8軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑課件

第六章：軟膏劑、眼膏級和凝膠劑第六章：一、軟膏劑(一)軟膏劑的概念與分類軟膏劑(ointments)系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。用乳狀型基質(zhì)制備的軟膏劑又稱乳膏劑(creams)；含有大量藥物粉末(一般25％以上)的軟膏劑稱糊劑(pastes)。軟膏劑在醫(yī)療上主要用于皮膚、黏膜表面，起局部保護(hù)和治療作用。一、軟膏劑(一)軟膏劑的概念與分類軟膏劑在我國使用較早，傳統(tǒng)上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蠟等油脂性基質(zhì)。近年來，隨著石油、化工和醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，許多高分子合成材料的不斷涌現(xiàn)，新型的乳劑基質(zhì)和水溶性基質(zhì)作為優(yōu)良基質(zhì)已取代很大部分油脂性基質(zhì)，而制成較為理想的軟膏劑。軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。軟膏劑在我國使用較早，傳統(tǒng)上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蠟等油脂(二)軟膏劑的一般質(zhì)量要求軟膏劑的一般質(zhì)量要求是：①軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無粗糙感；②有適當(dāng)?shù)酿こ硇裕淄坎加谄つw或黏膜等部位；③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象；④無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。(二)軟膏劑的一般質(zhì)量要求軟膏劑的基質(zhì)：軟膏劑由藥物、附加劑和基質(zhì)組成?；|(zhì)不僅是軟膏劑的賦形劑和藥物的載體，而且對軟膏劑的質(zhì)量與藥物的療效有重要影響，它能影響藥物的理化性質(zhì)、釋放及在皮膚內(nèi)的擴(kuò)散。不少起保護(hù)、潤滑作用的軟膏劑，基質(zhì)起到了雙重作用，既是賦形劑，也是發(fā)揮生理效應(yīng)的藥物。軟膏劑的基質(zhì)：軟膏劑由藥物、附加劑和基質(zhì)組成。理想的基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配伍變化，長期貯存不變質(zhì)；②無刺激性和過敏性，無生理活性，不妨礙皮膚的正常生理功能；③稠度適宜，潤滑，易于涂布；④具有吸水性，能吸收傷口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥具有良好的釋藥性能。各種基質(zhì)都有各自的優(yōu)缺點，很難有一種基質(zhì)完全符合以上要求。在實際工作中應(yīng)根據(jù)治療目的與藥物性質(zhì)，混合使用各種基質(zhì)，調(diào)制成理想的軟膏基質(zhì)。目前常用的軟膏劑基質(zhì)分為三類，即油脂性基質(zhì)、乳狀型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。理想的基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配軟膏劑的制備制備方法軟膏劑的制備方法分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。軟膏劑的制備制備方法軟膏劑的質(zhì)量評價(一)眼膏劑的概念、特點與質(zhì)量要求眼膏劑(eyeointments)系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合，制成供眼用的無菌軟膏劑。眼膏劑的基質(zhì)具有無水和化學(xué)惰性的特點，宜于配制遇水不穩(wěn)定的眼用制劑，如某些抗生素；與滴眼劑相比，眼膏在結(jié)膜囊內(nèi)保留時間長，屬于緩釋長效制劑；能減輕眼瞼對眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合。因此眼膏常用于眼科術(shù)后用藥；夜晚使用減少滴眼次數(shù)保持藥效；以及適于不宜使用滴眼液的小兒。眼膏劑的缺點是有油膩感并使視力模糊。眼膏劑的質(zhì)量要求：眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布；無刺激性；無微生物污染，成品不得檢驗出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。眼膏劑所用原料藥要求純度高，且不得染菌。軟膏劑的質(zhì)量評價(一)眼膏劑的概念、特點與質(zhì)量要求(二)常用基質(zhì)眼膏劑基質(zhì)應(yīng)對主藥元影響，藥物易釋放，對眼無刺激性。常用為黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1，可根據(jù)氣溫適當(dāng)增減液狀石蠟的用量。(三)眼膏劑的制備眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染。基質(zhì)應(yīng)熔化后濾過，并經(jīng)150℃滅菌至少l小時。所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。配制用具可用70％乙醇擦洗；或用水洗凈后再用干熱滅菌法滅菌。(四)眼膏劑的質(zhì)量檢查《中國藥典》2010年版制劑通則項下規(guī)定的檢查項目有：裝量、金屬性異物、粒度、無菌等。(二)常用基質(zhì)凝膠劑(一)凝膠劑的概念、特點與分類凝膠劑(gels)系指藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。除另有規(guī)定外，凝膠劑限局部用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸。乳狀液型凝膠劑又成為乳膠劑。由高分子基質(zhì)如西黃蓍膠制成的凝膠劑也可成為膠漿劑。小分子無機(jī)藥物(如氫氧化鋁)凝膠劑是由分散的藥物小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸型凝膠劑。凝膠劑(一)凝膠劑的概念、特點與分類(二)常用基質(zhì)凝膠型基質(zhì)屬單相分散系，有水性和油性之分。水性凝膠劑的基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等構(gòu)成；油性凝膠劑的基質(zhì)常由液狀石蠟與聚乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。在臨床上應(yīng)用較多的是水性凝膠劑。構(gòu)成水性凝膠基質(zhì)的高分子材料可分3類，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。天然高分子常用的有淀粉類、海藻酸類、植物膠和動物膠等，如淀粉、海藻酸鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂和明膠等。半合成高分子有改性纖維素和改性淀粉，如羧甲基纖維素、甲基纖維素等。合成高分子有卡波姆、聚丙烯酸鈉等。(二)常用基質(zhì)(三)水凝膠劑的制備水凝膠劑的一般制法是藥物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要時加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混合加水至足量即得。藥物不溶于水者，可先用少量水或甘油研細(xì)，分散，再混入基質(zhì)中攪勻即得。(四)質(zhì)量檢查《中國藥典》2010年版附錄制劑通則項下規(guī)定：應(yīng)按最低裝量檢查法和微生物限度檢查法對凝膠劑進(jìn)行裝量和微生物檢查，應(yīng)符合規(guī)定。(三)水凝膠劑的制備第七章：氣霧劑、膜劑和涂膜劑第七章：氣霧劑一、概述（一）氣霧劑的概念與特點1.氣霧劑：是指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出的制劑。2.特點（1）起效快；（2）穩(wěn)定性好；（3）可避免肝首過效應(yīng)和胃腸道的破壞，提高生物利用度；（4）使用方便；（5）可減少刺激性，并伴有涼爽感；（6）定量閥控制，劑量準(zhǔn)確。氣霧劑一、概述3.不足：①成本高；②存在安全性問題；③吸入型氣霧劑，吸收的干擾因素多；④拋射劑有一定的毒性，故不適宜心臟病患者使用；⑤拋射劑致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷皮膚或其他創(chuàng)面，可引起不適與刺激。3.不足：①成本高；②存在安全性問題；③吸入型氣霧劑，吸收的多項選擇題氣霧劑的優(yōu)點有A.能使藥物直接到達(dá)作用部位B.藥物密閉于不透明的容器中，不易被污染C.可避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首關(guān)效應(yīng)D.使用方便，尤其適用于OTC藥物E.氣霧劑的生產(chǎn)成本較低『正確答案』ABCD多項選擇題氣霧劑的優(yōu)點有有關(guān)氣霧劑的正確表述是A.氣霧劑由藥物和附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)三部分組成B.氣霧劑按分散系統(tǒng)可分為溶液型、混懸型及乳劑型C.氣霧劑劑量不準(zhǔn)確D.氣霧劑只能吸入給藥E.拋射劑的種類及用量直接影響溶液型氣霧劑霧化粒子的大小『正確答案』BE有關(guān)氣霧劑的正確表述是（二）氣霧劑的分類1.按分散系統(tǒng)分類（1）溶液型氣霧劑（2）混懸型氣霧劑（3）乳劑型氣霧劑2.按氣霧劑的相組成分類（1）二相氣霧劑（氣、液）：稱為溶液型氣霧劑（2）三相氣霧劑：可分為混懸型（固、液、氣）與乳劑型（液、液、氣）3.按醫(yī)療用途分類（1）吸入用氣霧劑：藥物以霧狀噴出，并吸入肺部，起局部或全身治療作用。（2）皮膚與黏膜用氣霧劑：主要起局部治療作用。（3）空間消毒與殺蟲用氣霧劑（二）氣霧劑的分類1.按分散系統(tǒng)分類（三）質(zhì)量要求1.應(yīng)無毒性、無刺激性。2.拋射劑為適宜的低沸點液體。3.容器應(yīng)耐壓、噴出的霧滴應(yīng)細(xì)而均勻，且劑量準(zhǔn)確。4.泄漏與壓力檢查應(yīng)符合規(guī)定。5.用于燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍的氣霧劑應(yīng)無菌。（三）質(zhì)量要求二、吸入氣霧劑中藥物的吸收（一）呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造與吸收肺部吸收面積巨大，毛細(xì)管面積豐富、壁薄、血溶量大等因素使藥物吸收速度很快；藥物在肺部吸收可避免肝臟的首過效應(yīng)；有利于大分子藥物的吸收。二、吸入氣霧劑中藥物的吸收（一）呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造與吸收多項選擇題吸入氣霧劑起效快的理由是A.吸收面積大B.給藥劑量大C.吸收部位血流豐富D.吸收屏障弱E.藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中『正確答案』ACD多項選擇題吸入氣霧劑起效快的理由是（二）影響吸收的因素1.藥物的性質(zhì)：①分子量小的藥物吸收快；②油/水分配系數(shù)大的藥物易被吸收；③藥物的吸濕性大，防礙藥物的吸收。2.藥物微粒的大?。何霘忪F劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在0.5-5μm范圍內(nèi)最適宜；中國藥典規(guī)定：三相氣霧劑藥物微粒大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。（二）影響吸收的因素1.藥物的性質(zhì)：三、氣霧劑的組成組成：由拋射劑、藥物與輔加劑、耐壓系統(tǒng)和閥門系統(tǒng)四部分組成。（一）拋射劑拋射劑在氣霧劑的作用：主要是噴射的動力，其次還兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點低于常溫，加壓狀態(tài)下才為液體。1.拋射劑應(yīng)具備的條件（1）為適宜的低沸點的液體，常溫下蒸氣壓大于大氣壓；（2）無毒、無致敏性和刺激性；（3）不與藥物及附加劑反應(yīng)；（4）不燃燒、不易爆；（5）無色、無味、無嗅；（6）價格便宜、便于大規(guī)模生產(chǎn)。三、氣霧劑的組成組成：由拋射劑、藥物與輔加劑、耐壓系統(tǒng)和閥2.分類（1）氟氯烷烴（氟里昂）：常用的是F11、F12、F114，應(yīng)用最多的是F12，但有破壞臭氧層的作用及對心臟的致敏作用。（2）碳?xì)浠衔铮褐饕贩N為丙烷、正丁烷、異丁烷（國內(nèi)不常用）。（3）壓縮氣體類：主要有CO2、N2、、NO氣體。（4）氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類：新型拋射劑。3.拋射劑的用量與蒸氣壓氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，通過調(diào)整用量和蒸氣壓達(dá)到適宜的噴射能力。2.分類最佳選擇題氣霧劑中的氟利昂主要用作A助懸劑B.防腐劑C.潛溶劑D.消泡劑E.拋射劑『正確答案』E最佳選擇題氣霧劑中的氟利昂主要用作（二）藥物與附加劑1.溶液型氣霧劑：藥物和拋射劑混合成均相溶液，必要時可加入適量乙醇、丙二醇作潛溶劑制成均相溶液。2.混懸型氣霧劑：藥物微粉化分散于拋射劑中，常加入聚山梨酯類，特別是聚山梨酯85，及卵磷脂衍生物。局部用氣霧劑可選用礦物油或肉豆寇異丙酯作為分散劑（潤濕劑）。3.乳劑型氣霧劑：不溶于水的藥物或在水中不穩(wěn)定的藥物，可溶于丙二醇或甘油中，再加入拋射劑，以司盤類與吐溫類作乳化劑。若拋射劑為分散相噴出的是泡末，若為連續(xù)相，泡末易被破壞成液流。必要時可加入抗氧劑、防腐劑。（三）耐壓容器（玻璃、塑料、金屬容器）（四）定量閥門系統(tǒng)（二）藥物與附加劑四、氣霧劑的制備（一）處方設(shè)計1.溶液型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中能溶解的藥物制成溶液型氣霧劑，是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。（1）拋射劑在處方中約占20%-65%，比例大，霧滴小。（2）全身作用氣霧劑霧粒大小在0.5～1μm為宜，局部作用氣霧劑霧粒大小在3～10μm為宜。2.混懸型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中均不溶的固體藥物制成混懸型氣霧劑。（1）藥物的微粒形式分散于拋射劑中，微粒粒度應(yīng)在1～5μm以下，不得超過10μm。（2）含水量應(yīng)極低，應(yīng)在0.03%以下。（3）藥物的溶解度越小越好。（在拋射劑中的）（4）調(diào)節(jié)拋射劑與混懸微粒的密度盡量相等。（5）為了使藥物均勻分散需加入潤濕劑（表面活性劑），分散劑和助懸劑。四、氣霧劑的制備（一）處方設(shè)計3.乳劑型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中均不溶的藥物制成乳劑型氣霧劑。（1）一般拋射劑為內(nèi)相，藥物溶液為外相，并加入適宜的乳化劑。（2）乳劑型氣霧劑其分散相與分散介質(zhì)的密度盡可能一致，以保證其穩(wěn)定性。3.乳劑型氣霧劑（二）制備工藝應(yīng)在避菌環(huán)境中配制，各種用具、容器等需用適宜的方法清潔和消毒，整個過程應(yīng)防止微生物的污染。1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配。2.藥物的配制與分裝。3.拋射劑的填充：（1）壓灌法（常用）；（2）冷灌法（少用）。（二）制備工藝五、氣霧劑的質(zhì)量評價檢查項目：（一）泄露率：平均年泄露率應(yīng)小于3.5%。（二）每瓶總撳（qin）次：均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次。（三）每撳主藥含量：應(yīng)為其標(biāo)示量的80%～120%。（四）霧滴（粒）分布：以霧滴測定裝置檢查，霧滴（粒）藥物含量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。（五）噴射速率：每瓶的平均噴射速率（g/s）均應(yīng)符合各品種項下的規(guī)定。（六）噴出總量：每瓶噴出量均不得小于標(biāo)示裝量的85%。（七）無菌與微生物限度：用于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍的氣霧劑應(yīng)進(jìn)行無菌檢查并符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，應(yīng)進(jìn)行微生物限度檢查并符合規(guī)定。五、氣霧劑的質(zhì)量評價檢查項目：六、噴霧劑（一）噴霧劑：系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑?？煞譃閱蝿┝颗c多劑量噴霧劑。噴霧劑以局部治療應(yīng)用為主。噴霧劑的動力源是壓縮氣體時，噴霧劑制備施加較大壓力，以保證內(nèi)容物全部用完。（二）質(zhì)量要求：（三）質(zhì)量檢查：基本同氣霧劑六、噴霧劑（一）噴霧劑：系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于七、吸入粉霧劑吸入粉霧劑：系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。藥物微粒粒度應(yīng)在10μm以下，多數(shù)在5μm左右。七、吸入粉霧劑膜劑和涂膜劑一、膜劑（一）概述1.膜劑：系指藥物溶解或分散于成膜材料中或包裹于成膜材料中，制成的單層或多層膜狀制劑。2.特點（1）工藝簡單，生產(chǎn)中無粉塵；（2）成膜材料用量少；（3）含量準(zhǔn)確；（4）穩(wěn)定性好、配伍變化少（5）吸收快、也可控釋；（6）適合小劑量藥物膜劑和涂膜劑一、膜劑（二）成膜材料與制備方法1.常用成膜材料與附加劑（1）天然高分子材料：蟲膠、明膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、玉米朊常與合成膜材合用。（2）合成高分子材料1）聚乙烯醇（PVA）：①根據(jù)其聚合度與醇解度不同，有不同規(guī)格，其性質(zhì)與分子量有關(guān)，一般相對分子量越大，水溶性越差，水溶液粘度大，成膜性好。②PVA對眼粘膜、皮膚無毒無刺激、口服吸收很少，可作眼控膜劑。2）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）EVA不溶于水，熱塑性好，EVA性能與醋酸乙烯比例有關(guān)。在相對分子量相同條件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、成膜性和透明性越好。（二）成膜材料與制備方法2.附加劑：著色劑（色素、TiO2），增塑劑（甘油、丙二醇等）；填充劑；表面活性劑；脫模劑。3.制備方法：均漿制膜法；熱塑膜法；復(fù)合制膜法。（三）質(zhì)量檢查重量差異2.附加劑：著色劑（色素、TiO2），增塑劑（甘油、丙二醇二、涂膜劑涂膜劑：系指藥物溶解在含成膜材料的有機(jī)溶劑中的外用液體制劑。涂膜劑一般用于無滲出的損害性皮膚病、過敏性皮炎、牛皮癬和神經(jīng)性皮炎等。常用成膜材料：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、聚乙烯醇縮甲乙醛和火棉膠等。常用增塑劑：甘油、丙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯等。常用溶劑：為不同濃度的乙醇溶液等。二、涂膜劑涂膜劑：系指藥物溶解在含成膜材料的有機(jī)溶劑中的外用第六章：軟膏劑、眼膏級和凝膠劑第六章：一、軟膏劑(一)軟膏劑的概念與分類軟膏劑(ointments)系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。用乳狀型基質(zhì)制備的軟膏劑又稱乳膏劑(creams)；含有大量藥物粉末(一般25％以上)的軟膏劑稱糊劑(pastes)。軟膏劑在醫(yī)療上主要用于皮膚、黏膜表面，起局部保護(hù)和治療作用。一、軟膏劑(一)軟膏劑的概念與分類軟膏劑在我國使用較早，傳統(tǒng)上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蠟等油脂性基質(zhì)。近年來，隨著石油、化工和醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，許多高分子合成材料的不斷涌現(xiàn)，新型的乳劑基質(zhì)和水溶性基質(zhì)作為優(yōu)良基質(zhì)已取代很大部分油脂性基質(zhì)，而制成較為理想的軟膏劑。軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。軟膏劑在我國使用較早，傳統(tǒng)上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蠟等油脂(二)軟膏劑的一般質(zhì)量要求軟膏劑的一般質(zhì)量要求是：①軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無粗糙感；②有適當(dāng)?shù)酿こ硇?，易涂布于皮膚或黏膜等部位；③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象；④無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。(二)軟膏劑的一般質(zhì)量要求軟膏劑的基質(zhì)：軟膏劑由藥物、附加劑和基質(zhì)組成?；|(zhì)不僅是軟膏劑的賦形劑和藥物的載體，而且對軟膏劑的質(zhì)量與藥物的療效有重要影響，它能影響藥物的理化性質(zhì)、釋放及在皮膚內(nèi)的擴(kuò)散。不少起保護(hù)、潤滑作用的軟膏劑，基質(zhì)起到了雙重作用，既是賦形劑，也是發(fā)揮生理效應(yīng)的藥物。軟膏劑的基質(zhì)：軟膏劑由藥物、附加劑和基質(zhì)組成。理想的基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配伍變化，長期貯存不變質(zhì)；②無刺激性和過敏性，無生理活性，不妨礙皮膚的正常生理功能；③稠度適宜，潤滑，易于涂布；④具有吸水性，能吸收傷口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥具有良好的釋藥性能。各種基質(zhì)都有各自的優(yōu)缺點，很難有一種基質(zhì)完全符合以上要求。在實際工作中應(yīng)根據(jù)治療目的與藥物性質(zhì)，混合使用各種基質(zhì)，調(diào)制成理想的軟膏基質(zhì)。目前常用的軟膏劑基質(zhì)分為三類，即油脂性基質(zhì)、乳狀型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。理想的基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配軟膏劑的制備制備方法軟膏劑的制備方法分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。軟膏劑的制備制備方法軟膏劑的質(zhì)量評價(一)眼膏劑的概念、特點與質(zhì)量要求眼膏劑(eyeointments)系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合，制成供眼用的無菌軟膏劑。眼膏劑的基質(zhì)具有無水和化學(xué)惰性的特點，宜于配制遇水不穩(wěn)定的眼用制劑，如某些抗生素；與滴眼劑相比，眼膏在結(jié)膜囊內(nèi)保留時間長，屬于緩釋長效制劑；能減輕眼瞼對眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合。因此眼膏常用于眼科術(shù)后用藥；夜晚使用減少滴眼次數(shù)保持藥效；以及適于不宜使用滴眼液的小兒。眼膏劑的缺點是有油膩感并使視力模糊。眼膏劑的質(zhì)量要求：眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布；無刺激性；無微生物污染，成品不得檢驗出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。眼膏劑所用原料藥要求純度高，且不得染菌。軟膏劑的質(zhì)量評價(一)眼膏劑的概念、特點與質(zhì)量要求(二)常用基質(zhì)眼膏劑基質(zhì)應(yīng)對主藥元影響，藥物易釋放，對眼無刺激性。常用為黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1，可根據(jù)氣溫適當(dāng)增減液狀石蠟的用量。(三)眼膏劑的制備眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染?；|(zhì)應(yīng)熔化后濾過，并經(jīng)150℃滅菌至少l小時。所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。配制用具可用70％乙醇擦洗；或用水洗凈后再用干熱滅菌法滅菌。(四)眼膏劑的質(zhì)量檢查《中國藥典》2010年版制劑通則項下規(guī)定的檢查項目有：裝量、金屬性異物、粒度、無菌等。(二)常用基質(zhì)凝膠劑(一)凝膠劑的概念、特點與分類凝膠劑(gels)系指藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。除另有規(guī)定外，凝膠劑限局部用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸。乳狀液型凝膠劑又成為乳膠劑。由高分子基質(zhì)如西黃蓍膠制成的凝膠劑也可成為膠漿劑。小分子無機(jī)藥物(如氫氧化鋁)凝膠劑是由分散的藥物小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸型凝膠劑。凝膠劑(一)凝膠劑的概念、特點與分類(二)常用基質(zhì)凝膠型基質(zhì)屬單相分散系，有水性和油性之分。水性凝膠劑的基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等構(gòu)成；油性凝膠劑的基質(zhì)常由液狀石蠟與聚乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。在臨床上應(yīng)用較多的是水性凝膠劑。構(gòu)成水性凝膠基質(zhì)的高分子材料可分3類，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。天然高分子常用的有淀粉類、海藻酸類、植物膠和動物膠等，如淀粉、海藻酸鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂和明膠等。半合成高分子有改性纖維素和改性淀粉，如羧甲基纖維素、甲基纖維素等。合成高分子有卡波姆、聚丙烯酸鈉等。(二)常用基質(zhì)(三)水凝膠劑的制備水凝膠劑的一般制法是藥物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要時加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混合加水至足量即得。藥物不溶于水者，可先用少量水或甘油研細(xì)，分散，再混入基質(zhì)中攪勻即得。(四)質(zhì)量檢查《中國藥典》2010年版附錄制劑通則項下規(guī)定：應(yīng)按最低裝量檢查法和微生物限度檢查法對凝膠劑進(jìn)行裝量和微生物檢查，應(yīng)符合規(guī)定。(三)水凝膠劑的制備第七章：氣霧劑、膜劑和涂膜劑第七章：氣霧劑一、概述（一）氣霧劑的概念與特點1.氣霧劑：是指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出的制劑。2.特點（1）起效快；（2）穩(wěn)定性好；（3）可避免肝首過效應(yīng)和胃腸道的破壞，提高生物利用度；（4）使用方便；（5）可減少刺激性，并伴有涼爽感；（6）定量閥控制，劑量準(zhǔn)確。氣霧劑一、概述3.不足：①成本高；②存在安全性問題；③吸入型氣霧劑，吸收的干擾因素多；④拋射劑有一定的毒性，故不適宜心臟病患者使用；⑤拋射劑致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷皮膚或其他創(chuàng)面，可引起不適與刺激。3.不足：①成本高；②存在安全性問題；③吸入型氣霧劑，吸收的多項選擇題氣霧劑的優(yōu)點有A.能使藥物直接到達(dá)作用部位B.藥物密閉于不透明的容器中，不易被污染C.可避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首關(guān)效應(yīng)D.使用方便，尤其適用于OTC藥物E.氣霧劑的生產(chǎn)成本較低『正確答案』ABCD多項選擇題氣霧劑的優(yōu)點有有關(guān)氣霧劑的正確表述是A.氣霧劑由藥物和附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)三部分組成B.氣霧劑按分散系統(tǒng)可分為溶液型、混懸型及乳劑型C.氣霧劑劑量不準(zhǔn)確D.氣霧劑只能吸入給藥E.拋射劑的種類及用量直接影響溶液型氣霧劑霧化粒子的大小『正確答案』BE有關(guān)氣霧劑的正確表述是（二）氣霧劑的分類1.按分散系統(tǒng)分類（1）溶液型氣霧劑（2）混懸型氣霧劑（3）乳劑型氣霧劑2.按氣霧劑的相組成分類（1）二相氣霧劑（氣、液）：稱為溶液型氣霧劑（2）三相氣霧劑：可分為混懸型（固、液、氣）與乳劑型（液、液、氣）3.按醫(yī)療用途分類（1）吸入用氣霧劑：藥物以霧狀噴出，并吸入肺部，起局部或全身治療作用。（2）皮膚與黏膜用氣霧劑：主要起局部治療作用。（3）空間消毒與殺蟲用氣霧劑（二）氣霧劑的分類1.按分散系統(tǒng)分類（三）質(zhì)量要求1.應(yīng)無毒性、無刺激性。2.拋射劑為適宜的低沸點液體。3.容器應(yīng)耐壓、噴出的霧滴應(yīng)細(xì)而均勻，且劑量準(zhǔn)確。4.泄漏與壓力檢查應(yīng)符合規(guī)定。5.用于燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍的氣霧劑應(yīng)無菌。（三）質(zhì)量要求二、吸入氣霧劑中藥物的吸收（一）呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造與吸收肺部吸收面積巨大，毛細(xì)管面積豐富、壁薄、血溶量大等因素使藥物吸收速度很快；藥物在肺部吸收可避免肝臟的首過效應(yīng)；有利于大分子藥物的吸收。二、吸入氣霧劑中藥物的吸收（一）呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造與吸收多項選擇題吸入氣霧劑起效快的理由是A.吸收面積大B.給藥劑量大C.吸收部位血流豐富D.吸收屏障弱E.藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中『正確答案』ACD多項選擇題吸入氣霧劑起效快的理由是（二）影響吸收的因素1.藥物的性質(zhì)：①分子量小的藥物吸收快；②油/水分配系數(shù)大的藥物易被吸收；③藥物的吸濕性大，防礙藥物的吸收。2.藥物微粒的大?。何霘忪F劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在0.5-5μm范圍內(nèi)最適宜；中國藥典規(guī)定：三相氣霧劑藥物微粒大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。（二）影響吸收的因素1.藥物的性質(zhì)：三、氣霧劑的組成組成：由拋射劑、藥物與輔加劑、耐壓系統(tǒng)和閥門系統(tǒng)四部分組成。（一）拋射劑拋射劑在氣霧劑的作用：主要是噴射的動力，其次還兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點低于常溫，加壓狀態(tài)下才為液體。1.拋射劑應(yīng)具備的條件（1）為適宜的低沸點的液體，常溫下蒸氣壓大于大氣壓；（2）無毒、無致敏性和刺激性；（3）不與藥物及附加劑反應(yīng)；（4）不燃燒、不易爆；（5）無色、無味、無嗅；（6）價格便宜、便于大規(guī)模生產(chǎn)。三、氣霧劑的組成組成：由拋射劑、藥物與輔加劑、耐壓系統(tǒng)和閥2.分類（1）氟氯烷烴（氟里昂）：常用的是F11、F12、F114，應(yīng)用最多的是F12，但有破壞臭氧層的作用及對心臟的致敏作用。（2）碳?xì)浠衔铮褐饕贩N為丙烷、正丁烷、異丁烷（國內(nèi)不常用）。（3）壓縮氣體類：主要有CO2、N2、、NO氣體。（4）氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類：新型拋射劑。3.拋射劑的用量與蒸氣壓氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，通過調(diào)整用量和蒸氣壓達(dá)到適宜的噴射能力。2.分類最佳選擇題氣霧劑中的氟利昂主要用作A助懸劑B.防腐劑C.潛溶劑D.消泡劑E.拋射劑『正確答案』E最佳選擇題氣霧劑中的氟利昂主要用作（二）藥物與附加劑1.溶液型氣霧劑：藥物和拋射劑混合成均相溶液，必要時可加入適量乙醇、丙二醇作潛溶劑制成均相溶液。2.混懸型氣霧劑：藥物微粉化分散于拋射劑中，常加入聚山梨酯類，特別是聚山梨酯85，及卵磷脂衍生物。局部用氣霧劑可選用礦物油或肉豆寇異丙酯作為分散劑（潤濕劑）。3.乳劑型氣霧劑：不溶于水的藥物或在水中不穩(wěn)定的藥物，可溶于丙二醇或甘油中，再加入拋射劑，以司盤類與吐溫類作乳化劑。若拋射劑為分散相噴出的是泡末，若為連續(xù)相，泡末易被破壞成液流。必要時可加入抗氧劑、防腐劑。（三）耐壓容器（玻璃、塑料、金屬容器）（四）定量閥門系統(tǒng)（二）藥物與附加劑四、氣霧劑的制備（一）處方設(shè)計1.溶液型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中能溶解的藥物制成溶液型氣霧劑，是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。（1）拋射劑在處方中約占20%-65%，比例大，霧滴小。（2）全身作用氣霧劑霧粒大小在0.5～1μm為宜，局部作用氣霧劑霧粒大小在3～10μm為宜。2.混懸型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中均不溶的固體藥物制成混懸型氣霧劑。（1）藥物的微粒形式分散于拋射劑中，微粒粒度應(yīng)在1～5μm以下，不得超過10μm。（2）含水量應(yīng)極低，應(yīng)在0.03%以下。（3）藥物的溶解度越小越好。（在拋射劑中的）（4）調(diào)節(jié)拋射劑與混懸微粒的密度盡量相等。（5）為了使藥物均勻分散需加入潤濕劑（表面活性劑），分散劑和助懸劑。四、氣霧劑的制備（一）處方設(shè)計3.乳劑型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中均不溶的藥物制成乳劑型氣霧劑。（1）一般拋射劑為內(nèi)相，藥物溶液為外相，并加入適宜的乳化劑。（2）乳劑型氣霧劑其分散相與分散介質(zhì)的密度盡可能一致，以保證其穩(wěn)定性。3.乳劑型氣霧劑（二）制備工藝應(yīng)在避菌環(huán)境中配制，各種用具、容器等需用適宜的方法清潔和消毒，整個過程應(yīng)防止微生物的污染。1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配。2.藥物的配制與分裝。3.拋射劑的填充：（1）壓灌法（常用）；（2）冷灌法（少用）。（二）制備工藝五、氣霧劑的質(zhì)量評價檢查項目：（一）泄露率：平均年泄露率應(yīng)小于3.5%。（二）每瓶總撳（qin）次：均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次。（三