膽堿能神經(jīng)藥物的幾個問題

關(guān)于關(guān)于膽堿能神經(jīng)藥物的幾個問題第1頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五問題一、擬膽堿藥1.多奈哌齊（安理申）、卡巴拉?。ò鼓埽?、加蘭他敏、石杉堿甲等藥物對重癥肌無力的癥狀有無緩解作用？2.新斯的明對中樞有無作用？阿托品能否影響新斯的明的正性肌力作用？

3.中樞性膽堿酯酶抑制劑（安理申、艾斯能）的消化道癥狀能否用阿托品來對抗？二、抗膽堿藥中樞抗膽堿藥苯海索（安坦）的作用機制與中樞擬膽堿藥作用相反，該藥對認知功能有無影響？2第2頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五傳出神經(jīng)系統(tǒng)及膽堿能神經(jīng)藥物概括問題分析3第3頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和運動神經(jīng)系統(tǒng)通過神經(jīng)遞質(zhì)完成神經(jīng)沖動在神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的傳遞神經(jīng)遞質(zhì)包括兩大類：乙酰膽堿、去甲腎上腺素4第4頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五乙酰膽堿突觸前部突觸后部5第5頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五海馬骨骼肌6第6頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五擬膽堿藥能夠產(chǎn)生類似乙酰膽堿作用的藥物膽堿受體激動劑抗膽堿酯酶藥7第7頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五膽堿酯酶真性膽堿酯酶（乙酰膽堿酯酶）特異性水解乙酰膽堿假性膽堿酯酶（丁酰膽堿酯酶）主要水解外源性脂類化合物8第8頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五乙酰膽堿突觸前部突觸后部9第9頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五10第10頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五新斯的明11第11頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿脂酶藥新斯的明、溴吡斯的明、多奈哌齊、卡巴拉汀難逆性抗膽堿脂酶藥有機磷酸酯類12第12頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五神經(jīng)內(nèi)科常用抗膽堿酯酶藥用于AD：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉堿甲用于MG：新斯的明、溴吡斯的明13第13頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五血腦屏障抗膽堿酯酶藥ADMG毛細血管血管內(nèi)皮細胞緊密相連，毛細血管外表面包有星型膠質(zhì)細胞大分子、水溶性、解離型藥物脂溶性高的藥物、葡萄糖、某些氨基酸、小分子物質(zhì)簡單擴散14第14頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉堿甲等治療老年癡呆的藥物對重癥肌無力的癥狀有無緩解作用？作用靶點的受體性質(zhì)作用靶點的藥物濃度15第15頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五加蘭他敏1952年由Н.Ф.普羅斯庫爾尼娜和Α.П.雅科夫列娃從Galanthusworonowii的球莖中得到。商品名：Nivalin（尼瓦林）別名：強肌寧早期用于MG16第16頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析加蘭他敏：①適用于治療輕、中度阿爾海默茨病。②可用于重癥肌無力，脊髓灰質(zhì)炎后遺癥，兒童腦型麻痹，多發(fā)性神經(jīng)炎、脊神經(jīng)根炎及拮抗氯筒箭毒堿。石杉堿甲：用于中、老年良性記憶障礙及各型癡呆、記憶認知功能及情緒行為障礙。尚可用于治療重癥肌無力?！缎戮幩幬飳W(xué)（第17版）》,317-31817第17頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析加蘭他敏片用于治療輕度到中度阿爾茨海默型癡呆癥狀，日劑量8-24mg，分2-3次服用。加蘭他敏注射液用于重癥肌無力，肌內(nèi)或皮下注射一次2.5~10mg，一日1次，必要時一晝夜可注射2次，極量一日20mg。石杉堿甲片適用于良性記憶障礙，對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用?？诜?。一次0.1～0.2mg，一日2次，日劑量不得超過0.45mg。石杉堿甲注射液適用于重癥肌無力等癥。肌肉注射。一次0.2～0.4mg，一日1次。18第18頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析口服藥物進入體循環(huán)部位P4502D6P4503A419第19頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析肌肉注射藥物進入體循環(huán)部位皮下注射藥物進入體循環(huán)部位20第20頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五多奈哌齊(安理申)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度選擇性對中樞AChE有高度專一性，對外周神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的副作用較輕《藥物化學(xué)（第6版）》,6921第21頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五多奈哌齊(安理申)初始治療用量一日一次，一次5mg?？梢詫┝吭黾拥揭蝗找淮危淮?0mg。推薦最大劑量為10mg。大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。22第22頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五多奈哌齊(安理申)CCTan,JTYu,HFWang.Efficacyandsafetyofdonepezil,galantamine,rivastigmine,andmemantineforthetreatmentofAlzheimer'sdiseaseasystematicreviewandmeta-analysis.[J].JournalofAlzheimer'sdisease:JAD2014;41(2):615-31.23第23頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五神經(jīng)生化的失衡正常多巴胺乙酰膽堿多巴胺乙酰膽堿帕金森綜合征24第24頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五結(jié)論注射劑型的加蘭他敏和石杉堿甲可對抗重癥肌無力。目前未有研究證明口服劑型的多奈哌齊和卡巴拉汀可用于治療重癥肌無力。25第25頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析新斯的明對中樞有無作用？(能否通過血腦屏障)水中極易溶解，季銨鹽結(jié)構(gòu)，進入中樞難治療劑量進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥量很少，對中樞作用較弱26第26頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析阿托品能否影響新斯的明的正性肌力作用？新斯的明抑制膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿滅活而表現(xiàn)出乙酰膽堿的M、N樣作用。正性肌力是N2受體激動的生物效應(yīng)。阿托品為非選擇性M膽堿受體阻斷藥，不能阻斷N受體作用。27第27頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析中樞性抗膽堿酯酶藥（安理申、艾斯能）的消化道癥狀能否用阿托品來對抗？28第28頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五中樞性抗膽堿酯酶藥引起的消化道癥狀常見：腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸功能紊亂阿托品可對抗以上癥狀不常見：胃及十二指腸潰瘍、消化道出血、輕度胰腺炎應(yīng)采取相應(yīng)治療器官食道胃小腸結(jié)腸受體M3M2、M3M2、M3M2、M329第29頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五分析苯海索（安坦）的作用機制與中樞擬膽堿藥作用相反，該藥對認知功能有無影響？AD發(fā)病機制之一的“膽堿能假說”海馬分布大量M1受體，其活化對學(xué)習(xí)和記憶非常重要，刺激不足會導(dǎo)致認知減退苯海索阻斷CNSM受體30第30頁，共32頁，2022年，5月20日，22點53分，星期五總結(jié)注射劑型的加蘭他敏和石杉堿甲可對抗重癥肌無力。目前未有研究證明口服劑型的多奈哌齊和卡巴拉汀可用于重癥肌無力。