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熱療的臨床應(yīng)用四川省腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科余萍2014-09熱療的臨床應(yīng)用四川省腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科余萍2014-1熱療的概念?腫瘤熱療主要是指利用非電離輻射物理因素的生物熱效應(yīng),使生物組織加熱升溫殺滅腫瘤組織、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到治療目的的治療方法。熱療的概念?腫瘤熱療主要是指利用非電離輻射物理因素的2熱療的作用?熱療可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡?抑制腫瘤血管新生和轉(zhuǎn)移傾向?增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能?增加患者對(duì)放療和化療的敏感性?減輕放療和化療的副作用熱療的作用?熱療可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡?抑制腫瘤血管新3熱療作用機(jī)理?利用實(shí)體腫瘤的微血管及血流特點(diǎn),全身加溫時(shí)瘤體產(chǎn)生熱積聚,溫度高于周?chē)M織,破壞瘤體的微環(huán)境?損害瘤細(xì)胞細(xì)胞膜、抑制DNA、RNA等而直接殺滅腫瘤細(xì)胞熱療作用機(jī)理?利用實(shí)體腫瘤的微血管及血流特點(diǎn),全身加4溫度變化的作用?組織溫度人體組織的變化作用結(jié)果?100℃生煙、塵,渣汽化?90-100℃皴裂干化?65-90℃變灰凝固?60-65℃變白蛋白破壞?45-60℃外觀無(wú)明顯變化?50℃以上無(wú)變化蛋白逐漸破壞?45℃蛋白開(kāi)始變性?41.5-43℃癌細(xì)胞不可逆損傷溫度變化的作用?組織溫度人體組織的變化作用結(jié)果?5熱療分類?≥65℃超高溫?zé)岑煟嵯冢?43-45℃?zhèn)鹘y(tǒng)高溫治療(熱療)?39.5-41.5℃亞高溫治療(全身熱療)熱療分類?≥65℃超高溫?zé)岑煟嵯冢?436熱療分類方法?熱源不同:激光、微波紅外線、射頻電磁波、超聲波?熱療溫度不同:低溫?zé)岑?、高溫?zé)岑煙岑煼诸惙椒?熱源不同:激光、微波紅外線、射頻電磁波、7熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系?熱療不會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)?由于42℃以上溫度,有足夠的持續(xù)治療時(shí)間能殺滅或抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)?增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用,能抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移?單獨(dú)高熱治療能減少腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率?熱療同時(shí)聯(lián)合放化療可減少腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系?熱療不會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)8熱化療抗癌機(jī)制(1)?破壞癌細(xì)胞膜穩(wěn)定性,增強(qiáng)其通透性,化療藥物更易進(jìn)入癌細(xì)胞,并保持較高濃度?促使癌細(xì)胞凋亡發(fā)生?熱增加藥物與DNA交聯(lián),增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷?化療對(duì)富氧細(xì)胞的敏感性高于乏氧細(xì)胞,熱療對(duì)乏氧細(xì)胞的敏感性高于富氧細(xì)胞化療配合熱療來(lái)達(dá)到既殺滅富氧細(xì)胞又殺滅乏氧細(xì)胞的目的熱化療抗癌機(jī)制(1)?破壞癌細(xì)胞膜穩(wěn)定性,增強(qiáng)其通9熱化療抗癌機(jī)制(2)?熱能抑制化療后癌細(xì)胞DNA的修復(fù)和合成?熱能抑制多藥耐藥基因表達(dá),降低癌細(xì)胞耐藥性?化療耐藥性癌細(xì)胞對(duì)熱療敏感?熱療使細(xì)胞膜蛋白變性、細(xì)胞膜穩(wěn)定性破壞、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、呼吸抑制、酸中毒而增加化療效果熱化療抗癌機(jī)制(2)?熱能抑制化療后癌細(xì)胞DNA的10加熱溫度與化療藥物關(guān)系?有效溫度加化療有增敏作用:如ADM加熱療,40℃-41℃輕微增敏,>42℃增敏作用明顯?熱療同時(shí)必須應(yīng)用足量化療才能發(fā)揮治療效果,腫瘤與化療存在著量效關(guān)系,療效隨化療藥物濃度增加而上升,尤以烷化劑更突出加熱溫度與化療藥物關(guān)系?有效溫度加化療有增敏作用:如A11順鉑是最好的熱增敏劑?42?C提高順鉑(CDDP)的細(xì)胞殺傷作用,反過(guò)來(lái),CDDP提高了熱耐受細(xì)胞的熱敏感性,顯協(xié)同作用。熱療與順鉑同時(shí)并用增效作用最大。?對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞在加溫合并順鉑治療時(shí),細(xì)胞的耐藥性不影響療效。加溫抑制了細(xì)胞的耐藥性。?目前臨床上應(yīng)用較多的化療藥物/免疫制劑是烷化劑(環(huán)磷酰胺)、鉑類、紫杉類,馬法蘭、、腫瘤壞死因子-α等順鉑是最好的熱增敏劑?42?C提高順鉑(CDDP12熱與放療聯(lián)合1、熱放療可促進(jìn)放療抑癌作用2、熱放療能成倍提高放射線的殺癌效應(yīng)?在高熱基礎(chǔ)上(42~45)℃進(jìn)行放療,可提高放療效果6倍?43℃、1000cGy劑量的放射線==37℃、6000cGy劑量的放射線的殺癌效應(yīng)3.熱療還可以抑制放射線造成正常組織細(xì)胞的亞致死性損傷和潛在致死性損傷的修復(fù),從而減輕放射損傷熱與放療聯(lián)合1、熱放療可促進(jìn)放療抑癌作用2、熱放療能13熱療與放療聯(lián)合?實(shí)體瘤中心部分乏氧癌細(xì)胞對(duì)放射線不敏感,但對(duì)熱療敏感?熱療可增加瘤體內(nèi)氧分壓,提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性?放療則減少腫瘤細(xì)胞的熱耐受性,提高熱療效果?M期細(xì)胞的放射敏感性最高,S期細(xì)胞對(duì)放射抗拒而對(duì)熱敏感熱療與放療聯(lián)合?實(shí)體瘤中心部分乏氧癌細(xì)胞對(duì)放射線不敏感14熱療適應(yīng)癥?幾乎可用于頭部之外的所有部位腫瘤?術(shù)后亞臨床灶的治療?腹腔或其它部位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶?探查后未能切除的腫瘤?惡性腹水及胸水熱療適應(yīng)癥?幾乎可用于頭部之外的所有部位腫瘤?術(shù)后亞15熱療適應(yīng)癥?良性疾?。?慢性盆腔炎?潰瘍性結(jié)腸炎?慢性支氣管炎?前列腺增生熱療適應(yīng)癥?良性疾?。?慢性盆腔炎?潰瘍性結(jié)腸炎16熱療禁忌癥?嚴(yán)重心臟病患者及帶心臟起搏器者?腫瘤部位有結(jié)核者?有嚴(yán)重出血傾向者?惡液質(zhì)熱療禁忌癥?嚴(yán)重心臟病患者及帶心臟起搏器者?腫瘤部位17熱療并發(fā)癥預(yù)防與處理1、極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)Ⅰ°~Ⅱ°淺燙傷2、部分肥胖的人會(huì)出現(xiàn)脂肪結(jié)塊上述情況不作任何處理,數(shù)周后可自行吸收、愈合。熱療并發(fā)癥預(yù)防與處理1、極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)Ⅰ°~Ⅱ°淺燙傷18禁忌癥?經(jīng)期女性禁做下腹部治療?體內(nèi)置有金屬物體,如接骨鋼板、鋼釘?shù)?,有子宮內(nèi)節(jié)育環(huán)或腸道吻合釘者慎用?孕婦?神經(jīng)原性膀胱及體溫調(diào)節(jié)障礙、知覺(jué)障礙的患者禁忌癥?經(jīng)期女性禁做下腹部治療?體內(nèi)置有金屬物體,如19療程?一般治療2~3F/W,60~90min/F,6~10次為一療程?良性疾病1F/隔日,45min/F?合并放化療,療程靈活掌握療程?一般治療2~3F/W,60~90min/F20影響熱療效果的因素?不同條件的腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性?不同組織對(duì)熱的耐受性?腫瘤體積與療效的關(guān)系?熱休克蛋白與療效的關(guān)系?熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系?加熱溫度與化療藥物關(guān)系影響熱療效果的因素?不同條件的腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性?21不同條件的腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性?不同類型的癌細(xì)胞對(duì)溫度敏感性差別較大?增殖細(xì)胞比休止細(xì)胞對(duì)熱更敏感?S期細(xì)胞比G1、G2期細(xì)胞對(duì)熱更敏感?<PH7.4的條件下,腫瘤細(xì)胞對(duì)熱敏感性增強(qiáng)?升溫時(shí)間越短,腫瘤細(xì)胞對(duì)熱越敏感,腫瘤細(xì)胞比正常組織細(xì)胞對(duì)溫度更敏感不同條件的腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性?不同類型的癌細(xì)胞對(duì)溫度敏22不同組織對(duì)熱的耐受性?內(nèi)臟器官對(duì)熱的耐受性與組織代謝更新率有關(guān)?組織更新率較高的器官如胃腸道、骨髓、腦、肝、腎等對(duì)熱的耐受性較低?更新率較低的器官如膀胱、食道等能耐受較高的溫度不同組織對(duì)熱的耐受性?內(nèi)臟器官對(duì)熱的耐受性與組織代謝更新23腫瘤體積與療效的關(guān)系?腫瘤體積越大,對(duì)熱療越不敏感,體積>5c㎡的腫瘤熱療效果更差?溫度在腫瘤組織內(nèi)分布不均,核心溫度高,周邊溫度低,與散熱機(jī)制有關(guān)腫瘤體積與療效的關(guān)系?腫瘤體積越大,對(duì)熱療越不敏感,體積24熱休克蛋白與療效的關(guān)系?升溫時(shí)間長(zhǎng),平臺(tái)期溫度不穩(wěn)定?加溫間斷時(shí)間較短(<48h)易誘發(fā)熱耐受性的產(chǎn)生及熱休克蛋白的形成,明顯降低治療效果熱休克蛋白與療效的關(guān)系?升溫時(shí)間長(zhǎng),平臺(tái)期溫度不穩(wěn)定?25熱療注意事項(xiàng)?測(cè)溫、校溫?治療前、中、后補(bǔ)液電解質(zhì)?準(zhǔn)確定位、電極板的安放等?局部降溫、燙傷膏?頭部降溫?zé)岑熥⒁馐马?xiàng)?測(cè)溫、校溫?治療前、中、后補(bǔ)液電解質(zhì)26熱療的臨床應(yīng)用yp匯總課件27熱療的臨床應(yīng)用四川省腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科余萍2014-09熱療的臨床應(yīng)用四川省腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科余萍2014-28熱療的概念?腫瘤熱療主要是指利用非電離輻射物理因素的生物熱效應(yīng),使生物組織加熱升溫殺滅腫瘤組織、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到治療目的的治療方法。熱療的概念?腫瘤熱療主要是指利用非電離輻射物理因素的29熱療的作用?熱療可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡?抑制腫瘤血管新生和轉(zhuǎn)移傾向?增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能?增加患者對(duì)放療和化療的敏感性?減輕放療和化療的副作用熱療的作用?熱療可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡?抑制腫瘤血管新30熱療作用機(jī)理?利用實(shí)體腫瘤的微血管及血流特點(diǎn),全身加溫時(shí)瘤體產(chǎn)生熱積聚,溫度高于周?chē)M織,破壞瘤體的微環(huán)境?損害瘤細(xì)胞細(xì)胞膜、抑制DNA、RNA等而直接殺滅腫瘤細(xì)胞熱療作用機(jī)理?利用實(shí)體腫瘤的微血管及血流特點(diǎn),全身加31溫度變化的作用?組織溫度人體組織的變化作用結(jié)果?100℃生煙、塵,渣汽化?90-100℃皴裂干化?65-90℃變灰凝固?60-65℃變白蛋白破壞?45-60℃外觀無(wú)明顯變化?50℃以上無(wú)變化蛋白逐漸破壞?45℃蛋白開(kāi)始變性?41.5-43℃癌細(xì)胞不可逆損傷溫度變化的作用?組織溫度人體組織的變化作用結(jié)果?32熱療分類?≥65℃超高溫?zé)岑煟嵯冢?43-45℃?zhèn)鹘y(tǒng)高溫治療(熱療)?39.5-41.5℃亞高溫治療(全身熱療)熱療分類?≥65℃超高溫?zé)岑煟嵯冢?4333熱療分類方法?熱源不同:激光、微波紅外線、射頻電磁波、超聲波?熱療溫度不同:低溫?zé)岑?、高溫?zé)岑煙岑煼诸惙椒?熱源不同:激光、微波紅外線、射頻電磁波、34熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系?熱療不會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)?由于42℃以上溫度,有足夠的持續(xù)治療時(shí)間能殺滅或抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)?增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用,能抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移?單獨(dú)高熱治療能減少腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率?熱療同時(shí)聯(lián)合放化療可減少腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系?熱療不會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)35熱化療抗癌機(jī)制(1)?破壞癌細(xì)胞膜穩(wěn)定性,增強(qiáng)其通透性,化療藥物更易進(jìn)入癌細(xì)胞,并保持較高濃度?促使癌細(xì)胞凋亡發(fā)生?熱增加藥物與DNA交聯(lián),增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷?化療對(duì)富氧細(xì)胞的敏感性高于乏氧細(xì)胞,熱療對(duì)乏氧細(xì)胞的敏感性高于富氧細(xì)胞化療配合熱療來(lái)達(dá)到既殺滅富氧細(xì)胞又殺滅乏氧細(xì)胞的目的熱化療抗癌機(jī)制(1)?破壞癌細(xì)胞膜穩(wěn)定性,增強(qiáng)其通36熱化療抗癌機(jī)制(2)?熱能抑制化療后癌細(xì)胞DNA的修復(fù)和合成?熱能抑制多藥耐藥基因表達(dá),降低癌細(xì)胞耐藥性?化療耐藥性癌細(xì)胞對(duì)熱療敏感?熱療使細(xì)胞膜蛋白變性、細(xì)胞膜穩(wěn)定性破壞、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、呼吸抑制、酸中毒而增加化療效果熱化療抗癌機(jī)制(2)?熱能抑制化療后癌細(xì)胞DNA的37加熱溫度與化療藥物關(guān)系?有效溫度加化療有增敏作用:如ADM加熱療,40℃-41℃輕微增敏,>42℃增敏作用明顯?熱療同時(shí)必須應(yīng)用足量化療才能發(fā)揮治療效果,腫瘤與化療存在著量效關(guān)系,療效隨化療藥物濃度增加而上升,尤以烷化劑更突出加熱溫度與化療藥物關(guān)系?有效溫度加化療有增敏作用:如A38順鉑是最好的熱增敏劑?42?C提高順鉑(CDDP)的細(xì)胞殺傷作用,反過(guò)來(lái),CDDP提高了熱耐受細(xì)胞的熱敏感性,顯協(xié)同作用。熱療與順鉑同時(shí)并用增效作用最大。?對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞在加溫合并順鉑治療時(shí),細(xì)胞的耐藥性不影響療效。加溫抑制了細(xì)胞的耐藥性。?目前臨床上應(yīng)用較多的化療藥物/免疫制劑是烷化劑(環(huán)磷酰胺)、鉑類、紫杉類,馬法蘭、、腫瘤壞死因子-α等順鉑是最好的熱增敏劑?42?C提高順鉑(CDDP39熱與放療聯(lián)合1、熱放療可促進(jìn)放療抑癌作用2、熱放療能成倍提高放射線的殺癌效應(yīng)?在高熱基礎(chǔ)上(42~45)℃進(jìn)行放療,可提高放療效果6倍?43℃、1000cGy劑量的放射線==37℃、6000cGy劑量的放射線的殺癌效應(yīng)3.熱療還可以抑制放射線造成正常組織細(xì)胞的亞致死性損傷和潛在致死性損傷的修復(fù),從而減輕放射損傷熱與放療聯(lián)合1、熱放療可促進(jìn)放療抑癌作用2、熱放療能40熱療與放療聯(lián)合?實(shí)體瘤中心部分乏氧癌細(xì)胞對(duì)放射線不敏感,但對(duì)熱療敏感?熱療可增加瘤體內(nèi)氧分壓,提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性?放療則減少腫瘤細(xì)胞的熱耐受性,提高熱療效果?M期細(xì)胞的放射敏感性最高,S期細(xì)胞對(duì)放射抗拒而對(duì)熱敏感熱療與放療聯(lián)合?實(shí)體瘤中心部分乏氧癌細(xì)胞對(duì)放射線不敏感41熱療適應(yīng)癥?幾乎可用于頭部之外的所有部位腫瘤?術(shù)后亞臨床灶的治療?腹腔或其它部位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶?探查后未能切除的腫瘤?惡性腹水及胸水熱療適應(yīng)癥?幾乎可用于頭部之外的所有部位腫瘤?術(shù)后亞42熱療適應(yīng)癥?良性疾?。?慢性盆腔炎?潰瘍性結(jié)腸炎?慢性支氣管炎?前列腺增生熱療適應(yīng)癥?良性疾病:?慢性盆腔炎?潰瘍性結(jié)腸炎43熱療禁忌癥?嚴(yán)重心臟病患者及帶心臟起搏器者?腫瘤部位有結(jié)核者?有嚴(yán)重出血傾向者?惡液質(zhì)熱療禁忌癥?嚴(yán)重心臟病患者及帶心臟起搏器者?腫瘤部位44熱療并發(fā)癥預(yù)防與處理1、極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)Ⅰ°~Ⅱ°淺燙傷2、部分肥胖的人會(huì)出現(xiàn)脂肪結(jié)塊上述情況不作任何處理,數(shù)周后可自行吸收、愈合。熱療并發(fā)癥預(yù)防與處理1、極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)Ⅰ°~Ⅱ°淺燙傷45禁忌癥?經(jīng)期女性禁做下腹部治療?體內(nèi)置有金屬物體,如接骨鋼板、鋼釘?shù)?,有子宮內(nèi)節(jié)育環(huán)或腸道吻合釘者慎用?孕婦?神經(jīng)原性膀胱及體溫調(diào)節(jié)障礙、知覺(jué)障礙的患者禁忌癥?經(jīng)期女性禁做下腹部治療?體內(nèi)置有金屬物體,如46療程?一般治療2~3F/W,60~90min/F,6~10次為一療程?良性疾病1F/隔日,45min/F?合并放化療,療程靈活掌握療程?一般治療2~3F/W,60~90min/F47影響熱療效果的因素?不同條件的腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性?不同組織對(duì)熱的耐受性?腫瘤體積與療效的關(guān)系?熱休克蛋白與療效的關(guān)系?熱療與
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