食道癌的新進(jìn)展課件

食道癌的新進(jìn)展

食道癌的新進(jìn)展本課內(nèi)容流行病學(xué)研究進(jìn)展背景發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展早期診斷研究進(jìn)展治療研究進(jìn)展本課內(nèi)容流行病學(xué)研究進(jìn)展背景發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展早期診斷背景在世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中發(fā)病率居第8位

死亡率居各種癌癥的第6位影響著全世界450000人發(fā)病率還在快速上升美國(guó)政府每年要花費(fèi)大約11億美金用于治療超過30000名食道癌患者食道癌(EsophagealCarcinoma)背景在世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中發(fā)病率居第8位食道癌(Esoph背景全世界約70%的食道癌病例發(fā)生在中國(guó)年平均發(fā)病率為17／10萬人年平均死亡人數(shù)約為15萬人，占全國(guó)腫瘤死亡率的21.8％總5年生存率為15-25%早期診斷

預(yù)后較好發(fā)現(xiàn)較晚（進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移期）

預(yù)后不好背景全世界約70%的食道癌病例發(fā)生在中國(guó)流行病學(xué)研究進(jìn)展食道癌鱗狀細(xì)胞癌(Squamous-cellcarcinoma,SCC)食道腺癌(esophagealdenocarcinoma,EAC)較少見(如黑色素瘤、平滑肌肉瘤、小細(xì)胞癌)最主要類型

高達(dá)90％流行病學(xué)研究進(jìn)展食道癌鱗狀細(xì)胞癌(Squamous-cel流行病學(xué)研究進(jìn)展不同類型食道癌的發(fā)病率與地域有關(guān)土耳其

“亞洲帶”（Asianbelt）伊朗東北部哈薩克斯坦中國(guó)北部中國(guó)中部每年每100000人中有超過100人患SCC流行病學(xué)研究進(jìn)展不同類型食道癌的發(fā)病率與地域有關(guān)土耳其流行病學(xué)研究進(jìn)展

近年來，在澳大利亞、英國(guó)、美國(guó)及一些歐洲國(guó)家（如芬蘭、法國(guó)、新西蘭），食道腺癌的發(fā)病率超過了鱗癌。

美國(guó)非洲裔美國(guó)男性：SCC為主要類型美國(guó)白種人：腺癌發(fā)生率上升流行病學(xué)研究進(jìn)展近年來，在澳大利亞、英國(guó)、美國(guó)及一些歐洲國(guó)流行病學(xué)研究進(jìn)展

英國(guó)食道腺癌的發(fā)生率快速上升澳大利亞食道腺癌的年發(fā)生率增加了4.2%以上新加坡食道腺癌的年發(fā)生率上升流行病學(xué)研究進(jìn)展英國(guó)食道腺癌的發(fā)生率快速上升澳大食道腺癌的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展Myc基因1.癌基因C-MycL-MycN-MycSarbia等：重度不典型增生上皮和腺癌標(biāo)本才有c-myc基因擴(kuò)增c-myc基因擴(kuò)增在食道腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中是晚期事件。國(guó)內(nèi)楊立峰等：myc基因擴(kuò)增率高的食道癌患者，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及外侵性顯著高于對(duì)照組myc基因過度表達(dá)的食道癌細(xì)胞預(yù)示：高度惡性、侵襲、轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后差。發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展Myc基因1.癌基因C-MycL-MycNMTA1基因發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展47例樣本中有16例MTA1基因呈高表達(dá)，且與食道癌發(fā)生血管浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。食道鱗癌組織MTA1蛋白表達(dá)明顯升高，MTA1與食道癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)Toh等47例鱗癌王俊平等MTA1基因發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展47例樣本中有16例MTA1基因2.抑癌基因發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展DPC4DPC4在癌旁正常食道黏膜和食道癌中的陽性表達(dá)率分別為80％和40．8％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義DPC4的表達(dá)缺失與組織分化有關(guān)，分化越差的惡性腫瘤，DPC4的缺失率越高l74例食道癌組織30例癌旁正常食道黏膜其他研究DPC4的低表達(dá)與食道癌的發(fā)生有一定關(guān)系2.抑癌基因發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展DPC4DPC4在癌旁正常食道發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展PTENPTEN在食道鱗癌中的表達(dá)率明顯低于癌旁正常食道粘膜組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PTEN的表達(dá)隨著腫瘤惡性程度升高有下降趨勢(shì)李勁松等Tachibana等食道癌組織中PTEN表達(dá)明顯低于癌旁組織，呈負(fù)相關(guān)，且隨著食道癌的進(jìn)展，表達(dá)呈逐漸下降趨勢(shì)。蔣虹等發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展PTENPTEN在食道鱗癌中的表達(dá)率明顯低于早期診斷研究進(jìn)展1.早期食道癌的內(nèi)鏡診斷內(nèi)鏡下早期食道癌病變形態(tài)：充血型、糜爛型、斑塊型、乳頭型充血型早期診斷研究進(jìn)展1.早期食道癌的內(nèi)鏡診斷內(nèi)鏡下早期食道早期診斷研究進(jìn)展糜爛型斑塊型早期診斷研究進(jìn)展糜爛型斑塊型早期診斷研究進(jìn)展（1）色素內(nèi)鏡：在常規(guī)內(nèi)鏡的基礎(chǔ)上噴灑色素溶液于食道黏膜上，病變組織會(huì)與色素溶液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)從而易于分辨。（2）超聲內(nèi)鏡：在傳統(tǒng)內(nèi)鏡的頂端安裝一個(gè)超聲探頭，是將內(nèi)鏡檢查與超聲檢查完美結(jié)合的新技術(shù)?？砂l(fā)現(xiàn)大量的癌前病變及微小癌、原位癌

觀察病變的位置、形態(tài)

對(duì)黏膜組織進(jìn)行超聲掃描與周圍組織的相關(guān)毗鄰關(guān)系消化道管壁的層次結(jié)構(gòu)有無周圍臟器侵犯相關(guān)淋巴結(jié)情況判斷早期診斷研究進(jìn)展（1）色素內(nèi)鏡：在常規(guī)內(nèi)鏡的基礎(chǔ)上噴灑色素溶早期診斷研究進(jìn)展（3）放大內(nèi)鏡:一種具有高清晰/高分辨率的電子內(nèi)鏡，裝備了可變焦的鏡頭與解剖顯微鏡相同的觀察水平觀察食道黏膜的微細(xì)結(jié)構(gòu)的變化（4）熒光內(nèi)鏡：將具有自然熒光物質(zhì)經(jīng)口服或注射后，在食道黏膜會(huì)產(chǎn)生特殊熒光，經(jīng)內(nèi)鏡導(dǎo)入激光或紫光，激發(fā)組織產(chǎn)生自身熒光，用光纖探頭采集此內(nèi)源性熒光進(jìn)行光譜分析。（5）磁共振內(nèi)鏡：將核磁共振與內(nèi)鏡診斷技術(shù)相結(jié)合。早期診斷研究進(jìn)展（3）放大內(nèi)鏡:一種具有高清晰/高分辨率的電2.食道癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展早期診斷研究進(jìn)展P53Fagundes等對(duì)182例患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)P53表達(dá)率隨病情進(jìn)展逐漸增高。P53表達(dá)與食道癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且在食道癌變的早期階段即可發(fā)生改變。環(huán)氧化酶-2（COX-2）COX-2高表達(dá)的食道癌患者更易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存率明顯降低。G蛋白偶聯(lián)受體56(GPCR56)GPCR56的表達(dá)改變可能是食道癌發(fā)生的早期事件診斷早期食道癌的可靠分子生物學(xué)指標(biāo)獨(dú)立預(yù)后因素有望成為早期診斷的標(biāo)志2.食道癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展早期診斷研究進(jìn)展P53Fagu治療研究進(jìn)展1.手術(shù)治療：姑息手術(shù)、根治手術(shù)2.放射治療：體外照射、腔內(nèi)照射3.化學(xué)治療：（1）聯(lián)合手術(shù)的藥物治療：新輔助化療可縮小病灶，對(duì)術(shù)前化療有效的患者的生存有明顯改善，較為公認(rèn)的方案仍是5-氟尿嘧啶（5-FU）+順鉑（DDP）。手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療其他治療治療研究進(jìn)展1.手術(shù)治療：姑息手術(shù)、根治手術(shù)2.放治療研究進(jìn)展（2）聯(lián)合放療的藥物治療：

近年的NCCN治療指南推薦5-FU/DDP方案聯(lián)合放療治療食道癌。

紫杉醇（PTX）、伊立替康（CPT-11）、多西他賽（DOX）、卡培他濱（xeloda）等為基礎(chǔ)的化療方案同期聯(lián)合放療也得到一定的認(rèn)可。治療研究進(jìn)展（2）聯(lián)合放療的藥物治療：近年的NCCN治療研究進(jìn)展（3）新靶點(diǎn)藥物治療（分子靶向治療）：已進(jìn)行多個(gè)靶點(diǎn)的I／Ⅱ期臨床試驗(yàn)。針對(duì)EGFR靶點(diǎn)西妥昔單抗特異性針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（epithelialgrowthfactorreceptor,EGFR）的IgG1單抗順鉑與泰素帝加用西妥昔單抗的一線方案改善胃食道交界處腺癌的總有效率，但是對(duì)疾病進(jìn)展時(shí)間及總的生存時(shí)間未見提高，西妥昔單抗也未增加順鉑及泰素帝的毒性。西妥昔單抗聯(lián)合化療治療胃食道交界處腺癌可切除、局部進(jìn)展期食道癌前瞻性多中心Ⅱ期研究68％的食道癌患者達(dá)完全緩解或近似完全緩解，術(shù)前及化放療前聯(lián)用西妥昔單抗未增加術(shù)后死亡率，目前正在進(jìn)一步進(jìn)行Ⅲ期研究。治療研究進(jìn)展（3）新靶點(diǎn)藥物治療（分子靶向治療）：已進(jìn)治療研究進(jìn)展針對(duì)VEGF靶點(diǎn)到目前為止，食道癌抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的應(yīng)用只限于I／II期臨床試驗(yàn)患者累計(jì)2年生存率達(dá)到了37％。該結(jié)果顯示貝伐單抗聯(lián)合泰素帝、順鉑、5-氟尿嘧啶治療轉(zhuǎn)移性胃食道腺癌可較好的耐受并且療效顯著。貝伐單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性胃食道腺癌的最新結(jié)論治療研究進(jìn)展針對(duì)VEGF靶點(diǎn)到目前為止，食道癌抗血管內(nèi)治療研究進(jìn)展針對(duì)HER2受體赫賽汀(trastuzumab，曲妥珠單抗)治療食道癌主要應(yīng)用于人表皮生長(zhǎng)因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceprtor2,HER2陽性表達(dá)的腺癌。赫賽汀治療HER2陽性表達(dá)的食道腺癌有效惟一的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究治療研究進(jìn)展針對(duì)HER2受體赫賽汀(trastuzum治療研究進(jìn)展針對(duì)腫瘤干細(xì)胞（CSC）以“整體腫瘤”為生物標(biāo)靶以消滅“個(gè)體腫瘤干細(xì)胞”為靶點(diǎn)治療研究進(jìn)展針對(duì)腫瘤干細(xì)胞以“整體腫瘤”為生物標(biāo)靶以消治療研究進(jìn)展4.其他治療食道內(nèi)置入支架解除食道梗阻局部熱療

遏制腫瘤生長(zhǎng)，激活機(jī)體免疫結(jié)合放療、化療等進(jìn)行綜合治療治療研究進(jìn)展4.其他治療食道內(nèi)置入支架解除食道梗阻局部治療研究進(jìn)展中醫(yī)藥輔助治療手段結(jié)合放化療、手術(shù)，提高和穩(wěn)定機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)對(duì)手術(shù)、放療、或化療等的耐受性治療研究進(jìn)展中醫(yī)藥輔助治療手段結(jié)合放化療、手術(shù)，提高和食道癌的新進(jìn)展課件食道癌的新進(jìn)展

食道癌的新進(jìn)展本課內(nèi)容流行病學(xué)研究進(jìn)展背景發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展早期診斷研究進(jìn)展治療研究進(jìn)展本課內(nèi)容流行病學(xué)研究進(jìn)展背景發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展早期診斷背景在世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中發(fā)病率居第8位

死亡率居各種癌癥的第6位影響著全世界450000人發(fā)病率還在快速上升美國(guó)政府每年要花費(fèi)大約11億美金用于治療超過30000名食道癌患者食道癌(EsophagealCarcinoma)背景在世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中發(fā)病率居第8位食道癌(Esoph背景全世界約70%的食道癌病例發(fā)生在中國(guó)年平均發(fā)病率為17／10萬人年平均死亡人數(shù)約為15萬人，占全國(guó)腫瘤死亡率的21.8％總5年生存率為15-25%早期診斷

預(yù)后較好發(fā)現(xiàn)較晚（進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移期）

預(yù)后不好背景全世界約70%的食道癌病例發(fā)生在中國(guó)流行病學(xué)研究進(jìn)展食道癌鱗狀細(xì)胞癌(Squamous-cellcarcinoma,SCC)食道腺癌(esophagealdenocarcinoma,EAC)較少見(如黑色素瘤、平滑肌肉瘤、小細(xì)胞癌)最主要類型

高達(dá)90％流行病學(xué)研究進(jìn)展食道癌鱗狀細(xì)胞癌(Squamous-cel流行病學(xué)研究進(jìn)展不同類型食道癌的發(fā)病率與地域有關(guān)土耳其

“亞洲帶”（Asianbelt）伊朗東北部哈薩克斯坦中國(guó)北部中國(guó)中部每年每100000人中有超過100人患SCC流行病學(xué)研究進(jìn)展不同類型食道癌的發(fā)病率與地域有關(guān)土耳其流行病學(xué)研究進(jìn)展

近年來，在澳大利亞、英國(guó)、美國(guó)及一些歐洲國(guó)家（如芬蘭、法國(guó)、新西蘭），食道腺癌的發(fā)病率超過了鱗癌。

美國(guó)非洲裔美國(guó)男性：SCC為主要類型美國(guó)白種人：腺癌發(fā)生率上升流行病學(xué)研究進(jìn)展近年來，在澳大利亞、英國(guó)、美國(guó)及一些歐洲國(guó)流行病學(xué)研究進(jìn)展

英國(guó)食道腺癌的發(fā)生率快速上升澳大利亞食道腺癌的年發(fā)生率增加了4.2%以上新加坡食道腺癌的年發(fā)生率上升流行病學(xué)研究進(jìn)展英國(guó)食道腺癌的發(fā)生率快速上升澳大食道腺癌的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展Myc基因1.癌基因C-MycL-MycN-MycSarbia等：重度不典型增生上皮和腺癌標(biāo)本才有c-myc基因擴(kuò)增c-myc基因擴(kuò)增在食道腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中是晚期事件。國(guó)內(nèi)楊立峰等：myc基因擴(kuò)增率高的食道癌患者，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及外侵性顯著高于對(duì)照組myc基因過度表達(dá)的食道癌細(xì)胞預(yù)示：高度惡性、侵襲、轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后差。發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展Myc基因1.癌基因C-MycL-MycNMTA1基因發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展47例樣本中有16例MTA1基因呈高表達(dá)，且與食道癌發(fā)生血管浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。食道鱗癌組織MTA1蛋白表達(dá)明顯升高，MTA1與食道癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)Toh等47例鱗癌王俊平等MTA1基因發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展47例樣本中有16例MTA1基因2.抑癌基因發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展DPC4DPC4在癌旁正常食道黏膜和食道癌中的陽性表達(dá)率分別為80％和40．8％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義DPC4的表達(dá)缺失與組織分化有關(guān)，分化越差的惡性腫瘤，DPC4的缺失率越高l74例食道癌組織30例癌旁正常食道黏膜其他研究DPC4的低表達(dá)與食道癌的發(fā)生有一定關(guān)系2.抑癌基因發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展DPC4DPC4在癌旁正常食道發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展PTENPTEN在食道鱗癌中的表達(dá)率明顯低于癌旁正常食道粘膜組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PTEN的表達(dá)隨著腫瘤惡性程度升高有下降趨勢(shì)李勁松等Tachibana等食道癌組織中PTEN表達(dá)明顯低于癌旁組織，呈負(fù)相關(guān)，且隨著食道癌的進(jìn)展，表達(dá)呈逐漸下降趨勢(shì)。蔣虹等發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展PTENPTEN在食道鱗癌中的表達(dá)率明顯低于早期診斷研究進(jìn)展1.早期食道癌的內(nèi)鏡診斷內(nèi)鏡下早期食道癌病變形態(tài)：充血型、糜爛型、斑塊型、乳頭型充血型早期診斷研究進(jìn)展1.早期食道癌的內(nèi)鏡診斷內(nèi)鏡下早期食道早期診斷研究進(jìn)展糜爛型斑塊型早期診斷研究進(jìn)展糜爛型斑塊型早期診斷研究進(jìn)展（1）色素內(nèi)鏡：在常規(guī)內(nèi)鏡的基礎(chǔ)上噴灑色素溶液于食道黏膜上，病變組織會(huì)與色素溶液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)從而易于分辨。（2）超聲內(nèi)鏡：在傳統(tǒng)內(nèi)鏡的頂端安裝一個(gè)超聲探頭，是將內(nèi)鏡檢查與超聲檢查完美結(jié)合的新技術(shù)。可發(fā)現(xiàn)大量的癌前病變及微小癌、原位癌

觀察病變的位置、形態(tài)

對(duì)黏膜組織進(jìn)行超聲掃描與周圍組織的相關(guān)毗鄰關(guān)系消化道管壁的層次結(jié)構(gòu)有無周圍臟器侵犯相關(guān)淋巴結(jié)情況判斷早期診斷研究進(jìn)展（1）色素內(nèi)鏡：在常規(guī)內(nèi)鏡的基礎(chǔ)上噴灑色素溶早期診斷研究進(jìn)展（3）放大內(nèi)鏡:一種具有高清晰/高分辨率的電子內(nèi)鏡，裝備了可變焦的鏡頭與解剖顯微鏡相同的觀察水平觀察食道黏膜的微細(xì)結(jié)構(gòu)的變化（4）熒光內(nèi)鏡：將具有自然熒光物質(zhì)經(jīng)口服或注射后，在食道黏膜會(huì)產(chǎn)生特殊熒光，經(jīng)內(nèi)鏡導(dǎo)入激光或紫光，激發(fā)組織產(chǎn)生自身熒光，用光纖探頭采集此內(nèi)源性熒光進(jìn)行光譜分析。（5）磁共振內(nèi)鏡：將核磁共振與內(nèi)鏡診斷技術(shù)相結(jié)合。早期診斷研究進(jìn)展（3）放大內(nèi)鏡:一種具有高清晰/高分辨率的電2.食道癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展早期診斷研究進(jìn)展P53Fagundes等對(duì)182例患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)P53表達(dá)率隨病情進(jìn)展逐漸增高。P53表達(dá)與食道癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且在食道癌變的早期階段即可發(fā)生改變。環(huán)氧化酶-2（COX-2）COX-2高表達(dá)的食道癌患者更易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存率明顯降低。G蛋白偶聯(lián)受體56(GPCR56)GPCR56的表達(dá)改變可能是食道癌發(fā)生的早期事件診斷早期食道癌的可靠分子生物學(xué)指標(biāo)獨(dú)立預(yù)后因素有望成為早期診斷的標(biāo)志2.食道癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展早期診斷研究進(jìn)展P53Fagu治療研究進(jìn)展1.手術(shù)治療：姑息手術(shù)、根治手術(shù)2.放射治療：體外照射、腔內(nèi)照射3.化學(xué)治療：（1）聯(lián)合手術(shù)的藥物治療：新輔助化療可縮小病灶，對(duì)術(shù)前化療有效的患者的生存有明顯改善，較為公認(rèn)的方案仍是5-氟尿嘧啶（5-FU）+順鉑（DDP）。手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療其他治療治療研究進(jìn)展1.手術(shù)治療：姑息手術(shù)、根治手術(shù)2.放治療研究進(jìn)展（2）聯(lián)合放療的藥物治療：

近年的NCCN治療指南推薦5-FU/DDP方案聯(lián)合放療治療食道癌。

紫杉醇（PTX）、伊立替康（CPT-11）、多西他賽（DOX）、卡培他濱（xeloda）等為基礎(chǔ)的化療方案同期聯(lián)合放療也得到一定的認(rèn)可。治療研究進(jìn)展（2）聯(lián)合放療的藥物治療：近年的NCCN治療研究進(jìn)展（3）新靶點(diǎn)藥物治療（分子靶向治療）：已進(jìn)行多個(gè)靶點(diǎn)的I／Ⅱ期臨床試驗(yàn)。針對(duì)EGFR靶點(diǎn)西妥昔單抗特異性針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（epithelialgrowthfactorreceptor,EGFR）的IgG1單抗順鉑與泰素帝加用西妥昔單抗的一線方案改善胃食道交界處腺癌的總有效率，但是對(duì)疾病進(jìn)展時(shí)間及總的生存時(shí)間未見提高，西妥昔單抗也未增加順鉑及泰素帝的毒性。西妥昔單抗聯(lián)合化療治療胃食道交界處腺癌可切除、局