2022年醫(yī)學(xué)專題-第14章-抗精神病藥

抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders第十四章

第一頁，共八十六頁。第十四章抗精神失常藥掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)掌握氯氮平、利培酮的作用特點(diǎn)熟悉(shúxī)碳酸鋰、丙米嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用了解其它抗精神失常藥的特點(diǎn)第二頁，共八十六頁。Basicconceptsofpsychoticdisorder精神失常(psychoticdisorder):由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙，表現(xiàn)為思維、情感(qínggǎn)、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。治療精神失常的藥物按臨床用途分為：

抗精神病藥(antipsychoticdrugs)

抗躁狂癥藥（antimanicdrugs）

抗抑郁癥藥（antidepressants）

抗焦慮癥藥（antianxietydrugs)

第三頁，共八十六頁。第一節(jié)抗精神病藥

(antipsychoticdrugsorneuroleptics)

此類藥物臨床主要用于治療精神分裂癥，對(duì)其他精神疾病引起的躁狂表現(xiàn)有效。精神分裂癥（schizophrenia）：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。精神分裂癥基本表現(xiàn)分為兩型：Ⅰ型（陽性(yángxìng)）：妄想狂（對(duì)藥物敏感）Ⅱ型（陰性）：情感淡漠，意志活動(dòng)減退或缺乏。分型確診是選用藥物(yàowù)治療的關(guān)鍵神經(jīng)(shénjīng)安定藥第四頁，共八十六頁。

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足(bùzú)腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因(bìngyīn)學(xué)說第五頁，共八十六頁。腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第六頁，共八十六頁?？咕癫∷幰卜Q作神經(jīng)安定(āndìng)藥主要用于治療精神分裂癥，對(duì)其他精神病的躁狂癥狀也有效大多是多巴胺受體拮抗劑Ⅰ型精神分裂癥：幻覺、妄想

療效較好

Ⅱ型精神分裂癥：情感淡漠、缺乏主動(dòng)性

無效甚至可加重第七頁，共八十六頁。吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類氯丙嗪*哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪抗精神病藥第八頁，共八十六頁?？咕癫∽饔?zuòyòng)機(jī)制1.阻斷多巴胺受體

DA-R：D1樣受體（D1、D5亞型）

D2樣受體（D2、D3、D4亞型）中腦(zhōngnǎo)-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路2.阻斷5-HT受體第九頁，共八十六頁。腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路(tōnglù)、受體及其功能(1)黑質(zhì)-紋狀體通路

錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)(gāojí)中樞

DA↓——帕金森病(帕金森綜合癥)

DA↑——多動(dòng)癥

DA-R：D1、D2、D3、D5亞型第十頁，共八十六頁。(2)中腦(zhōngnǎo)-邊緣系統(tǒng)通路(3)中腦-皮質(zhì)通路這兩條通路與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)

DA-R：D2、D3、D4亞型第十一頁，共八十六頁。(4)結(jié)節(jié)-漏斗通路

與垂體(chuítǐ)前葉內(nèi)分泌功能有關(guān)

DA-R：D2亞型(5)催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）(6)體溫調(diào)節(jié)中樞第十二頁，共八十六頁。一、吩噻嗪類

氯丙嗪chlorpromazine

冬眠(dōngmián)靈wintermine主要(zhǔyào)阻斷腦內(nèi)多巴胺受體是其抗精神病作用機(jī)理，也是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)第十三頁，共八十六頁。氯丙嗪阻斷(zǔduàn)的受體種類DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘(biànmì)、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜(zhènjìng)5-HT受體：潛在的抗精神病第十四頁，共八十六頁。氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用對(duì)錐體外系作用第十五頁，共八十六頁。氯丙嗪抗精神病作用(zuòyòng)機(jī)理第十六頁，共八十六頁。氯丙嗪的藥理作用(一)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1.鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病作用：動(dòng)物：自發(fā)活動(dòng)顯著減少，易誘導(dǎo)(yòudǎo)入睡，大劑量不產(chǎn)生麻醉作用，動(dòng)物攻擊行為減少正常人：安靜、表情淡漠、對(duì)周圍事物不感興趣

“睡而不深、喚之能醒、復(fù)而又睡”

第十七頁，共八十六頁。

精神分裂癥患者：控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒、自理生活(shēnghuó)臨床應(yīng)用：精神分裂癥、躁狂癥、其他精神病伴有的興奮、幻覺及妄想等癥狀

第十八頁，共八十六頁。氯丙嗪藥理作用抗精神病作用(zuòyòng)（神經(jīng)安定作用(zuòyòng)）機(jī)理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)(xìtǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用由于同時(shí)阻斷黑質(zhì)(hēizhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用第十九頁，共八十六頁。氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)吐作用(zuòyòng)作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。◆

對(duì)頑固性呃逆(ènì)有效，但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐（暈動(dòng)病嘔吐除外）機(jī)理：小劑量阻斷延腦(yánnǎo)催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞第二十頁，共八十六頁。3.對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用

◆

直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)

失靈

◆

可降低發(fā)熱機(jī)體的體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥

比較(bǐjiào)）

◆

對(duì)正常機(jī)體也具有降溫作用

◆

其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化

第二十一頁，共八十六頁。氯丙嗪藥理作用阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用(zuòyòng)較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用第二十二頁，共八十六頁。氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素抑制第二十三頁，共八十六頁。主要腎臟(shènzàng)排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物口服吸收(xīshōu)不規(guī)則，受多因素影響肝臟(gānzàng)代謝，90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程

血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化第二十四頁，共八十六頁。氯丙嗪臨床(línchuánɡ)應(yīng)用治療(zhìliáo)精神病對(duì)急性(jíxìng)患者效果顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療第二十五頁，共八十六頁。氯丙嗪臨床(línchuánɡ)應(yīng)用治療(zhìliáo)神經(jīng)官能癥對(duì)焦慮、緊張、不安(bùān)、失眠有效（小劑量）嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第二十六頁，共八十六頁。氯丙嗪臨床應(yīng)用

人工(réngōng)冬眠療法利用藥物配合物理降溫，使機(jī)體體溫降到正常范圍以下（降到34oC或更低），使機(jī)體進(jìn)入一種(yīzhǒnɡ)類似冬眠的狀態(tài)，以降低機(jī)體基礎(chǔ)代謝、減輕細(xì)胞耗氧、改善微循環(huán)、免于細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p害，讓機(jī)體避開危險(xiǎn)、度過難關(guān)，為其原發(fā)病的治療爭(zhēng)取了時(shí)間，提供了前提。

第二十七頁，共八十六頁。人工(réngōng)冬眠氯丙嗪臨床(línchuánɡ)應(yīng)用提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱(gāorè)驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第二十八頁，共八十六頁。臨床應(yīng)用：（1）低溫麻醉：氯丙嗪+物理降溫（2）人工冬眠

Ⅰ號(hào)合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶

Ⅴ號(hào)合劑：氯丙嗪+哌替啶+普魯卡因(pǔlǔkǎyīn)通用方：氯丙嗪+異丙嗪

用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、中樞性高熱、甲亢危象等第二十九頁，共八十六頁。氯丙嗪不良反應(yīng)

常見(chánɡjiàn)不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠(dànmò)、無力

M受體阻斷：口干、便秘(biànmì)、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓。不能用腎上腺素來糾正，用去甲腎上腺素或麻黃堿。內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢肝功能損害、微膽管阻塞性黃疸，一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥植物神經(jīng)系統(tǒng)：

藥源性精神異常第三十頁，共八十六頁。氯丙嗪不良反應(yīng)急性(jíxìng)中毒反應(yīng)洗胃、對(duì)癥處理、中樞(zhōngshū)興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌(xīnjī)損害?；杳灾了?。第三十一頁，共八十六頁?！襞两鹕C合征（用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生）◆急性(jíxìng)肌張力障礙（一般1-5天后產(chǎn)生）◆靜坐不能

3.錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)動(dòng)作遲緩、面容(miànróng)呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等煩躁不安，反復(fù)徘徊肌肉痙攣，表現(xiàn)：口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙長(zhǎng)期大量用藥：遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)：口-舌-頰三聯(lián)癥,吸吮、舔舌、咀嚼第三十二頁，共八十六頁。急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療苯海索(安坦)?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)第三十三頁，共八十六頁。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體數(shù)目(shùmù)、敏感性突觸前膜DA釋放?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)中樞抗膽堿藥苯海索不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可以恢復(fù)(huīfù)。氯氮平治療第三十四頁，共八十六頁。與中樞抑制(yìzhì)藥合用，減量癲癇史者禁用青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用氯丙嗪禁忌證第三十五頁，共八十六頁。其他(qítā)吩噻嗪類藥物

氟奮乃靜（Fluphenazine,Anatensol）

、三氟拉嗪（Trifluoperazine,Tranquis）：抗精神病作用(zuòyòng)強(qiáng)于氯丙嗪，錐體外系的副作用(zuòyòng)也很顯著，鎮(zhèn)靜作用(zuòyòng)較弱?？咕癫∽饔?zuòyòng)好，臨床常用。

硫利達(dá)嗪（thioridazine）：抗精神病療效弱于氯丙嗪，但錐體外系反應(yīng)少，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。作用緩和。（心血管事件，部分國(guó)家停止使用。）第三十六頁，共八十六頁。硫雜蒽類：

10位氮被碳原子取代

泰爾登（氯普噻噸）

抗精神病作用弱，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)

有較弱抗抑郁作用

氟哌噻噸（三氟噻噸）

禁用(jìnyònɡ)于躁狂癥病人低劑量時(shí)一定抗抑郁焦慮的效果其他抗精神病藥物第三十七頁，共八十六頁。丁酰苯類：化學(xué)結(jié)構(gòu)不同但作用相似

氟哌啶醇haloperidol

選擇性阻斷D2受體；

抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)很強(qiáng)；

心血管作用輕，對(duì)肝功影響小

氟哌利多dropridol

常與芬太尼聯(lián)合，用于外科麻醉特點(diǎn)：集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克于一體其他(qítā)抗精神病藥物第三十八頁，共八十六頁。五氟利多penfluridol（P142）長(zhǎng)效抗精神病藥，抗精神病作用(zuòyòng)強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)常見舒必利（sulpiride，藥物電休克）（P142）

錐體外系反應(yīng)輕，無明顯鎮(zhèn)靜作用，對(duì)植物神經(jīng)影響小。有抗抑郁作用。氯氮平clozapine(選擇性作用于D4亞型受體)

幾無錐體外系反應(yīng)（阻斷D4亞型受體）。

抗精神病作用強(qiáng)。可引起粒細(xì)胞減少。奧氮平olanzapine(對(duì)5-HT的阻斷作用大于D2)錐體外系反應(yīng)輕。其他(qítā)類：其他(qítā)抗精神病藥物（P141）（P141）第三十九頁，共八十六頁。四、其他(qítā)類氯氮平(clozapine)：苯二氮卓類特異性阻斷(zǔduàn)中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。作用強(qiáng)、見效快。對(duì)慢性患者和對(duì)其他(qítā)藥無效的患者均有效。幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)。不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏檢測(cè)血象第四十頁，共八十六頁。奧氮平（olanzapine)

用于典型抗精神病藥物治療無效而對(duì)氯氮平有不良反應(yīng)者。

奧氮平其化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯氮平接近，保持了氯氮平的治療效果，尤其(yóuqí)是對(duì)難治性的精神分裂癥有一定的療效。不引起粒細(xì)胞減少。禁用于對(duì)本品過敏者及已知有窄角性青光眼危險(xiǎn)者。

第四十一頁，共八十六頁。利培酮(risperidone)：維思通

1.機(jī)制：阻斷5-HT受體和Da受體2.對(duì)陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對(duì)認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用(zuòyòng)3.有效劑量小、起效快。用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿樣作用弱。第四十二頁，共八十六頁。

第二節(jié)抗躁狂(zàokuánɡ)藥和抑郁癥藥抗躁狂(zàokuánɡ)藥抗抑郁藥

第四十三頁，共八十六頁。

躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥

與腦內(nèi)單胺類功能(gōngnéng)失調(diào)有關(guān)

5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ),伴

NA功能亢進(jìn)－－躁狂

NA功能不足－－抑郁

藥物治療學(xué)基礎(chǔ)：提高中樞5-HT功能，降低NA功能－－抗躁狂癥提高中樞5-HT功能，提高NA功能－－抗抑郁癥第四十四頁，共八十六頁。第二節(jié)抗躁狂癥藥（antimanicdrugs）

AffectivedisorderUnipolarBipolar與腦內(nèi)單胺類(monoamines)功能(gōngnéng)失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ)NA功能(gōngnéng)亢進(jìn)為躁狂癥NA功能不足則為抑郁癥基本(jīběn)表現(xiàn)：情緒高漲；思維活動(dòng)加速；活動(dòng)增加。第四十五頁，共八十六頁。躁狂癥之思維(sīwéi)奔逸病例(bìnglì)男25歲情感性精神障礙躁狂發(fā)作在病房醫(yī)生集體查房時(shí)，患者主動(dòng)問站在身旁的醫(yī)生姓名，醫(yī)生告訴其姓“粟，粟裕大將的粟”患者聽到后說：“??！西米西米，東西南北，東風(fēng)壓倒西風(fēng)，帝國(guó)主義(dìguózhǔyì)和一切反動(dòng)派都是紙老虎?！贝藭r(shí)進(jìn)來另一位醫(yī)生，患者注意力立即轉(zhuǎn)向這位醫(yī)生，并自言自語“他來干什么？我熟悉這兒的情況，我能幫他忙?！边M(jìn)而離開眾多醫(yī)生，向新進(jìn)來的醫(yī)生走去，并連聲說“對(duì)不起，我得問問他有什么事?！?/p>

（情緒高漲；思維活動(dòng)加速）第四十六頁，共八十六頁。

抗躁狂(zàokuánɡ)藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）氯丙嗪、氟哌啶醇心境(xīnjìng)穩(wěn)定劑moodstabilizer第四十七頁，共八十六頁。心境(xīnjìng)穩(wěn)定劑moodstabilizer不是簡(jiǎn)單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙(zhàngài)的復(fù)發(fā)治療(zhìliáo)躁狂發(fā)作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁第四十八頁，共八十六頁。碳酸鋰（lithiumcarbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜(zhènjìng)作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測(cè)定(cèdìng)后，其價(jià)值重新得到肯定至今仍是雙相情感(qínggǎn)障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)第四十九頁，共八十六頁。碳酸鋰（lithiumarbonate）藥理作用鋰離子發(fā)揮(fāhuī)藥理作用，對(duì)躁狂癥療效顯著可能機(jī)制：抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量(hánliàng)減少干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成，減少PIP2的含量）影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。第五十頁，共八十六頁。碳酸鋰（lithiumcarbonate）體內(nèi)(tǐnèi)過程口服吸收(xīshōu)快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度(nóngdù)高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄第五十一頁，共八十六頁。碳酸鋰（lithiumcarbonate）臨床(línchuánɡ)應(yīng)用治療(zhìliáo)躁狂癥精神分裂癥的躁狂(zàokuánɡ)興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用第五十二頁，共八十六頁。碳酸鋰

(LithiumCarbonate)特點(diǎn)：具有鎮(zhèn)狂和抗憂郁的雙相（Bipolar）作用，對(duì)躁狂癥作用較氯丙嗪等吩噻嗪類強(qiáng)，抗憂郁作用似丙咪嗪。無嗜睡和動(dòng)作遲鈍等副作用，但有效量與中毒(zhòngdú)量較接近，中毒(zhòngdú)反應(yīng)發(fā)生率較高。

機(jī)制不詳?shù)谖迨?，共八十六頁。碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用(zuòyòng)：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒(zhòngdú)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉(fùxiè)等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)抗ADH作用：口渴多尿第五十四頁，共八十六頁。鋰鹽中毒(zhòngdú)搶救(qiǎngjiù)措施立即(lìjí)停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時(shí)血透碳酸鋰（lithiumcarbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)障礙，甚至死亡第五十五頁，共八十六頁。每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整(tiáozhěng)劑量鋰鹽中毒(zhòngdú)預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免(bìmiǎn)使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒

>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒第五十六頁，共八十六頁。第三節(jié)

抗抑郁癥藥（antidepressants）

Unipolar主要用藥。

抑郁癥的基本表現(xiàn)：情緒低落；思維活動(dòng)(huódòng)減慢；行動(dòng)遲緩，少動(dòng)。

Monoaminestheoryofdepression

利血平，甲基多巴可以(kěyǐ)產(chǎn)生抑郁模型TCAs，MAOIs可以實(shí)施治療增加(zēngjiā)5－HT阻斷α受體阻斷M受體第五十七頁，共八十六頁。第五十八頁，共八十六頁?？挂钟舭Y藥分類(fēnlèi)三環(huán)類：丙米嗪四環(huán)類：馬普替林單胺氧化酶抑制劑(MAOI)5HT再攝取(shèqǔ)抑制劑(SSRI)5HT及NA再攝取抑制劑(SNRI)第五十九頁，共八十六頁。第六十頁，共八十六頁。丙咪嗪(米帕明，Imipramine，Tofranil)

特點(diǎn)：三環(huán)類抗抑郁癥藥（tricyclicantidepressants,TCAs)的代表藥。能抑制中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)末梢對(duì)5-HT和NA的再攝取，增加受體部位遞質(zhì)濃度，同時(shí)還具有較強(qiáng)的抗膽堿作用。在抗憂郁(提高情緒、提高動(dòng)力)時(shí)，并不引起“欣快感”，卻表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、抗焦慮及嗜睡。治療(zhìliáo)作用不良反應(yīng)第六十一頁，共八十六頁。第六十二頁，共八十六頁?！緫?yīng)用】抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療。首選藥。精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。Note:起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重(yánzhòng)自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。焦慮癥遺尿癥第六十三頁，共八十六頁?？鼓憠A作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等，前列腺肥大幾及青光眼患者禁用。心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動(dòng)過速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯，高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛(tóutòng)、幻覺、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)。其它：偶見皮疹、粒細(xì)胞減少及黃疸等過敏反應(yīng)，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷?！静涣挤磻?yīng)】第六十四頁，共八十六頁。

阿米替林(amitriptyline)【適應(yīng)癥】

可使各類抑郁癥患者情緒提高，對(duì)其思考緩慢，行為遲緩及食欲不振有所改善，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用。

適用于各種類型抑郁癥、內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥，對(duì)功能性遺尿有一定療效?！靖弊饔谩?/p>

常見(chánɡjiàn)為口干、嗜睡、便秘、視力模糊、排尿困難、心悸、心律失常，偶見體位性低血壓，肝功能損害及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙?！咀⒁馐马?xiàng)】

嚴(yán)重心臟病、高血壓、青光眼、前列腺肥大及尿潴留者禁用，癲癇病史患者慎用。6歲以下兒童禁用。第六十五頁，共八十六頁。第六十六頁，共八十六頁。第六十七頁，共八十六頁。選擇性5HT再攝取抑制劑(SSRI)帕羅西汀(paroxetine)

為強(qiáng)效5-HT的再攝取抑制劑，可以提高中樞神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。

特點(diǎn)(tèdiǎn)：對(duì)5-HT的再攝取抑制作用選擇性高，對(duì)其他遞質(zhì)與受體作用很小，因而無相關(guān)的不良反應(yīng)如鎮(zhèn)靜作用，故抗抑郁效果更好。由于帕羅西汀與神經(jīng)元及血小板結(jié)合緊密，長(zhǎng)久而有效地抑制了血小板及突觸對(duì)5-HT的再攝取，導(dǎo)致了血中5-HT濃度降低。

主要用于治療抑郁癥、驚恐障礙與社交恐懼癥。

常見胃腸道反應(yīng)，肝腎功能不良者慎用。第六十八頁，共八十六頁。第三節(jié)

抗焦慮藥

（antianxietydrug）

1.苯二氮卓類:地西泮、硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖2.三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林、氯米帕明3.B受體阻滯劑：普萘洛爾4.阿扎哌隆類：丁螺環(huán)酮、坦度螺酮

第六十九頁，共八十六頁。概述(ɡàishù):焦慮癥（anxiety）是一種以焦慮情緒為主要(zhǔyào)表現(xiàn)的神經(jīng)癥，包括急性焦慮和慢性焦慮兩種臨床相，常伴有頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿頻、尿急、出汗、震顫和運(yùn)動(dòng)性不安等。焦慮并非實(shí)際威脅所引起，其緊張程度與現(xiàn)實(shí)情況很不相稱。。第七十頁，共八十六頁。Anxiety

FeelingofhelplessnessDifficultyinconcentratingIrritability&insomniaGIdisturbancesMuscletensionExcessiveperspirationPalpitationsDrymouthImpendingdoomDread(terror)第七十一頁，共八十六頁。

一過性的激素水平變化(biànhuà)：

在廣泛焦慮癥患者發(fā)病期間，可監(jiān)測(cè)到血液中腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素及白細(xì)胞介素Ⅱ均高于正常對(duì)照組，而皮質(zhì)醇卻低于對(duì)照組。

焦慮情緒緩解(huǎnjiě)之后，上述生理指標(biāo)均恢復(fù)至正常。第七十二頁，共八十六頁。第七十三頁，共八十六頁。軀體(qūtǐ)因素所致焦慮狀態(tài)情緒障礙。ADDAAdDaDrugabuse及藥物的副作用咖啡因、尼古丁、酒精(jiǔjīng)及毒品，類困醇激素、5-HT受體阻斷劑、甲狀腺素、茶堿等

軀體(qūtǐ)疾?。?/p>

甲亢、腎上腺髓質(zhì)瘤、低血糖、Cushing綜合征、癲癇、顱內(nèi)腫瘤、中風(fēng)和腦缺血、二尖瓣脫垂等第七十四頁，共八十六頁。

急性(jíxìng)發(fā)作慢性(mànxìng)發(fā)作驚恐障礙(zhàngài)（目前在ICD-10中編碼為F41.0）發(fā)作突如其來，有強(qiáng)烈的瀕死感，患者有時(shí)因此四處求救，甚至撥打120電話。

驚恐障礙三聯(lián)征：發(fā)作—回避—預(yù)期性焦慮廣泛性焦慮障礙(F41.1)焦慮最常見的表現(xiàn)形式。患者長(zhǎng)期感到緊張和不安。做事時(shí)沒有耐心，極不沉穩(wěn)。坐立難安，隨時(shí)擔(dān)心飛來橫禍。心理感受和現(xiàn)實(shí)不協(xié)調(diào)，客觀實(shí)際并不存在威脅。純粹是本人也難以理解的主觀過慮。第七十五頁，共八十六頁。廣泛性焦慮障礙(zhàngài)（generalizedanxietydisorder)

診斷要點(diǎn)Ⅰ不能控制、無明確對(duì)象的過度焦慮和憂慮，至少病程6個(gè)月。Ⅱ伴自主神經(jīng)癥狀，運(yùn)動(dòng)性不安，如坐立不安/精神性緊張、注意力難以集中、易疲勞、易激惹、睡眠障礙、肌肉緊張。Ⅲ病人難以忍受，感到痛苦，社會(huì)(shèhuì)功能受損。第七十六頁，共八十六頁。一、苯二氮氮卓類

Benzodiazepines(BZs)是1960年以后相繼問世的一類具有(jùyǒu)鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮等作用的藥物，也是目前臨床最常用的抗焦慮藥（antianxietyagents）。

Benzodiazepinesarethemostwidelyusedanxiolyticdrugsbecausetheyarerelativelysafeandeffective.第七十七頁，共八十六頁。苯二氮氮卓類：地西泮、硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖【藥理作用與臨床應(yīng)用】Diazepam抗焦慮作用的選擇性較高，小劑量即可明顯改善上述癥狀，并對(duì)各種原因引起的焦慮均有顯著療效。Diazepam的抗焦慮作用可能是通過(tōngguò)對(duì)邊緣系統(tǒng)中的BZ受體的作用而實(shí)現(xiàn)