醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標準之根管充填劑

30/30YZB醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標準 根管充填劑RootCanalSealer2003-05-08公布 2003-05-08實施法國SEPTODONT公司公布前言本標準適用于根管充填劑，該產(chǎn)品適用于牙科治療中與系統(tǒng)性插入牙膠尖一起使用的永久性根管填充和封閉材料。本標準由法國賽特多有限公司提出。本標準由法國賽特多有限公司上海代表處負責起草本標準要緊起草人：徐小盛本標準于2003年05月08日公布。根管充填劑1.范圍本標準規(guī)定了ENDOMETPLAIN根管充填劑的分類、要求、試驗方法標志、包裝、運輸和貯存。該產(chǎn)品適用于牙科治療中與系統(tǒng)性插入牙膠尖一起使用的永久性根管充填和封閉材料。2．規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款.凡注日期的引用文件，其隨后的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用本標準，然而，鼓舞依照本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。GB191-2000包裝儲運圖示標志YY/T0127.3-1998口腔材料生物學評價第2單元:口腔材料生物試驗方法根管內(nèi)應用試驗YY/T0127.4-1998口腔材料生物學評價第2單元:口腔材料生物試驗方法骨埋植試試驗YY/T0127.9-2001口腔材料生物學評價第2單元:口腔材料生物試驗方法細胞毒性試驗YY/T0127.10-2001口腔材料生物學評價第2單元:口腔材料生物試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復突變試驗YY/T0268-2001牙科學用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價第一單元:評價與試驗項目選擇GB9723-88化學試劑火焰原子汲取光譜法通則GB10724-89化學試劑無火焰原子汲取光譜法通則GB/T16886.3-1997醫(yī)療器械生物學評價第3部分:遺傳毒性、致癌性與生殖毒性試驗GB/T16886.10-2000醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與致敏試驗中華人民共和國藥典1995年版ISO6876:Dentalrootcanalsealingmaterials牙根管充填材料3.分類3.1化學成分：硫酸鋇15.2%，氧化鋅49.5%，硬脂酸鎂10.1%，麝香草酚碘25.2%(賦型劑)3.2規(guī)格：14g或42g每瓶；盒：1瓶14g粉劑和1瓶42g粉劑3.3型號：ENDOMETPLAIN4.要求4.1外觀：粉劑乳白色粉末，均勻無雜質(zhì)。4.2重量：14.0g±5%對14g包裝，42g±5%對42包裝。4.3物理性能與機械性能4.3.1流淌性a.按照:ISO:6876之7.2規(guī)定的方法進行試驗時,“盤”的直徑不小于20mm.b.糊劑的一致性:按照制造廠講明書進行調(diào)和,調(diào)和后的材料應均勻、不結團、不成粒，且表面光滑，能形成光滑可塑體.4.3.2固化時刻:按ISO:6876之7.4的規(guī)定測量,測量結果應在1h到6h之間.4.3.3薄膜厚度:按ISO:6876之7.5規(guī)定的方法進行試驗,薄膜的厚度不超過50μm.4.3.4固化之后的尺寸變化按ISO:6876之7.6規(guī)定的方法進行試驗,膨脹不超過0.1%(收縮不超過1%).4.3.5溶解度按ISO:6876的規(guī)定進行試驗,溶解度不超過3%.4.3.6不透射線性要求:應符合ISO:6876之4.3.7的規(guī)定.4.4雜質(zhì)元素及重金屬含量極限（以mg/kg表示）砷≤2mg/kg,鎘≤3mg/kg,汞≤2mg/kg，鉛≤10mg/kg,重金屬元素總量（以鉛計）≤40mg/kg.4.5生物相容性4.5.1無細胞毒性4.5.2無致敏反應4.5.3無遺傳毒性4.5.4骨埋植試驗：總毒性比率≤1級4.5.5根管內(nèi)應用試驗:炎癥級不應≤1級5.試驗方法5.1外觀目測法，將樣品置于白色器皿中，在光線下明亮處認真觀看，符合4.1.1的規(guī)定。5.2重量用通用量具測量應符合4.2的要求5.3物理性能與機械性能試驗:試驗條件:溫度(23±2)℃,濕度(50±5)%.,樣品要提早24小時在如此的環(huán)境放置.5.3.1流淌性試驗:按照:ISO:6876之7.2規(guī)定的方法進行試驗時,結果應符合4.3.1a的規(guī)定.b.糊劑的一致性:：按照講明書規(guī)定進行,結果應符合4.3.1b的規(guī)定.5.3.2固化時刻:按附錄A中ISO:6876之7.4的規(guī)定測量,結果應符合4.3.2的規(guī)定.5.3.3薄膜厚度試驗:按附錄A中ISO:6876之7.5規(guī)定的方法進行,結果符合4.3.3的規(guī)定.5.3.4固化之后的尺寸變化試驗:按附錄A中ISO:6876之7.6規(guī)定的方法進行試驗,結果4.3.4的規(guī)定.5.3.5溶解度按附錄A中ISO:6876的規(guī)定進行試驗,結果應符合4.3.5的規(guī)定.5.3.6不透射線性試驗:按附錄A中ISO:6876之7.8的規(guī)定試驗,結果應符合4.3.6的規(guī)定.5.4雜質(zhì)元素及重金屬含量極限5.4.1砷的測定按《中華人民共和國藥典》（1995年版）附錄中砷鹽檢查法進行。5.4.2鎘的測定按GB10724進行5.4.3汞的測定按GB9723進行5.4.4鉛的測定按GB10724進行5.4.5重金屬元素總量按《中華人民共和國藥典》（1995年版）附錄中重金屬檢查法進行5.5生物學評價5.5.1細胞毒性按YY/T0127.9-2001第2單元規(guī)定的試驗方法試驗應符合4.5.1的規(guī)定5.5.2骨埋植試試驗按YY/T0127.4-1998第2單元的試驗方法進行，結果應符合4.5.4的規(guī)定.5.5.3遺傳毒性按GB/T16886.3-1997第3部分:遺傳毒性、致癌性與生殖毒性試驗與YY/T0127.10-2001第2單元:口腔材料生物試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復突變試驗規(guī)定進行,結果應符合4.5.3的規(guī)定.5.5.4致敏試驗按GB/T16886.10-2000第10部分：刺激與致敏試驗的規(guī)定進行，結果應符合4.5.2的規(guī)定.5.5.5根管內(nèi)應用試驗按YY/T0127.3-1998第2單元:根管內(nèi)應用試驗的規(guī)定進行,結果應符合4.5.5的規(guī)定.6.標識、包裝6.1包裝各組分保存于安全可靠的密閉容器中，此容器由不與內(nèi)容物反應、不造成內(nèi)容物污染的材料制成。6.2標識包裝中的每個包裹和/或容器將清晰地標有下列細節(jié)：a）生產(chǎn)商的名稱和/或行業(yè)標識；b）產(chǎn)品的名稱；c）關于生產(chǎn)商所作記錄的數(shù)字和代碼，生產(chǎn)各組分每一批量的日期或截止日期；d）粉末或膠的最小重量，以克表示；適用的液體的最小凈容量；e）推舉的存儲狀態(tài)6.3包裝后的產(chǎn)品應貯存在相對濕度不超過80%，溫度不超過25oC無腐蝕性氣體和通風良好的環(huán)境。

附錄AISO6876中根管填充劑的物理與機械性能試驗方法測試條件除非生產(chǎn)商另加講明，所有實驗應在（23±2）℃和相對濕度為（50±5）％的條件下進行。各組分至少要在實驗前24小時處于如此的溫度和相對濕度條件下。7測試方法7．2流淌性7．2．1儀器7．2．1．1兩個表面皿，至少40mm×40mm大小、近于5mm厚。注釋每個表面皿重近于20g。7．2．1．2砝碼，質(zhì)量大約100g。7．2．1．3刻度注射器，用于轉運（0．05±0．005）ml的混合充填材料。7．2．2程序依照生產(chǎn)商的用法講明對充填材料的各組分進行操作。用刻度注射器（7．2．1．3）將（0．05±0．005）ml充填材料置于玻璃盤（7．2．1．1）中央，混合開始后（180±5）s時，把第二個玻璃盤的中央放于充填材料上部，在玻璃盤上面加進砝碼（7．2．1．2），使盤的總重量達到（120±2）g。放置開始后十分鐘，移去砝碼，測定被壓縮的充填材料平板的最大和最小直徑。假如直徑差值在1mm以內(nèi)，記錄兩個直徑的平均值，假如直徑差值不在1mm以內(nèi)，重復實驗。7．2．3結果處理7．2．3．1進行三次測定，每次的結果應該與4．3．1中的要求相一致。7．2．3．2另外，為了7．3．3中的目的，計算三次樣本的平均值，精確到1mm。7．4凝固時刻7．4．1儀器7．4．1．1溫箱，能夠保持在溫度為（37±1）℃和相對濕度為小于等于95%。7．4．1．2壓痕計，重量為（100±0.5）g，有一個直徑為（2±0.1）mm的扁平末端。尖端為至少5mm的圓柱體。壓痕計的末端平坦同時長軸應呈適當角度。7．4．1．3模具a）關于不需要水分來凝固的材料，如不銹鋼環(huán)模具，應帶有一個內(nèi)徑d=10mm和高h=2mm的孔。b）關于需要水分來凝固的材料，如齒科石膏模具，應帶有尺寸為直徑d=10mm和高h=1mm的孔。注釋模具的制法是在一個容積為1ml至2ml的塑膠杯底部放入一個直徑d=10mm和高h=1mm的塑膠盤，向杯中充填新混成的齒科石膏。待齒科石膏凝固，塑膠杯和塑膠盤能夠被拿掉。7．4．1．4金屬塊，最小尺寸為8mm×20mm×10mm同時在（37±1）℃的櫥柜中放置至少一小時。7．4．1．5平玻璃盤，大約1mm厚，舉例來講，顯微鏡載物片。7．4．2樣本制備按照生產(chǎn)商的用法講明對充填材料各組分進行操作。a）關于不需要水分來凝固的材料，把模具（7．4．1．3）放于玻璃盤（7．4．1．5）上，用混合的充填材料把模具充填至水平面高度?；旌辖Y束后（120±10）s，把此聚合物放入櫥柜中的金屬塊（7．4．1．4）上。b）關于需要水分來凝固的材料，在37℃和95%相對濕度的條件下保存巴黎模具中的石膏24小時，然后用混合充填材料充填此事先預備好的齒科石膏模具上的孔。7．4．3程序 當生產(chǎn)商提供的凝固時刻接近時，輕輕的把壓痕計（7．4．1．2）垂直降低到充填材料的水平面上，清洗壓痕計的尖部，重復此項操作，直到看不到凹陷。記錄從混合結束開始的操作時刻。7．4．4結果處理進行三次測定，每次測定結果應于7．3．3一致。7．5膜厚度7．5．1儀器7．5．1．1兩個光學扁平正方形玻璃盤或圓形玻璃盤，最小均一厚度為5mm，大約接觸表面面積為（200±10）mm2。7．5．1．2裝載設備，應用裝載量為（150±3）N。7．5．1．3千分尺或相似的測量工具，精確到1um。7．5．2程序按照生產(chǎn)商的用法講明對充填材料各組分進行操作。測量兩個玻璃盤（7．5．1．1）接觸的結合厚度，精確到1um。在一個玻璃盤的中央放置一部分充填材料，把另一個玻璃盤放置在充填材料中央。待充填材料混合后（180±10）s時，用裝載設備（7．5．1．2）輕輕將150N的負荷垂直加于上面的玻璃盤上。確保充填材料完全充填兩個玻璃盤之間的區(qū)域。待到混合后10分鐘時，用千分尺（7．5．1．3）測定兩個玻璃盤的厚度和充填材料的厚度。7．5．3結果處理測出兩個玻璃盤中間充填進充填材料前后的厚度差異，計算膜的厚度。進行三次測量，每次測量結果應與4．3．4相一致。7．6凝固后的尺寸變化7．6．1儀器和材料?ISO2001-保留所有權利5為方便需要水分來凝固的樣本從模具中移除，建議使用模具脫出物質(zhì)，例如溶于己烷石蠟中的聚乙烯乙醚溶液。7．6．1．2六個平玻璃盤，25mm×75mm×1mm厚，舉例來講，顯微鏡載物片。7．6．1．3不受水阻礙的塑膠薄片，舉例來講，厚（50±30）um的聚乙烯薄片。7．6．1．4三個25mm的C-鉗。7．6．1．5溫箱，能夠保持在溫度為（37±1）℃和相對濕度為小于等于95%。7．6．1．6測量工具精確到1μm同時能夠僅給予不多于0.1N的緊縮力，均一分布于樣本冷凝物之上。7．6．2樣本制備依照以下每一方法制備三個樣本。a）關于不需要水分來凝固的材料，依照生產(chǎn)商的用法講明混合2g充填材料。把模具（7．6．1．1）放在下面墊有玻璃盤（7．6．1．2）的聚乙烯薄片（7．6．1．3）上，向其中填充少量充填材料，把另一個玻璃盤面向聚乙烯薄片放于充填材料之上，用C-鉗（7．6．1．4）將模具和玻璃盤夾緊。待混合開始后五分鐘，將帶有充填材料的模具和C-鉗轉移到溫度為（37±1）℃、相對濕度為95%~100%的氣體環(huán)境中，因為充填材料的凝固時刻最長達兩個小時，在進入下一步測定之前應該考慮延長到的時刻是7．4中所測定凝固時刻的三倍。b）關于需要水分來凝固的材料，把模具放在下面墊有玻璃盤的聚乙烯薄片上，依照生產(chǎn)商的用法講明混合2g充填材料，并加入0.02ml/0.02g的水，向其中填充少量充填材料，把另一個玻璃盤面向塑膠薄片（7．6．1．3）放于充填材料之上，接下來按照7．6．2a）中描述進行。兩種制備方法制得的樣本完成后，通過將內(nèi)含樣本的模具在新制的600粒濕砂紙中來回拖動的方式將樣本兩端磨平。從模具中拿出樣本，測定兩個平端之間的距離，精確到10μm，保存于溫度為（37±1）℃的蒸餾水中直到再測量時使用。樣本制成后30天時再測量，精確到10μm。7．6．3結果處理計算相關于最初長度變化的百分比。進行三次試驗記錄長度變化的平均值，作為凝固后尺寸改變。結果與4．3．5中相一致，才可通過此試驗。7．7溶解度7．7．1儀器和材料7．7．1．1兩個裂環(huán)模具，內(nèi)徑為（20±1）mm，高為（1.5±0.1）mm。7．7．1．2四個平玻璃盤，尺寸大于最大的裂環(huán)模具的尺寸。7．7．1．3不受水阻礙的塑膠薄片，例如（50±30）μm厚的聚乙烯塑膠薄片。7．7．1．4淺培養(yǎng)皿，皮氏培養(yǎng)皿或者其它合適的玻璃或瓷制的培養(yǎng)皿，直徑大約90mm，最小容積70ml，精確到0.001g。7．7．1．5溫箱，能夠保持在溫度為（37±1）℃和相對濕度為小于等于95%。7．7．1．6水，與ISO3696：1987三級相一致。7．7．1．7干燥器，五氧化磷或其它適宜的干燥劑。7．7．1．8加熱箱，能夠保持在（110±2）℃的溫度。7．7．2樣本制備依照以下每一方法制備三個樣本。a）關于不需要水分來凝固的材料，把模具（7．7．1．1）放于玻璃盤（7．7．1．2）上，向模具中填充少量依照生產(chǎn)商使用講明混合的充填材料，把另一個玻璃盤面向塑膠薄片（7．7．1．3）放于充填材料之上，輕輕移走玻璃盤留下一個平坦均一的表面，把模具放于溫箱（7．7．1．5）中，時刻要比生產(chǎn)商所要求的凝固時刻長50%，從模具中取出樣本測定充填材料的重量，精確到0.001g。b）關于需要水分來凝固的材料，把模具放在玻璃盤上，依照生產(chǎn)商的用法講明混合2g充填材料，并加入0.02ml/0.02g的水（7．7．1．6），向模具中填充少量充填材料，把另一個玻璃盤面向塑膠薄片放于充填材料之上，將模具放置于溫箱中24小時。從外圍輕輕地移去新奇的和不規(guī)則的樣本。測定充填材料的重量，精確到0.001g。7．7．3程序把兩個如此的樣本放在淺培養(yǎng)皿（7．7．1．4）中，以保證它們互不干擾。加（50±1）ml水后蓋上培養(yǎng)皿，放入溫箱中24小時后取出樣本，用2ml～3ml凈水沖洗樣本，沖洗后的水回收于淺培養(yǎng)皿中。分析此回收的沖洗水，假如其中存在微粒，是充填物瓦解的表現(xiàn)，與4．3．6中所訴的物質(zhì)不相一致。丟棄樣本，蒸發(fā)培養(yǎng)皿中的水分但不使其沸騰，在（110±2）℃中干燥培養(yǎng)皿至恒定重量，每一次稱重之前要在干燥器（7．7．1．7）中冷卻培養(yǎng)皿至室溫（精確到0．001g）。7．7．4結果處理記錄淺培養(yǎng)皿起始重量和最終重量之間的差值，精確到0．001g，作為從樣本中流失的充填材料的值。計算此差值占最初兩個樣本結合重量的百分比，精確到0．001g，并做記錄。進行兩次試驗，記錄平均值作為溶解度的值，結果與4．3．6中相一致，才可通過此試驗。7．8X－射線不透性7．8．1儀器7．8．1．1不銹鋼環(huán)模具，內(nèi)徑為（10±0．1）mm，高為（1±0．01）mm，帶有塑膠、紙或者其它X－射線可透過材料制成的蓋子。7．8．1．2單相齒科X－射線設備，能夠在（65±5）kv下使用，配有相應的附件。7．8．1．3齒科X-射線專用膠片，ISO3665：1996中規(guī)定的感光速率為D或E組的顯影液和定影劑。7．8．1．4X－射線不透性測量儀器，由鋁制步進式光楔(純度為鋁含量大于等于98％，銅含量小于等于0.1％，鐵含量小于等于1％)構成，長50mm，寬20mm，等步進0.5mm，厚度范圍在0.5mm和9.0mm之間。7．8．1．5光密度儀器，可達到的測量范圍在0.5至2.5之間。7．8．2程序按照生產(chǎn)商的用法講明對充填材料各組分進行操作。用充填材料填充模具（7．8．1．1），并在頂部和底部加蓋，制成厚1mm的樣本。將樣本放置于與步進式光楔（7．8．1．4）相鄰的X－射線膠片（7．8．1．3）中央，把同樣的蓋子放在步進式光楔下面。用（65±5）kv的X－射線以大約300mm的靶膠片距離照耀樣本、步進式光楔和膠片，直到曝光和處理后的膠片在步進式光楔1mm厚的截面下達到0.5至2.5區(qū)域內(nèi)的光密度，包括感光不足和感光過度。顯影后，固定并干燥膠片，用光密度儀器（7．8．1．5）將樣本圖像的光密度與鋁制步進式光楔圖像的光密度作比，樣本的X－射線不透性等價值表示為和鋁的光密度差值的毫米數(shù)。注釋X－射線膠片圖像的光密度值隨著X－射線不透性的增長而減少。7．8．3治療結果假如樣本圖像的光密度值小于鋁的光密度值3mm，充填材料的X－射線不透性等價值就比鋁大3mm，這是與4．3．7中要求的相一致的?！睹浪筛艹涮顒肪幹浦v明1任務來源和背景本標準規(guī)定了美松根管填充劑的產(chǎn)品的分類、要求、試驗方法、標志、包裝、運輸和貯存。該產(chǎn)品適用于牙科治療中與系統(tǒng)性插入牙膠尖一起使用的永久性根管充填和封閉材料。美松根管填充劑是由法國賽特多有限公司生產(chǎn)的，該產(chǎn)品是用于牙科治療中與系統(tǒng)性插入牙膠尖一起使用的永久性根管充填和封閉材料。本標準是依照GB/T1.1-2000《標準化工作導則第一部分：標準的結構和編寫規(guī)則》和國家食品藥品監(jiān)督治理局醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標準的規(guī)定編寫。制定本標準的目的在于為美松N根管填充劑的質(zhì)量保障和質(zhì)量監(jiān)督檢驗提供技術依據(jù)。2治理分類依據(jù)國家藥品監(jiān)督治理局《醫(yī)療器械分類目錄》的規(guī)定，本產(chǎn)品屬于臨床義齒材料，治理類不為Ⅲ類。3．標準中有關要緊性能指標的確定本標準中的技術指標是依照產(chǎn)品的特點、臨床需要、美松N根管填充劑的特性、ISO6876:Dentalrootcanalsealingmaterials與YY/T0268-2001牙科學用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價第一單元:評價與試驗項目選擇確定的。其中工作時刻:因為本產(chǎn)品的固化時刻為1到6小時,因此工作時刻大于30分鐘.ISO6876中工作時刻檢測僅應用于那些生產(chǎn)商標明工作時刻小于等于30分鐘的充填物。因此不考慮工作時刻.化學成分含量:硫酸鋇15.10g/100g，氧化鋅49.60g/100g；硬脂酸鎂10.10g/100g,麝香草酚碘25.20g/100g.生產(chǎn)廠家的質(zhì)量操縱方法中已對原材料中的成分按《歐洲藥典》的規(guī)定進行了,見廠家的質(zhì)量操縱方法.本標準規(guī)定了填充材料整體的物理與機械性能與雜質(zhì)含量、生物性能，以滿足使用性能要求。標準中成分含量規(guī)定在3.1中.4．引用的標準和資料GB191-2000包裝儲運圖示標志YY/T0127.3-1998口腔材料生物學評價第2單元:口腔材料生物試驗方法根管內(nèi)應用試驗YY/T0127.9-2001口腔材料生物學評價第2單元:口腔材料生物試驗方法細胞毒性試驗YY/T0127.4-1998口腔材料生物學評價第2單元:口腔材料生物試驗方法骨埋植試試驗GB/T16886.3-1997醫(yī)療器械生物學評價第3部分:遺傳毒性、致癌性與生殖毒性試驗YY/T0127.10-2001口腔材料生物學評價第2單元:口腔材料生物試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復突變試驗GB/T1688.10-2000醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與致敏試驗中華人民共