齊魯醫(yī)學(xué)開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止

第六章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!教學(xué)要求掌握：常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類；熟悉：α（α1、α2）、β（β1、β2）、M（M1、M2）、N（N1、N2）受體的主要分布、生理效應(yīng)；了解：乙酰膽堿、去甲腎上腺素的生物合成、儲(chǔ)存、釋放與代謝。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!一、傳出神經(jīng)的解剖分類

傳出神經(jīng)分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!2.NA的貯存：囊泡3.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)(2)量子化釋放(quantalrelease)(3)從囊泡中溢出、置換出NA。4.NA的消失攝取-1

：單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞攝取-2

：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO破壞開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!2.Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。3.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。

4.Ach的消失

Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!(二)、受體分型1、膽堿受體M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)M受體：心臟：抑制腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮胃腸平滑?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛膀胱逼尿?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛支氣管平滑?。号d奮時(shí)收縮開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!2、腎上腺素受體(1)受體1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。

突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放。2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動(dòng)藥

1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動(dòng)藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動(dòng)藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動(dòng)藥④M3受體阻斷藥:(1)受體激動(dòng)藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動(dòng)藥:去甲腎上腺素2、AchE復(fù)活藥:解磷定②

1受體激動(dòng)藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥③

2受體激動(dòng)藥:可樂定(1)受體阻斷藥五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!第七章擬膽堿藥

Cholinomimetics開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!【作用】

1.對(duì)眼的作用

1）

縮瞳：(+)M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）

膽堿能神經(jīng)支配瞳孔括約?。∕-R）→縮瞳去甲腎上腺素能神經(jīng)支配瞳孔開大?。é?-R）→擴(kuò)瞳開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!（+）M受體（-）M受體調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)痙攣3）調(diào)節(jié)痙攣：激動(dòng)M受體，環(huán)狀睫狀肌收縮→懸韌帶

松弛→晶狀體變凸→屈光度增加→視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊。圖6-1M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!2.興奮腺體：

(+)M受體→汗腺、唾液腺分泌↑。3.平滑?。?/p>

(+)M受體，消化道平滑肌收縮力和張力↑，氣管收縮。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!第二節(jié)抗膽堿酯酶藥Anticholinesterasedrug開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!

新斯的明（neostigmine）[體內(nèi)過程]1、口服吸收差。2、不易進(jìn)入CNS；不易透過角膜，對(duì)眼睛作用弱。3、部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形經(jīng)腎排出。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁![臨床應(yīng)用]1.重癥肌無力2.腹氣脹、尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4.解救非除極化型肌松藥中毒：如筒箭毒堿中毒；禁用于去極化型肌松藥琥珀膽堿過量的解毒開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!戰(zhàn)爭毒氣沙林梭曼塔崩農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、樂果敵百蟲、敵敵畏有機(jī)磷酸酯類油狀或結(jié)晶狀淡黃或棕色稍有揮發(fā)性有蒜味不溶于水,易溶于有機(jī)溶劑堿性環(huán)境下易分解失效（敵百蟲除外）理化特性難逆行抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!中毒機(jī)制ACh膽堿+乙酸有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥+磷酰化AChEAChE開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!1.M樣癥狀

眼：縮瞳、視力模糊、眼痛。

腺體:

分泌↑,流涎、出汗。

呼吸困難：支氣管收縮、分泌↑、肺水腫等。

消化道興奮：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁。

泌尿道興奮：小便失禁

心血管：心率減慢，血壓下降。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!如何搶救開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!（1）阿托品:①阻斷M受體，起效快。②大劑量阻斷N1、緩解N1癥狀。

用法：盡早、足量、反復(fù)使用。（2~4mg,im.iv.）若無效，2mg/次/5-10min.im→阿托品化（面微紅、瞳孔略大、輕度不安）atropine過量中毒，用何解救藥？開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!

氯解磷定（PAM－Cl）

可im.Iv.給藥方便，不良反應(yīng)低，已取代碘解磷定。

治療效果：

單用阿托品：提高致死量2～4倍

單用解磷定：提高致死量2倍

兩藥合用：提高致死量128倍開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!第八章抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥M-receptorblockingdrugsN膽堿受體阻斷藥N-receptorblockingdrugs開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿含阿托品類生物堿的主要植物顛茄Belladonna曼陀羅茛菪開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!DrugReceptorInteraction阿托品（Atropine)作用機(jī)制競爭性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N1膽堿受體

M膽堿受體阻斷藥藥理作用腺體：抑制多種腺體分泌平滑?。核沙诙喾N平滑肌心臟：興奮眼：擴(kuò)瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹M受體阻斷作用

大劑量直接擴(kuò)血管作用中樞興奮作用開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!臨床應(yīng)用不良反應(yīng)解除胃腸平滑肌痙攣抑制腺體分泌抗心律失常眼科外用于散瞳、虹膜睫狀體炎等抗休克有機(jī)磷中毒腺體分泌抑制引起的口干、皮膚干燥等視物不清、升眼壓增高抑制平滑肌引起的排尿困難、便秘等中樞興奮等禁忌癥青光眼，前列腺肥大患者禁用開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!其它阿托品類生物堿

山茛菪堿anisodamine（654-2）山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，為左旋品，也稱654，其人工合成的消旋品稱654—2。M受體阻斷作用較弱、不易進(jìn)入中樞（弱）。臨床主要用于抗感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。不良反應(yīng)類似阿托品，毒性較低。

開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!(2)

受體1受體：心臟，1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑肌：舒張收縮膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!(2)

、?受體激動(dòng)藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉明(3)?受體激動(dòng)藥②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪①?1、?2受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素③

2受體阻斷藥:育亨賓②

?1受體激動(dòng)藥:多巴酚丁胺①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾(2)?受體阻斷藥②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體激動(dòng)藥:沙丁胺醇③

?2受體阻斷藥:布他沙明

(3)

、?受體阻斷藥:拉貝洛爾

開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!教學(xué)要求掌握：毛果蕓香堿的作用和臨床應(yīng)用。新斯的明為代表介紹易逆性抗膽堿酯酶藥的作用和用途；熟悉：乙酰膽堿的Ｍ、Ｎ樣作用；有機(jī)磷中毒的解救藥物和原理；了解：毛果蕓香堿的主要不良反應(yīng)和其他擬膽堿藥物的特點(diǎn)。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!2）

降低眼內(nèi)壓：縮瞳——虹膜拉向中央→前方角間隙↑,鞏膜靜脈竇開放→房水流通→眼內(nèi)壓↓。房水產(chǎn)生及回流：開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!晶狀體睫狀肌懸韌帶開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!【應(yīng)用】

1.

青光眼：閉角型（充血性青光眼）

開角型（單純性青光眼)2.

虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥(阿托品)交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

3.搶救阿托品中毒

【不良反應(yīng)】

1.過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀

2.用阿托品(atropine)對(duì)癥處理。開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!乙酰膽堿酯酶（AChE）：主要存在運(yùn)動(dòng)終板處，水解ACh抗膽堿酯酶藥抑制AChE，使末梢釋放的ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶（cholinesterase,ChE）丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶）：水解Ach，特異性低，水解丁酰膽堿和苯甲酰膽堿。分為:開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁![藥理作用]興奮骨骼肌

及胃腸平滑肌

>對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌。

1.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：抑制AChE或直接興奮

2.胃腸道：胃腸道平滑肌收縮，胃酸分泌

3.眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓（局部用藥）

4.其它作用：腺體分泌增加；支氣管和輸尿管平滑肌收縮開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁![不良反應(yīng)]過量：膽堿能危象(膽堿能神經(jīng)過度興奮所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、肌震顫和無力)2.禁用于哮喘、機(jī)械性腸梗阻和尿路阻塞。

開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!主要在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化胃腸道呼吸道皮膚粘膜吸收分布全身[中毒原因及途徑]開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!M樣癥狀N樣癥狀CNS癥狀心臟抑制、血管擴(kuò)張平滑肌收縮、擴(kuò)約肌舒張、腺體分泌、縮瞳先興奮后抑制——興奮不安、譫語、抽搐→昏迷、BP下降、呼吸抑制、呼吸中樞麻痹而呼吸停止。全身肌束顫動(dòng)→肌肉強(qiáng)直痙攣→肌無力、癱瘓、呼吸肌麻痹→呼吸衰竭中毒癥狀A(yù)cetylcholineACh開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!2.N樣癥狀激動(dòng)N1R——（＋）節(jié)后膽堿能神經(jīng)—M樣癥狀（＋）節(jié)后NA能神經(jīng)—NA↑,血壓↑激動(dòng)N2R——骨骼肌興奮，肌震顫、抽搐→麻痹。3.中樞癥狀

興奮→抑制（煩躁不安、譫語、抽搐→昏迷、呼吸抑制等）[診斷]臨床癥狀＋測AchE活性開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!1、迅速清除毒物(終止接觸)①離開現(xiàn)場、清洗皮膚（敵百蟲禁用堿性溶液）②洗胃（2%碳酸氫鈉、1%鹽水)

、導(dǎo)瀉（硫酸鎂）2、特效解毒藥的應(yīng)用

3、對(duì)癥治療中毒搶救M受體阻斷藥－阿托品（atropine）膽堿酯酶復(fù)活藥－氯解磷定

應(yīng)用原則：早期、聯(lián)合、足量、重復(fù)開角型單純性青光眼2虹膜炎與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用防止共53頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!碘解磷定（PAM-Ⅰ，派姆）1）作用①PAM+磷酰化AChE——磷?；疨AM