細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)用

關(guān)于細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)用第1頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五單細(xì)胞生物

——直接作出反應(yīng)多細(xì)胞生物

——通過細(xì)胞間復(fù)雜的信號傳遞系統(tǒng)來傳遞信息，從而調(diào)控機(jī)體活動。外界環(huán)境變化時(shí)第2頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五細(xì)胞信息傳遞方式①通過相鄰細(xì)胞的直接接觸②通過細(xì)胞分泌各種化學(xué)物質(zhì)來調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的代謝和功能具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)稱為信息物質(zhì)。第3頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合受體對信號進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)第4頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

第一節(jié)

信息物質(zhì)SignalMolecules第5頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

一、細(xì)胞間信息物質(zhì)（extracellularsignalmolecules）是由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱作第一信使。第6頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

細(xì)胞間信息物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)*蛋白質(zhì)和肽類（如生長因子、細(xì)胞因子、胰島素等）*氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲狀腺素、腎上腺素等）*類固醇激素（如糖皮質(zhì)激素、性激素等）*脂酸衍生物（如前列腺素）*氣體（如一氧化氮、一氧化碳）等第7頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五（一）神經(jīng)遞質(zhì)又稱突觸分泌信號(synapticsignal)特點(diǎn)：由神經(jīng)元細(xì)胞分泌；通過突觸間隙到達(dá)下一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞；作用時(shí)間較短。例如：乙酰膽堿、去甲腎上腺素等根據(jù)分泌方式的分類第8頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五（二）內(nèi)分泌激素又稱內(nèi)分泌信號(endocrinesignal)特點(diǎn)：由特殊分化的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌；通過血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞；大多數(shù)作用時(shí)間較長。

例如：胰島素、甲狀腺素、腎上腺素等第9頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五（三）局部化學(xué)介質(zhì)又稱旁分泌信號(paracrinesignal

特點(diǎn)：由體內(nèi)某些普通細(xì)胞分泌；不進(jìn)入血循環(huán)，通過擴(kuò)散作用到達(dá)附近的靶細(xì)胞；一般作用時(shí)間較短。例如：生長因子、前列腺素等。第10頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五（四）氣體信號例如：*NO合酶（NOS）通過氧化L-精氨酸的胍基而產(chǎn)生NO。*血紅素單加氧酶氧化血紅素產(chǎn)生的CO。第11頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

GASMOLECULE第12頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五其他有些細(xì)胞間信息物質(zhì)能對同種細(xì)胞或分泌細(xì)胞自身起調(diào)節(jié)作用，稱為自分泌信號(autocrinesignal)。有些細(xì)胞間信息物質(zhì)可在不同的個(gè)體間傳遞信息，如昆蟲的性激素。第13頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌自分泌內(nèi)分泌旁分泌第14頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

二、細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellularsignalmolecules)第一信號物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的傳遞細(xì)胞調(diào)控信號的化學(xué)物質(zhì)。第15頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五細(xì)胞內(nèi)信息分子化學(xué)本質(zhì)：無機(jī)離子：如Ca2+

脂類衍生物：如DAG、Cer糖類衍生物：如IP3核苷酸：如cAMP、cGMP信號蛋白分子：如Ras、Raf第16頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五第三信使(thirdmessenger)負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，又稱為核信使。在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子物質(zhì)，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP等。第二信使(secondarymessenger)第17頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五細(xì)胞間信息物質(zhì)影響細(xì)胞功能的途徑種類

信息物質(zhì)受體

引起細(xì)胞內(nèi)的變化神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿、谷氨酸、–氨基丁酸質(zhì)膜受體影響離子通道關(guān)閉生長因子胰島素樣生長因子-1、表皮生長因子、血小板衍生生長因子質(zhì)膜受體引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改變細(xì)胞的代謝和基因表達(dá)激素蛋白質(zhì)、多肽及氨基酸衍生物類激素類固醇激素、甲狀腺素質(zhì)膜受體胞內(nèi)受體同上調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄維生素

維生素A、維生素D

胞內(nèi)受體

同上

第18頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

第19頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五第二節(jié)

受體Receptor第20頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體(ligand)。受體：是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識別生物活性分子并與之結(jié)合，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)，個(gè)別是糖脂。第21頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五一、受體的分類、一般結(jié)構(gòu)與功能是存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是鑲嵌糖蛋白。（一）膜受體(membranereceptor)第22頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五1.環(huán)狀受體——離子通道型受體

這類受體本身是離子通道，與配體結(jié)合后，通過其構(gòu)象的改變，使離子通道開或關(guān)，影響離子的通透性，激發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。某些神經(jīng)遞質(zhì)的受體屬于這類。第23頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五特點(diǎn)：

多為數(shù)個(gè)亞基組成的寡聚體蛋白；兼具受體和離子通道兩種功能；

跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟，反應(yīng)快受體分子構(gòu)成離子通道。受體與信號分子結(jié)合后變構(gòu)，導(dǎo)致離子通道開放或關(guān)閉，引起迅速短暫的效應(yīng)。它們的開放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制，又被稱為配體-門控受體通道（ligand-gatedreceptorchannel）。

配體主要為神經(jīng)遞質(zhì)。如煙堿型乙酰膽堿受體（nAChR),γ-氨基丁酸受體（GABA），谷氨酸受體等。第24頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

乙酰膽堿受體第25頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)乙酰膽堿結(jié)合部位離子通道頂部觀側(cè)面觀第26頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五乙酰膽堿受體功能模式圖第27頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五離子通道受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終作用是導(dǎo)致了細(xì)胞膜電位改變，即通過將化學(xué)信號轉(zhuǎn)變成為電信號而影響細(xì)胞功能的。離子通道型受體可以是陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體；也可以是陰離子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受體。第28頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五又稱七個(gè)跨膜螺旋受體/蛇型受體(serpentinereceptor)

這類受體與配體結(jié)合后，使G蛋白活化并觸發(fā)合成特定的生物分子即第二信使。某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、肽類和胺類的受體多屬于這一類。2.G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)第29頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

結(jié)構(gòu)上均為單體蛋白，氨基端位于細(xì)胞外表面，羧基端位于胞膜內(nèi)側(cè)，完整的肽鏈要反復(fù)跨膜7次。由于肽鏈反復(fù)跨膜七次，在膜外側(cè)和膜內(nèi)側(cè)形成了幾個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)。其膜內(nèi)側(cè)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)（第3環(huán)）可以與G蛋白相互作用。該受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的第一步反應(yīng)都是激活G蛋白，故這類受體亦被稱為G蛋白偶聯(lián)型受體（GPCR）

第30頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五G蛋白偶聯(lián)區(qū)第31頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五※G蛋白

是鳥苷酸結(jié)合蛋白（guanylatebindingprotein）的簡稱。是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白，由、、三個(gè)亞基組成。具有結(jié)合GDP或GTP的能力，有潛在的GTP酶（GTPase）活性；可激活效應(yīng)蛋白，實(shí)現(xiàn)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。第32頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五G蛋白的作用模式：

通過兩種構(gòu)象相互切換介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程；

G-GDP無活化型（無活性的三聚體）

G-GTP有活化型（有活性的單體）配體與G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，使位于膜內(nèi)側(cè)的Gα轉(zhuǎn)為與GTP結(jié)合的激活態(tài)。隨后結(jié)合的GTP被G蛋白的GTP酶水解，G蛋白又回到于GDP結(jié)合的靜息狀態(tài)。

第33頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

G蛋白有兩種構(gòu)象

活化型非活化型第34頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

G＋GTP激活態(tài)（開）

G＋GDP失活態(tài)（關(guān)）G蛋白的分子開關(guān)作用第35頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

第36頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

G蛋白由三個(gè)亞基組成：

G：有GTP或GDP結(jié)合位點(diǎn)、GTP酶活性、ADP核糖基化位點(diǎn)及受體和效應(yīng)器結(jié)合位點(diǎn)等。

G與G結(jié)合緊密。

第37頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五RＲHACγαβGDPαGTPβγACATPcAMP第38頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五G蛋白的種類及功能第39頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五兩種G蛋白的作用第40頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五G蛋白偶聯(lián)受體的信息傳遞途徑

激素

受體Ｇ蛋白酶

第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白磷酸化

生物學(xué)效應(yīng)第41頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五3.單個(gè)跨膜螺旋受體酪氨酸蛋白激酶（tyrosineproteinkinase，TPK）受體型（催化型受體）非酪氨酸蛋白激酶受體型轉(zhuǎn)化生長因子β（transforminggrowthfactorβ，TGFβ）受體第42頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰島素受體表皮生長因子受體。與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性，如生長激素受體、干擾素受體。非酪氨酸蛋白激酶受體型酪氨酸蛋白激酶受體型第43頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五酪氨酸蛋白激酶受體型第44頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五激酶插入序列EGF受體IGF-I受體PDGF受體FGF受體ⅠⅡⅢⅣ富含Cys區(qū)段免疫球蛋白樣序列TPK膜表皮生長因子胰島素樣生長因子1血小板衍生生成纖維細(xì)胞生長因子含TPK結(jié)構(gòu)域的受體第45頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

自身磷酸化(autophosphorylation)

當(dāng)配體與單跨膜螺旋受體結(jié)合后，催化型受體大多數(shù)發(fā)生二聚化，二聚體的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使對方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過程稱為自身磷酸化。該型受體與細(xì)胞的增殖、分化、分裂及癌變有關(guān)。第46頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五第47頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五非酪氨酸蛋白激酶受體型第48頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五TPK受體的下游分子常含有SH2結(jié)構(gòu)域(Scrhomology2domain)與原癌基因scr編碼的2結(jié)構(gòu)域同源的結(jié)構(gòu)域。此結(jié)構(gòu)域能與酪氨酸殘基磷酸化的多肽鏈結(jié)合。SH3結(jié)構(gòu)域能與富含脯氨酸的肽段結(jié)合。第49頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五PH結(jié)構(gòu)域(pleckstrinhomologydomain)能識別具有磷酸化的絲氨酸和蘇氨酸的短肽，并與之結(jié)合；能與G蛋白的βγ復(fù)合物結(jié)合；還能與帶電的磷脂結(jié)合。第50頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受體轉(zhuǎn)化生長因子受體第51頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五4.具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體胞外胞內(nèi)膜受體可溶性受體PKHGCGC具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體結(jié)構(gòu)

PKH：激酶樣結(jié)構(gòu)域

GC：鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)構(gòu)域第52頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五（二）胞內(nèi)受體(intracellularreceptor)位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中的受體，全部為DNA結(jié)合蛋白。胞內(nèi)受體通常為反式作用因子，當(dāng)與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與DNA的順式作用元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。能與胞內(nèi)受體結(jié)合的信息物質(zhì)有類固醇激素、甲狀腺素、維生素D3和維甲酸等。第53頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五高度可變區(qū)位于N端，具有轉(zhuǎn)錄激活功能DNA結(jié)合區(qū)位于中部，含有鋅指結(jié)構(gòu)激素結(jié)合區(qū)位于C端，結(jié)合配體或熱休克蛋白，含有核定位信號，使受體二聚化，激活轉(zhuǎn)錄鉸鏈區(qū)含有核定位信號第54頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

二、受體作用的特點(diǎn)1.高度專一性2.高度親和力3.可飽和性5.特定的作用模式4.可逆性配體濃度受體飽和度（％）配體－受體結(jié)合曲線第55頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五三、受體活性的調(diào)節(jié)1.磷酸化與脫磷酸化作用2.膜磷脂的代謝的影響3.酶促水解作用4.Ｇ蛋白的調(diào)節(jié)第56頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五第三節(jié)信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑SignalTransductionPathway第57頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

一、膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)cAMP-蛋白激酶途徑–Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑cGMP-蛋白激酶途徑

酪氨酸蛋白激酶途徑

核因子B途徑TGF-β途徑第58頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五（一）cAMP-蛋白激酶Ａ途徑胞外信號受體G蛋白ACcAMPPKA蛋白質(zhì)磷酸化生物學(xué)效應(yīng)第59頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五1.cAMP的合成與分解第60頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)第61頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五2．cAMP的作用機(jī)理激活cAMP依賴性蛋白激酶（PKA）第62頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五3．PKA的作用⑴對代謝的調(diào)節(jié)作用通過對效應(yīng)蛋白的磷酸化作用，實(shí)現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能。第63頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

腎上腺素對糖原磷酸化酶的調(diào)節(jié)作用第64頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五受cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，稱為cAMP應(yīng)答元件(cAMPresponseelement,CRE)?？膳ccAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白

(cAMPresponseelementboundprotein,CREB)相互作用而調(diào)節(jié)此基因的轉(zhuǎn)錄。(2)對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用第65頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

DNACRECREBPKAＰTranscriptionmRNACREBPKAＰCREBＰCREBＰ第66頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五第67頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

（二）Ca2+－依賴性蛋白激酶途徑1.Ca2+－磷脂依賴性蛋白激酶途徑配體受體PLCPIP2IP3Ca2＋PKCDAGG蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶或功能蛋白磷酸化生物學(xué)效應(yīng)第68頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五第69頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五(1)IP3和DAG的生物合成和功能IP3DAGPIP2PLC第70頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五DAG，IP3的功能DAG：在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激活PKCIP3：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放第71頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

②調(diào)節(jié)基因表達(dá)PKC對基因的活化分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。（2）PKC的生理功能①調(diào)節(jié)代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括：質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。第72頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五AP-1PKC對基因的活化第73頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五2.Ca2+－鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑第74頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)為鈣結(jié)合蛋白，由一條肽鏈組成，有四個(gè)Ca2+結(jié)合位點(diǎn)。與Ca2+結(jié)合后可激活CaM激酶，再磷酸化多種功能蛋白質(zhì)的絲、蘇氨基酸殘基。第75頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五CaMCaM與靶蛋白結(jié)合第76頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五（三）cGMP-蛋白激酶G途徑ANPNO,CO可溶性

GCPKGcGMP受體型

GC第77頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五cGMP的合成和降解

GTPGCcGMPPDECa2+/Mg2+5′-GMPPPiH2O第78頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

第79頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

使有關(guān)蛋白或酶類的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。

生物學(xué)效應(yīng)

ANP：松弛血管平滑肌、利尿利鈉、降血壓。

NO：松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管。PKG的功能第80頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

（四）酪氨酸蛋白激酶途徑酪氨酸蛋白激酶分類受體型TPK（位于細(xì)胞質(zhì)膜上）如胰島素受體、生長因子受體及原癌基因（erb-B、kit、fms等）編碼的受體非受體型TPK（位于胞漿）如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）編碼的TPK第81頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五1.受體型TPK-Ras-MAPK途徑

第82頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五GRB2

(growthfactorreceptorboundprotein2）SH2結(jié)構(gòu)域

(srchomology2domain)

細(xì)胞內(nèi)某些連接物蛋白共有的氨基酸序列，與原癌基因src編碼的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源，該區(qū)域能識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合。SH2SH3第83頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五

SOS

(sonofsevenless)一種鳥苷酸釋放因子，富含脯氨酸，可與Ras的SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，促使GTP與GDP的交換。Ras蛋白原癌基因產(chǎn)物，類似于G蛋白的G亞基，因其分子量小而被稱為小G蛋白。第84頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五Raf蛋白

具有絲／蘇氨酸蛋白激酶活性。MAPK系統(tǒng)

(mitogen-activatedproteinkinase)包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一組酶兼底物的蛋白分子。第85頁，共98頁，2022年，5月20日，23點(diǎn)18分，星期五2.JAKs-STAT途徑*JAKs(Januskinases)*信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激動子(signaltransductorsandactivatorsoftranscription，STAT)配體非催化性受體JA