伊立替康腹瀉的處理-改

伊立替康腹瀉的處理

伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!伊立替康的發(fā)展歷程

TOPOI作用機制闡明日本研制CPT11，法國、日本開始I、II期臨床試驗日本批準NSCLC、SCLC、宮頸癌、卵巢癌歐洲-CRC二線，日本-CRC、BC、GC、NHL美國批準CRC二線歐洲批準CRC一線美國批準CRC一線中國-CRC聯(lián)合分子靶向治療伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!病例1徐某，男性，40歲，PS評分1，體表面積1.7。2005年6月行直腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理：直腸潰瘍型粘液腺癌，部分印戒細胞癌，侵及腸壁全層，淋巴結(jié)14/16轉(zhuǎn)移，術(shù)后予FOLFOX4化療8周期，未行放療。2007年6月腸鏡檢查后考慮吻合口復(fù)發(fā)，予局部放療同步伊立替康＋希羅達化療，后予FOLFIRI化療。2007年12月PET-CT示吻合口復(fù)發(fā)、左梨狀肌轉(zhuǎn)移。伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!治療伊立替康320mgd1

西妥昔單抗700mg第1周,之后400mg/周伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!副反應(yīng)第8天予西妥昔單抗400mg。第9天出現(xiàn)2度腹瀉，加用復(fù)方苯已哌啶。至第12天仍有1度腹瀉，停復(fù)方苯已哌啶，予易蒙停再次口服約6＃。至18天仍有1度腹瀉，予必奇、米雅。伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!一個月后腸功能基本恢復(fù)正常伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!化療前溝通醫(yī)師：對患者及家屬宣教，充分溝通?；颊撸杭皶r用藥，充分配合。家屬：思想重視；督促服藥；及時就診；飲食調(diào)整。伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!遲發(fā)性腹瀉高劑量洛哌丁胺(首次服藥4mg,然后每2小時服藥2mg),持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12h,連續(xù)用藥不能超過48h。洛派丁胺不應(yīng)用于預(yù)防給藥。復(fù)方苯乙哌啶、八面蒙脫石、生長抑素、米雅等。胃腸外支持治療，注意保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!流程腹瀉1-2度腹瀉3-4度腹瀉飲食調(diào)整易蒙停飲食調(diào)整按計劃停易蒙停繼續(xù)易蒙?？股?-4度腹瀉停易蒙停奧曲肽必奇、復(fù)方苯已哌啶抗生素米雅補液支持住院治療緩解未緩解24h48h未緩解高危因素伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3A4CEUGT1A1伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!促進活性產(chǎn)物的失活增加腸道上皮UGT1A1水平白楊黃素可誘導(dǎo)腸上皮細胞產(chǎn)生UGT1A1伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!增強腸上皮細胞的修復(fù)增強腸上皮細胞的修復(fù)能力谷氨酰胺促進腸內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運和電解質(zhì)的吸收伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!個體化預(yù)測伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!UGT1A9*1/*1,ABCC23972CCandABCG234GAorAAgenotypeswereindependentlypredictiveforgrade3diarrheainmultivariateanalysisHanJY,LimHS,ParkYH,etal.LungCancer.2008Jan21伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!副反應(yīng)化療后第5天，出現(xiàn)2度腹瀉，予易蒙?？诜坏?天停止服用易蒙停，仍有1度腹瀉，加用善寧0.1q8h，予左氧氟沙星預(yù)防感染。伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!副反應(yīng)第23天予西妥昔單抗400mg，第24天出現(xiàn)3度腹瀉，再予易蒙停、飲食調(diào)整。第26天腹瀉停止，出現(xiàn)腹脹，腹部平片示腸腔擴展并見較大積氣及多個氣液平面，考慮腸梗阻，予禁食、胃腸解壓后改善，但仍有3度腹瀉。伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!治療措施治療前宣教急性膽堿能綜合癥處理遲發(fā)性腹瀉處理伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!急性膽堿能綜合癥急性乙酰膽堿能綜合征主要表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多等。

皮下注射硫酸阿托品0.25mg來治療既往發(fā)生過類似反應(yīng)的患者也可給予阿托品預(yù)防。伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!飲食調(diào)整飲用大量液體和電解質(zhì)以擴容(水、蘇打水、喜愛的飲料或口服液體、湯等),飲用酸奶增加革蘭陰性菌,抑制革蘭陽性菌。清淡飲食，少量多餐,少渣食物,避免過熱、過冷及產(chǎn)氣類食物(玉米、卷心菜、豆類、糖類)。伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!預(yù)防伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!減少活性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生減少腸腔內(nèi)SN-38G轉(zhuǎn)化為SN38口服抗菌素能抑制細菌生長降低腸腔中CE活性羧酸酯酶抑制劑－苯磺胺基衍生物伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!減少吸收減少腸腔內(nèi)SN38的內(nèi)酯形式提高腸腔pH值—口服碳酸氫鈉

減少腸腔內(nèi)活性物質(zhì)的濃度口服活性碳－吸附隨膽汁分泌入腸腔的伊立替康及其活性物質(zhì)減少SN38與腸道粘膜的接觸腸粘膜保護劑-雙八面體蒙脫石減少CPT-11及其代謝物分泌入腸腔丙磺舒、磺溴酞—減少膽汁中SN38伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!減少炎性物質(zhì)的產(chǎn)生服用沙利度胺與其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有關(guān)口服Budesonide應(yīng)用COX2抑制劑誘導(dǎo)PEG2及COX2表達，減少炎性物質(zhì)產(chǎn)生中藥調(diào)理——半夏瀉心湯增加COX-2和PGE2水平,減少水和電解質(zhì)向腸腔移伊立替康腹瀉的處理---改共31頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!ABCC2*2haplotypeisassociatedwithlessirinotecan-relateddiarrhea,maybeasaconsequenceofreducedhepatobiliarysecretionofirinotecan.

deJongFA,,etal.ClinPharmacolTher.2007Jan;81(1):42-9