法瑪新-膀胱癌術(shù)后灌注新選擇課件

法瑪新（表柔比星）

——非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)

TURBT術(shù)后膀胱灌注治療新選擇蘇州九龍醫(yī)院泌尿外科王翌法瑪新（表柔比星）

——非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)

T膀胱癌亞型膀胱移行細(xì)胞癌：最常見(>90%)鱗癌與腺癌：較少見鱗癌：5%腺癌：1%繼發(fā)腫瘤：出現(xiàn)在結(jié)腸、子宮、卵巢、前列腺及淋巴等處ColombelM,etal.EuropeanUrologySupplements2008;7:618–626.膀胱癌亞型膀胱移行細(xì)胞癌：最常見(>90%)Colombe膀胱癌分期T：原發(fā)腫瘤TX－原發(fā)腫瘤無法評(píng)估T0－無原發(fā)腫瘤的證據(jù)Ta－非浸潤性乳頭狀腫瘤Tis－原位癌T1－侵入皮下結(jié)締組織T2－侵入肌層T2a－侵入淺表肌層T2b－侵入深肌層T3－侵入膀胱周圍組織T3a－經(jīng)顯微鏡檢查T3b－目測T4－任何腫瘤但凡侵及前列腺、子宮、陰道、骨盆壁或腹壁T4a－侵入前列腺、子宮或陰道T4b－侵入骨盆壁或腹壁ColombelM,etal.EuropeanUrologySupplements2008;7:618–626.膀胱癌分期T：原發(fā)腫瘤ColombelM,etal.膀胱癌分級(jí)WHO1973目前仍常用WHO2004乳頭狀瘤乳頭狀瘤尿路上皮癌1級(jí)，分化良好G1乳頭狀低度惡性傾向的尿路上皮腫瘤乳頭狀尿路上皮癌，低級(jí)尿路上皮癌2級(jí)，中度分化G2乳頭狀尿路上皮癌，高級(jí)尿路上皮癌3級(jí)，分化不良G3ColombelM,etal.EuropeanUrologySupplements2008;7:618–626.膀胱癌分級(jí)WHO1973目前仍常用WHO2非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)Ta（非浸潤性乳頭狀癌）很少進(jìn)展到更高的級(jí)別，但較易復(fù)發(fā)高級(jí)別的Ta腫瘤只占所有NMIBC的2%-9%T1（腫瘤侵入上皮下結(jié)締組織）絕大部分級(jí)別較高，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)與死亡風(fēng)險(xiǎn)均較高其中T1G3腫瘤中一半以上進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大，前5年死亡率25%Tis(CIS原位癌、扁平癌）無論原發(fā)CIS或同時(shí)含有CIS，接受保守治療的患者中，50%進(jìn)展為肌肉浸潤，20%最終因轉(zhuǎn)移病灶而死亡AldousariS,etal.CUAJ2010;4(1):56-64.非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)Ta（非浸潤性乳頭狀癌）A非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)NMIBC占所有膀胱移行細(xì)胞癌的70%-80%1，2總復(fù)發(fā)率：60%-70%總進(jìn)展率：20%-30%1.HendricksenK,etal.CurrentOpinioninUrology2007;17:352–357.2.AldousariS,etal.CUAJ2010;4(1):56-64.非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)NMIBC占所有膀胱移行細(xì)治療手術(shù)治療（TURBT）

-NMIBC初始治療的金標(biāo)準(zhǔn)（初次、再次）術(shù)后輔助治療-膀胱內(nèi)灌注化療（絲裂霉素、表柔比星等）-BCG（卡介苗）免疫治療

-其他膀胱癌根治術(shù)治療手術(shù)治療（TURBT）法瑪新膀胱內(nèi)灌注的藥代動(dòng)力學(xué)NMIBC患者膀胱內(nèi)灌注法瑪新20-60mg，腫瘤組織吸收的法瑪新較正常移行上皮多2-10倍1法瑪新50mg/50ml2小時(shí)完全灌注后，腫瘤組織蛋白濃度更高1法瑪新的親脂性強(qiáng)于多柔比星，因此在腫瘤細(xì)胞中的吸收更快1法瑪新分子量高于絲裂霉素，膀胱灌注后更不易于粘膜吸收，有利于降低全身性毒副作用發(fā)生率2濃度(mg/g)1.OnrustSV,etal.DrugsandAging1999;15(4):307-333.2.張?jiān)嫉?中國癌癥雜志2000;10(3):211-213.法瑪新膀胱內(nèi)灌注的藥代動(dòng)力學(xué)濃度(mg/g)1.Onru法瑪新——膀胱內(nèi)灌注化療什么時(shí)候？多少劑量？多長時(shí)間？如何增效？法瑪新——膀胱內(nèi)灌注化療什么時(shí)候？法瑪新即刻膀胱內(nèi)灌注與無治療的研究GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.多中心前瞻性隨機(jī)研究TURBT=經(jīng)尿道切除術(shù)主要終點(diǎn)：至首次復(fù)發(fā)時(shí)間N=305TURBT手術(shù)+法瑪新80mg/

50ml生理鹽水膀胱內(nèi)灌注1小時(shí)；術(shù)后24小時(shí)(n=152)/可評(píng)估(n=102)僅TURBT手術(shù)(n=153)可評(píng)估(n=117)膀胱癌患者NMIBC年齡≤85歲原發(fā)或復(fù)發(fā)低中危(Ta/T1，G1/G2)R中位隨訪時(shí)間3.9年1法瑪新即刻膀胱內(nèi)灌注與無治療的研究GudjonssonS,患者特征n法瑪新組(n=102)對(duì)照組(n=117)總計(jì)(n=219)n%腫瘤類型原發(fā)/復(fù)發(fā)55/4760/57115/10453/47T分期

Tx/Ta/T1/lmp8/83/10/17/101/8/115/194/18/27/84/8/1分級(jí)

Gx/G1/G27/55/408/57/5215/112/927/51/42腫瘤數(shù)量單個(gè)/2-3/≥445/21/3454/32/3099/53/6446/25/30年齡，歲中位/平均71/7072/7071/70性別男/女74/2881/36155/6471/29GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.患者特征n法瑪新組對(duì)照組總計(jì)(n=219)n%腫瘤類型研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[全組]GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.中位隨訪3.9年法瑪新(n=102)對(duì)照組(n=117)無復(fù)發(fā)生存率(%)3823HR=0.6795%CI=0.49-0.93P=0.01710075502500123456時(shí)間(年)無復(fù)發(fā)生存率(%)法瑪新組對(duì)照組研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[全組]GudjonssonS,研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[低危vs.中高危]GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.EORTC0-2法瑪新(n=49)對(duì)照組(n=58)P無復(fù)發(fā)生存率(%)59310.006EORTC3+法瑪新(n=53)對(duì)照組(n=59)無復(fù)發(fā)生存率(%)19150.35EORTC3+10075502500123456EORTC0-2無復(fù)發(fā)生存率(%)時(shí)間(年)法瑪新組對(duì)照組10075502500123456無復(fù)發(fā)生存率(%)時(shí)間(年)法瑪新組對(duì)照組研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[低危vs.中高危]Gudjonsso研究結(jié)論與啟示NMIBC患者，低?；颊撸瑥?qiáng)烈建議將單次即刻灌注作為完整的輔助治療

而對(duì)于中高?；颊?，建議單次即刻灌注化療后還應(yīng)繼以更進(jìn)一步的化療或其他治療（如至少一年的BCG治療）GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.研究結(jié)論與啟示NMIBC患者，低?；颊撸瑥?qiáng)烈建議將單次即刻灌比較Ta/T1膀胱癌TURBT術(shù)后

長療程與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注的研究KogaH,etal.JUrol2004;171(1):153-157.2N=150復(fù)發(fā)率安全性1年：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×19(N=77)3個(gè)月：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×9(N=73)TURBT術(shù)后Ta/T1膀胱癌患者R膀胱內(nèi)灌注次數(shù)1年組3個(gè)月組1TURBT后<24小時(shí)2TURBT后2-3天3TURBT后1周4TURBT后2周>55－10：每2周5－9：每2周11－19：每月－比較Ta/T1膀胱癌TURBT術(shù)后

長療程與短療程法瑪新膀胱1年組3個(gè)月組5年RFS(％)85.263.9KogaH,etal.JUrol2004;171(1):153-157.研究結(jié)果：無腫瘤復(fù)發(fā)率術(shù)后時(shí)間(月)P=0.005無腫瘤復(fù)發(fā)患者比例(%)10080604020001224364860721年組3個(gè)月組1年組3個(gè)月組5年RFS(％)85.263.9KogaH不良反應(yīng)/研究結(jié)果研究結(jié)論：與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注相比，長療程（1年）法瑪新明顯降低復(fù)發(fā)率，且不增加嚴(yán)重不良反應(yīng)KogaH,etal.JUrol2004;171(1):153-157.嚴(yán)重局部不良反應(yīng)發(fā)生率P=NS不良反應(yīng)/研究結(jié)果研究結(jié)論：與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注相比，長高劑量法瑪新膀胱內(nèi)灌注與BCG

對(duì)中危NMIBC預(yù)防作用的研究MoutzourisG,etal.EurUrolSuppl2007;6(2):171,Abstract595.3DFS復(fù)發(fā)安全性N=234法瑪新80mg/50ml生理鹽水(N=121)BCG(N=113)TURBT術(shù)后原發(fā)或復(fù)發(fā)TaG2-3,T1G1-2TCC患者R每周膀胱內(nèi)灌注，共六周；后續(xù)第3/6/12/18/24/30/36個(gè)月給予3次每周膀胱內(nèi)灌注中位隨訪21個(gè)月前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究高劑量法瑪新膀胱內(nèi)灌注與BCG

對(duì)中危NMIBC預(yù)防作用的研研究結(jié)果研究結(jié)論對(duì)于中危NMIBC患者TURBT術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防療效與BCG相同高劑量膀胱內(nèi)灌注作為延長治療方案耐受性良好可評(píng)估患者法瑪新(N=109)BCG(N=103)P腫瘤復(fù)發(fā)(%)31.220.40.1016中位DFS(%)23.2423.260.0778化學(xué)性膀胱炎(G1-G3)(%)47.9354.870.1213因膀胱炎停藥(%)5.799.73-MoutzourisG,etal.EurUrolSuppl2007;6(2):171,Abstract595.研究結(jié)果研究結(jié)論可評(píng)估患者法瑪新(N=109)BCG(N4NaitoS,etal.TheJournalofUrology2008;179:485-490.法瑪新聯(lián)合干酪乳桿菌的研究LC：干酪乳酸菌多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究臨床診斷為NMIBC患者TURBT術(shù)后1周內(nèi)膀胱內(nèi)灌注(法瑪新30mg/30ml生理鹽水)共2次R法瑪新組(N=102)術(shù)后3月內(nèi)附加6次法瑪新膀胱內(nèi)灌注法瑪新聯(lián)合LC組(N=100)術(shù)后3月內(nèi)附加6次法瑪新膀胱內(nèi)灌注口服干酪乳桿菌3mg/天持續(xù)1年評(píng)估復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展、預(yù)后及藥物不良反應(yīng)4NaitoS,etal.TheJournalo研究結(jié)果：復(fù)發(fā)率單藥組聯(lián)合組中位隨訪(月)26.943.6復(fù)發(fā)率(%)41.226.03年RFS(%)59.974.6P=0.0234NaitoS,etal.TheJournalofUrology2008;179:485-490.100806040200012243648607284手術(shù)后時(shí)間(月)無復(fù)發(fā)生存率(%)單藥組聯(lián)合組研究結(jié)果：復(fù)發(fā)率單藥組聯(lián)合組中位隨訪(月)26.943.6研究結(jié)果：不良反應(yīng)研究結(jié)論：NMIBC經(jīng)TURBT術(shù)后膀胱內(nèi)灌注法瑪新聯(lián)合口服干酪乳桿菌是預(yù)防復(fù)發(fā)的一種新的治療方法NaitoS,etal.TheJournalofUrology2008;179:485-490.毒性單藥組(%)聯(lián)合組(%)P(χ2測試)排尿疼痛

1級(jí)/2級(jí)33.3/7.824.0/7.00.929尿頻

1級(jí)/2級(jí)21.6/8.819.0/6.00.905肉眼血尿

1級(jí)/2級(jí)14.7/4.014.0/2.00.836便秘

1級(jí)/2級(jí)2.0/2.04.0/2.00.895腹瀉

1級(jí)/2級(jí)0/01.0/1.01.000研究結(jié)果：不良反應(yīng)研究結(jié)論：NMIBC經(jīng)TURBT術(shù)后膀胱內(nèi)法瑪新膀胱內(nèi)灌注化療研究的臨床啟示[1]對(duì)于NMIBC患者，TURBT術(shù)后是否需要即刻法瑪新膀胱內(nèi)灌注？

是的，獲益主要來自低?；颊?，小的復(fù)發(fā)事件得到預(yù)防對(duì)于NMIBC患者，法瑪新膀胱內(nèi)灌注，長療程灌注是否優(yōu)于短療程？是的，1年時(shí)間長療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注顯著減低復(fù)發(fā)率，且不增加副作用。法瑪新膀胱內(nèi)灌注化療研究的臨床啟示[1]對(duì)于NMIBC患者法瑪新膀胱內(nèi)灌注化療研究的臨床啟示[2]對(duì)于中危NMIBC患者，TURBT術(shù)后法瑪新80mg膀胱內(nèi)灌注是否可以替代BCG？

是的，預(yù)防復(fù)發(fā)的療效與BCG相同如何能進(jìn)一步提高TURBT術(shù)后法瑪新膀胱癌灌注的療效？

聯(lián)合口服干酪乳桿菌法瑪新膀胱內(nèi)灌注化療研究的臨床啟示[2]對(duì)于中危NMIBC小結(jié)法瑪新是AUA、EUA、CUA三大指南共同推薦用與NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)藥物。法瑪新是唯一經(jīng)大型臨床研究證實(shí)即刻+1年維持灌注可以顯著降低TURBT術(shù)后復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)藥物。法瑪新用于膀胱灌注全身及局部不良反應(yīng)發(fā)生率低。法瑪新專利速溶技術(shù)，更好保護(hù)醫(yī)護(hù)人員安全。小結(jié)法瑪新是AUA、EUA、CUA三大指南共同推薦用與NMI長風(fēng)破浪會(huì)有時(shí)，直掛云帆濟(jì)滄海！謝謝！蘇州九龍醫(yī)院王翌長風(fēng)破浪會(huì)有時(shí)，直掛云帆濟(jì)滄海！謝謝！蘇州九龍醫(yī)院王翌法瑪新（表柔比星）

——非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)

TURBT術(shù)后膀胱灌注治療新選擇蘇州九龍醫(yī)院泌尿外科王翌法瑪新（表柔比星）

——非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)

T膀胱癌亞型膀胱移行細(xì)胞癌：最常見(>90%)鱗癌與腺癌：較少見鱗癌：5%腺癌：1%繼發(fā)腫瘤：出現(xiàn)在結(jié)腸、子宮、卵巢、前列腺及淋巴等處ColombelM,etal.EuropeanUrologySupplements2008;7:618–626.膀胱癌亞型膀胱移行細(xì)胞癌：最常見(>90%)Colombe膀胱癌分期T：原發(fā)腫瘤TX－原發(fā)腫瘤無法評(píng)估T0－無原發(fā)腫瘤的證據(jù)Ta－非浸潤性乳頭狀腫瘤Tis－原位癌T1－侵入皮下結(jié)締組織T2－侵入肌層T2a－侵入淺表肌層T2b－侵入深肌層T3－侵入膀胱周圍組織T3a－經(jīng)顯微鏡檢查T3b－目測T4－任何腫瘤但凡侵及前列腺、子宮、陰道、骨盆壁或腹壁T4a－侵入前列腺、子宮或陰道T4b－侵入骨盆壁或腹壁ColombelM,etal.EuropeanUrologySupplements2008;7:618–626.膀胱癌分期T：原發(fā)腫瘤ColombelM,etal.膀胱癌分級(jí)WHO1973目前仍常用WHO2004乳頭狀瘤乳頭狀瘤尿路上皮癌1級(jí)，分化良好G1乳頭狀低度惡性傾向的尿路上皮腫瘤乳頭狀尿路上皮癌，低級(jí)尿路上皮癌2級(jí)，中度分化G2乳頭狀尿路上皮癌，高級(jí)尿路上皮癌3級(jí)，分化不良G3ColombelM,etal.EuropeanUrologySupplements2008;7:618–626.膀胱癌分級(jí)WHO1973目前仍常用WHO2非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)Ta（非浸潤性乳頭狀癌）很少進(jìn)展到更高的級(jí)別，但較易復(fù)發(fā)高級(jí)別的Ta腫瘤只占所有NMIBC的2%-9%T1（腫瘤侵入上皮下結(jié)締組織）絕大部分級(jí)別較高，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)與死亡風(fēng)險(xiǎn)均較高其中T1G3腫瘤中一半以上進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大，前5年死亡率25%Tis(CIS原位癌、扁平癌）無論原發(fā)CIS或同時(shí)含有CIS，接受保守治療的患者中，50%進(jìn)展為肌肉浸潤，20%最終因轉(zhuǎn)移病灶而死亡AldousariS,etal.CUAJ2010;4(1):56-64.非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)Ta（非浸潤性乳頭狀癌）A非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)NMIBC占所有膀胱移行細(xì)胞癌的70%-80%1，2總復(fù)發(fā)率：60%-70%總進(jìn)展率：20%-30%1.HendricksenK,etal.CurrentOpinioninUrology2007;17:352–357.2.AldousariS,etal.CUAJ2010;4(1):56-64.非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)NMIBC占所有膀胱移行細(xì)治療手術(shù)治療（TURBT）

-NMIBC初始治療的金標(biāo)準(zhǔn)（初次、再次）術(shù)后輔助治療-膀胱內(nèi)灌注化療（絲裂霉素、表柔比星等）-BCG（卡介苗）免疫治療

-其他膀胱癌根治術(shù)治療手術(shù)治療（TURBT）法瑪新膀胱內(nèi)灌注的藥代動(dòng)力學(xué)NMIBC患者膀胱內(nèi)灌注法瑪新20-60mg，腫瘤組織吸收的法瑪新較正常移行上皮多2-10倍1法瑪新50mg/50ml2小時(shí)完全灌注后，腫瘤組織蛋白濃度更高1法瑪新的親脂性強(qiáng)于多柔比星，因此在腫瘤細(xì)胞中的吸收更快1法瑪新分子量高于絲裂霉素，膀胱灌注后更不易于粘膜吸收，有利于降低全身性毒副作用發(fā)生率2濃度(mg/g)1.OnrustSV,etal.DrugsandAging1999;15(4):307-333.2.張?jiān)嫉?中國癌癥雜志2000;10(3):211-213.法瑪新膀胱內(nèi)灌注的藥代動(dòng)力學(xué)濃度(mg/g)1.Onru法瑪新——膀胱內(nèi)灌注化療什么時(shí)候？多少劑量？多長時(shí)間？如何增效？法瑪新——膀胱內(nèi)灌注化療什么時(shí)候？法瑪新即刻膀胱內(nèi)灌注與無治療的研究GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.多中心前瞻性隨機(jī)研究TURBT=經(jīng)尿道切除術(shù)主要終點(diǎn)：至首次復(fù)發(fā)時(shí)間N=305TURBT手術(shù)+法瑪新80mg/

50ml生理鹽水膀胱內(nèi)灌注1小時(shí)；術(shù)后24小時(shí)(n=152)/可評(píng)估(n=102)僅TURBT手術(shù)(n=153)可評(píng)估(n=117)膀胱癌患者NMIBC年齡≤85歲原發(fā)或復(fù)發(fā)低中危(Ta/T1，G1/G2)R中位隨訪時(shí)間3.9年1法瑪新即刻膀胱內(nèi)灌注與無治療的研究GudjonssonS,患者特征n法瑪新組(n=102)對(duì)照組(n=117)總計(jì)(n=219)n%腫瘤類型原發(fā)/復(fù)發(fā)55/4760/57115/10453/47T分期

Tx/Ta/T1/lmp8/83/10/17/101/8/115/194/18/27/84/8/1分級(jí)

Gx/G1/G27/55/408/57/5215/112/927/51/42腫瘤數(shù)量單個(gè)/2-3/≥445/21/3454/32/3099/53/6446/25/30年齡，歲中位/平均71/7072/7071/70性別男/女74/2881/36155/6471/29GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.患者特征n法瑪新組對(duì)照組總計(jì)(n=219)n%腫瘤類型研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[全組]GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.中位隨訪3.9年法瑪新(n=102)對(duì)照組(n=117)無復(fù)發(fā)生存率(%)3823HR=0.6795%CI=0.49-0.93P=0.01710075502500123456時(shí)間(年)無復(fù)發(fā)生存率(%)法瑪新組對(duì)照組研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[全組]GudjonssonS,研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[低危vs.中高危]GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.EORTC0-2法瑪新(n=49)對(duì)照組(n=58)P無復(fù)發(fā)生存率(%)59310.006EORTC3+法瑪新(n=53)對(duì)照組(n=59)無復(fù)發(fā)生存率(%)19150.35EORTC3+10075502500123456EORTC0-2無復(fù)發(fā)生存率(%)時(shí)間(年)法瑪新組對(duì)照組10075502500123456無復(fù)發(fā)生存率(%)時(shí)間(年)法瑪新組對(duì)照組研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[低危vs.中高危]Gudjonsso研究結(jié)論與啟示NMIBC患者，低?；颊?，強(qiáng)烈建議將單次即刻灌注作為完整的輔助治療

而對(duì)于中高?；颊?，建議單次即刻灌注化療后還應(yīng)繼以更進(jìn)一步的化療或其他治療（如至少一年的BCG治療）GudjonssonS,etal.EuropeanUrology2009;55:773–780.研究結(jié)論與啟示NMIBC患者，低危患者，強(qiáng)烈建議將單次即刻灌比較Ta/T1膀胱癌TURBT術(shù)后

長療程與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注的研究KogaH,etal.JUrol2004;171(1):153-157.2N=150復(fù)發(fā)率安全性1年：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×19(N=77)3個(gè)月：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×9(N=73)TURBT術(shù)后Ta/T1膀胱癌患者R膀胱內(nèi)灌注次數(shù)1年組3個(gè)月組1TURBT后<24小時(shí)2TURBT后2-3天3TURBT后1周4TURBT后2周>55－10：每2周5－9：每2周11－19：每月－比較Ta/T1膀胱癌TURBT術(shù)后

長療程與短療程法瑪新膀胱1年組3個(gè)月組5年RFS(％)85.263.9KogaH,etal.JUrol2004;171(1):153-157.研究結(jié)果：無腫瘤復(fù)發(fā)率術(shù)后時(shí)間(月)P=0.005無腫瘤復(fù)發(fā)患者比例(%)10080604020001224364860721年組3個(gè)月組1年組3個(gè)月組5年RFS(％)85.263.9KogaH不良反應(yīng)/研究結(jié)果研究結(jié)論：與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注相比，長療程（1年）法瑪新明顯降低復(fù)發(fā)率，且不增加嚴(yán)重不良反應(yīng)KogaH,etal.JUrol2004;171(1):153-157.嚴(yán)重局部不良反應(yīng)發(fā)生率P=NS不良反應(yīng)/研究結(jié)果研究結(jié)論：與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注相比，長高劑量法瑪新膀胱內(nèi)灌注與BCG

對(duì)中危NMIBC預(yù)防作用的研究MoutzourisG,etal.EurUrolSuppl2007;6(2):171,Abstract595.3DFS復(fù)發(fā)安全性N=234法瑪新80mg/50ml生理鹽水(N=121)BCG(N=113)TURBT術(shù)后原發(fā)或復(fù)發(fā)TaG2-3,T1G1-2TCC患者R每周膀胱內(nèi)灌注，共六周；后續(xù)第3/6/12/18/24/30/36個(gè)月給予3次每周膀胱內(nèi)灌注中位隨訪21個(gè)月前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究高劑量法瑪新膀胱內(nèi)灌注與BCG

對(duì)中危NMIBC預(yù)防作用的研研究結(jié)果研究結(jié)論對(duì)于中危NMIBC患者TURBT術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防療效與BCG相同高劑量膀胱內(nèi)灌注作為延長治療方案耐受性良好可評(píng)估患者法瑪新(N=109)BCG(N=103)P腫瘤復(fù)發(fā)(%)31.220.40.1016中位DFS(%)23.2423.260.0778化學(xué)性膀胱炎(G1-G3)(%)47.9354.870.1213因膀胱炎停藥(%)5.799.73-MoutzourisG,etal.EurUrolSuppl2007;6(2):171,Abstract595.研究結(jié)果研究結(jié)論可評(píng)估患者法瑪新(N=109)BCG(N4NaitoS,etal.TheJournalofUrology2008;179:485-490.法瑪新聯(lián)合干酪乳桿菌的研究LC：干酪乳酸菌多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究臨床診斷為NMIBC患者TURBT術(shù)后1周內(nèi)膀胱內(nèi)灌注(法瑪新30mg/30ml生理鹽水)共2次R法瑪新組(N=102)術(shù)后3月內(nèi)附加6次法瑪新膀胱內(nèi)灌注法瑪新聯(lián)合LC組(N=100)術(shù)后3月內(nèi)附加6次法瑪新膀胱內(nèi)灌注口服干酪乳桿菌3mg/天持續(xù)1年評(píng)估復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展、預(yù)后及藥物不良