實驗2 液體藥劑的制備

實驗五液體藥劑的制備I真溶液型液體藥劑的制備一、實驗目的要求掌握溶液型液體藥劑的制備方法及操作要點。熟悉制備液體藥劑常用的稱量、量取等器具的正確使用方法。了解增加藥物溶解度的方法。二、實驗指導溶液型液體藥劑是指藥物以分子或離子(直徑在1nm以下)狀態(tài)溶解在液體分散媒中，制成供內(nèi)服或外用的單相澄明的液體藥劑?？梢钥诜?，也可以外用。溶液型液體藥劑常用的溶劑有水、乙醇、丙二醇、甘油、液體石蠟、植物油等。屬于真溶液型藥劑的有藥露與芳香水劑、溶液劑、甘油劑、醑劑等。溶液型液體藥劑就分散系統(tǒng)而言，主要為低分子溶液，其分散相(藥物)小于lnm，常以分子或離子狀態(tài)溶解在分散媒中，外觀均勻、澄明。溶液型液體藥劑其制法有溶解法、稀釋法、化學反應法、水蒸氣蒸餾法等，以溶解法應用最多。其一般工藝流程為稱重…溶解…濾過…質(zhì)量檢查…包裝等。溶解法操作注意：藥物的稱量和量取固體藥物常以克為單位，應根據(jù)藥物的輕重，選用不同的稱器進行稱量。液體藥物常以毫升為單位，選用不同的量器進行量取。用量少的液體藥物，可采用滴管計滴數(shù)量取(標準滴管在20°C時，lml蒸餾水應為20滴，其重量誤差在±0.10g之間)。取處方總量1/2?3/4的溶媒，加入固體藥物，攪拌溶解。處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，宜先將其溶解后再加入其他藥物，也可加入適量助溶劑或采用復合溶劑，幫助溶解。易溶解的藥物、液體藥物及揮發(fā)性藥物最后加入。酊劑、流浸膏加入水溶液中時，速度要慢，且應邊加邊攪拌。根據(jù)藥物性質(zhì)，可將固體先行粉碎或加熱助溶，某些難溶性藥物可適當增加其溶解度。將溶液用適宜的濾器過濾后，再適量添加溶媒至需要量。過濾可選用的濾器有玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等。常用濾材有濾紙、脫脂棉、紗布、絹布等。（5）如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時，用量器量取液體藥物后，將粘附在容器壁上的液體應用少量溶劑洗滌器具。洗液合并于容器中，以減少藥物的損失。溶劑為油、乙醇、液體石蠟時，容器與器材均應干燥。（6）制得的溶液應及時分裝于容器內(nèi)，加塞后擦凈器壁再貼瓶簽。三、實驗設備器皿、藥品與材料設備器皿：普通天平、量杯、量筒、燒杯、玻璃漏斗、磨塞小口玻璃瓶、玻棒、試劑瓶等。藥品與材料：碘、碘化鉀、硼砂、甘油、碳酸氫鈉、液化苯酚、薄荷油、乙醇，蒸餾水等。四、實驗內(nèi)容（一）薄荷水【處方】薄荷油2ml滑石粉15g蒸餾水加至1000ml【制法】稱取精制滑石粉15g，置干燥乳缽中，將薄荷油2ml加到滑石粉上，充分研勻。量取蒸餾水9500ml，分次加到乳缽中，先加少量，研勻后再逐漸加入其余部分的蒸餾水，每次都要研勻，最后留下少量蒸餾水。將上述混合液移至有塞玻璃瓶中，余下的蒸餾水將研缽中的滑石粉沖洗入玻璃瓶，加塞用力振搖10min，用濕潤過的濾紙反復濾過，直至濾液澄明。再從自濾器上添加蒸餾水至1000m1，搖勻，即得?！竟δ芘c主治】祛風，矯味。用于胃腸脹氣和作矯味劑，或作溶劑。【用法與用量】口服，一次10?15ml，一日3次。【注】1.因揮發(fā)油和揮發(fā)性物質(zhì)在水中的溶解度均很少（約0.05%），為了增加其溶解度，必須盡可能增加溶質(zhì)與水的接觸面積。因此一般多采用振搖法和加分散劑法制備芳香水劑。常用的固體分散劑有滑石粉、濾紙漿等；液體分散劑有乙醇和聚山梨酯-80等。制備時加固體分散劑不僅可增加溶質(zhì)與水的接觸面積，且可在濾器上形成濾床，起助濾作用，吸附多余的揮發(fā)油及雜質(zhì)，使溶液澄明。本品亦可用增溶法制備。即薄荷油20ml，聚山梨酯-8012g，蒸餾水加至1000ml。還可用增溶-復溶劑法制備。即取薄荷油20ml，加聚山梨酯-8020g，90%乙醇600ml,蒸餾水加至1000ml。5.加精制滑石粉作分散劑時，研磨時間不宜過長，以免滑石粉過細，而使溶液渾濁，需反復濾過才能澄明。（二）復方碘溶液【處方】碘5g碘化鉀10g蒸餾水加至100ml【制法】取碘化鉀置容器中，加蒸餾水約5ml，攪拌使溶解，加入碘，隨加隨攪拌，使溶解后，再加蒸餾水至全量，混勻，即得?！咀饔门c用途】調(diào)節(jié)甲狀腺機能。用于因缺碘所引起的疾病，如甲狀腺功能亢進等輔助治療。亦可作為甲狀腺術(shù)前給藥?！居梅ㄅc用量】口服。一次0.1?0.5ml，一日0.3?0.8ml；極量：一次1ml，一日3ml。飯后服。【注】1.碘具有強氧化性、腐蝕性和揮發(fā)性，稱取時可用玻璃器皿或蠟紙，不宜用紙襯墊，不應直接置于天平托盤上稱量，以防腐蝕天平；稱取后不宜長時間露置空氣中；切勿接觸皮膚與粘膜。碘難溶于水（1：2950），故加碘化鉀作助溶劑，以增大其溶解度。制備時，為使碘能迅速溶解，宜先將碘化鉀加適量蒸餾水濃溶液，然后加入碘溶解。碘化鉀與碘生成易溶于水及醇的絡合物。其結(jié)合形式如下：I2+KI-KI3碘溶液具氧化性，應貯存于密閉玻璃塞瓶內(nèi)，不得直接與木塞、橡膠塞及金屬塞接觸。為避免被腐蝕，可加一層玻璃紙襯墊。本品為深棕色澄明溶液，有碘特臭。內(nèi)服時用水稀釋5?10倍，以減少刺激性。（二）復方硼砂溶液【處方】硼砂2g甘油3.5ml碳酸氫鈉1.5g液化苯酚0.3ml蒸餾水加至100ml【制法】取硼砂加入約50ml熱蒸餾水中，溶解，放冷，加入碳酸氫鈉溶解。另取液化苯酚加甘油攪勻，緩緩加入上述溶液中，隨加隨攪拌，待氣泡消失后，加蒸餾水至100ml，必要時過濾，即得?！咀饔门c用途】殺菌防腐。為含漱劑，用于口腔炎，咽喉炎及扁桃體炎等?！居梅ㄅc用量】加5倍溫水稀釋后漱口，慎勿咽下，一日數(shù)次?！咀ⅰ?.硼砂在水中溶解度為1:20,沸水中為1:1,甘油中易溶。故制備時，宜用熱水加速硼砂溶解。溶解后必須放冷，再溶解碳酸氫鈉，否則碳酸氫鈉遇熱未參加化學反應就被分解。本品制備過程中會產(chǎn)生二氧化碳氣體，配制時，須待不發(fā)生氣泡后，再進行過濾。因有氣泡產(chǎn)生，說明化學反應尚未完全。本品系采用化學反應法制備。硼砂遇甘油后，生成一部分甘油硼酸呈酸性遇碳酸氫鈉反應生成甘油硼酸鈉、二氧化碳和水。其化學反應如下：NaBO?10HO+4CH(OH)^2CH(OH)NaBO+2CH(OH)HBO+13HO24723535335332CH5(OH)HBO+2NaHCO-2CH(OH)NaBO+2COt+HO33335322本品反應生成物甘油硼酸鈉具有殺菌防腐作用。因甘油硼酸鈉呈堿性，有除去酸性分泌物作用。苯酚有輕微局部麻醉作用和抑菌作用。本品為粉紅色澄明液體，具苯酚特臭。五、思考題制備薄荷水時為何加入精制滑石粉？有哪些制備方法？碘化鉀在復方碘溶液中有何作用？制備時應注意哪些問題？制備復方硼砂溶液時應注意什么問題？III混懸型液體藥劑的制備一、實驗目的要求掌握混懸型液體藥劑的制備方法。熟悉助懸劑、潤濕劑、絮凝劑及反絮凝劑等的選擇與應用。二、實驗指導難溶性固體藥物分散于液體分散媒中的過程，所形成的分散體系稱混懸型液體藥劑。屬于粗分散系，可供口服、局部外用和注射用?；鞈乙褐形⒘Ｅc分散介質(zhì)間存在密度差，因重力作用，混懸液中微粒在靜置時會發(fā)生沉降?；鞈椅⒘５牧接螅两邓俣扔?；混懸微粒與分散介質(zhì)之間的密度差愈大，沉降速度愈快；分散介質(zhì)的粘度愈小，沉降速度愈快?；鞈乙褐形⒘１缺砻娣e愈大，表面自由能也愈大，致使分散體系不穩(wěn)定，有聚集傾向，加入親水膠體增加其穩(wěn)定性。如羧甲基纖維素鈉等除使分散媒粘度增加外，還能形成帶電的水化膜包在微粒表面，防止微粒聚集。加入表面活性劑作為潤濕劑，可使疏水性藥物被水潤濕，從而克服微粒由于吸附空氣而漂浮的現(xiàn)象（如硫磺粉末分散在水中時）。微粒沉降速度愈快，混懸劑的穩(wěn)定性愈差。所以選用粒度小的藥物以及加入助懸劑增加分散媒的粘度，可以降低微粒沉降速度。為了減緩微粒的沉降速率，增加混懸液的穩(wěn)定性，可采用以下措施：①將藥物適當?shù)姆鬯?，盡量減少微粒的半徑；②減少微粒與分散媒之間的密度差，向混懸液中加入糖漿、甘油等；③增加分散媒的粘度，向混懸劑中加入粘性較大的高分子助懸劑?；鞈乙旱闹苽浞椒ㄓ蟹稚⒎ê湍鄯ā７稚⒎ㄖ苽浠鞈乙簳r，親水性藥物可先研至一定的細度，再加液研磨至適宜分散度，最后加入其余的液體至全量，加液研磨時通常取藥物1份，加0.4?0.6份液體分散媒為宜。遇水膨脹的藥物配制時不宜采用加液研磨；疏水性藥物可加潤濕劑研磨，使藥物顆粒潤濕，再加其它液體研磨，最后加水性分散介質(zhì)稀釋至全量，混勻即得。凝聚法分化學凝聚法和微粒結(jié)晶法?；瘜W凝聚法是將兩種或兩種以上的藥物分別制成稀溶液，混合并急速攪拌，使之產(chǎn)生化學反應，制成混懸型液體制劑。微粒結(jié)晶法通過改變?nèi)軇┗蛉芤簼舛戎瞥苫鞈乙海缗渲坪蟿r，常將酊劑緩緩加到水中并快速攪拌，使形成的混懸液細膩，微粒沉降緩慢。混懸液為不穩(wěn)定體系，制備時須加入助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑等穩(wěn)定劑。三、實驗設備器皿、藥品與材料設備器皿：乳缽、燒杯、量筒、量杯、普通天平、滴管等。藥品與材料：爐甘石、氧化鋅、甘油、羧甲基纖維素鈉、沉降硫、硫酸鋅、樟腦醑、蒸餾水等。四、實驗內(nèi)容（一）爐甘石洗劑【處方】爐甘石150g氧化鋅50g甘油50ml羧甲基纖維素鈉2.5g蒸餾水加至1000ml【制法】取爐甘石、氧化鋅研細過100目篩，加甘油研磨成糊狀后，另取羧甲基纖維素鈉加蒸餾水溶解后，分次加入上述糊狀液中，隨加隨攪拌，再加蒸餾水至全量，攪勻，即得。【作用與用途】保護皮膚、收斂、消炎。用于皮膚炎癥，如丘疹、亞急性皮炎、濕疹、尋麻疹?！居梅ㄅc用量】用前搖勻，外用，局部涂抹。【注】1.處方中氧化鋅以選用輕質(zhì)者為好；爐甘石主含碳酸鋅其中混有0.5%?1.0%的氧化鐵（Fe2O3），成粉紅色。爐甘石和氧化鋅均為不溶于水的親水性藥物，可被水濕潤，故先加入甘油研磨成糊狀，再與羧甲基纖維素鈉水溶液混合，使吸附在微粒周圍形成保護膜以阻礙微粒的聚合，并使本品趨于穩(wěn)定，振搖時易再分散。若本品配制方法不當或選用的助懸劑不適宜，則不易保持混懸狀態(tài)，且涂用時有砂礫感。久貯沉淀的顆粒易聚結(jié)，雖振搖亦難再分散。為此，應注意選擇適宜的穩(wěn)定劑以提高混懸劑的穩(wěn)定性。如應用纖維素衍生物等高分子物質(zhì)作助懸劑；應用三氯化鋁作絮凝劑；應用聚山梨酯80在混懸顆粒周圍形成電性保護膜；應用枸櫞酸鈉作反絮凝劑等。（二）復方硫磺洗劑【處方】硫酸鋅30g沉降硫30g樟腦醑250ml甘油100ml羧甲基纖維素鈉5g蒸餾水適量共制1000ml【制法】取羧甲基纖維素鈉，加適量蒸餾水，使成膠漿狀；另取沉降硫分次加入甘油研磨細膩后，與前者混合。再取硫酸鋅溶于200ml蒸餾水中，濾過，將濾液緩緩加入上述混合液中，然后再緩緩加入樟腦醑，隨加隨研，最后加蒸餾水至1000毫升，攪勻，即得。【注】1.硫磺因加工方法不同，分為升華硫、沉降硫、精制硫三種。其中以沉降硫的顆粒為最細，故本處方選用沉降硫為佳。硫磺為強疏水性藥物，不被水濕潤但能被甘油所濕潤，故應先加入甘油充分濕潤研磨，再與其他藥物混懸均勻。加入樟腦醑時，應以細流緩緩加入水中并不斷攪拌，為防止析出樟腦結(jié)晶。硫磺顆粒表面易吸附空氣而形成氣膜，聚集浮于液面上。所加入羧甲基纖維素鈉可增加分散媒的粘度，并能吸附在微粒周圍形成保護膜，而使本品處于穩(wěn)定。五、思考題制備復方硫磺洗劑時，樟腦醑加入水中，注意觀察發(fā)生什么現(xiàn)象，如何減少微粒的半徑？簡述混懸劑的穩(wěn)定性與哪些因素有關？分析爐甘石處方中各添加劑的作用。W乳劑的制備一、實驗目的要求掌握乳劑的制備方法及操作注意事項。熟悉乳劑類型的鑒別方法二、實驗指導乳劑系指一種液體在第三種物質(zhì)的存在下，以液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中所形成的非均相分散體系。形成液滴的一相稱為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相；而包在液滴外面的一相稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。分散相的直徑一般在0.1?10印之間。乳劑因內(nèi)、外相不同，可分為O/W型和W/O型，此外，尚有W/O/W型等復合型乳劑?？捎孟♂尫ê腿旧R檢等方法進行鑒別。乳劑屬于熱力學不穩(wěn)定體系，故制備時須加入乳化劑使其穩(wěn)定。乳化劑通常為表面活性劑，其分子中的親水基團和親油基團所起作用的相對強弱多用HLB值來衡量。乳化劑的HLB值在8?16時，多用作水包油（O/W）型乳劑的乳化劑；反之HLB值在3?8時，則用作油包水（W/O）型乳劑的乳化劑。制備乳劑常采用干膠法和濕膠法，小量可在乳缽中或瓶中振搖制得，大量可采用機械法制備，如乳勻機、高速攪拌器、膠體磨或超聲波乳化器等器械。干膠法先將膠粉與油混合均勻，加入一定量的水，乳化成初乳，再加水稀釋至全量。而濕膠法是將膠先溶于水中制成膠漿作為水相，將油相分次加入水相，并邊加邊研磨使成初乳，再加水稀釋至全量。乳劑中加入藥物的方法，應根據(jù)藥物的溶解性采用不同的方法加入。初乳中油：水:膠應有一定的比例，如為植物油比例為4:2:1，揮發(fā)油比例為2:2:1，液體石蠟比例為3:2:1。三、實驗設備器皿、藥品與材料設備器皿：乳缽、顯微鏡、量筒、普通天平、試劑瓶、載玻片、滴管等藥品與材料：液狀石蠟、阿拉伯膠、魚肝油、西黃芪膠、揮發(fā)杏仁油、羥苯乙酯醇溶液（50g/L）、氯仿、蒸餾水等。四、實驗內(nèi)容（一）魚肝油乳【處方】魚肝油50.0ml阿拉伯膠（細粉）12.5g西黃芪膠（細粉）0.4g揮發(fā)杏仁油0.1ml糖精鈉0.0lg氯仿0.2ml蒸餾水加至100ml【制法】1.干膠法（水相加到含阿拉伯膠的油相中）取魚肝油和阿拉伯膠粉于干燥乳缽中，研勻后，一次加入蒸餾水5ml,迅速向同一方向研磨，直至形成稠厚的初乳，再加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、氯仿、西黃芪膠漿與適量蒸餾水使成20ml，攪勻即得。濕膠法（油相加到含阿拉伯膠的水相中）先將阿拉伯膠粉與水混合成膠漿，再將油相分次小量加入，在乳缽中研磨乳化使成初乳（所用的油、水、膠比例亦為4：2：1），再添加其余成分至足量?！咀饔门c用途】本品為營養(yǎng)藥。主要用于維生素A、D缺乏癥?！居梅ㄅc用量】口服，一次10?30ml?！咀ⅰ?.阿拉伯膠為乳化劑，西黃芪膠為輔助乳化劑，可增加分散媒的粘度，提高乳劑的穩(wěn)定性。揮發(fā)杏仁油、糖精鈉作矯味劑。氯仿作防腐劑。制備時容器應潔凈、干燥，油、水、膠的比例應準確，研磨時向同一方向。干膠法應將比例量的水一次性加入并迅速研磨至成初乳；濕膠法應將油相分次小量加入，邊加邊研磨至成初乳。（二）液狀石蠟乳【處方】液狀石蠟12ml阿拉伯膠4g羥苯乙酯醇溶液（50g/L）0.1ml