胰島素及口服降糖藥

關于胰島素及口服降糖藥第1頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六胰島素概論第2頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六一胰島素的結構GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSA鏈B鏈SS第3頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六二藥理作用1.糖代謝

1）促進組織對糖的轉運與攝取

2）加速糖元合成，抑制分解

3）加速糖的氧化4）促進葡萄糖轉化成脂肪和氨基酸

5）抑制糖異生

第4頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六2.脂肪代謝促進合成抑制分解

3.蛋白質代謝

促進合成抑制分解

第5頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六4.促進K+進入細胞，故有降血K+作用5.長時間作用細胞增殖、分化第6頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六三、臨床應用糖尿病高鉀血癥

胰島素加入葡萄糖液內靜滴治療高血鉀癥3.糾正細胞內缺鉀合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀液（GIK極化液）靜滴用于心肌梗死早期第7頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六四、作用機制

胰島素與特異性膜表面受體結合而產生作用胰島素受體是大的跨膜糖蛋白復合物，由2個α，兩個β亞單位構成。第8頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥代謝快，t1/2僅為5-6分鐘，但作用可維持數小時主要在肝、腎滅活經谷胱甘肽轉氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解五體內過程第9頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六六、不良反應

1、過敏：牛胰島素發(fā)生率較高

2、低血糖：短效類常見2.8mmol/L3.9mmol/L

3、耐受性4、局部反應注射部位應有計劃地順序變換第10頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六耐受性原因復雜：①血中抗胰島素物質↑，血中大量游離脂肪酸，皮質素↑，酮體妨礙了組織對GS的攝取和利用。②抗胰島素受體抗體（ALRA）③受體數量變化（受體下調）④靶C膜上GS轉運系統(tǒng)失靈第11頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六藥用胰島素第12頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六藥用胰島素制劑胰島素含酸性氨基酸多，等電點為，在體液偏堿性條件下，易吸收。若與堿性蛋白（精蛋白或珠蛋白）結合后，等電點與體液的PH值相近，在皮下注射部位形成沉淀，使作用的時間延長，成為中效、長效制劑，加入微量鋅可使其穩(wěn)定。第13頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六藥用胰島素種類（來源）動物胰島素 豬胰島素 牛胰島素

人胰島素 半生物合成人胰島素

基因重組人胰島素胰島素類似物第14頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六胰島素分類（按作用時間）分類常用藥物超短效胰島素類似物賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）門冬胰島素（諾和銳）（無色澄清）常規(guī)（短效）胰島素普通胰島素（RI）諾和靈Ｒ（無色澄清）中效胰島素諾和靈N（NPH）（白色混懸）長效胰島素PZI、甘精胰島素、地特胰島素（無色澄清）預混胰島素諾和銳30諾和靈30R（50R）優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂25（50）（白色混懸）第15頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六超短效胰島素門冬胰島素諾和銳?重組賴脯胰島素優(yōu)泌樂胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間門冬胰島素10-15min1-2h4-6h賴脯胰島素10-15min1.0-1.5h4-5h第16頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六短效胰島素

生物合成人胰島素注射液中性可溶性人胰島素無色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?R起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時第17頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六短效胰島素

重組人胰島素注射液應該采用皮下注射的方式給藥，雖然不推薦但是也可以肌肉注射給藥。該制劑也可以采用靜脈注射的方式給藥。藥名來源

作用類型作用開始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）優(yōu)泌林R基因合成短效1--21--38第18頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六短效胰島素

藥名來源

作用類型作用開始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）普通胰島素動物短效0.5--12--45--7第19頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六中效胰島素

精蛋白生物合成人胰島素注射液低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：1.5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?

N第20頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六中效胰島素應該采用皮下注射的方式給藥，不可以采用靜脈注射方式給藥藥名來源

作用類型作用開始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）優(yōu)泌林N基因合成中效1--24--1224精蛋白鋅重組人胰島素注射液第21頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六長效胰島素甘精胰島素規(guī)格：一次性注射筆，300IU/3ml/只。用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射。

諾和平?

成份：地特胰島素

規(guī)格：筆芯和特充?兩種劑型，均為300IU/3ml/只用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射第22頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六預混胰島素雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?30R精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混30R)第23頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六預混胰島素雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?50R精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混50R)第24頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六預混胰島素諾和銳?

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商品名：諾和銳?

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成份：雙時相門冬胰島素，包含30%可溶性門冬胰島素及70%精蛋白門冬胰島素

門冬胰島素30注射液第25頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六預混胰島素優(yōu)泌樂25成分：25%賴脯胰島素75%精蛋白鋅賴脯胰島素優(yōu)泌樂50成分：50%賴脯胰島素50%精蛋白鋅賴脯胰島素精蛋白鋅重組賴脯胰島素混和注射液第26頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六第27頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六其他降血糖藥第28頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六一磺酰脲類

第一代甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代格列本脲格列吡嗪格列齊特格列美脲（內分泌學第三代）格列喹酮第29頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六藥理作用和作用機制：降血糖作用通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內的胰島素水平而降低血糖。1.胰島βC上有磺酰脲受體D+R→DR→阻滯ATP敏感鉀通過，阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開放→鈣內流↑→觸發(fā)胞吐作用，↑胰島素釋放。2.減慢肝對胰島素的消除等3.抑制胰高血糖素分泌抗利尿作用：

格列本脲和氯磺丙脲能促進抗利尿素分泌，對尿崩癥有效。第30頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六藥動學口服易吸收，食物和高血糖能減少吸收；血漿蛋白結合率很高（90%-99%）t1/2:氯磺丙脲最長，甲苯磺丁脲最短，主要在肝臟氧化成羥基化合物，從尿中排出第31頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六磺酰脲類藥物的特點

藥名半衰期作1-用時間（h）劑量給藥時間（h）開始高峰持續(xù)（/d）次/d甲苯磺丁脲

4-60.54-66-120.5-3g2-3（飯前）氯磺丙脲25-4041040-720.1-0.5g1（早飯前）格列本脲10-160.25-0.51-316-242.5-20mg1-2（飯前）格列吡嗪2-40.25-0.51-316-245-15mg1（早飯前）格列齊特10-122-620-2480-240mg1-2（飯前）格列美脲912-32-4mg1-2（飯前）格列喹酮1-22-3815-120mg1-2（飯前）第32頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六糖尿病胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿?。嬍晨刂茻o效）對產生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量氯磺丙脲：促進ADHADH分泌，治療尿崩癥

臨床應用第33頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六不良反應胃腸道反應刺激食欲，增加體重粒細胞減少，黃疸及肝損害持久性低血糖：格列本脲明顯禁忌癥肝、腎功能不全、白細胞減少、對磺胺類藥物過敏者以及孕婦第34頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六瑞格列奈那格列奈米格列奈為非磺脲類的胰島素促泌劑吸收快、起效快、作用時間短的特點，可降低HbA1c0.3%～1.5%此類藥物需在餐前即刻服用副作用低血糖和體重增加，但低血糖的風險和程度較磺脲類藥物輕二格列奈類藥物第35頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六三雙胍類二甲雙胍metformin通過減少肝葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯合用藥中的基礎用藥使HbA1c下降1%～2%主要副作用為胃腸道反應從小劑量開始，逐漸加量。禁用于腎功能不全、肝功能不全、嚴重感染、缺氧或接受大手術的患者。在作造影檢查使用碘化造影劑時，應暫時停用二甲雙胍。第36頁，共41頁，2022年，5月20日，1點6分，星期六四α-葡萄糖苷酶抑制藥

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

藥理作用：通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖?？墒笻bAlc下降0.5%～0.8%不良反應：胃腸道反應如腹脹、排氣等服藥時從小劑量開始，逐漸加量是減少不良反應的有效方法。出現低血糖，治療時需使用葡萄糖或蜂蜜第37頁，共41頁，2