抗癲癎藥物的副作用課件

抗癲癇藥物的副作用抗癲癇藥物的副作用1抗癲癎藥物的副作用是與抗癎效應共存而有害的藥理反應，有時它們僅在劑量過大，血藥濃度超過所謂治療范圍時出現(xiàn)，有時不論用什么劑量都出現(xiàn)，輕者不需處理，數(shù)日后可自行消退，重者則可引起病人死亡。要預測抗癲癎藥物副作用的風險是困難的，然而，對其臨床表現(xiàn)和可能病因有一個好的了解，早期發(fā)現(xiàn)、治療，有可能改善其嚴重后果?？拱d癎藥物的副作用是與抗癎效應共存而有害的藥理反應，有時它們2抗癲癎藥物的副作用是客觀存在的，我們曾對542例服用抗癲癎藥的病人進行過10年隨訪，發(fā)現(xiàn)有95例病人在用藥期間出現(xiàn)了不同程度的副作用，其中苯妥英副作用的發(fā)生率為46.57%,卡馬西平為9.62%，丙戊酸為7.1%，苯巴比妥為9.62%,而難治性癲癎病人發(fā)生副作用的機率更是明顯高于非難治性癲癎病人.抗癲癎藥物的副作用是客觀存在的，我們曾對542例服用抗癲癎藥3皮膚副作用的臨床表現(xiàn)①皮疹、斑點及斑丘疹：這是最常見的皮膚反應。紅斑樣皮疹通常是對稱的，主要損傷到軀干和遠端，面部少有受累。皮疹扁平或突起，后者稱為斑丘疹，周邊蒼白，中呈粉紅色。皮疹多在用藥后的10天內(nèi)出現(xiàn)，緩解后皮疹從鮮紅色演變成褐色，隨后有魚鱗或脫屑。皮膚副作用的臨床表現(xiàn)①皮疹、斑點及斑丘疹：這是最常見的皮膚反4

②蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫：蕁麻疹可發(fā)生在全身的任何部位，可伴或不伴血管神經(jīng)性水腫，有多種形態(tài)，大小不一，易融合，主要呈多環(huán)或多形性，每個病灶可持續(xù)數(shù)小時或24小時，但新的損傷又會出現(xiàn)，病程持續(xù)2-5天。蕁麻疹的病因很多，從臨床角度看，沒有任何一種癥狀能將藥物引起的蕁麻疹與其它原因所致的蕁麻疹區(qū)別開。②蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫：蕁麻疹可發(fā)生在全身的任何部位，可5

③固定性藥疹：藥疹呈園形或卵園形，鮮紅或黑紅色，可伴有瘙癢或疼痛，后期呈扁平或青灰色，隨著藥物的應用可有水腫。固定性藥疹可反復出現(xiàn)在某一固定部位，口腔、肛周和外生殖器是這種損傷最常出現(xiàn)的地方。③固定性藥疹：藥疹呈園形或卵園形，鮮紅或黑紅色，可伴有瘙癢6④多形性紅斑：多形性紅斑典型的損傷是紅色斑疹，中央突出，可有水腫或色澤改變，對稱性分布在手背或前臂的伸側(cè)，其它部分包括膝、足和陰莖，軀干、頸部和面部偶可損傷。損傷一般持續(xù)10-14天，所以新、舊損傷可能同存，呈現(xiàn)多形性特征，伴隨癥狀有發(fā)熱、不適、無力、肌痛和關(guān)節(jié)痛。部份病人可因皮診融合而變得不典型。

④多形性紅斑：多形性紅斑典型的損傷是紅色斑疹，中央突出，可有7

⑤中毒性表皮壞死：主要表現(xiàn)為在用藥2周內(nèi)出現(xiàn)麻疹樣紅斑，這些皮損迅速融合，使整個皮膚全部形成紅色，并有燒灼樣疼痛，24小時內(nèi)就可出現(xiàn)水腫和表皮剝脫，并有Nikolsky`s征陽性，這種現(xiàn)象與局部深度燒傷類似，粘膜和眼的損傷比較突出，伴有口唇出血和角膜潰瘍，2-4周后開始緩解，遺留下局部的色素沉著或色素脫落。頭發(fā)復蓋處可能不出現(xiàn)皮損。⑤中毒性表皮壞死：主要表現(xiàn)為在用藥2周內(nèi)出現(xiàn)麻疹樣紅斑，這8⑥紅皮病或表皮脫落：首發(fā)癥狀多為斑點或斑丘疹，以后有全身皮膚發(fā)紅、脫屑、騷癢，并可伴有發(fā)熱、不適、肝脾大，黃痘，淋巴結(jié)病和頭發(fā)及指甲的脫落。⑥紅皮病或表皮脫落：首發(fā)癥狀多為斑點或斑丘疹，以后有全身皮9⑦抗癲癎藥高敏綜合征：典型表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)病。多在用藥2-3周后以發(fā)熱起病，但也可在3月后才發(fā)生。隨后出現(xiàn)皮疹，皮膚損傷最常見的是伴或不伴騷癢的皮損，少數(shù)情況下也可出現(xiàn)嚴重的皮疹。⑦抗癲癎藥高敏綜合征：典型表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)病。多在用10另一個最重要的特征是局部或全身的淋巴結(jié)病。Gams將抗癲癎藥引起的淋巴結(jié)病分為4種：①良性淋巴樣過度增生；②假性淋巴瘤??；③假性假性淋巴瘤?。虎芰馨土霾?。1-2類是可逆的，3類初期是可逆的，但以后可發(fā)展成真正的淋巴瘤，真正的淋巴瘤病很少見。

另一個最重要的特征是局部或全身的淋巴結(jié)病。Gams將抗癲癎藥11肝臟是抗癲癎藥高敏綜合征最常損傷的器官，Shear等人報道的53例病人中27例有肝功能異常。血液異常也很常見。Shear報道的53例病人中16例有嗜酸性細胞增多癥。其它伴隨癥狀包括血小板減少，抗球蛋白試驗陰性的溶血性貧血，有1例卡馬西平高敏綜合征的病人有類白血病反應。間質(zhì)性肺炎是其典型癥狀之一。肝臟是抗癲癎藥高敏綜合征最常損傷的器官，Shear等人報道的12不同類型AEDs的皮膚副作用苯妥英鈉：苯妥英鈉是一種廣泛使用的芳香族抗癲癎藥，有關(guān)其皮膚反應的文獻已有大量報道，其發(fā)生率約為5-19%，大劑量和兒童的發(fā)生率更高。最常見的皮膚反應是麻疹樣皮疹，另一種為中毒性表皮壞死溶解癥，最為嚴重的副作用是高敏綜合征。不同類型AEDs的皮膚副作用苯妥英鈉：苯妥英鈉是一種廣泛使用13苯巴比妥苯巴比妥的皮損發(fā)病率為4%。包括斑丘疹、麻疹樣或猩紅熱樣皮疹，過敏反應以皮疹、嗜酸性粒細胞增多和發(fā)熱為特征。Shear和Spielberg收集了22例對苯巴比妥高敏的病例，其中21例經(jīng)體內(nèi)試驗證實，7例病人為首次使用苯巴比妥，均有皮疹出現(xiàn)，其中5例病人有皮疹，1例病人有多形性紅斑，另一例病人有中毒性表皮壞死。苯巴比妥苯巴比妥的皮損發(fā)病率為4%。包括斑丘疹、麻疹樣或猩14卡馬西平卡馬西平的皮疹發(fā)生率約為3-5%，但因卡馬西平副作用必需停藥的病人中，63%是由于皮疹。最常見的是斑丘疹、麻疹樣皮疹、皰疹、囊狀或紅斑樣皮疹(74%)，其過敏可致紅皮病，也可有多形性紅斑。嚴重的皮膚反應包括表皮剝脫，高敏綜合征等，中毒性表皮壞死則少見的多?？R西平卡馬西平的皮疹發(fā)生率約為3-5%，但因卡馬西平副作用15

丙戊酸丙戊酸的皮膚反應少見，除一般皮疹外，其它的報道都很少。Bleck和Smith報道了2例系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的病人，Kamper等人報道2例皮膚脈管炎的病人，丙戊酸丙戊酸的皮膚反應少見，除一般皮疹16

⑤撲癇酮：撲癇酮少有皮疹。Levantinet和urticarial注意到曾有麻疹樣皮疹，風疹，以及藥物引起的Stevens-Johnson綜合癥的報道。Dabbous報道過一例10歲女孩在用撲癇酮治療時手、足、臉部有類系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的斑丘疹。

⑥乙琥胺：乙琥胺可致多種不同的皮疹，包括多形性紅斑、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡和Stevens-Johnson綜合征。⑤撲癇酮：撲癇酮少有皮疹。Levantinet和urtic17抗癲癎藥物引起的運動障礙抗癲癎藥可通過多種不同機制引起癲癎病人運動障礙，這些運動障礙包括：震顫、張力障礙、巴金森綜合征、陣攣和靜坐不能，停藥后?？勺孕邢?。抗癲癎藥物引起的運動障礙抗癲癎藥可通過多種不同機制引起癲18苯妥英鈉苯妥英鈉引起的運動障礙主要有舞蹈手足徐動癥、口面部舞蹈動作、投擲癥、震顫、靜坐不能和肌陣攣。目前已報道過79例病人，大多數(shù)不自主運動出現(xiàn)在苯妥英鈉血濃度過高的病人中，但有23%病人血藥濃度在正常范圍，其中68%是與其它抗癲癎藥物合用者。苯妥英鈉苯妥英鈉引起的運動障礙主要有舞蹈手足徐動癥、口面部舞19丙戊酸震顫是不同劑量和血藥濃度的丙戊酸主要副作用。多在開始用藥的3-14月內(nèi)出現(xiàn)。每日劑量大于750mg的長期用藥病人中有25%以上有震顫，丙戊酸與拉莫三嗪合用可加劇震顫的發(fā)生。震顫類型與原發(fā)性震顫相似，可以是持續(xù)性靜止性震顫，也可含有姿勢性震顫的成份。丙戊酸震顫是不同劑量和血藥濃度的丙戊酸主要副作用。多在開始用20丙戊酸可引起重癥癲癎和腦損傷病人出現(xiàn)舞蹈癥。主要在應用丙戊酸多年后出現(xiàn)，與劑量有關(guān)。服用丙戊酸12個月以上癲癎病人的研究中發(fā)現(xiàn)有巴金森綜合征表現(xiàn)，幾乎所有病人停藥后癥狀都消失。這種巴金森綜合征伴有認知功能和聽力損傷，但沒有丙戊酸引起巴金森綜合征癡呆的報道。丙戊酸可引起重癥癲癎和腦損傷病人出現(xiàn)舞蹈癥。主要在應用丙戊酸21卡馬西平張力障礙和舞蹈癥是卡馬西平最常引起的運動障礙。Jacome(1979)報道了4例劑量超過1000mg.d的病人出現(xiàn)了張力障礙，但也有人注意到張力障礙出現(xiàn)在中度血藥濃度的病人中。除張力障礙外，Weaver(1988)還報道過5例服用大劑量卡馬西平引起舞蹈癥的病例。?？R西平張力障礙和舞蹈癥是卡馬西平最常引起的運動障礙。J22苯巴比妥和苯二氮卓類用苯巴比妥治療的病人可出現(xiàn)舞蹈癥和張力障礙，地西泮、氯硝西泮、勞拉西泮偶可引起張力障礙，靜注咪達唑倫有引起急性張力障礙的報道。苯巴比妥和苯二氮卓類用苯巴比妥治療的病人可出現(xiàn)舞蹈癥和張23抗癲癎藥引起的癲癎發(fā)作抗癲癎藥引起癲癎的反常反應已被證實，并受到廣泛關(guān)注。近年來發(fā)現(xiàn)，抗癇藥引起的癲癎遠比以前估計的要多，laidlaw（1980）等人在對70年代收入該癲癎中心的抗癲癎藥中毒病人進行的復習中發(fā)現(xiàn)有25%病人有發(fā)作加劇。抗癲癎藥引起的癲癎發(fā)作抗癲癎藥引起癲癎的反常反應已被證實24抗癲癎藥物引起癲癎發(fā)作的加劇可能是原有發(fā)作類型的加重，也可以出現(xiàn)新的發(fā)作類型。抗癲癎藥作為癲癎加重原因一旦發(fā)生，將明顯影響病人的預后。抗癲癎藥物引起癲癎發(fā)作的加劇可能是原有發(fā)作類型的加重，也可以25巴比妥Lennox-Gastaut綜合征兒童皮下或肌注戊巴比妥后可出現(xiàn)強直性發(fā)作的加劇，這些兒童在注射苯二氮卓類后也有引起強直性癲癎持續(xù)狀態(tài)者，用氟烷或非巴比妥類麻醉劑后在Lennox-Gastaut綜合征中可見到有引起癲癎發(fā)作和腦電圖上多棘波的報道。這種現(xiàn)象的發(fā)生更可能與抑制功能減弱有關(guān)而非對藥物的特殊反應。苯巴比妥能引起失神發(fā)作的加重，巴比妥Lennox-Gastaut綜合征兒童皮下或肌注戊巴26苯二氮卓類靜注苯二氮卓類可以治療癲癎持續(xù)狀態(tài)已被臨床所證實，但苯二氨卓類靜注后引起癲癎持續(xù)狀態(tài)還沒有受到廣泛關(guān)注。Lennox-Gastaut綜合征病人靜注苯二氮卓類（地西泮、硝西泮）后可在幾秒鐘或幾分鐘內(nèi)使頻繁的強直性發(fā)作轉(zhuǎn)變成強直性癲癎狀態(tài)，并伴有腦電圖上彌漫性，節(jié)律性棘波。苯二氮卓類靜注苯二氮卓類可以治療癲癎持續(xù)狀態(tài)已被臨床所證27口服苯二氮卓類藥物也有引起強直性發(fā)作加劇。在對1222例用氯硝西泮治療的癲癎病人進行隨訪，發(fā)現(xiàn)其中有71例（5.8%）出現(xiàn)癲癎發(fā)作加重，特別是強直和失神發(fā)作。在嬰兒痙攣癥中使用氯硝西泮也可引起類強直性發(fā)作或“小發(fā)作”。在一個研究中發(fā)現(xiàn)用氯硝西泮加入原用丙戊酸治療全身性癲癎時，誘導了失神狀態(tài)。口服苯二氮卓類藥物也有引起強直性發(fā)作加劇。在對1222例用氯28卡馬西平卡馬西平可以引起全身性癲癎病人典型或非典型失神發(fā)作、強直性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作的加劇，尤其是兒童病人。在換成丙戊酸時誘導長時間的肌陣攣-起立不能性癲癎持續(xù)狀態(tài)；誘導或加劇獲得性失語綜合征或良性部分性癲癎病兒睡眠中持續(xù)性棘波活動?？R西平卡馬西平可以引起全身性癲癎病人典型或非典型失神發(fā)作、29苯妥英與卡馬西平一樣，可加劇失神發(fā)作，尤其是將非典型失神誤診為復雜部分性發(fā)作者更明顯。還可加劇青少年肌陣攣性癲癎、兒童復雜部分性發(fā)作，誘導良性中央回癲癎病兒睡眠中持續(xù)性棘-慢波，有1例獲得性失語綜合征的5歲病人睡眠中棘-慢波放電和局灶性癲癎發(fā)作在用苯妥英鈉后加劇。苯妥英與卡馬西平一樣，可加劇失神發(fā)作，尤其是將非典型失神誤診30AEDs引起病人的內(nèi)分泌改變抗癲癎藥主要影響癲癎病人的性激素、甲狀腺激素和腎上腺皮質(zhì)激素。AEDs引起病人的內(nèi)分泌改變抗癲癎藥主要影響癲癎病人的31抗癲癎藥物對甲狀腺功能影響苯妥英鈉、卡馬西平和苯巴比妥有肝酶誘導作用，能增加肝內(nèi)甲狀腺素-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，導致T3、T4排泄增加，而降低血中T4、游離T4的濃度，其中苯妥英鈉的作用強度高于卡馬西平和苯巴比妥，因而在使用這些有肝酶誘導作用的抗癲癎藥時要警惕引起癲癎病人甲狀腺功能減低的副作用，注意定期檢查甲狀腺功能?？拱d癎藥物對甲狀腺功能影響苯妥英鈉、卡馬西平和苯巴比妥有肝32丙戊酸沒有肝酶誘導作用，單藥治療時對甲狀腺功能的影響較小，長期應用中有促甲狀腺素增多的報道，其原因可能與丙戊酸抑制生長激素釋放，而后者對促甲狀腺素有抑制作用有關(guān)。丙戊酸沒有肝酶誘導作用，單藥治療時對甲狀腺功能的影響較小，長33性激素抗癲癎藥物可通過干擾下丘腦-垂體-性腺軸影響性激素水平、誘導肝P450氧化酶系統(tǒng)，增加性激素代謝或增加性激素結(jié)合球蛋白，減少性激素游離水平，使男性病人出現(xiàn)陽痿、早泄、性欲減退，女性表現(xiàn)為下丘腦性閉經(jīng)、不育、多囊卵巢等。性激素抗癲癎藥物可通過干擾下丘腦-垂體-性腺軸影響性激素水平34長期服用丙戊酸引起多囊卵巢綜合征的原因與其抑制肝P450，減少性激素的代謝，增加女性病人血中性激素的量有關(guān)，此種情況下女癲癎病人可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、多毛、肥胖、不育、脂質(zhì)分布異常等表現(xiàn)。長期服用丙戊酸引起多囊卵巢綜合征的原因與其抑制肝P450，減35腎上腺皮質(zhì)激素抗癲癎藥可降低硫酸脫氫表雄酮的量，苯妥英鈉、苯巴比妥可將強的松和甲基強的松的清除率增加70%和130%，將地塞米松的清除率增加140%，因而在使用這些藥物時需適當增加劑量，否則難達治療目的。腎上腺皮質(zhì)激素抗癲癎藥可降低硫酸脫氫表雄酮的量，苯妥英鈉、苯36

抗癲癎藥引起癲癎病人體重的改變

藥物病人體重改變

丙戊酸成人7-73%病人體重增加兒童10-44%體重增加 加巴噴丁成人3-46%體重增加 氨已烯酸成人7%病人體重增加兒童5.7%體重增加 卡馬西平成人29-43%體重增加 非氨酯成人3.4-4%病人體重降低兒童6.5%病人體重降低

抗癲癎藥引起癲癎病人體重的改變37體重增加影響患者的身心健康和自信心，并可能導致病人拒絕用藥而引起治療失敗，尤其是青少年。潛在的醫(yī)學危害包括肥胖、高血壓、非胰島素依賴性糖尿病、脂肪代謝障礙、心血管疾病、關(guān)節(jié)退行性疾病、胃腸道和呼吸功能不全等，需要適當處理。控制飲食、適量運動、心理治療可能對控制病人的體重增加有一定幫助。體重增加影響患者的身心健康和自信心，并可能導致病人拒絕用藥而38抗癲癎藥物引起血液系統(tǒng)損傷PHT：淋巴結(jié)腫大、淋巴樣增生、假性淋巴瘤、粒細胞減少、血小板減少、紅細胞發(fā)育不良。CBZ：輕度WBC減少PB：干擾巨細胞功能VPA；中性粒細胞減少、血小板減少、骨髓異常。抗癲癎藥物引起血液系統(tǒng)損傷PHT：淋巴結(jié)腫大、淋巴樣增生、假39肝功能損傷PHT：可引起肝腎壞死性脈管炎CBZ：伴有肉芽腫和中央小葉壞死的特異性過敏性肝炎，停藥后癥狀可消失。VPA：致死性肝壞死PB：少見肝功能損傷PHT：可引起肝腎壞死性脈管炎40胰腺炎和心臟影響CBZ：少數(shù)病人有胰腺炎，部分病人有完全性房屋傳導阻滯。VPA：急性胰腺炎胰腺炎和心臟影響CBZ：少數(shù)病人有胰腺炎，部分病人有完全性房41神經(jīng)系統(tǒng)副作用及營養(yǎng)障礙慢性腦病：PHT、VPA、PB。致畸作用：PHT、VPA、PB、CBZ維生素缺失：PHT、PB葉酸缺乏：PHT、VPA、CBZ、PB過量反應：PHT、VPA、CBZ、PB、神經(jīng)系統(tǒng)副作用及營養(yǎng)障礙慢性腦?。篜HT、VPA、PB。42抗癲癇藥物的副作用抗癲癇藥物的副作用43抗癲癎藥物的副作用是與抗癎效應共存而有害的藥理反應，有時它們僅在劑量過大，血藥濃度超過所謂治療范圍時出現(xiàn)，有時不論用什么劑量都出現(xiàn)，輕者不需處理，數(shù)日后可自行消退，重者則可引起病人死亡。要預測抗癲癎藥物副作用的風險是困難的，然而，對其臨床表現(xiàn)和可能病因有一個好的了解，早期發(fā)現(xiàn)、治療，有可能改善其嚴重后果?？拱d癎藥物的副作用是與抗癎效應共存而有害的藥理反應，有時它們44抗癲癎藥物的副作用是客觀存在的，我們曾對542例服用抗癲癎藥的病人進行過10年隨訪，發(fā)現(xiàn)有95例病人在用藥期間出現(xiàn)了不同程度的副作用，其中苯妥英副作用的發(fā)生率為46.57%,卡馬西平為9.62%，丙戊酸為7.1%，苯巴比妥為9.62%,而難治性癲癎病人發(fā)生副作用的機率更是明顯高于非難治性癲癎病人.抗癲癎藥物的副作用是客觀存在的，我們曾對542例服用抗癲癎藥45皮膚副作用的臨床表現(xiàn)①皮疹、斑點及斑丘疹：這是最常見的皮膚反應。紅斑樣皮疹通常是對稱的，主要損傷到軀干和遠端，面部少有受累。皮疹扁平或突起，后者稱為斑丘疹，周邊蒼白，中呈粉紅色。皮疹多在用藥后的10天內(nèi)出現(xiàn)，緩解后皮疹從鮮紅色演變成褐色，隨后有魚鱗或脫屑。皮膚副作用的臨床表現(xiàn)①皮疹、斑點及斑丘疹：這是最常見的皮膚反46

②蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫：蕁麻疹可發(fā)生在全身的任何部位，可伴或不伴血管神經(jīng)性水腫，有多種形態(tài)，大小不一，易融合，主要呈多環(huán)或多形性，每個病灶可持續(xù)數(shù)小時或24小時，但新的損傷又會出現(xiàn)，病程持續(xù)2-5天。蕁麻疹的病因很多，從臨床角度看，沒有任何一種癥狀能將藥物引起的蕁麻疹與其它原因所致的蕁麻疹區(qū)別開。②蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫：蕁麻疹可發(fā)生在全身的任何部位，可47

③固定性藥疹：藥疹呈園形或卵園形，鮮紅或黑紅色，可伴有瘙癢或疼痛，后期呈扁平或青灰色，隨著藥物的應用可有水腫。固定性藥疹可反復出現(xiàn)在某一固定部位，口腔、肛周和外生殖器是這種損傷最常出現(xiàn)的地方。③固定性藥疹：藥疹呈園形或卵園形，鮮紅或黑紅色，可伴有瘙癢48④多形性紅斑：多形性紅斑典型的損傷是紅色斑疹，中央突出，可有水腫或色澤改變，對稱性分布在手背或前臂的伸側(cè)，其它部分包括膝、足和陰莖，軀干、頸部和面部偶可損傷。損傷一般持續(xù)10-14天，所以新、舊損傷可能同存，呈現(xiàn)多形性特征，伴隨癥狀有發(fā)熱、不適、無力、肌痛和關(guān)節(jié)痛。部份病人可因皮診融合而變得不典型。

④多形性紅斑：多形性紅斑典型的損傷是紅色斑疹，中央突出，可有49

⑤中毒性表皮壞死：主要表現(xiàn)為在用藥2周內(nèi)出現(xiàn)麻疹樣紅斑，這些皮損迅速融合，使整個皮膚全部形成紅色，并有燒灼樣疼痛，24小時內(nèi)就可出現(xiàn)水腫和表皮剝脫，并有Nikolsky`s征陽性，這種現(xiàn)象與局部深度燒傷類似，粘膜和眼的損傷比較突出，伴有口唇出血和角膜潰瘍，2-4周后開始緩解，遺留下局部的色素沉著或色素脫落。頭發(fā)復蓋處可能不出現(xiàn)皮損。⑤中毒性表皮壞死：主要表現(xiàn)為在用藥2周內(nèi)出現(xiàn)麻疹樣紅斑，這50⑥紅皮病或表皮脫落：首發(fā)癥狀多為斑點或斑丘疹，以后有全身皮膚發(fā)紅、脫屑、騷癢，并可伴有發(fā)熱、不適、肝脾大，黃痘，淋巴結(jié)病和頭發(fā)及指甲的脫落。⑥紅皮病或表皮脫落：首發(fā)癥狀多為斑點或斑丘疹，以后有全身皮51⑦抗癲癎藥高敏綜合征：典型表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)病。多在用藥2-3周后以發(fā)熱起病，但也可在3月后才發(fā)生。隨后出現(xiàn)皮疹，皮膚損傷最常見的是伴或不伴騷癢的皮損，少數(shù)情況下也可出現(xiàn)嚴重的皮疹。⑦抗癲癎藥高敏綜合征：典型表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)病。多在用52另一個最重要的特征是局部或全身的淋巴結(jié)病。Gams將抗癲癎藥引起的淋巴結(jié)病分為4種：①良性淋巴樣過度增生；②假性淋巴瘤?。虎奂傩约傩粤馨土霾?；④淋巴瘤病。1-2類是可逆的，3類初期是可逆的，但以后可發(fā)展成真正的淋巴瘤，真正的淋巴瘤病很少見。

另一個最重要的特征是局部或全身的淋巴結(jié)病。Gams將抗癲癎藥53肝臟是抗癲癎藥高敏綜合征最常損傷的器官，Shear等人報道的53例病人中27例有肝功能異常。血液異常也很常見。Shear報道的53例病人中16例有嗜酸性細胞增多癥。其它伴隨癥狀包括血小板減少，抗球蛋白試驗陰性的溶血性貧血，有1例卡馬西平高敏綜合征的病人有類白血病反應。間質(zhì)性肺炎是其典型癥狀之一。肝臟是抗癲癎藥高敏綜合征最常損傷的器官，Shear等人報道的54不同類型AEDs的皮膚副作用苯妥英鈉：苯妥英鈉是一種廣泛使用的芳香族抗癲癎藥，有關(guān)其皮膚反應的文獻已有大量報道，其發(fā)生率約為5-19%，大劑量和兒童的發(fā)生率更高。最常見的皮膚反應是麻疹樣皮疹，另一種為中毒性表皮壞死溶解癥，最為嚴重的副作用是高敏綜合征。不同類型AEDs的皮膚副作用苯妥英鈉：苯妥英鈉是一種廣泛使用55苯巴比妥苯巴比妥的皮損發(fā)病率為4%。包括斑丘疹、麻疹樣或猩紅熱樣皮疹，過敏反應以皮疹、嗜酸性粒細胞增多和發(fā)熱為特征。Shear和Spielberg收集了22例對苯巴比妥高敏的病例，其中21例經(jīng)體內(nèi)試驗證實，7例病人為首次使用苯巴比妥，均有皮疹出現(xiàn)，其中5例病人有皮疹，1例病人有多形性紅斑，另一例病人有中毒性表皮壞死。苯巴比妥苯巴比妥的皮損發(fā)病率為4%。包括斑丘疹、麻疹樣或猩56卡馬西平卡馬西平的皮疹發(fā)生率約為3-5%，但因卡馬西平副作用必需停藥的病人中，63%是由于皮疹。最常見的是斑丘疹、麻疹樣皮疹、皰疹、囊狀或紅斑樣皮疹(74%)，其過敏可致紅皮病，也可有多形性紅斑。嚴重的皮膚反應包括表皮剝脫，高敏綜合征等，中毒性表皮壞死則少見的多?？R西平卡馬西平的皮疹發(fā)生率約為3-5%，但因卡馬西平副作用57

丙戊酸丙戊酸的皮膚反應少見，除一般皮疹外，其它的報道都很少。Bleck和Smith報道了2例系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的病人，Kamper等人報道2例皮膚脈管炎的病人，丙戊酸丙戊酸的皮膚反應少見，除一般皮疹58

⑤撲癇酮：撲癇酮少有皮疹。Levantinet和urticarial注意到曾有麻疹樣皮疹，風疹，以及藥物引起的Stevens-Johnson綜合癥的報道。Dabbous報道過一例10歲女孩在用撲癇酮治療時手、足、臉部有類系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的斑丘疹。

⑥乙琥胺：乙琥胺可致多種不同的皮疹，包括多形性紅斑、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡和Stevens-Johnson綜合征。⑤撲癇酮：撲癇酮少有皮疹。Levantinet和urtic59抗癲癎藥物引起的運動障礙抗癲癎藥可通過多種不同機制引起癲癎病人運動障礙，這些運動障礙包括：震顫、張力障礙、巴金森綜合征、陣攣和靜坐不能，停藥后常可自行消失?？拱d癎藥物引起的運動障礙抗癲癎藥可通過多種不同機制引起癲60苯妥英鈉苯妥英鈉引起的運動障礙主要有舞蹈手足徐動癥、口面部舞蹈動作、投擲癥、震顫、靜坐不能和肌陣攣。目前已報道過79例病人，大多數(shù)不自主運動出現(xiàn)在苯妥英鈉血濃度過高的病人中，但有23%病人血藥濃度在正常范圍，其中68%是與其它抗癲癎藥物合用者。苯妥英鈉苯妥英鈉引起的運動障礙主要有舞蹈手足徐動癥、口面部舞61丙戊酸震顫是不同劑量和血藥濃度的丙戊酸主要副作用。多在開始用藥的3-14月內(nèi)出現(xiàn)。每日劑量大于750mg的長期用藥病人中有25%以上有震顫，丙戊酸與拉莫三嗪合用可加劇震顫的發(fā)生。震顫類型與原發(fā)性震顫相似，可以是持續(xù)性靜止性震顫，也可含有姿勢性震顫的成份。丙戊酸震顫是不同劑量和血藥濃度的丙戊酸主要副作用。多在開始用62丙戊酸可引起重癥癲癎和腦損傷病人出現(xiàn)舞蹈癥。主要在應用丙戊酸多年后出現(xiàn)，與劑量有關(guān)。服用丙戊酸12個月以上癲癎病人的研究中發(fā)現(xiàn)有巴金森綜合征表現(xiàn)，幾乎所有病人停藥后癥狀都消失。這種巴金森綜合征伴有認知功能和聽力損傷，但沒有丙戊酸引起巴金森綜合征癡呆的報道。丙戊酸可引起重癥癲癎和腦損傷病人出現(xiàn)舞蹈癥。主要在應用丙戊酸63卡馬西平張力障礙和舞蹈癥是卡馬西平最常引起的運動障礙。Jacome(1979)報道了4例劑量超過1000mg.d的病人出現(xiàn)了張力障礙，但也有人注意到張力障礙出現(xiàn)在中度血藥濃度的病人中。除張力障礙外，Weaver(1988)還報道過5例服用大劑量卡馬西平引起舞蹈癥的病例。。卡馬西平張力障礙和舞蹈癥是卡馬西平最常引起的運動障礙。J64苯巴比妥和苯二氮卓類用苯巴比妥治療的病人可出現(xiàn)舞蹈癥和張力障礙，地西泮、氯硝西泮、勞拉西泮偶可引起張力障礙，靜注咪達唑倫有引起急性張力障礙的報道。苯巴比妥和苯二氮卓類用苯巴比妥治療的病人可出現(xiàn)舞蹈癥和張65抗癲癎藥引起的癲癎發(fā)作抗癲癎藥引起癲癎的反常反應已被證實，并受到廣泛關(guān)注。近年來發(fā)現(xiàn)，抗癇藥引起的癲癎遠比以前估計的要多，laidlaw（1980）等人在對70年代收入該癲癎中心的抗癲癎藥中毒病人進行的復習中發(fā)現(xiàn)有25%病人有發(fā)作加劇。抗癲癎藥引起的癲癎發(fā)作抗癲癎藥引起癲癎的反常反應已被證實66抗癲癎藥物引起癲癎發(fā)作的加劇可能是原有發(fā)作類型的加重，也可以出現(xiàn)新的發(fā)作類型?？拱d癎藥作為癲癎加重原因一旦發(fā)生，將明顯影響病人的預后?？拱d癎藥物引起癲癎發(fā)作的加劇可能是原有發(fā)作類型的加重，也可以67巴比妥Lennox-Gastaut綜合征兒童皮下或肌注戊巴比妥后可出現(xiàn)強直性發(fā)作的加劇，這些兒童在注射苯二氮卓類后也有引起強直性癲癎持續(xù)狀態(tài)者，用氟烷或非巴比妥類麻醉劑后在Lennox-Gastaut綜合征中可見到有引起癲癎發(fā)作和腦電圖上多棘波的報道。這種現(xiàn)象的發(fā)生更可能與抑制功能減弱有關(guān)而非對藥物的特殊反應。苯巴比妥能引起失神發(fā)作的加重，巴比妥Lennox-Gastaut綜合征兒童皮下或肌注戊巴68苯二氮卓類靜注苯二氮卓類可以治療癲癎持續(xù)狀態(tài)已被臨床所證實，但苯二氨卓類靜注后引起癲癎持續(xù)狀態(tài)還沒有受到廣泛關(guān)注。Lennox-Gastaut綜合征病人靜注苯二氮卓類（地西泮、硝西泮）后可在幾秒鐘或幾分鐘內(nèi)使頻繁的強直性發(fā)作轉(zhuǎn)變成強直性癲癎狀態(tài)，并伴有腦電圖上彌漫性，節(jié)律性棘波。苯二氮卓類靜注苯二氮卓類可以治療癲癎持續(xù)狀態(tài)已被臨床所證69口服苯二氮卓類藥物也有引起強直性發(fā)作加劇。在對1222例用氯硝西泮治療的癲癎病人進行隨訪，發(fā)現(xiàn)其中有71例（5.8%）出現(xiàn)癲癎發(fā)作加重，特別是強直和失神發(fā)作。在嬰兒痙攣癥中使用氯硝西泮也可引起類強直性發(fā)作或“小發(fā)作”。在一個研究中發(fā)現(xiàn)用氯硝西泮加入原用丙戊酸治療全身性癲癎時，誘導了失神狀態(tài)。口服苯二氮卓類藥物也有引起強直性發(fā)作加劇。在對1222例用氯70卡馬西平卡馬西平可以引起全身性癲癎病人典型或非典型失神發(fā)作、強直性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作的加劇，尤其是兒童病人。在換成丙戊酸時誘導長時間的肌陣攣-起立不能性癲癎持續(xù)狀態(tài)；誘導或加劇獲得性失語綜合征或良性部分性癲癎病兒睡眠中持續(xù)性棘波活動?？R西平卡馬西平可以引起全身性癲癎病人典型或非典型失神發(fā)作、71苯妥英與卡馬西平一樣，可加劇失神發(fā)作，尤其是將非典型失神誤診為復雜部分性發(fā)作者更明顯。還可加劇青少年肌陣攣性癲癎、兒童復雜部分性發(fā)作，誘導良性中央回癲癎病兒睡眠中持續(xù)性棘-慢波，有1例獲得性失語綜合征的5歲病人睡眠中棘-慢波放電和局灶性癲癎發(fā)作在用苯妥英鈉后加劇。苯妥英與卡馬西平一樣，可加劇失神發(fā)作，尤其是將非典型失神誤診72AEDs引起病人的內(nèi)分泌改變抗癲癎藥主要影響癲癎病人的性激素、甲狀腺激素和腎上腺皮質(zhì)激素。AEDs引起病人的內(nèi)分泌改變抗癲癎藥主要影響癲癎病人的73抗癲癎藥物對甲狀腺功能影響苯妥英鈉、卡馬西平和苯巴比妥有肝酶誘導作用，能增加肝內(nèi)甲狀腺素-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，導致T3、T4排泄增加，而降低血中T4、游離T4的濃度，其中苯妥英鈉的作用強度高于卡馬西平和苯巴比妥，因而在使用這些有肝酶誘導作用的抗癲癎藥時要警惕引起癲癎病人甲狀腺功能減低的副作用，注意定期檢查甲狀腺功能?？拱d癎藥物對甲狀腺功能影響苯妥英鈉、卡馬西平和苯巴比妥有肝74丙戊酸沒有肝酶誘導作用，單藥治療時對甲狀腺功能的影響較小，長期應用中有促甲狀腺素增多的報道，其原因可能與丙戊酸抑制生長激素釋放，而后者對促甲狀腺素有抑制作用有關(guān)。丙戊酸沒有肝酶誘導作用，單藥治療時對甲狀腺功能的影響較小，長75性激素抗癲癎藥物可通過干擾下丘腦-垂體-性腺軸影響性激素水平、誘導肝P450氧化酶系統(tǒng)，增加性激素代謝或增加性激素結(jié)合球蛋白，減少性激素游離水平，使男性病人出現(xiàn)陽痿、早泄、性欲減退，女