生物技術(shù)制藥-1章課件

生物技術(shù)制藥大連大學(xué)生物工程學(xué)院主講人：蔣革聯(lián)系方式辦公地點：生物工程學(xué)院藥理教研室聯(lián)系電話：87402310Emailaddress:jiangge1004@163.com

課程使用的教材和主要參考書使用教材：《生物技術(shù)制藥》熊宗貴主編高等教育出版社；主要參考書：《基因工程藥學(xué)》郭葆玉主編，第二軍醫(yī)大學(xué)出版社；主要參考書：《生物技術(shù)制藥概論》姚文兵主編，中國醫(yī)藥科技出版社；

1.藥物特殊化學(xué)品–用來預(yù)防、治療、診斷疾病，–或為了調(diào)節(jié)人體生理機能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康。2.生物藥物運用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。概述

3.生物技術(shù)

以生命科學(xué)為基礎(chǔ)，利用生物體（或生物組分、細(xì)胞及組分）的特性和功能，設(shè)計構(gòu)建具有預(yù)期性狀的新物種或新品系，并與工程相結(jié)合，利用這樣的新物種（或品系）進(jìn)行加工生產(chǎn)的綜合性技術(shù)體系。分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗生物化學(xué)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù)化學(xué)工程海洋生物技術(shù)

現(xiàn)在世界七大高新技術(shù)分別是現(xiàn)代生物技術(shù)、航天技術(shù)、信息技術(shù)、激光技術(shù)、自動化技術(shù)、新能源技術(shù)和新材料技術(shù)。二、生物技術(shù)發(fā)展簡史１傳統(tǒng)生物技術(shù)階段公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒公元前4000年埃及人發(fā)酵面包我國殷朝制醬周朝制醋1860年荷蘭微生物學(xué)家安東.列文虎發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物。1865年法國科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。1897年發(fā)現(xiàn)磨碎死酵母可以發(fā)酵，活性物稱酶特點:自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗，產(chǎn)品以小分子為主２近代生物技術(shù)階段1928年英國Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素1940年英國弗洛里、錢恩分離出青霉素1941年利用發(fā)酵罐生產(chǎn)青霉素50年代的氨基酸發(fā)酵工業(yè)60年代的酶制劑工業(yè)特點：產(chǎn)品類型多，技術(shù)含量較高，規(guī)模巨大，發(fā)展快速?，F(xiàn)代生物技術(shù)包括:⑴重組DNA技術(shù)⑵細(xì)胞和原生質(zhì)體融合技術(shù)⑶酶和細(xì)胞的固定化技術(shù)⑷植物脫毒和快速繁殖技術(shù)⑸動物和植物細(xì)胞的大量培養(yǎng)技術(shù)⑹動物胚胎工程技術(shù)⑺現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術(shù)⑻現(xiàn)代生物反應(yīng)工程和分離工程技術(shù)⑼蛋白質(zhì)工程技術(shù)⑽海洋生物技術(shù)孟德爾碗豆雜交實驗?zāi)柛肮壍陌樾詫嶒灐?/p>

不能忘記的人

JDWatsonFHCCrick

1953年4月25日，英國《自然》雜志發(fā)表了沃森和克立克的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu)—DNA的一個結(jié)構(gòu)模型”。標(biāo)志著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。

不能忘記的人

FSangerWGilbert桑格（英國化學(xué)家）最早測定胰島素的氨基酸順序獲得1958年諾貝爾化獎。22年后，他因測定了一種噬菌體的一級結(jié)構(gòu)獲1980年的諾貝爾化學(xué)獎。吉爾伯特在DNA測序領(lǐng)域，因其卓越的工作獲得1980年諾貝爾化學(xué)獎。

不能忘記的人

PaulBerg伯格（美國生物化學(xué)家）通過把兩個不同來源的DNA連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，證明了完全可以在體外對基因進(jìn)行操作。他作為“重組DNA技術(shù)之父”于1980年獲諾貝爾化獎。

不能忘記的人KaryBMullis

1985年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)制DNA片段的聚和酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)，利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量生產(chǎn)DNA分子，使基因工程獲得了革命性發(fā)展。3.新試劑新技術(shù)不斷出現(xiàn)細(xì)胞移植用于:骨髓移植治療白血病、免疫缺陷、再障性貧血等?；蛑委熡?致死性遺傳疾病、癌癥、愛滋病、心臟病等。生物試劑開發(fā)單克隆抗體用于診斷和治療，熒光抗體法、DNA探針、PCR等檢測技術(shù)的建立。4.新型生物反應(yīng)器和新型生物技術(shù)不斷出現(xiàn)新型生物反應(yīng)器有:氣升式生物反應(yīng)器、流化床式生物反應(yīng)器、固定床式生物反應(yīng)器、袋式或膜式生物反應(yīng)器、中空纖維生物反應(yīng)器等。四、生物技術(shù)在國內(nèi)分布的領(lǐng)域國家863項目生物技術(shù)領(lǐng)域首席科學(xué)家陳章良介紹，生物技術(shù)在國內(nèi)分布于兩個領(lǐng)域：制藥和農(nóng)業(yè)。在國家863項目中，生物技術(shù)也僅指這兩塊。其中，生物制藥占最大比例。

生物藥品名稱適應(yīng)性年銷售額(億美元)抗CD3MAb移植排斥0.80DNase囊性纖維變性1.11EPO貧血16.50因子Ⅷ血友病2.50G-CSF嗜中性白細(xì)胞減少癥9.36葡萄糖腦苷酯酶Gaucher氏病2.15GM-CSF骨髓移植0.41GPⅡb/ⅢaMAb血管造形術(shù)中血凝塊1.30B型肝炎疫苗B型肝炎10.00人生長激素生長不良，腎功能不全4.50人胰島素糖尿糖7.00人白細(xì)胞介素-2腎癌0.40α-干擾素癌癥，肝炎7.00β-干擾素多發(fā)性硬化2.55γ-干擾素肉芽腫病0.04tPA心力衰竭/栓塞/中風(fēng)3.00總計

68.6216種生物技術(shù)藥物銷售情況

我國已批準(zhǔn)生產(chǎn)的生物技術(shù)藥物和疫苗名稱

作用

rhuIFNα1b(外用)病毒性角膜炎rhuIFNα1b乙肝、丙肝rhuIFNα2a乙肝、丙肝、皰疹等rhuIFNα2a(酵母)乙肝、丙肝rhuIFNα2b乙肝、丙肝白血病等rhuIFNα2a(栓劑)婦科病rhuIFNα2b(凝膠劑)皰疹等rhuIFNγ類風(fēng)濕rhuEGF(外用)燒傷、創(chuàng)傷EGF衍生物燒傷、創(chuàng)傷rhuIL2癌癥輔助治療rhuIL2125Ser癌癥輔助治療上海華晨rhuG－CSF刺激產(chǎn)生白細(xì)胞rhuGM－CSF刺激產(chǎn)生白細(xì)胞、骨髓移植rhuEPO產(chǎn)生紅細(xì)胞rhuGH矮小病bFGF(外用)創(chuàng)傷、燒傷RSK溶血栓(心梗)抗IL28單抗乳膏劑銀屑病人胰島素糖尿病乙肝疫苗預(yù)防乙肝痢疾疫苗預(yù)防痢疾生物技術(shù)制藥

－－早上六七點鐘的太陽

第二章生物藥物概論一、生物藥物的概念利用生物體、生物組織或成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)、要學(xué)的原理與方法急性加工、制造而成的一大類防御、診斷、治療制品。生物技術(shù)制藥第一節(jié)生物藥物的來源、特性、分類和制備方法一、原料來源很廣泛，來源于生物體。包括人體[血液（血細(xì)胞制品：紅細(xì)胞制劑、白細(xì)胞濃縮液、血小板制劑；血漿制品：γ-球蛋白、凝血系統(tǒng)蛋白）、胎盤（胎盤γ-球蛋白、胎盤白蛋白、絨毛促性激素）、頭發(fā)（氨基酸類）、尿液（尿激酶、睡眠因子）]。二、特性（與非生物藥物比較而言）1.藥理學(xué)特性(1)

治療針對性強藥物本身即為生物代謝環(huán)節(jié)中的調(diào)節(jié)或作用物質(zhì)，針對特定環(huán)節(jié)。(2)藥理活性高如己烯雌酚片中含量0.5mg。胰島素（15mg）2.56X10-6mol,格列本脲（2.5mg）5.06X10-6m