2022年醫(yī)學專題-第25篇-抗高血壓藥

1第25章抗高血壓藥

(Antihypertensivedrugs)第一節(jié)

常用(chánɡyònɡ)抗高血壓藥第二節(jié)

經典抗高血壓藥第一頁，共四十四頁。2高血壓分類原發(fā)性（>90%）：原因不明，一般是與遺傳(yíchuán)、環(huán)境、生活方式等因素有關家族傾向長期精神緊張鹽攝入量肥胖、吸煙、過量飲酒、低鈣、低鎂等繼發(fā)性（5%）：某些疾病的表現，如：腎動脈狹窄，嗜鉻細胞瘤，妊娠或因藥物所致第二頁，共四十四頁?？偟耐庵茏枇?zǔlì)心輸出量血壓(xuèyā)影響血壓(xuèyā)的因素：1、心輸出量；2、外周阻力

(BP) (CO) (TPVR)第三頁，共四十四頁。4影響血壓(xuèyā)（BP）的因素心輸出量(CardiacOutput,CO) =心臟每搏排血量x心率總的外周阻力(TotalPeripheralVascularResistance,TPVR)第四頁，共四十四頁。5~~生理學知識回顧~~

影響血壓(xuèyā)的因素

1、心輸出量(cardiacoutput) 心輸出量越大血壓越高； 失血量過多循環(huán)血量↘，回心血量↘心輸出量↘血壓↘2、外周阻力

(peripheralresistance)

取決于血管的口徑變化:

血管擴張，口徑變大外周阻力↘血壓↘血管收縮(shōusuō)，口徑變小外周阻力↗血壓↗第五頁，共四十四頁。6第一節(jié)常用(chánɡyònɡ)抗高血壓藥一、利尿藥——噻嗪類二、鈣拮抗(jiékànɡ)藥——硝苯地平，維拉帕米三、β受體阻斷藥——普萘洛爾四、血管緊張素I轉化酶抑制藥——卡托普利

血管緊張素II阻斷藥——氯沙坦第六頁，共四十四頁。7

一、利尿藥(diuretics)

——氫氯噻嗪

[Mechanisms]1、用藥初期藥物抑制腎小管對Na+重吸收→利尿作用→細胞(xìbāo)外液及血容量↓→心輸出量↓→降壓第七頁，共四十四頁。8利尿藥使細胞(xìbāo)外液及血容量↓利尿藥水腫(shuǐzhǒng)無利尿藥時，由于(yóuyú)重吸收量大，排除量不多利尿藥有助于排鈉利尿，故細胞外液↓第八頁，共四十四頁。9

2、長期用藥血容量恢復后的降壓機制:持續(xù)排Na+→胞內Na+↓

胞內Ca2+

↓→平滑肌舒張→降壓胞內Ca2+

↓→誘導動脈壁產生(chǎnshēng)擴血管物質→降壓胞內Ca2+

↓→血管平滑肌對縮血管物質(NA)的反應性↓影響(yǐngxiǎng)膜上Na+—Ca2+交換第九頁，共四十四頁。10[Clinicaluses]中效利尿藥(噻嗪類)是治療高血壓最常用的一類單獨用——治療早期、輕度高血壓與其它降壓藥合用——治療中、重度高血壓作用特點：可降低高血壓并發(fā)癥，且溫和(wēnhé)、副作用少不易產生耐受性，易被病人接受第十頁，共四十四頁。11[Adversereactions]1、長期使用(shǐyòng)可致低血K+，應適當補K+2、大劑量可增加血中總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白含量，血糖升高第十一頁，共四十四頁。12二、鈣拮抗(jiékànɡ)藥

血管平滑肌收縮有賴于細胞內游離(yóulí)鈣。鈣拮抗藥：能選擇性地阻滯Ca2+經細胞膜上的L型Ca2+通道進入胞內，減少胞內Ca2+濃度，從而影響細胞收縮功能。第十二頁，共四十四頁。13[Mechanisms]1、對心臟

阻斷(zǔduàn)Ca2+通道→

進入細胞的Ca2+↓→心肌收縮力↓→心輸出量↓→降壓2、對血管阻斷Ca2+通道→進入細胞的Ca2+↓→小動脈平滑肌松弛→外周阻力↓→降壓第十三頁，共四十四頁。鈣拮抗(jiékànɡ)藥分類根據結構不同分類二氫吡啶類非二氫吡啶類代表藥硝苯地平，氨氯地平維拉帕米，地爾硫卓特點主要影響血管平滑肌，較少影響心臟對心臟和血管均有作用第十四頁，共四十四頁。15代表(dàibiǎo)藥

1、硝苯地平短效鈣拮抗藥，降壓效果顯 著，價格低廉，最為常用由于血管(xuèguǎn)擴張明顯→反射性刺激交感神經活性↑，伴有心率加快，宜合用β-受體阻斷藥第十五頁，共四十四頁。

[Clinicaluses]對輕、中、重度高血壓均有效適用(shìyòng)于合并心絞痛、糖尿病、高脂血癥患者目前多推薦使用緩釋片劑以減輕心率加快的不良反應。第十六頁，共四十四頁。17代表(dàibiǎo)藥2、氨氯地平長效鈣拮抗藥,病人耐受性 好，價格較貴起效和緩，逐步降壓(jiànɡyā)；口服1片/天，降壓持續(xù)24hr第十七頁，共四十四頁。18代表(dàibiǎo)藥3、維拉帕米，地爾硫卓擴血管(xuèguǎn)作用不及硝苯地平，多用于輕度及中度高血壓降壓效果好，不出現心率加快的現象第十八頁，共四十四頁。19鈣拮抗藥對血管(xuèguǎn)的作用——舒張血管硝苯地平維拉帕米外周阻力(zǔlì)↓血壓(xuèyā)↓第十九頁，共四十四頁。20鈣拮抗藥對心臟(xīnzàng)的作用——抑制心臟維拉帕米硝苯地平心率(xīnlǜ)↓房室(fánɡshì)傳導↓心肌收縮力↓第二十頁，共四十四頁。21三、β受體阻斷(zǔduàn)藥——普萘洛爾[Mechanisms]1、減少心輸出量抑制心臟β1-R→心輸出量↓→降壓2、降低(jiàngdī)外周交感神經活性抑制NA能神經突觸前膜上β2-R，抑制其正反饋作用→NA釋放↓→降壓第二十一頁，共四十四頁。22 3、抑制腎素分泌

腎交感神經通過β1-R促使球旁細胞分泌腎素。普萘洛爾抑制腎交感神經的β1-R↓

球旁細胞分泌腎素減少

↓

腎素-血管緊張(jǐnzhāng)素-醛固酮系統(tǒng)水平↓（見后）

↓

降壓第二十二頁，共四十四頁。23[Clinicaluses]1、可單獨用于各種原發(fā)性高血壓——首選藥2、對伴有心輸出量大、腎素水平高的患者效果較好3、對伴心絞痛、心律失常的高血壓患者效果好4、與利尿藥合用(héyòng)效果可增強第二十三頁，共四十四頁。24[Contraindications]

心衰、竇性心動過緩和(huǎnhé)支氣管哮喘病人禁用。第二十四頁，共四十四頁。25四、血管緊張素I轉化酶抑制(yìzhì)藥（卡托普利）和血管緊張素II阻斷藥（氯沙坦）該類藥的開發(fā)是抗高血壓治療學上的一大進步。抑制血管緊張素I（AngI）轉化酶活性，使血管緊張素II（AngII）的生成減少，擴張血管，降低(jiàngdī)血壓。機體內存在：腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，是調節(jié)水、電解質平衡的重要內分泌系統(tǒng)，對血壓調節(jié)有重要作用第二十五頁，共四十四頁。26腎素—血管(xuèguǎn)緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

血管緊張(jǐnzhāng)素原

腎素（球旁細胞分泌）血管緊張素I(AngI)卡托普利

AngI轉化酶

（—）血管緊張素II (AngII)→CNS飲水→心收縮力↑→心輸出量↑→血管(xuèguǎn)收縮→醛固酮分泌↑→血容量↑氯沙坦（—）與R結合→血壓↑第二十六頁，共四十四頁。27血管(xuèguǎn)緊張素I血管(xuèguǎn)緊張素II卡托普利氯沙坦AngI

轉化酶醛固酮分泌(fēnmì)↑RAAS:1、回心血量↑→心輸出量↑2、血管收縮→外周阻力↑

→

→血壓↑血壓↑血管緊張素原第二十七頁，共四十四頁。28卡托普利降壓作用(zuòyòng)機制1、抑制AngI轉化酶→AngII合成(héchéng)↓→降壓2、抑制AngI轉化酶→阻止緩激肽變成失活肽→NO、EDHF含量↑→擴血管效應→降壓（見后頁圖）第二十八頁，共四十四頁。29卡托普利降壓作用(zuòyòng)機制2

緩激肽卡托普利

AngI轉化酶

（—）

失活肽NO，EDHF

↑

血管(xuèguǎn)擴張降壓(jiànɡyā)

血管內皮

+激活L-精氨酸-NO途徑EDHF:血管內皮超極化因子第二十九頁，共四十四頁。30[Clinicaluses]適用于各型高血壓，目前為抗高血壓的一線治療藥物。對伴有左心室肥厚、急性心肌梗死、心衰、糖尿病的高血壓病人為首選藥。約60-70%患者單用本品即可控制(kòngzhì)高血壓，若加用利尿藥，則95%患者有效。對中、重度高血壓合用利尿藥或β受體阻斷藥，可提高療效，降低不良反應。第三十頁，共四十四頁。氯沙坦降壓作用(zuòyòng)機制 1、氯沙坦競爭性阻斷AngII受體→對抗(duìkàng)

AngII的藥理作用→降壓 2、氯沙坦代謝產物能非競爭性阻斷該受體

→對抗AngII的藥理作用→降壓第三十一頁，共四十四頁。32[Clinicaluses]氯沙坦可用于各型高血壓。若3-6周后血壓下降(xiàjiàng)不理想，可加用利尿藥。第三十二頁，共四十四頁。第二節(jié)經典(jīngdiǎn)抗高血壓藥一、中樞性降壓藥：可樂(kělè)定(clonidine)二、血管平滑肌擴張藥：硝普鈉

(sodiumnitroprusside)三、α1受體阻斷藥：哌唑嗪(prazosin)第三十三頁，共四十四頁。34一、中樞性降壓藥：可樂(kělè)定(clonidine)[Mechanisms]激動延髓孤束核α2受體→抑制交感神經中樞的傳出沖動(chōngdòng)→外周血管擴張→降壓激動延髓咪唑啉受體→交感神經活性下降→外周血管擴張→降壓降壓作用中等偏強。第三十四頁，共四十四頁。[Clinicaluses]治療中度高血壓，用于其它(qítā)降壓藥無效時。與利尿藥合用可治療重度高血壓。滴注可用于高血壓危象。第三十五頁，共四十四頁。二、血管(xuèguǎn)平滑肌擴張藥：硝普鈉

[Mechanisms]在血管平滑肌內產生NO→舒張血管平滑肌→降壓近年研究表明，NO是一種內源性血管舒張物質。NO可激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進cGMP的形成，從而產生血管擴張作用(zuòyòng)。是當前研究熱點。第三十六頁，共四十四頁。[Clinicaluses]高血壓急癥治療手術麻醉時控制性低血壓高血壓合并心衰或嗜鉻細胞(xìbāo)瘤發(fā)作引起的血壓升高第三十七頁，共四十四頁。三、α1受體阻斷(zǔduàn)藥：哌唑嗪

(prazosin)

[Mechanisms]阻斷突觸后膜的α1-R→競爭性拮抗α1-R激動劑收縮血管作用→小動脈、小靜脈(jìngmài)舒張→外周阻力↓→降壓第三十八頁，共四十四頁。[FeaturesofClinicaluse]可用于各種高血壓治療，與利尿藥或β-R阻斷藥合用可增強降壓(jiànɡyā)效果。最大優(yōu)點：對血脂代謝有良好作用首劑效應