抗原遞呈課件

第10章抗原的加工遞呈和

T

細(xì)胞對抗原的識別1第10章抗原的加工遞呈1一、抗原遞呈細(xì)胞二、T

細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)1、‘MHC-抗原肽-TCR’三分子復(fù)合體；2、黏附分子和輔佐分子；3、免疫突觸三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩條主要途徑1、內(nèi)體-溶酶體途徑和外源性抗原的加工遞呈2、胞質(zhì)溶膠途徑和內(nèi)源性抗原的加工遞呈3、伴隨蛋白在抗原加工遞呈中的作用4、其它非典型途徑四、抗原肽和MHC分子間的相互作用1、MHCI類和II類分子抗原結(jié)合槽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2、抗原肽的錨著殘基和

MHC

分子接納抗原肽的共用基序3、MHC-抗原肽相互作用中等位基因特異性及其意義4、T

細(xì)胞識別抗原中的

MHC

約束性五、CD1分子對脂類抗原的遞呈本章內(nèi)容提要2一、抗原遞呈細(xì)胞本章內(nèi)容提要2一、抗原提呈細(xì)胞1、專職抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）具有攝取和加工提呈胞外抗原能力的一類特化性細(xì)胞，表達(dá)MHCII類分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子。主要的APC包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和

B淋巴細(xì)胞。三者的組織分布、加工遞呈的抗原類型、表面分子的表達(dá)特點(diǎn)不完全相同。就激發(fā)初始

T

細(xì)胞的能力而言，樹突狀細(xì)胞最強(qiáng)。

3一、抗原提呈細(xì)胞1、專職抗原提呈細(xì)胞（professiona樹突狀細(xì)胞B淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞4樹突狀細(xì)胞B淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞4一、抗原提呈細(xì)胞三類專職抗原遞呈細(xì)胞的特性和功能細(xì)胞類型MHCII類分子協(xié)同刺激分子主要功能樹突狀細(xì)胞

組成性表達(dá)，細(xì)胞

組成性表達(dá)，細(xì)胞成熟及

啟動(dòng)初始T細(xì)胞對

成熟及IFN-誘導(dǎo)后IFN-誘導(dǎo)、CD40配接后蛋白質(zhì)抗原的應(yīng)答，

表達(dá)增強(qiáng)

表達(dá)增強(qiáng)

主要遞呈病毒和腫

瘤抗原巨噬細(xì)胞

低表達(dá)，IFN-誘

LPS、IFN-、CD40在細(xì)胞免疫的誘導(dǎo)相導(dǎo)后表達(dá)增加

配接后誘導(dǎo)性表達(dá)和效應(yīng)相發(fā)揮作用，

主要遞呈顆粒性抗原B淋巴細(xì)胞

組成性表達(dá)，IL-4T細(xì)胞提供協(xié)助后誘導(dǎo)性體液免疫中向CD4誘導(dǎo)后表達(dá)增加表達(dá)；抗原受體交聯(lián)后

Th細(xì)胞遞呈可溶性誘導(dǎo)表達(dá)抗原5一、抗原提呈細(xì)胞三類專職抗原樹突狀細(xì)胞（DC）作為APC的特點(diǎn)：能有效活化未致敏T細(xì)胞能高表達(dá)MHCⅡ類分子可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原,然后遷移至T細(xì)胞區(qū)抗原提呈效率高6樹突狀細(xì)胞（DC）作為APC的特點(diǎn)：6DC的來源：髓系（DC1）淋系（DC2）DC的發(fā)育：未成熟DC成熟DC7DC的來源：7DC的分布與分類分布：機(jī)體所有組織和器官分類淋巴樣組織DC：濾泡DC、并指狀DC、胸腺DC非淋巴樣DC：朗格漢斯DC、間質(zhì)DC循環(huán)DC：外周血DC、隱蔽DC8DC的分布與分類分布：機(jī)體所有組織和器官8DC的生物學(xué)功能抗原提呈激活初始T細(xì)胞參與T細(xì)胞在胸腺的分化發(fā)育誘導(dǎo)免疫耐受與Th細(xì)胞相互作用并參與免疫調(diào)節(jié)參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活9DC的生物學(xué)功能抗原提呈9

單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)

巨噬細(xì)胞的激活雙信號IFN-γ信號其他使巨噬細(xì)胞對IFN-γ敏感的信號10

單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)10巨噬細(xì)胞的激活途徑靜息Mф應(yīng)答性Mф興奮性Mф活化的Mф抑制性Mф憤怒的Mф趨化、殺菌能增殖提呈抗原激活淋巴細(xì)胞結(jié)合腫瘤細(xì)胞殺瘤、殺菌產(chǎn)生PGE抑制免疫功能一般信號第一類信號第二類信號過度活化適度活化11巨噬細(xì)胞的激活途徑靜息Mф應(yīng)答性Mф興奮性Mф活化的Mф抑制巨噬細(xì)胞的生物學(xué)作用趨化性吞噬作用抗原處理與提呈抗微生物和胞毒作用分泌功能免疫調(diào)節(jié)作用12巨噬細(xì)胞的生物學(xué)作用12三種專職APC在淋巴結(jié)中具有不同的組織分布格局13三種13一、抗原遞呈細(xì)胞2、非專職抗原遞呈細(xì)胞

（non-professionalAPC）

非專職APC包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、皮膚角朊細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、胰島

細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞等一類各自具有特定功能的細(xì)胞。在細(xì)胞因子和病原體的作用下，可誘導(dǎo)性表達(dá)為抗原遞呈所必需的MHCII類分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子，行使抗原遞呈功能

血管內(nèi)皮細(xì)胞在IFN-等誘導(dǎo)下，可有效表達(dá)II類分子和協(xié)同刺激分子，局部激活抗原特異性T細(xì)胞

14一、抗原遞呈細(xì)胞2、非專職抗原遞呈細(xì)胞14T

細(xì)胞識別蛋白質(zhì)抗原的特點(diǎn)二、T-

APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)解釋*大部分T細(xì)胞僅識別肽段而非其它只有肽能夠和MHC分子結(jié)合分子*T細(xì)胞識別抗原肽段的線性表位而肽段以伸展的直線形式進(jìn)入MHC分子凹槽，非構(gòu)象表位不形成構(gòu)象決定簇

*T細(xì)胞識別和細(xì)胞相關(guān)聯(lián)的抗原而MHC分子作為膜蛋白，只能在細(xì)胞表面展示非可溶性抗原與之相結(jié)合的肽段*CD4和CD8T細(xì)胞所識別的抗原MHC分子裝配的途徑使得II類分子僅顯示從分別來自細(xì)胞外和胞質(zhì)溶膠胞外進(jìn)入APC的抗原肽；而I類分子僅遞呈胞質(zhì)溶膠蛋白。而且CD4和CD8分子分別與II類和I類分子非多態(tài)部分相結(jié)合

15T細(xì)胞識別蛋白質(zhì)抗原的特點(diǎn)二、T-APC相互作用中的相關(guān)T和APC間成對的受體-配體分子在履行功能時(shí)，因是否顯示抗原特異性而分成兩類：遞呈和識別抗原肽的分子，和其它的輔佐分子。前者構(gòu)成《MHC-抗原肽-TCR》三分子復(fù)合物；后者包括多種重要的分化抗原和黏附分子。二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)16T和APC間成對的受體-配體分子在履行功能時(shí)，因

1、《MHC-抗原肽-TCR》三分子復(fù)合體

二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)ThAPCB7CD28/CTLA4MHCpeptideTCRCD42ndsignal1stsignalTheMHC-peptide-TCRtri-molecularcomplexandothermoleculesinT-APCinteractionforTcellactivation171、《MHC-抗原肽-TCR》三分子復(fù)合體二、二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)TCR(Tcellreceptor)18二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)TCR(Tcel二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)

V1V2VnDJC

mRNA

TCR鏈TCR鏈V5057D02J

7013連接多樣性1-3103總的多樣性~101519二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)抗原肽結(jié)合槽抗原肽結(jié)合槽MHCI類分子（左）和II類分子（右）20抗原肽結(jié)合槽抗原肽結(jié)合槽MHCI類分子（左）和II類TMHC-抗原肽-TCR三元體的兩種基本結(jié)構(gòu)及相應(yīng)輔助受體APC21TMHC-抗原肽-TCR三元體的兩種基本結(jié)構(gòu)及相應(yīng)輔助受體AAPC

2、輔佐分子二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)CD4CD28CD40LLFA-1CTLA-4CD2CD45

LFA-3MHCB7CD40ICAM-1CD3Thetri-molecularcomplexITAMTh22APC2、輔佐分子二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子APC二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)CD4CD28CD40LLFA-1CTLA-4CD2CD45

LFA-3MHCB7CD40ICAM-1CD3ITAMTh23APC二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)CD4

CD3

由兩類跨膜二聚體分子組成，參與啟動(dòng)抗原識別信號的傳遞。和：Ig超家族，胞外區(qū)有Ig結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)段各有一個(gè)ITAM；：非Ig超家族，胞內(nèi)段各有三個(gè)ITAM。

CD4/CD8分別為單鏈和雙鏈跨膜分子。屬T細(xì)胞激活的輔助受體（co-receptor）。參與T細(xì)胞亞群的分化和抗原識別信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD45跨膜分子胞內(nèi)段為蛋白酪氨酸磷酸酶，參與啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD28協(xié)同刺激信號受體，胞內(nèi)段帶有ITAM。二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)24CD3由兩類跨膜二聚體分子組成，參與啟動(dòng)抗

CD2即LFA-2（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)分子2），配體是CD58（LFA-3）。

CD152即CTLA-4（細(xì)胞毒性T細(xì)胞相關(guān)分子4），屬同源二聚體跨膜分子，CD28家族成員，但功能和CD28相反，調(diào)節(jié)協(xié)同刺激信號。

LFA-1

淋巴細(xì)胞功能相關(guān)分子1，配體是CD54，又稱

ICAM-1（細(xì)胞間黏附分子1）。

二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)25CD2即LFA-2（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)T-APC細(xì)胞間輔佐分子的功能：*作為黏附分子，使T-APC間的相互作用和三分子復(fù)合體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定化*通過胞內(nèi)連接的蛋白酪氨酸激酶啟動(dòng)協(xié)同刺激信號，參與T細(xì)胞激活*參與免疫突觸的形成二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)26T-APC細(xì)胞間輔佐分子的功能：二、T-APC相互作用中的APCAPCAPCLFA-1peptideTCRMHCICAM-1FormationofImmunologicalSynapseT二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)3、免疫突觸27APCAPCAPCLFA-1peptideTCRMHCICA三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑

T淋巴細(xì)胞僅識別抗原遞呈細(xì)胞表面由MHC分子提交的抗原肽。為此，APC需要對蛋白質(zhì)抗原進(jìn)行加工（processing)，并以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式遞呈（presentation）給T細(xì)胞，供TCR識別。對于遞呈脂類抗原的CD1分子，沒有類似的抗原加工遞呈過程。28三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑T淋巴

1、內(nèi)體-溶酶體途徑和胞質(zhì)溶膠途徑三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑內(nèi)體溶酶體途徑又稱外源性抗原加工遞呈途徑；胞質(zhì)溶膠途徑又稱內(nèi)源性抗原加工遞呈途徑。此處內(nèi)源性/外源性僅指蛋白質(zhì)抗原來自

APC之外或從胞內(nèi)產(chǎn)生，和外來抗原/自身抗原的概念不同。291、內(nèi)體-溶酶體途徑和胞質(zhì)溶膠途徑三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的高爾基體

CD4ThCD8CTL外源性抗原內(nèi)源性抗原TCRTCRII

類I

類抗原肽CLIPDMIiLMPTAPHSP抗原肽CxH2-mCx內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔溶酶體APC30高爾基體CD4ThCD8CTL外源性三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑(regulatorycomplex)31三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑(regulatory三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑蛋白酶體(proteosome)和LMP(lowmolecularweightpeptide)酶解部位32三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑蛋白酶體(proteo三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑TAP:transporterassociatedwithantigenprocessingantigenpeptide33三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑TAP:transpo三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑蛋白質(zhì)抗原加工遞呈兩種主要途徑的比較

內(nèi)體溶酶體途徑胞質(zhì)溶膠途徑遞呈分子MHCII類MHCI類識別的T亞群CD4ThCD8CTL抗原來源(舉例)外源性(細(xì)菌)內(nèi)源性(病毒)抗原酶解細(xì)胞器內(nèi)體、溶酶體蛋白酶體結(jié)合MHC分子的部位溶酶體(MIIC/CIIV*)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔主要伴隨蛋白Ii鏈HSP、鈣聯(lián)蛋白抗原遞呈細(xì)胞專職APC所有有核細(xì)胞MIIC:MHCclassIIcompartmentMIIV:MHCclassII-containingvesicle34三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑蛋白2、伴隨蛋白(chaperon)在抗原加工遞呈中的重要作用

－內(nèi)體-溶酶體途徑：Ii鏈（MHCII類鏈）；－胞質(zhì)溶膠途徑：HSP（熱休克蛋白）、鈣聯(lián)蛋白（calnexin,Cx）.

3、其它非典型途徑

外源性抗原由I類分子遞呈

內(nèi)源性抗原由II類分子遞呈三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑352、伴隨蛋白(chaperon)在抗原加工遞呈中的三、蛋白質(zhì)

1、MHCI類和II類分子抗原結(jié)合槽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2、MHC分子接納抗原肽的共用基序3、MHC-抗原肽相互作用中等位基因特異性及其意義4、T

細(xì)胞識別抗原中的

MHC

約束性四、抗原肽和MHC分子間的相互作用36四、抗原肽和MHC分子間的相互作用36抗原肽結(jié)合槽抗原肽結(jié)合槽MHCI類分子（左）和II類分子（右）37抗原肽結(jié)合槽抗原肽結(jié)合槽MHCI類分子（左）和II類1、MHCI類和II類分子抗原結(jié)合槽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)四、抗原肽和MHC分子間的相互作用381、MHCI類和II類分子抗原結(jié)合槽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)四、抗原肽和

2、MHC分子接納抗原肽的共用基序四、抗原肽和MHC分子間的相互作用*不同的抗原肽結(jié)合MHC分子時(shí)顯示不同的錨著位和錨著殘基（anchorresidue）*不同的MHC等位基因分子接納抗原肽啟用不同的共用基序（consensusmotif）392、MHC分子接納抗原肽的共用基序四、抗原肽和MHC四、抗原肽和MHC分子間的相互作用40四、抗原肽和MHC分子間的相互作用40

4、T細(xì)胞識別抗原中的MHC約束性T

細(xì)胞T

細(xì)胞T

細(xì)胞APCAPCAPC識別不識別不識別MHCaMHCbMHCaxyx四、抗原肽和MHC分子間的相互作用414、T細(xì)胞識別抗原中的MHC約束性T細(xì)胞T細(xì)胞TMHC約束性（MHC限制性）T細(xì)胞通過TCR識別蛋白質(zhì)抗原時(shí)，必需同時(shí)識別MHC分子。

MHC約束性只有在二次免疫應(yīng)答中才能得到體現(xiàn)。因?yàn)槎螒?yīng)答不僅需要有初次進(jìn)行致敏的抗原,并要求相應(yīng)抗原肽由原先具有等位特異性的MHC分子進(jìn)行遞呈。特異性二次應(yīng)答同時(shí)受抗原特異性和MHC等位基因特異性的約束。42MHC約束性（MHC限制性）42遞呈內(nèi)源性抗原的分子經(jīng)典的I類分子：HLA-A,-B,-C;非經(jīng)典I類分子：HLA-G,-E,MICA遞呈脂類抗原的分子：CD1：CD1a,CD1b,CD1cCD1d識別CD1d的人體T細(xì)胞屬NKT細(xì)胞，其克隆特性：

鏈結(jié)構(gòu)為V24；鏈結(jié)構(gòu)為V2,V8,V11,V1343遞呈內(nèi)源性抗原的分子43四、抗原肽和MHC分子間的相互作用CD1HLA-A2MICA人CD1分子、經(jīng)典和非經(jīng)典HLA分子(A2和MICA)的結(jié)構(gòu)比較44四、抗原肽和MHC分子間的相互作用CD1五、CD1分子對抗原的遞呈四、抗原肽和MHC分子間的相互作用45四、抗原肽和MHC分子間的相互作用45第10章抗原的加工遞呈和

T

細(xì)胞對抗原的識別46第10章抗原的加工遞呈1一、抗原遞呈細(xì)胞二、T

細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)1、‘MHC-抗原肽-TCR’三分子復(fù)合體；2、黏附分子和輔佐分子；3、免疫突觸三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩條主要途徑1、內(nèi)體-溶酶體途徑和外源性抗原的加工遞呈2、胞質(zhì)溶膠途徑和內(nèi)源性抗原的加工遞呈3、伴隨蛋白在抗原加工遞呈中的作用4、其它非典型途徑四、抗原肽和MHC分子間的相互作用1、MHCI類和II類分子抗原結(jié)合槽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2、抗原肽的錨著殘基和

MHC

分子接納抗原肽的共用基序3、MHC-抗原肽相互作用中等位基因特異性及其意義4、T

細(xì)胞識別抗原中的

MHC

約束性五、CD1分子對脂類抗原的遞呈本章內(nèi)容提要47一、抗原遞呈細(xì)胞本章內(nèi)容提要2一、抗原提呈細(xì)胞1、專職抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）具有攝取和加工提呈胞外抗原能力的一類特化性細(xì)胞，表達(dá)MHCII類分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子。主要的APC包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和

B淋巴細(xì)胞。三者的組織分布、加工遞呈的抗原類型、表面分子的表達(dá)特點(diǎn)不完全相同。就激發(fā)初始

T

細(xì)胞的能力而言，樹突狀細(xì)胞最強(qiáng)。

48一、抗原提呈細(xì)胞1、專職抗原提呈細(xì)胞（professiona樹突狀細(xì)胞B淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞49樹突狀細(xì)胞B淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞4一、抗原提呈細(xì)胞三類專職抗原遞呈細(xì)胞的特性和功能細(xì)胞類型MHCII類分子協(xié)同刺激分子主要功能樹突狀細(xì)胞

組成性表達(dá)，細(xì)胞

組成性表達(dá)，細(xì)胞成熟及

啟動(dòng)初始T細(xì)胞對

成熟及IFN-誘導(dǎo)后IFN-誘導(dǎo)、CD40配接后蛋白質(zhì)抗原的應(yīng)答，

表達(dá)增強(qiáng)

表達(dá)增強(qiáng)

主要遞呈病毒和腫

瘤抗原巨噬細(xì)胞

低表達(dá)，IFN-誘

LPS、IFN-、CD40在細(xì)胞免疫的誘導(dǎo)相導(dǎo)后表達(dá)增加

配接后誘導(dǎo)性表達(dá)和效應(yīng)相發(fā)揮作用，

主要遞呈顆粒性抗原B淋巴細(xì)胞

組成性表達(dá)，IL-4T細(xì)胞提供協(xié)助后誘導(dǎo)性體液免疫中向CD4誘導(dǎo)后表達(dá)增加表達(dá)；抗原受體交聯(lián)后

Th細(xì)胞遞呈可溶性誘導(dǎo)表達(dá)抗原50一、抗原提呈細(xì)胞三類專職抗原樹突狀細(xì)胞（DC）作為APC的特點(diǎn)：能有效活化未致敏T細(xì)胞能高表達(dá)MHCⅡ類分子可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原,然后遷移至T細(xì)胞區(qū)抗原提呈效率高51樹突狀細(xì)胞（DC）作為APC的特點(diǎn)：6DC的來源：髓系（DC1）淋系（DC2）DC的發(fā)育：未成熟DC成熟DC52DC的來源：7DC的分布與分類分布：機(jī)體所有組織和器官分類淋巴樣組織DC：濾泡DC、并指狀DC、胸腺DC非淋巴樣DC：朗格漢斯DC、間質(zhì)DC循環(huán)DC：外周血DC、隱蔽DC53DC的分布與分類分布：機(jī)體所有組織和器官8DC的生物學(xué)功能抗原提呈激活初始T細(xì)胞參與T細(xì)胞在胸腺的分化發(fā)育誘導(dǎo)免疫耐受與Th細(xì)胞相互作用并參與免疫調(diào)節(jié)參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活54DC的生物學(xué)功能抗原提呈9

單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)

巨噬細(xì)胞的激活雙信號IFN-γ信號其他使巨噬細(xì)胞對IFN-γ敏感的信號55

單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)10巨噬細(xì)胞的激活途徑靜息Mф應(yīng)答性Mф興奮性Mф活化的Mф抑制性Mф憤怒的Mф趨化、殺菌能增殖提呈抗原激活淋巴細(xì)胞結(jié)合腫瘤細(xì)胞殺瘤、殺菌產(chǎn)生PGE抑制免疫功能一般信號第一類信號第二類信號過度活化適度活化56巨噬細(xì)胞的激活途徑靜息Mф應(yīng)答性Mф興奮性Mф活化的Mф抑制巨噬細(xì)胞的生物學(xué)作用趨化性吞噬作用抗原處理與提呈抗微生物和胞毒作用分泌功能免疫調(diào)節(jié)作用57巨噬細(xì)胞的生物學(xué)作用12三種專職APC在淋巴結(jié)中具有不同的組織分布格局58三種13一、抗原遞呈細(xì)胞2、非專職抗原遞呈細(xì)胞

（non-professionalAPC）

非專職APC包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、皮膚角朊細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、胰島

細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞等一類各自具有特定功能的細(xì)胞。在細(xì)胞因子和病原體的作用下，可誘導(dǎo)性表達(dá)為抗原遞呈所必需的MHCII類分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子，行使抗原遞呈功能

血管內(nèi)皮細(xì)胞在IFN-等誘導(dǎo)下，可有效表達(dá)II類分子和協(xié)同刺激分子，局部激活抗原特異性T細(xì)胞

59一、抗原遞呈細(xì)胞2、非專職抗原遞呈細(xì)胞14T

細(xì)胞識別蛋白質(zhì)抗原的特點(diǎn)二、T-

APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)解釋*大部分T細(xì)胞僅識別肽段而非其它只有肽能夠和MHC分子結(jié)合分子*T細(xì)胞識別抗原肽段的線性表位而肽段以伸展的直線形式進(jìn)入MHC分子凹槽，非構(gòu)象表位不形成構(gòu)象決定簇

*T細(xì)胞識別和細(xì)胞相關(guān)聯(lián)的抗原而MHC分子作為膜蛋白，只能在細(xì)胞表面展示非可溶性抗原與之相結(jié)合的肽段*CD4和CD8T細(xì)胞所識別的抗原MHC分子裝配的途徑使得II類分子僅顯示從分別來自細(xì)胞外和胞質(zhì)溶膠胞外進(jìn)入APC的抗原肽；而I類分子僅遞呈胞質(zhì)溶膠蛋白。而且CD4和CD8分子分別與II類和I類分子非多態(tài)部分相結(jié)合

60T細(xì)胞識別蛋白質(zhì)抗原的特點(diǎn)二、T-APC相互作用中的相關(guān)T和APC間成對的受體-配體分子在履行功能時(shí)，因是否顯示抗原特異性而分成兩類：遞呈和識別抗原肽的分子，和其它的輔佐分子。前者構(gòu)成《MHC-抗原肽-TCR》三分子復(fù)合物；后者包括多種重要的分化抗原和黏附分子。二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)61T和APC間成對的受體-配體分子在履行功能時(shí)，因

1、《MHC-抗原肽-TCR》三分子復(fù)合體

二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)ThAPCB7CD28/CTLA4MHCpeptideTCRCD42ndsignal1stsignalTheMHC-peptide-TCRtri-molecularcomplexandothermoleculesinT-APCinteractionforTcellactivation621、《MHC-抗原肽-TCR》三分子復(fù)合體二、二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)TCR(Tcellreceptor)63二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)TCR(Tcel二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)

V1V2VnDJC

mRNA

TCR鏈TCR鏈V5057D02J

7013連接多樣性1-3103總的多樣性~101564二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)抗原肽結(jié)合槽抗原肽結(jié)合槽MHCI類分子（左）和II類分子（右）65抗原肽結(jié)合槽抗原肽結(jié)合槽MHCI類分子（左）和II類TMHC-抗原肽-TCR三元體的兩種基本結(jié)構(gòu)及相應(yīng)輔助受體APC66TMHC-抗原肽-TCR三元體的兩種基本結(jié)構(gòu)及相應(yīng)輔助受體AAPC

2、輔佐分子二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)CD4CD28CD40LLFA-1CTLA-4CD2CD45

LFA-3MHCB7CD40ICAM-1CD3Thetri-molecularcomplexITAMTh67APC2、輔佐分子二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子APC二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)CD4CD28CD40LLFA-1CTLA-4CD2CD45

LFA-3MHCB7CD40ICAM-1CD3ITAMTh68APC二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)CD4

CD3

由兩類跨膜二聚體分子組成，參與啟動(dòng)抗原識別信號的傳遞。和：Ig超家族，胞外區(qū)有Ig結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)段各有一個(gè)ITAM；：非Ig超家族，胞內(nèi)段各有三個(gè)ITAM。

CD4/CD8分別為單鏈和雙鏈跨膜分子。屬T細(xì)胞激活的輔助受體（co-receptor）。參與T細(xì)胞亞群的分化和抗原識別信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD45跨膜分子胞內(nèi)段為蛋白酪氨酸磷酸酶，參與啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD28協(xié)同刺激信號受體，胞內(nèi)段帶有ITAM。二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)69CD3由兩類跨膜二聚體分子組成，參與啟動(dòng)抗

CD2即LFA-2（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)分子2），配體是CD58（LFA-3）。

CD152即CTLA-4（細(xì)胞毒性T細(xì)胞相關(guān)分子4），屬同源二聚體跨膜分子，CD28家族成員，但功能和CD28相反，調(diào)節(jié)協(xié)同刺激信號。

LFA-1

淋巴細(xì)胞功能相關(guān)分子1，配體是CD54，又稱

ICAM-1（細(xì)胞間黏附分子1）。

二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)70CD2即LFA-2（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)T-APC細(xì)胞間輔佐分子的功能：*作為黏附分子，使T-APC間的相互作用和三分子復(fù)合體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定化*通過胞內(nèi)連接的蛋白酪氨酸激酶啟動(dòng)協(xié)同刺激信號，參與T細(xì)胞激活*參與免疫突觸的形成二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)71T-APC細(xì)胞間輔佐分子的功能：二、T-APC相互作用中的APCAPCAPCLFA-1peptideTCRMHCICAM-1FormationofImmunologicalSynapseT二、T-APC相互作用中的相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)3、免疫突觸72APCAPCAPCLFA-1peptideTCRMHCICA三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑

T淋巴細(xì)胞僅識別抗原遞呈細(xì)胞表面由MHC分子提交的抗原肽。為此，APC需要對蛋白質(zhì)抗原進(jìn)行加工（processing)，并以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式遞呈（presentation）給T細(xì)胞，供TCR識別。對于遞呈脂類抗原的CD1分子，沒有類似的抗原加工遞呈過程。73三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑T淋巴

1、內(nèi)體-溶酶體途徑和胞質(zhì)溶膠途徑三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑內(nèi)體溶酶體途徑又稱外源性抗原加工遞呈途徑；胞質(zhì)溶膠途徑又稱內(nèi)源性抗原加工遞呈途徑。此處內(nèi)源性/外源性僅指蛋白質(zhì)抗原來自

APC之外或從胞內(nèi)產(chǎn)生，和外來抗原/自身抗原的概念不同。741、內(nèi)體-溶酶體途徑和胞質(zhì)溶膠途徑三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的高爾基體

CD4ThCD8CTL外源性抗原內(nèi)源性抗原TCRTCRII

類I

類抗原肽CLIPDMIiLMPTAPHSP抗原肽CxH2-mCx內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔溶酶體APC75高爾基體CD4ThCD8CTL外源性三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑(regulatorycomplex)76三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑(regulatory三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑蛋白酶體(proteosome)和LMP(lowmolecularweightpeptide)酶解部位77三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑蛋白酶體(proteo三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑TAP:transporterassociatedwithantigenprocessingantigenpeptide78三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑TAP:transpo三、蛋白質(zhì)抗原加工遞呈的兩種主要途徑蛋白質(zhì)抗原加工遞呈兩種主要途徑的比較

內(nèi)體溶酶體途徑胞質(zhì)溶膠途徑遞呈分子MHCII類MHCI類識別的T亞群CD4ThCD8CTL抗原來源(舉例)外源性(細(xì)菌)內(nèi)源性(病毒)抗原酶解細(xì)胞器內(nèi)體、溶酶體蛋白酶體結(jié)合MHC分子的部位溶酶體(MIIC/CIIV*)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔主要伴隨蛋白