下丘腦肽能神經(jīng)元的分泌活動(dòng)受神經(jīng)和它的靶腺激素調(diào)節(jié)(tiáojié)。

下一頁(yè)上一頁(yè)第三十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。第三節(jié)垂體(chuítǐ)垂體位于腦的下部，又稱腦垂體，由腺垂體和神經(jīng)垂體兩部分(bùfen)組成。下一頁(yè)上一頁(yè)一、神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體沒有腺細(xì)胞，不產(chǎn)生激素，所謂(suǒwèi)的神經(jīng)垂體激素是指下丘腦視上核和室旁核合成的抗利尿激素（血管升壓素）和催產(chǎn)素（縮宮素）。（一）抗利尿激素視上核是抗利尿激素主要合成部位，合成以后與運(yùn)載蛋白結(jié)合，沿軸突運(yùn)輸并在神經(jīng)垂體的軸突末梢儲(chǔ)存，當(dāng)受到適宜刺激時(shí)激素被釋放進(jìn)入血液。第三十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。1、抗利尿激素的生理作用抗利尿和升血壓作用。生理狀態(tài)下主要是抗利尿效應(yīng)，其縮血管和升血壓效應(yīng)在正常生理情況下幾乎無此作用，一般認(rèn)為是藥理作用。2、抗利尿激素分泌的調(diào)節(jié)(tiáojié)

（1）中樞神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的影響：Ach可刺激ADH分泌；NA經(jīng)α腎上腺素能通路對(duì)抗利尿激素分泌起興奮作用，經(jīng)β腎上腺能通路則起抑制作用；阿片肽能顯著抑制抗利尿激素分泌。（2）血漿滲透壓和血量變化：刺激滲透壓感受器和容量感受器可調(diào)節(jié)ADH分泌。下一頁(yè)上一頁(yè)第三十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。（二）催產(chǎn)素

催產(chǎn)素主要在室旁核合成