2022年醫(yī)學(xué)專題-肝藥及肝病基礎(chǔ)

肝藥基礎(chǔ)(jīchǔ)與產(chǎn)品簡介第一頁，共七十五頁。大綱(dàgāng)常用肝生化(shēnɡhuà)指標(biāo)簡介乙型肝炎簡介藥物肝、酒精肝、脂肪肝肝病治療小結(jié)第二頁，共七十五頁。常用肝生化(shēnɡhuà)指標(biāo)解讀第三頁，共七十五頁。肝功能＝轉(zhuǎn)氨酶？分泌膽汁代謝功能解毒功能造血功能免疫功能肝功能4第四頁，共七十五頁。肝臟是最重要(zhòngyào)的代謝器官外源性：蛋白質(zhì)脂肪(zhīfáng)碳水化合物維生素礦物質(zhì)體內(nèi)必需：蛋白質(zhì)脂肪碳水化合物其他能量物質(zhì)分解外源性物質(zhì)合成體內(nèi)必需物質(zhì)5第五頁，共七十五頁。ALT與AST丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（谷丙轉(zhuǎn)氨酶，ALT）和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（谷草轉(zhuǎn)氨酶，AST）都是參與氨基酸代謝的轉(zhuǎn)移酶，是最基本的肝生化檢查。人體組織中以肝臟內(nèi)ALT最豐富，任何原因引起的肝細(xì)胞損害均可使血清ALT升高，是檢測肝細(xì)胞最敏感的一項指標(biāo)。ALT主要分布(fēnbù)在肝細(xì)胞漿，AST主要分布(fēnbù)在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中。不同類型的肝炎患者，兩者升高程度及AST/ALT比值是不一樣的6第六頁，共七十五頁。保肝不僅僅是降低轉(zhuǎn)氨酶

必須從抑制炎癥和保護(bǎohù)肝細(xì)胞入手正常肝細(xì)胞ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)肝細(xì)胞受損細(xì)胞膜被破壞炎癥(yánzhèng)炎癥(yánzhèng)ALT是存在在肝細(xì)胞中的一種酶，血液中極少如果肝細(xì)胞出現(xiàn)炎癥，細(xì)胞膜被破壞，ALT就會泄露到血中，從而血中濃度增高。ALT升高只是肝細(xì)胞受損的一個便于檢測的指標(biāo)，并不是肝臟炎癥損害的病因，單純降酶有害無益。肝細(xì)胞因發(fā)炎而受損害，ALT泄露到肝細(xì)胞外，表現(xiàn)為血清ALT升高ALTALTALT第七頁，共七十五頁。ALT與AST升高意義(yìyì)不同急性肝炎和慢性肝炎輕型，雖有肝細(xì)胞損傷，肝細(xì)胞的線粒體仍保持完整，故釋放入血的僅有肝細(xì)胞漿內(nèi)的ALT，所以，肝功能主要表現(xiàn)為ALT的升高，則AST/ALT的比值＜1。重型(zhòngxíng)肝炎和慢性肝炎的中型和重型(zhòngxíng)，肝細(xì)胞的線粒體也遭到嚴(yán)重破壞，AST從線粒體和胞漿內(nèi)釋出，因而AST/ALT≥1。肝硬化和肝癌患者，肝細(xì)胞的破壞程度更加嚴(yán)重，線粒體也受到嚴(yán)重破壞，故AST升高明顯，AST/ALT＞1，甚至＞2。酒精性肝病的患者，AST的活性也常常大于ALT8第八頁，共七十五頁。GGT、ALP解讀(jiědú)血清中的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來自(láizì)肝臟，具有較強特異性。酒精性肝炎和阻塞性黃疸GGT明顯升高正常人血清中的ALP主要來自于骨骼，從膽道系統(tǒng)排泄。當(dāng)膽汁流出障礙使ALP增高。因此，淤膽型肝炎和肝外梗阻時此酶明顯升高。9第九頁，共七十五頁。膽紅素解讀(jiědú)膽紅素是膽汁的色素，在肝內(nèi)進行(jìnxíng)代謝并經(jīng)膽道排出。是紅細(xì)胞新陳代謝產(chǎn)物，肝病患者常有以下兩種黃疸：肝細(xì)胞性黃疸：因肝細(xì)胞發(fā)生病變時，肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的功能降低，或者因肝細(xì)胞腫脹，使肝內(nèi)的膽管受壓，排泄膽汁受阻，使血中的膽紅素升高；阻塞性黃疸：因肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或出現(xiàn)結(jié)石，將膽道阻塞，膽汁不能順利排泄。10第十頁，共七十五頁。肝功能指標(biāo)(zhǐbiāo)解析檢查項目簡寫正常值臨床意義谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT5-40單位肝細(xì)胞遭到炎癥物質(zhì)破壞，轉(zhuǎn)氨酶外泄到血液，導(dǎo)致肝功能異常。需要立刻進行抗炎保肝治療，減少肝細(xì)胞的損害，快速恢復(fù)肝功能。谷草轉(zhuǎn)氨酶AST10-40單位γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶γ-GGT0-60單位肝臟或膽道系統(tǒng)異常導(dǎo)致膽汁流動不順暢。酒精性肝損害時則會明顯上升堿性磷酸酶ALP80-260單位肝臟或的膽道系統(tǒng)異常導(dǎo)致膽汁流出受阻總膽紅素TBIL1.71－17.1μmol/L肝細(xì)胞或膽道產(chǎn)生傷害時，血液中的膽紅素會增加而顯出高數(shù)值11第十一頁，共七十五頁。轉(zhuǎn)氨酶的幾點建議(jiànyì)轉(zhuǎn)氨酶是肝細(xì)胞里面(lǐmiàn)的一種成分，相比較而言這種成分在肝細(xì)胞中的含量比較高，肝細(xì)胞一旦遭到打擊和破壞，轉(zhuǎn)氨酶就被釋放到了血液。轉(zhuǎn)氨酶水平的高低不能完全代表肝功能的好壞：轉(zhuǎn)氨酶水平正常，肝臟損害持續(xù)存在。某些肝炎病人，比如所謂慢性乙型肝炎病毒攜帶者，這些人乙型肝炎病毒指標(biāo)一直陽性，但轉(zhuǎn)氨酶從來沒有升高過，可是如果對這樣的病人做肝臟活組織檢查卻能發(fā)現(xiàn)肝臟的炎癥反應(yīng)很嚴(yán)重，有的已經(jīng)發(fā)生了纖維化，甚至肝硬化和肝癌；還有不少急性和慢性丙型肝炎病人也有類似情況。12第十二頁，共七十五頁。黃疸深但轉(zhuǎn)氨酶不高甚至正常也需要(xūyào)治療膽道阻塞，膽汁排泄不暢，做肝功能試驗檢查時發(fā)現(xiàn)血液膽紅素很高，而轉(zhuǎn)氨酶不高或輕度升高，可見于膽管結(jié)石、膽道和胰頭周圍的腫瘤患者重型肝炎。患病的早期，轉(zhuǎn)氨酶有不同程度的升高，膽紅素在較高的水平上，但隨著病情的進展，膽紅素越來越高，轉(zhuǎn)氨酶反而下降，及至正常，醫(yī)學(xué)上稱之為“膽酶分離”，這是病情嚴(yán)重的信號，靠藥物治療恐已無濟于事，條件允許時最好及時做肝移植手術(shù)淤膽型肝炎?？捎啥喾N原因引起(yǐnqǐ)，以肝內(nèi)小膽管損害為主，導(dǎo)致膽汁分泌異常，比如各種少數(shù)急性黃疸型肝炎、藥物性肝炎、妊娠等13第十三頁，共七十五頁。重視轉(zhuǎn)氨酶長期異常(yìcháng)，但水平不高的患者這多見于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、長期(chángqī)大量飲酒后的酒精性肝炎等。像這種轉(zhuǎn)氨酶水平不是很高，大多在100～200單位之間，或者小于100單位的慢性肝炎病人最需要重視，因為這類病人的人數(shù)最眾，病情持續(xù)發(fā)展，預(yù)后也最差，最終要發(fā)展為肝硬化或肝癌。宜及早采取恰當(dāng)?shù)闹委?4第十四頁，共七十五頁。小測試(cèshì)1有醫(yī)生說，甘草酸制劑和聯(lián)苯雙酯一樣，是降酶藥，所以轉(zhuǎn)氨酶升高的時候，用哪種都可以。如何面對這種觀點？ALT、AST在肝細(xì)胞中分布較多，如果肝細(xì)胞受到炎癥損傷，則會泄露到血中，造成血清轉(zhuǎn)氨酶升高，提示有肝損害聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等單純藥物，只能清除血液中的轉(zhuǎn)氨酶，不但無法抑制炎癥，反而掩蓋了肝損害的重要指標(biāo)甘草酸制劑能夠有效抑制炎癥，從源頭控制，通過抗炎達(dá)到修復(fù)肝損害，降低(jiàngdī)轉(zhuǎn)氨酶的作用第十五頁，共七十五頁。乙型病毒性肝炎的合理(hélǐ)治療16第十六頁，共七十五頁。乙肝的發(fā)病(fābìng)機制HBV感染過程cccDNA-共價閉合環(huán)狀DNAREF:慢性乙型肝炎防治指南；中華(Zhōnghuá)肝臟病雜志2005年12月第13卷HBV病毒結(jié)構(gòu)示意圖17第十七頁，共七十五頁。乙型肝炎的傳播(chuánbō)途徑血液汗液唾液淚液精液月經(jīng)乳汁……母嬰垂直傳播血液/血制品傳播醫(yī)源性傳播家庭內(nèi)密切接觸公共場所REF:人衛(wèi)出版社8年制及7年制《傳染病學(xué)》第十八頁，共七十五頁。死亡肝細(xì)胞性肝癌(ɡānái)失代償(dàichánɡ)性肝硬化肝硬化慢性(mànxìng)肝炎非活動性肝病活動性肝病10-20%20-23%6-15%86%

45%FattovichGetal.Hepatology1995;LiawYFetal.Liver1989;

IkedaKetal.JHepatol1998.乙型肝炎—流行病學(xué)及危害HBsAg陽性率為9.09％,慢性乙肝病人約3000萬19第十九頁，共七十五頁。病原學(xué)檢查(jiǎnchá)（兩對半）中文名字英文名字臨床意義乙肝表面抗原HBsAg陽性表示感染了乙肝病毒

并不反映病毒有無復(fù)制、復(fù)制程度、傳染性強弱乙肝表面抗體HBsAb（抗HBs）陽性表示對乙肝病毒的感染具有保護性免疫作用乙肝疫苗接種者，若僅此項陽性，應(yīng)視為乙肝疫苗接種成功，獲得免疫力乙肝e抗原HBeAg陽性說明傳染性強，持續(xù)陽性3月以上可能有慢性化傾向乙肝e抗體HBeAb（抗Hbe）陽性說明病毒復(fù)制減少，傳染性弱，但并非沒有傳染性乙肝核心抗體HBcAb（抗HBc）陽性說明現(xiàn)在或既往感染過乙肝病毒20第二十頁，共七十五頁?！皟蓪Π搿绷?xí)稱簡單名稱抗原/抗體組合大三陽[HBsAg,HBeAg,抗-HBc]陽性大二陽[HBsAg,抗-HBc]陽性小三陽[HBsAg,抗-HBe,抗-HBc]陽性小二陽[抗-HBe,抗-HBc]陽性恢三陽[抗-HBs,抗-HBe,抗-HBc]陽性恢二陽[抗-HBs,抗-HBc]陽性第二十一頁，共七十五頁。慢性乙型肝炎的自然(zìrán)過程免疫耐受期免疫清除期免疫控制期病毒復(fù)制水平高復(fù)制中復(fù)制低復(fù)制肝炎病毒標(biāo)志大三陽大三陽/大二陽/小三陽小二陽/恢三陽/恢二陽肝炎活動頻度不活動多活動少活動纖維組織數(shù)量幾乎沒有由少到多肝硬化血清ALT水平正常反復(fù)升高正常肝臟代謝功能充裕維持生命足夠維持生命勉強維持生命血清A/G比值大于1.51.5-1.0小于1.0門靜脈壓力正常開始升高顯著升高腹水發(fā)生頻度不會發(fā)生可能發(fā)生反復(fù)發(fā)生第二十二頁，共七十五頁。病理(bìnglǐ)生理代償性肝病門脈壓力正常(zhèngcháng)代謝功能正常解毒功能正常免疫防御正常沒有膽汁淤積失代償性肝病門脈壓力升高代謝功能異常解毒功能下降免疫防御低下(dīxià)出現(xiàn)膽汁淤積23第二十三頁，共七十五頁。慢性乙型肝炎的總體治療(zhìliáo)目標(biāo)最大限度地長期抑制或消除HBV（病毒滴度下降）減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化（肝功能指標(biāo)(zhǐbiāo)好轉(zhuǎn)）延緩和阻止疾病進展減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間———《2005年慢性乙型肝炎防治(fángzhì)指南》第二十四頁，共七十五頁?？共《局委?zhìliáo)的適應(yīng)證HBVDNA≥105

拷貝/ml，(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)ALT≥2×ULN；如用干擾素治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血總膽紅素水平(shuǐpíng)應(yīng)<2×ULNALT<2×ULN；或≥G2炎癥壞死；或纖維化程度>S2抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件(tiáojiàn)允許，就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療REF:慢性乙型肝炎防治指南；中華肝臟病雜志2005年12月第13卷25第二十五頁，共七十五頁。干擾素-α治療

適應(yīng)證：高（ALT）、低（HBVDNA）、長（能長期使用）、短（病程(bìngchéng)短）、活（活動期）、不（無肝硬變）、大（能耐受大劑量）。禁忌證：肝臟儲備功能差，有明顯的焦慮、抑郁等精神傾向，WBC、PLT明顯降低，有自身免疫疾病。第二十六頁，共七十五頁。干擾素-α治療(zhìliáo)最有效的治療，較安全的藥物可少數(shù)實現(xiàn)HBsAg血清轉(zhuǎn)換可部分實現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換主要急性不良反應(yīng)為流感樣癥狀，絕大多數(shù)2周內(nèi)消失或減輕至可以耐受的程度主要慢性不良反應(yīng)為白細(xì)胞和血小板減少最常見(chánɡjiàn)最大減少幅度接近1/3，非骨髓抑制第二十七頁，共七十五頁。核苷類藥物治療作用機理：抑制DNA聚合酶和阻止HBVDNA鏈的延長。拉米夫定(LAM)：第一個提出“抗病毒是關(guān)鍵”的藥物，長期應(yīng)用耐藥率高阿德福韋酯(ADV)：經(jīng)過長期驗證卓越的抗耐藥特征和長期使用安全性恩替卡韋(ETV)：最強的抑制乙肝病毒復(fù)制作用，初治耐藥率低替比夫定(LDT)：24周時病毒抑制越強，2年時HBVDNA抑制越好，耐藥率也相當(dāng)高替諾福韋酯(TDF)：抗病毒效能相似于LAM，耐藥性類似(lèisì)于ADV，美國FDA已批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎的治療

第二十八頁，共七十五頁?？共《拘?xiàonéng)與耐藥性屏障耐藥性屏障(píngzhàng)抗病毒效能第二十九頁，共七十五頁。慢性(mànxìng)乙型肝炎的治療策略病情評估干擾素-α可能有效干擾素-α可能無效治療有效治療無效核苷類藥物治療無效治療有效護肝藥物第三十頁，共七十五頁。乙肝病毒復(fù)制是肝炎活動的啟動因素但抗病毒治療并不能解決所有問題！cccDNA難以清除病毒抑制但炎癥仍然會持續(xù)(chíxù)進展病毒的變異耐藥而出現(xiàn)病情發(fā)作部分病人應(yīng)答不佳而導(dǎo)致病情持續(xù)進展乙型肝炎治療(zhìliáo)－抗病毒是關(guān)鍵第三十一頁，共七十五頁。HBeAg陽性(yángxìng)慢乙肝抗病毒治療后ALT復(fù)常率----FromAASLDCHBguideline2007第三十二頁，共七十五頁。Ref:AASLDCHBguideline2007HBeAg陰性(yīnxìng)慢乙肝抗病毒治療后ALT復(fù)常率第三十三頁，共七十五頁。《慢性(mànxìng)乙型肝炎防治指南》

抗炎保肝治療肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進展的重要因素，因而如能有效抑制(yìzhì)肝組織炎癥，有可能減少肝細(xì)胞破壞、延緩肝纖維化的發(fā)展。甘草酸制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用可改善生化學(xué)指標(biāo)。

第三十四頁，共七十五頁。甘利欣與抗病毒藥聯(lián)用有效改善(gǎishàn)各項指標(biāo)35第三十五頁，共七十五頁。小測試(cèshì)2有醫(yī)生說，抗病毒治療直接抑制病毒復(fù)制，所以單純抗病毒就夠了，不用再使用保肝藥，如何與其溝通？核苷類藥物有嚴(yán)格的使用標(biāo)準(zhǔn)，不是所有患者都適合(shìhé)用核苷藥物進行治療單純抗病毒只是對因治療，無法抑制炎癥。即使病毒受到抑制，也無法控制已經(jīng)啟動的炎癥反應(yīng)，無法控制非特異性炎癥導(dǎo)致的肝損害《09版指南》中也明確指出了需要抗病毒和抗炎綜合治療第三十六頁，共七十五頁。組織學(xué)損傷加重(jiāzhòng)壞死性炎癥纖維化肝硬化HBV復(fù)制

(通過(tōngguò)血清HBVDNA測得)肝臟(gānzàng)炎癥ALT升高疾病進展肝臟衰竭肝癌移植死亡REF：1.慢性乙型肝炎的抗炎護肝治療；藥品評價2006年第3卷第5期2./ohrms/dockets/ac/05/slides/9抗病毒保肝抗炎綜合治療全面對抗乙肝病因和癥狀第三十七頁，共七十五頁。乙肝診療(zhěnliáo)小結(jié)乙肝治療最主要的目的是抑制病毒復(fù)制和控制炎癥乙肝治療效果的常用指標(biāo)是血清轉(zhuǎn)換率，病毒DNA滴度，以及ALT,AST和膽紅素等肝功能指標(biāo)ADV（名正）血清學(xué)轉(zhuǎn)換成功率高、耐藥發(fā)生率低、治療費用(fèiyong)合理，是常用的抗病毒藥物甘草酸可以控制炎癥進展，改善肝功能指標(biāo)，是經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證明的乙肝治療基本藥物38第三十八頁，共七十五頁。酒精肝、脂肪肝、藥物(yàowù)肝第三十九頁，共七十五頁。酗酒(xùjiǔ)豪飲酒精性脂肪肝肝臟(gānzàng)纖維化酒精(jiǔjīng)性肝炎肝硬化酒精性肝病發(fā)生機制Refer：武漢大學(xué).消化系統(tǒng)疾病診斷與治療學(xué)40第四十頁，共七十五頁。酒精肝危險(wēixiǎn)因素飲酒量及飲酒時間：一般而言，平均每日攝入乙醇80g達(dá)10年以上才會發(fā)展為酒精性肝硬化，但短期反復(fù)大量飲酒可以發(fā)生酒精性肝炎性別(xìngbié)：女＞男乙型或丙型肝炎病毒感染營養(yǎng)因素遺傳易感因素Refer：第六版內(nèi)科學(xué)(kēxué)41第四十一頁，共七十五頁。酒精性肝病患者的48個月隨訪(suífǎnɡ)結(jié)果單純脂肪肝30%酒精性肝炎42%酒精性肝硬化51%肝硬化合并酒精性肝炎65%0%10%20%30%40%50%60%70%死亡率42第四十二頁，共七十五頁。診斷(zhěnduàn)依據(jù)1、有長期飲酒史，或2周內(nèi)有大量飲酒史2、臨床表現(xiàn)為非特異性，可無癥狀或乏力(fálì)，食欲不振，黃疸等，隨病情加重3、AST，ALT，GGT，MCV等指標(biāo)升高，禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降，AST/ALT＞24、肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn)5、排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷等確診(quèzhěn)：符合1、2、3、5或1、2、4、5疑診：符合1、2、5中華肝病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組酒精性肝病治療指南43第四十三頁，共七十五頁。酒精性肝病的常規(guī)(chángguī)治療1.戒酒：戒酒是治療酒精性肝病的最主要措施。戒酒過程中應(yīng)注意戒斷綜合征（包括酒精依賴者，神經(jīng)精神癥狀的出現(xiàn)與戒酒有關(guān)）的發(fā)生。2.抗炎與抗纖維化藥物治療3.營養(yǎng)支持酒精性肝病患者需良好(liánghǎo)的營養(yǎng)支持，在戒酒的基礎(chǔ)上應(yīng)提供高蛋白、低脂飲食，并注意補充維生素B、C、K及葉酸中華肝病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組酒精性肝病治療(zhìliáo)指南44第四十四頁，共七十五頁。其實(qíshí)，飲酒是否導(dǎo)致肝損害，主要與攝入酒精（乙醇）的量有關(guān)，而與酒的種類關(guān)系并不明顯酒精(jiǔjīng)量（g）=飲酒量（ml）×酒精含量（%）×0.845第四十五頁，共七十五頁。NAFLD的概念(gàiniàn)非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholicfattyliverdisease,NAFLD），是一種肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類似，但無過量飲酒(yǐnjiǔ)史的臨床病理綜合征。NAFLD包括單純性脂肪肝（simplesteatosis，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)、脂肪性肝硬化三種主要類型。46第四十六頁，共七十五頁。正常(zhèngcháng)的肝脂肪肝47第四十七頁，共七十五頁。運往肝臟脂肪(zhīfáng)增多肝臟合成(héchéng)脂肪增多肝臟脂肪輸出(shūchū)減少肝細(xì)胞功能降低不良習(xí)慣脂肪肝脂肪性肝纖維化脂肪性肝炎肝硬化肝細(xì)胞破裂產(chǎn)生炎癥物質(zhì)由肝小葉開始纖維化Refer：吳心如胃腸病學(xué)20036脂肪肝的病因48第四十八頁，共七十五頁。臨床診斷(zhěnduàn)方法(1)每周飲酒折合乙醇量男性<140g,女性<70g。(2)除外藥物、毒物、感染或其他可識別的外源性因素導(dǎo)致的脂肪肝。(3)肝臟(gānzàng)影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(4)無其他原因可解釋的肝酶持續(xù)異常。(5)肝活檢提示脂肪性肝病。(6)存在體重增長迅速、內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓病等危險因素。Refer：范建高.非酒精性脂肪性肝病的診斷與治療.中國(zhōnɡɡuó)實用內(nèi)科雜志2006年11月第26卷第21期49第四十九頁，共七十五頁。脂肪肝的針對性治療(zhìliáo)方法針對基礎(chǔ)疾病的治療，如減肥，降低血糖等避免加重(jiāzhòng)肝臟損傷保證肝臟供血、供氧，預(yù)防病毒性肝炎針對肝病的藥物治療提高肝功能：抗炎，抗纖維化，保護肝細(xì)胞膜等。Refer：范建高.非酒精性脂肪性肝病的診斷與治療(zhìliáo).中國實用內(nèi)科雜志2006年11月第26卷第21期50第五十頁，共七十五頁。甘利欣治療(zhìliáo)酒精肝脂肪肝研究汪明紅等首都(shǒudū)醫(yī)藥2005651第五十一頁，共七十五頁。甘利欣治療(zhìliáo)酒精肝脂肪肝效果汪明紅等首都(shǒudū)醫(yī)藥2005652第五十二頁，共七十五頁。甘利欣治療(zhìliáo)酒精肝脂肪肝效果甘利欣應(yīng)用(yìngyòng)于治療酒精性肝病，臨床取得了良好效果，使癥狀緩解率94．4％，ALT、AST、GGT、TBIL均有顯著的改善，肝臟聲像圖改善率63．9％。甘利欣能解除或減輕酒精代謝中間產(chǎn)物乙醛對肝細(xì)胞的損傷，值得臨床推廣。甘利欣停藥后有不同程度的ALT、AST、TBIL反跳，逐漸減量可防止反跳。汪明紅等首都(shǒudū)醫(yī)藥2005653第五十三頁，共七十五頁。藥物性肝病概述(ɡàishù)藥物性肝病可預(yù)測性特異性代謝(dàixiè)過敏反應(yīng)藥物(yàowù)的直接毒性作用代謝異常過敏特異體質(zhì)不可預(yù)測性陳成偉.藥物性肝病發(fā)病機制及診治[C]//中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編.北京：中華醫(yī)學(xué)會，2005：28-34.54第五十四頁，共七十五頁。主要癥狀與危害(wēihài)黃疸，肝臟炎癥，膽汁郁積急性(jíxìng)或亞急性(jíxìng)肝壞死肝內(nèi)脂肪變性及過敏反應(yīng)肝衰竭甚至死亡Refer:謝志萍傳染病信息(xìnxī)2006年第19卷第4期55第五十五頁，共七十五頁。引起(yǐnqǐ)肝臟損傷的常見藥物阿莫西林紅霉素四環(huán)素阿奇霉素異煙肼利福平吡嗪酰胺二甲(èrjiǎ)雙胍格列本脲撲熱息痛布洛芬雙氯滅痛抗生素抗結(jié)核藥降糖藥解熱鎮(zhèn)痛藥中藥黃藥子草烏(cǎowū)蒼耳子柴胡等Refer：劉玉鳳.中國藥物與臨床2007年4月第7卷第4期56第五十六頁，共七十五頁。治療(zhìliáo)方法（一）立即停用有關(guān)藥物和可疑藥物輕度可短期康復(fù)，肝功衰竭者按肝功衰竭處理（二）保肝治療藥物甘草酸制劑(zhìjì)（抗炎+解毒）硫普羅寧、谷胱甘肽（解毒）張會平國際(guójì)醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報2003年第9卷第10期57第五十七頁，共七十五頁。常用(chánɡyònɡ)解毒劑硫普羅寧的不良反應(yīng)本品最初上市的說明書內(nèi)容較簡單，適應(yīng)癥不規(guī)范，不良反應(yīng)和注意事項等安全性信息較少。為保證患者用藥安全，現(xiàn)對硫普羅寧注射劑（包括(bāokuò)硫普羅寧葡萄糖/氯化鈉注射液）說明書進行修訂.增補的不良反應(yīng)：過敏性休克、青霉胺所有不良反應(yīng)、呼吸困難或呼吸窘迫，以及閉塞性細(xì)支氣管炎、粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少。

SFDA《關(guān)于(guānyú)修訂硫普羅寧注射劑說明書的通知》2008.3.25

58第五十八頁，共七十五頁。SFDA專門通報(tōngbào)硫普羅寧的嚴(yán)重不良反應(yīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在第12期通報中報道，數(shù)據(jù)庫中有關(guān)硫普羅寧注射劑的病例報告1560例。其中(qízhōng)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報告115例，主要表現(xiàn)為過敏性休克的79例（死亡過敏性休克病例數(shù)占不良反應(yīng)病例報告的5%，占嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報告的69%）59第五十九頁，共七十五頁。提醒臨床醫(yī)生(yīshēng)慎重使用硫普羅寧鑒于硫普羅寧注射劑可致過敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，故提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，并加強(jiāqiáng)臨床用藥的監(jiān)護。備好搶救藥品和器械，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并及時處理在靜脈滴注結(jié)束后應(yīng)留患者觀察30min方可離院。對于長期用藥患者應(yīng)進行不良反應(yīng)監(jiān)測SFDA藥品不良反應(yīng)信息(xìnxī)通報（第12期）郭美華中國新藥雜志2006年15卷16期60第六十頁，共七十五頁。甘利欣治療(zhìliáo)藥物肝損研究從服藥至發(fā)病時間、病程、伴隨用藥、除外其他原因、既往報告、再用藥反應(yīng)幾個方面進行評估引起藥物性肝損傷的藥物分別為化療藥（18例）、抗結(jié)核藥（16例）、中草藥（15例）、激素（11例）、抗風(fēng)濕藥（8例）、非甾體抗炎藥（5例）、其他（7例）兩組治療時間1個月，治療前均停用懷疑(huáiyí)引起急性藥物性肝損傷的藥物。劉思純中國(zhōnɡɡuó)處方藥2006.10.No.5561第六十一頁，共七十五頁。甘利欣治療(zhìliáo)藥物肝的臨床研究方案62第六十二頁，共七十五頁。甘利欣療效顯著優(yōu)于對照組顯效:臨床癥狀及體征消失,ALT、AST、TBiL等肝功能指標(biāo)(zhǐbiāo)正常;有效:臨床癥狀及體征消失或明顯減輕,肝功能較治療前下降50%,并低于正常2倍以下;無效:未達(dá)到上述指標(biāo)者63第六十三頁，共七十五頁。藥物性肝病小結(jié)(xiǎojié)藥物性肝損害一旦發(fā)生在原有慢性肝臟疾患的患者身上,是加重肝損傷的重要因素慢性肝臟疾病患者,應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,必須服用時要密切檢測肝功能的變化,必要時聯(lián)合使用甘利欣等護肝藥物中藥并非絕對安全所謂中藥偏方(piānfāng),成分不清,更宜謹(jǐn)慎使用。孫靜媛中華實驗(shíyàn)和臨床感染病雜志2007年1月第1卷第1期64第六十四頁，共七十五頁。病毒(bìngdú)藥物(yàowù)酒精(jiǔjīng)肝硬化肝炎肝纖維化炎癥及纖維化是肝病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)脂代謝紊亂治療各種肝病必須解決炎癥和纖維化問題65第六十五頁，共七十五頁。磷脂酶A2在細(xì)胞死亡(sǐwáng)過程中扮演的角色NADPHIINOROS啟動Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂質(zhì)神經(jīng)酰胺NF-kBTNFα/Fas正反饋SOD第六十六頁，共七十五頁。級聯(lián)瀑布效應(yīng)放大炎癥(yánzhèng)反應(yīng)磷脂酶A2水解膜磷脂生成AA和LPC進一步生成廿碳烷酸類物cPLA2AA，LPCTXA2，LTB4，PGs，PASTNFα，IL-1，MIP-1α，MCP-1下游的因素可通過正反饋方式繼續(xù)上調(diào)(shànɡdiào)cPLA2的表達(dá)，導(dǎo)致更多的炎性因子產(chǎn)生!誘導(dǎo)(yòudǎo)促炎性細(xì)胞因子和趨化因子生成炎癥反應(yīng)細(xì)胞死亡第六十七頁，共七十五頁。廣西德天瀑布第六十八頁，共七十五頁。cPLA2α-炎癥級聯(lián)瀑布(pùbù)效應(yīng)的“閥門”磷脂酶A2將損傷因素（活性氧化物，一氧化氮）、炎癥細(xì)胞、脂類物質(zhì)、細(xì)胞因子等細(xì)胞有形成分和可溶分子物質(zhì)聯(lián)系起來，成為該體系中極其關(guān)鍵的活性酶。在PLA2亞型中，cPLA2α在激動劑（如細(xì)胞因子、內(nèi)毒素）誘導(dǎo)的花生四烯酸以及下游一系列炎性介質(zhì)的釋放中發(fā)揮主導(dǎo)作用，現(xiàn)在(xiànzài)多數(shù)的研究者認(rèn)為，cPLA2α是調(diào)控這一過程的“閥門”。TakashiONOetal.CharacterizationofanovelinhibitorofcytosolicphospholipaseA2a.BiochemJ．2002，363：727-735.第六十九頁，共七十五頁。有關(guān)甘草酸的細(xì)胞(xìbāo)實驗甘草酸可以通過抑制磷脂酶A2的活性阻止溶酶體膜的溶解1