2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-第六章-抗精神失常藥

第六章抗精神失常藥第一頁(yè)，共六十頁(yè)。1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、思維、情感、意志(yìzhì)、行為和語(yǔ)言等基本過(guò)程。2、精神失常：是一類(lèi)(yīlèi)由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病。包括：第二頁(yè)，共六十頁(yè)。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語(yǔ)言不連貫,還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。治療以氯丙嗪為代表B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。精神病的發(fā)生與中樞(zhōngshū)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)有關(guān)。第三頁(yè)，共六十頁(yè)。第1節(jié)抗精神病藥分類(lèi)：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為(fēnwéi)：（1）吩噻嗪類(lèi)，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類(lèi)，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類(lèi)，如氟哌啶醇；（4）其他類(lèi)藥，如氯氮平。第四頁(yè)，共六十頁(yè)。第五頁(yè)，共六十頁(yè)。吩噻嗪類(lèi)：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類(lèi)：氯普噻噸丁酰苯類(lèi)：氟哌啶醇

二苯并二氮卓類(lèi)：氯氮平、奧蘭(àolán)扎平抗精神失常藥物(yàowù)分類(lèi)：1.抗精神病藥2.抗躁狂癥藥：碳酸鋰其他(qítā)類(lèi)：舒必利3.抗抑郁癥藥：丙咪嗪第六頁(yè)，共六十頁(yè)。氯丙嗪

chlorpromazine，CPZ

（冬眠靈，wintermin）（噻嗪類(lèi)）

[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收較慢，且不完全?？诜?~4h血漿濃度達(dá)高峰，作用可維持(wéichí)6h左右。如同時(shí)口服膽堿受體阻斷藥，則可顯著延緩其吸收。肌注后吸收迅速，吸收后約90%與血漿蛋白結(jié)合，分布于全身，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍，也可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)，主要在肝代謝，其代謝產(chǎn)物去甲氯丙嗪后，血漿藥物濃度可相差10倍以上。因此，臨床用藥劑量要個(gè)體化。氯丙嗪排泄緩慢，長(zhǎng)期用藥者停藥后2~6周，甚至6個(gè)月，尿中仍可測(cè)出，這可能是由于本藥脂溶性較高，蓄積于脂肪組織后緩緩釋放所致。第七頁(yè)，共六十頁(yè)。氯丙嗪阻斷(zǔduàn)的受體種類(lèi)

DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿(páiniào)困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜(zhènjìng)5-HT受體：潛在的抗精神病第八頁(yè)，共六十頁(yè)。氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用對(duì)錐體外系作用第九頁(yè)，共六十頁(yè)。(1)鎮(zhèn)靜安定和抗精神作用：正常人服用治療量的氯丙嗪后，出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、注意力下降，感情淡漠(dànmò)，對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡。應(yīng)用大劑量也不會(huì)引起麻醉。精神病患者連續(xù)用藥后，可使幻覺(jué)、妄想、躁狂及精神運(yùn)動(dòng)性興奮逐漸消失，情緒安定，理智恢復(fù)，生理自理。氯丙嗪的抗幻覺(jué)和妄想作用，一般需連續(xù)用藥6周至6個(gè)月方可充分顯效，該作用不產(chǎn)生耐受性，但連續(xù)用藥后，其安定和鎮(zhèn)靜作用則出現(xiàn)耐受性?！咀饔?zuòyòng)和用途】主要(zhǔyào)是阻斷DA-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用第十頁(yè)，共六十頁(yè)。臨床用于治療各型精神分裂癥，對(duì)精神分裂癥中的妄想型、幻覺(jué)妄想型、緊張型療效較好，能解釋患者幻覺(jué)、妄想和躁狂等癥狀，使病人的思維、情感及行為趨于一致，恢復(fù)正常的生活和工作能力，但必須長(zhǎng)期(chángqī)用藥以維持療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。還可用于大腦各種器質(zhì)性疾病引起的幻覺(jué)、妄想、躁狂癥和更年期精神病等。精神分裂癥的發(fā)生，是由于腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)功能亢進(jìn)，同時(shí)多巴胺受體密度增高，釋放過(guò)多的多巴胺遞質(zhì)與受體結(jié)合所致。氯丙嗪等抗精神病藥是腦內(nèi)多巴胺的受體拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性地與突觸后膜多巴胺受體結(jié)合，阻斷中腦-邊緣葉及中腦-皮層通路的多巴胺受體，降低其過(guò)高的功能活動(dòng)，從而發(fā)揮抗精神病作用。第十一頁(yè)，共六十頁(yè)。（2）鎮(zhèn)吐作用

鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對(duì)妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐(ǒutù)均有效，但對(duì)暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致）無(wú)效。作用機(jī)制：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）

大劑量直接抑制嘔吐中樞?？捎糜谥委熚改c炎、放射病、惡性腫瘤和藥物等原因引起的嘔吐及頑固性呃逆。因不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐，故對(duì)暈動(dòng)?。〞炣?chē)、暈船等）引起的嘔吐無(wú)效。第十二頁(yè)，共六十頁(yè)。（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：

氯丙嗪對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，使體溫調(diào)節(jié)功能降低，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降，在物理(wùlǐ)降溫(冰袋和冰水浴)的配合下，可使正常體溫和發(fā)熱病人的體溫降至34℃或更低，此時(shí)基礎(chǔ)代謝率降低，組織耗氧量減少，器官功以有活動(dòng)減弱，機(jī)體對(duì)外界刺激的反應(yīng)降低，若再配用中樞抑制藥異丙嗪、哌替啶等，可使機(jī)體處于一種類(lèi)似變溫動(dòng)物的冬眠狀態(tài)，稱(chēng)為人工冬眠。第十三頁(yè)，共六十頁(yè)。（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：

利用人工冬眠的方法，使機(jī)體處于保護(hù)性抑制狀態(tài)，這時(shí)呼吸與脈搏減慢；代謝率及耗氧量降低，對(duì)缺氧的耐受性提高，小動(dòng)脈擴(kuò)張，微循環(huán)改善，使機(jī)體從嚴(yán)重創(chuàng)傷或中毒所致的缺氧或缺能量狀況下，得以渡過(guò)危險(xiǎn)期，為危重病癥的抑救爭(zhēng)得時(shí)間，以使采取其他救治措施。此人工冬眠療法，適用于大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染(gǎnrǎn)、高血壓危象、妊娠高血壓綜合征、小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、甲狀腺危象等。也可用于人工低溫麻醉，以利于心血管和腦部手術(shù)的進(jìn)行。第十四頁(yè)，共六十頁(yè)。人工(réngōng)冬眠氯丙嗪臨床(línchuánɡ)應(yīng)用提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重(yánzhòng)創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第十五頁(yè)，共六十頁(yè)。（3）增強(qiáng)中樞抑制藥的作用：

氯丙嗪能增強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和抗驚厥藥的作用。上述藥物與氯丙嗪合用(héyòng)時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量，以免中樞過(guò)度抑制。第十六頁(yè)，共六十頁(yè)。(1)抗壓作用：氯丙嗪可阻斷α受體、抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，并直接擴(kuò)張血管，使血管擴(kuò)張、血壓下降，同時(shí)(tóngshí)反射性地引起心率增快。大劑量給藥可致明顯的體位性低血壓。但其降壓作用可因反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受性，故不可用于高血壓病的治療。氯丙嗪和腎上腺素合用時(shí)，由于氯丙嗪對(duì)α愛(ài)體的阻斷作用，可使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，使血壓進(jìn)一步降低。因此，氯丙嗪引起的低血壓不能用腎上腺素治療，而應(yīng)選用去甲腎上腺素。（2）M受體阻斷作用：氯丙嗪可阻斷M受體，大劑量應(yīng)用時(shí)，出現(xiàn)口干、便秘、瞳孔擴(kuò)大及尿潴留等類(lèi)似阿托品樣作用。2、對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)的影響第十七頁(yè)，共六十頁(yè)。氯丙嗪可阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體，結(jié)節(jié)-漏斗處多巴胺通路的主要功能是調(diào)控下丘腦某些激素的分泌，可促進(jìn)下丘腦分泌生長(zhǎng)激素釋放因子和催乳素抑制因子，從而間接(jiànjiē)促進(jìn)垂體生長(zhǎng)素的釋放和抑制催乳素的釋放。氯丙嗪阻斷能路的多巴胺受體，故可抑制生長(zhǎng)激素的分泌和促進(jìn)催乳素釋放而引起乳房腫大和溢乳。氯丙嗪還可抑制促進(jìn)腺激素和促皮質(zhì)激素的釋放。3、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的影響第十八頁(yè)，共六十頁(yè)。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素抑制第十九頁(yè)，共六十頁(yè)。氯丙嗪不良反應(yīng)常見(jiàn)(chánɡjiàn)不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)過(guò)敏反應(yīng)中毒(zhòngdú)反應(yīng)皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少對(duì)癥支持療法第二十頁(yè)，共六十頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】1、一般(yībān)反應(yīng)：2、局部注射有刺激性，宜深部肌注，靜注濃度較高或次數(shù)(cìshù)過(guò)多時(shí)，可發(fā)生血栓性靜脈炎。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓第二十一頁(yè)，共六十頁(yè)。

3、錐體外系反應(yīng)：氯丙嗪阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺受體，使紋狀體內(nèi)多巴胺功能減弱，導(dǎo)致乙酰膽堿神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)期大劑量(jìliàng)應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。常見(jiàn)有：①帕金森氏綜合征。最為多見(jiàn)，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板(面具臉)、動(dòng)作遲緩等；

②急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的D2受體③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動(dòng)作，停藥后不消失。

第二十二頁(yè)，共六十頁(yè)。第二十三頁(yè)，共六十頁(yè)。靜止震顫(zhènchàn)：肌肉僵直:

面具臉運(yùn)動(dòng)遲緩、共濟(jì)失調(diào)、姿勢(shì)反射受損:

慌張步態(tài)植物神經(jīng)功能障礙：汗液、唾液及皮脂分泌過(guò)多頑固性便泌精神癥狀和智能障礙：抑郁智能缺陷，嚴(yán)重時(shí)癡呆第二十四頁(yè)，共六十頁(yè)。急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療苯海索

(安坦)

氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)第二十五頁(yè)，共六十頁(yè)。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用氯丙嗪還可引起一種少見(jiàn)的錐體外系反應(yīng)，稱(chēng)為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。表現(xiàn)為不自主的刻板運(yùn)動(dòng)，以口、舌、面部不自主運(yùn)動(dòng)最為突出，若早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)(jíshí)停藥可以恢復(fù)，目前尚無(wú)特效藥物治療，應(yīng)用膽堿受體阻斷藥反可使之加重。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生與長(zhǎng)期用藥，使多巴胺受體數(shù)目增多有關(guān)。第二十六頁(yè)，共六十頁(yè)。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體數(shù)目(shùmù)、敏感性

突觸前膜DA釋放

氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)氯氮平治療(zhìliáo)第二十七頁(yè)，共六十頁(yè)。4、體位性低血壓多在注射給藥后發(fā)生，病人從臥位突然起立，以致腦部缺血發(fā)生暈倒。在應(yīng)用大劑量，尤其是注射給藥后，應(yīng)臥床休息(xiūxi)2小時(shí)左右，從起時(shí)宜緩慢。人工冬眠時(shí)應(yīng)平臥位，頭部不宜抬高。若發(fā)生體位性低血壓不能緩解時(shí)，可靜滴去甲腎上腺素，使血壓回升。第二十八頁(yè)，共六十頁(yè)。5、少數(shù)病人可出現(xiàn)(chūxiàn)肝功能損害，微膽管阻塞性黃疸等，一旦發(fā)生應(yīng)即停藥。偶見(jiàn)皮疹、藥熱、粒細(xì)胞缺乏癥等。6、氯丙嗪過(guò)量應(yīng)用可致急性中毒，表現(xiàn)為昏睡、血壓下降甚至休克等，應(yīng)立即進(jìn)行救治療。第二十九頁(yè)，共六十頁(yè)。與中樞抑制藥合用，減量癲癇(diānxián)史者禁用青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用禁忌證第三十頁(yè)，共六十頁(yè)。注意事項(xiàng)

1.局部(júbù)刺激性較強(qiáng)，可用深部肌肉注射2.靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射

3.防止直立性低血壓：臥床休息2h

必要時(shí),可注射N(xiāo)A升壓第三十一頁(yè)，共六十頁(yè)。精神病藥氯丙嗪，四個(gè)受體四通路；三大系統(tǒng)有作用(zuòyòng)，中樞自主內(nèi)分泌；人工冬眠低溫麻，也可止吐治呃逆；長(zhǎng)期用藥毒性大，錐體外系低血壓。第三十二頁(yè)，共六十頁(yè)。Chlorpromazine小結(jié)(xiǎojié)氯丙嗪阻斷(zǔduàn)中腦(zhōngnǎo)-皮質(zhì)通路D2-R中腦-邊緣葉通路D2-R黑質(zhì)-紋狀體通路DA-R結(jié)節(jié)-漏斗通路DA-R抗精神病作用錐體外系反應(yīng)影響內(nèi)分泌第三十三頁(yè)，共六十頁(yè)。又名羥哌氯丙嗪。藥理作用與氯丙嗪相似，鎮(zhèn)靜作用不如氯丙嗪,抗幻覺(jué)、妄想作用較強(qiáng)。治療劑量時(shí)不良反應(yīng)較少，但易出現(xiàn)錐體系反應(yīng)。臨床應(yīng)用：適用于伴有焦慮、緊張(jǐnzhāng)、幻覺(jué)、妄想的精神分裂癥，也可用于更年期、感染性、中毒性精神病、精神官能癥狀和失眠等，對(duì)惡心、嘔吐、呃逆也有一定療效。不良反應(yīng)：口干、流涎、鼻塞、視物模糊、便秘和錐體外系反應(yīng)。奮乃靜第三十四頁(yè)，共六十頁(yè)。又名羥哌氟丙嗪，是吩噻嗪類(lèi)效價(jià)最強(qiáng)的藥物(yàowù)。其抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)25倍。臨床應(yīng)用：用于精神病,除能對(duì)抗幻覺(jué)、妄想、緊張、焦慮等癥狀外，對(duì)淡漠、木僵、孤獨(dú)等癥狀也有較好療效。還有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用，對(duì)妊娠嘔吐有良好作用。不良反應(yīng)：容易引起錐體外系反應(yīng)，用藥時(shí)可同時(shí)考慮應(yīng)用苯海索等。偶有低血壓、粒細(xì)胞減少等。對(duì)老年體弱、高熱、腦部器質(zhì)性病變及心、肝、腎有嚴(yán)重疾病患者均應(yīng)慎用。氟奮乃靜第三十五頁(yè)，共六十頁(yè)。又名甲哌氟丙嗪、三氟吡嗪。本品抗精神病和鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)，作用快而持久，但鎮(zhèn)靜作用較弱。臨床應(yīng)用：主要用于精神分裂癥的幻覺(jué)妄想型。不良反應(yīng)：易致錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng),也有口干、鼻塞、便秘等。偶有肝功能受損和白細(xì)胞減少。三氟拉嗪硫利達(dá)嗪又名甲硫達(dá)嗪。作用與氯丙嗪相似?？咕癫’熜щm不如氯丙嗪，但錐體外系反應(yīng)少見(jiàn)，老年患者對(duì)其耐受性較好而應(yīng)用廣泛臨床應(yīng)用：適用于急慢性精神分裂癥，更年期精神病。長(zhǎng)期(chángqī)用藥可出現(xiàn)閉經(jīng)，血小板減少和白細(xì)胞減少等。第三十六頁(yè)，共六十頁(yè)。

吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥作用(zuòyòng)比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300-800強(qiáng)較多較大強(qiáng)氟奮乃靜1-20弱多弱強(qiáng)奮乃靜8-32弱多弱較強(qiáng)第三十七頁(yè)，共六十頁(yè)。二、硫雜蒽類(lèi)：

10位氮被碳原子取代

氯普噻噸（泰爾登），為硫雜蒽類(lèi)代表藥物，作用(zuòyòng)與氯丙嗪相似，抗精神病作用(zuòyòng)不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用(zuòyòng)比氯丙嗪強(qiáng)，阻斷腎上腺素受體及膽堿受體作用(zuòyòng)較弱，并有抗抑郁和抗焦慮作用(zuòyòng)。臨床應(yīng)用：適用于伴有焦慮或抑郁癥的精神分裂癥，更年期精神病，焦慮失眠等。不良反應(yīng)：頭暈、嗜睡、無(wú)力、口干、心悸、便秘、錐體外系反應(yīng)等。第三十八頁(yè)，共六十頁(yè)。三、丁酰苯類(lèi)丁酰苯類(lèi)與吩噻嗪類(lèi)作用(zuòyòng)相似，是一類(lèi)強(qiáng)效抗精神病藥。氟哌啶醇(haloperidol)又名氟哌丁苯。[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收快，2~6h血中濃度達(dá)高峰，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，且有一定蓄積作用。經(jīng)肝代謝，從尿中排出，約15%由膽汁排泄。[作用和用途]作用與氯丙嗪相似。抗精神病和抗焦慮作用強(qiáng)而持久，鎮(zhèn)吐作用也較強(qiáng)。其阻斷α受體和抗膽堿作用較弱,降壓作用不明顯，對(duì)體溫?zé)o影響。臨床用于各種精神分裂癥、躁狂癥以及焦慮性神經(jīng)官能癥，嘔吐和頑固性呃逆第三十九頁(yè)，共六十頁(yè)。[不良反應(yīng)]易引起錐體外系反應(yīng)，以靜坐不能、急性肌張力障礙多見(jiàn)。還可引起惡心、嘔吐(ǒutù)、口干、頭痛、乏力、失眠等。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可致心律失常、心肌損傷。有致畸作用，故孕婦禁用。第四十頁(yè)，共六十頁(yè)。氟哌利多（droperidol）又名氟哌啶。作用與氟哌啶醇相似，特別是顯效快，代謝迅速，持續(xù)時(shí)間短。[臨床應(yīng)用]用于治療精神分裂癥的急性精神運(yùn)動(dòng)性興奮狀態(tài)?？稍鰪?qiáng)鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)藥的作用，與強(qiáng)效鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)藥芬太尼聯(lián)合靜脈注射，可使病人產(chǎn)生一種特殊的麻醉狀態(tài)（痛覺(jué)消失、精神恍惚等），稱(chēng)為神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)術(shù)。用于外科某些小手術(shù)的麻醉，如大面積燒傷換藥，內(nèi)窺鏡檢查及X線造影等。也可用于麻醉前給藥。第四十一頁(yè)，共六十頁(yè)。五氟利多(penfluridol)為口服長(zhǎng)效抗精神病藥。[體內(nèi)過(guò)程]口服后8~16h血藥濃度達(dá)高峰，一次用藥療效可維持一周，其貯存于脂肪組織中，然后從脂肪組織緩慢釋放入血，并進(jìn)入腦組織，故作用持久，每周服藥一次即可維持療效。[作用和用途]對(duì)精神分裂癥的療效與氟哌啶醇相似，無(wú)明顯鎮(zhèn)靜作用。主要用于慢性精神分裂癥的維持與鞏固治療。[不良反應(yīng)]常見(jiàn)(chánɡjiàn)錐體外系反應(yīng)，表現(xiàn)為帕金森綜合征、靜坐不能和急性肌張力障礙。孕婦慎用。第四十二頁(yè)，共六十頁(yè)。四、二苯并二氮卓類(lèi)氯氮平(clozapine)為苯二氮卓類(lèi)衍生物，是一種極少發(fā)生錐體外系反應(yīng)的廣譜抗精神病藥?？诜孜?，尿中除原形藥物外，還有去甲氯氮平及酚性去甲氯氮平。[作用和用途]1、抗精神病作用對(duì)各種急慢性精神用藥后可使興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想、焦慮、思維障礙等精神癥狀得以改善，在應(yīng)用其他抗精神病藥治療無(wú)效時(shí)，改用本品常用奏效，其作用機(jī)制不明(bùmínɡ)，因?yàn)槠鋵?duì)多巴胺受體親和力很弱，不能解釋其抗精神病作用，也無(wú)明顯錐體外系反應(yīng)發(fā)生。臨床適用于精神分裂癥、躁狂癥、青春癡呆等。第四十三頁(yè)，共六十頁(yè)。[作用和用途]2、鎮(zhèn)靜催眠作用具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)靜作用，能控制精神病人的興奮(xīngfèn)紊亂行為。此作用與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān)。本品對(duì)M受體和α受體也有阻斷作用。第四十四頁(yè)，共六十頁(yè)。[不良反應(yīng)]1、消化道反應(yīng)(fǎnyìng)表現(xiàn)為口干、惡心、嘔吐、流涎、納差、腹痛、腹脹、便秘，其發(fā)生率較高，嚴(yán)重者可致腸麻痹。與阻斷M受體作用有關(guān)。2、心血管系統(tǒng)可致血壓下降，心電圖ST段及T波改變，早搏及傳導(dǎo)阻滯。停藥或減量后恢復(fù)。3、血液系統(tǒng)可致白細(xì)胞升高或降低，發(fā)生率較高，機(jī)制不明，用藥期間應(yīng)定期查血象。第四十五頁(yè)，共六十頁(yè)。[不良反應(yīng)]4、神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系反應(yīng)極少見(jiàn)，但可誘發(fā)癲癇及意識(shí)障礙，表現(xiàn)為意識(shí)恍惚，昏迷狀態(tài)。5、過(guò)敏反應(yīng)可見(jiàn)藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫，嚴(yán)重者可致大泡性表皮松懈(sōngxiè)型藥疹。6、停藥綜合征長(zhǎng)期較大劑量用藥，突然停藥可致意識(shí)模糊、定向障礙及行為紊亂等,應(yīng)予注意。第四十六頁(yè)，共六十頁(yè)。五、其他類(lèi)舒必利(sulpiride)又名止驅(qū)靈。本品為中樞多巴胺受體阻斷劑，并可使中樞多巴胺代謝加速，具有較強(qiáng)的中樞性止吐作用和抗精神病作用，無(wú)鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠、抗癲癇和肌松作用。其不良反應(yīng)少，錐體外系反應(yīng)輕。[臨床應(yīng)用]對(duì)急、慢性精神分裂癥有較好的療效，對(duì)抑郁癥也有效,也可用于胃腸疾患、內(nèi)耳眩暈癥暈動(dòng)癥、抗癌藥物等引起的惡心、嘔吐。[不良反應(yīng)]食欲不振、口干、便秘、失眠等。偶見(jiàn)乏力、溢乳、閉經(jīng)、皮疹、血壓升高及陽(yáng)萎等。第四十七頁(yè)，共六十頁(yè)。第2節(jié)抗躁狂癥藥

躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作）雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失衡有關(guān)5-HT↓NA功能(gōngnéng)亢進(jìn)NA功能(gōngnéng)降低第四十八頁(yè)，共六十頁(yè)。碳酸鋰（lithiumcarbonate

）

[體內(nèi)過(guò)程(guòchéng)]口服吸收快而完全，2~4h血藥濃度達(dá)高峰，鋰離子最初分布于細(xì)胞外液，然后逐漸蓄積于各種組織，腦組織中的濃度為血漿濃度的40%，鋰不與血漿蛋白和組織蛋白結(jié)合，在肝內(nèi)也不被代謝，主要由腎排泄，因?yàn)槟I小球?yàn)V過(guò)的鋰，在近端腎小管與鈉離子競(jìng)爭(zhēng)而被重吸收，所以增加鈉鹽的攝入可促進(jìn)其排泄，如嚴(yán)格限制鈉鹽攝入，則可促進(jìn)鋰的重吸收，甚至蓄積。第四十九頁(yè)，共六十頁(yè)。[作用和用途]1、抗躁狂作用治療量對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響，但對(duì)躁狂癥發(fā)作則有顯著療效。臨床主要用于治療躁狂藥，對(duì)精神分裂癥的興奮躁動(dòng)也有效，與抗精神病藥合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。碳酸鋰抗躁狂作用機(jī)制與抑制腦內(nèi)神經(jīng)突觸部位去甲腎上腺素的釋放，并促進(jìn)其再攝取，使突觸部位去甲腎上腺素含量降低有關(guān)；同時(shí)也可促進(jìn)5-羥色胺的合成，使其含量增加。近年(jìnnián)發(fā)現(xiàn)，鋰鹽的抗躁狂作用與抑制肌醇磷酸酶，減少肌醇的生成，從而干擾腦內(nèi)二磷酸磷酯酰肌醇（PIP2）系統(tǒng)第二信使的代謝有關(guān)。第五十頁(yè)，共六十頁(yè)。[作用和用途]2、升高(shēnɡɡāo)外周白細(xì)胞

對(duì)再生障礙性貧血、放療和化療引起的白細(xì)胞減少癥及其他病理性和藥源性白細(xì)胞減少均有一定療效。第五十一頁(yè)，共六十頁(yè)。[不良反應(yīng)]鋰鹽的不良反應(yīng)和血中濃度有密切關(guān)系。用量較小時(shí)，不良反應(yīng)較少，用量增大時(shí)，不良反應(yīng)增多。1、胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹痛和腹瀉。與鋰鹽刺激胃腸道粘膜有關(guān)，若用膠囊劑可使之減輕。2、蓄積中毒可出現(xiàn)腦病綜合征，如意識(shí)模糊、震顫、反射亢進(jìn)、癲癇發(fā)作等，甚至昏迷、休克。腦病綜合征一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，適當(dāng)補(bǔ)充生理鹽水等對(duì)癥治療和支持療法。3、其他有無(wú)力、口渴、水腫、傳導(dǎo)阻滯、心電圖發(fā)生類(lèi)似低血鉀表現(xiàn)（T波低平或倒置(dàozhì)、QRS復(fù)合波增寬）、皮疹、瘙癢、口腔金屬味等。嚴(yán)重腎病、心血管疾病、癲癇、老年體弱、授乳婦、孕婦及12歲以下兒童禁用。第五十二頁(yè)，共六十頁(yè)。抑郁癥亦稱(chēng)情感性精神障礙，是一種以情感活動(dòng)呈病態(tài)為基本表現(xiàn)的精神失常，表現(xiàn)為情緒低落，言語(yǔ)減少，自責(zé)自罪，甚至產(chǎn)生自殺企圖。目前認(rèn)為該病是由于腦內(nèi)5-羥色胺缺乏，并伴有去甲腎上腺素不足所致。治療抑郁癥的藥物是通過(guò)(tōngguò)增加5-羥色胺的含量，并糾正去甲腎上腺素的不足而發(fā)揮作用。第3節(jié)抗抑郁癥藥第五十三頁(yè)，共六十頁(yè)。三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥）：丙咪嗪、阿米替林、多塞平（選擇性）NA再攝取抑制藥：地昔帕明（選擇性）5-HT再攝取抑制藥：