放射性藥物-核醫(yī)學分子影像綜合服務平臺【核醫(yī)學科】課件

放射性藥物放射性藥物概念制備分類質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應用原則、不良反應及防治概念放射性藥物指含有一個或多個放射性原子而用于診斷和治療的藥物。由放射性核素本身（如：131I）及其標記化合物（如：99mTc-MIBI）組成，放射性核素顯像和治療時利用核射線可被探測及其輻射作用，同時利用被標記化合物的生物學特性能決定其在體內(nèi)分布而達到靶向作用，能選擇性積聚在病變組織。治療效應靠射線的作用，不是藥物本身的藥理作用。放射性藥物指含有一個或多個放射性原子而用于診斷和治療的藥物。制備核素來源被標記物標記技術(shù)制備核素來源核素來源

加速器：11C、13N、15O、18F、123I、201Tl、67Ga、111In反應堆：99Mo、113Sn、125I、131I、32P、14C、

3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂變產(chǎn)物：99Mo、131I、133Xe核素發(fā)生器：99Mo-99mTc、188W-188Re、81Rb-81mKr核素來源

加速器：11C、13N、15O、18F、123I、99Mo-99mTc發(fā)生器99Mo-99mTc發(fā)生器

99Mo-99mTc發(fā)生器

母體99MoT1/2=66.02h子體洗脫劑生理鹽水洗脫物99mTcO4-生理鹽水洗脫液99Mo<0.1%，Al2O3<10μg/ml99mTcT1/2=6.02h純γ衰變140KeV

99Mo-99mTc發(fā)生器

母體99Mo被標記物指由有機或無機化學合成和經(jīng)藥物檢測符合人體用藥要求的“凍干品”和（或）藥盒，且經(jīng)各種化學和物理檢測方法對其進行印證。被標記物指由有機或無機化學合成和經(jīng)藥物檢測符合人體用藥要求的標記技術(shù)99mTc標記放射性碘標記放射性銦標記標記技術(shù)99mTc標記99mTc標記

Sn+2還原低價態(tài)不穩(wěn)定99mTcO4-+7價穩(wěn)定99mTc藥物被標記物+連二亞硫酸鈉99mTc標記

Sn+2還原低價態(tài)99mTcO4-直接標記法

99mTcO4-+McAb99mTc-McAb

反應條件

R1-S-S-R2R3-SHHS-R4氯化亞錫連二亞硫酸鈉二硫鍵巰基還原劑量Sn+2/99mTc=103~106pH99mTc標記直接標記法R1-S-S-R2R3-SHHS-R配體交換法99mTcO4-+配體1(弱)99mTc-配體199mTc-配體1+配體2(強)

99mTc-配體2+配體1不同原子：S＞N＞O＞X同一原子：多齒＞二齒＞單齒配體配體濃度、酸堿度

99mTc標記配體交換法99mTcO4-+配體1舉例99mTc-NOET標記

99mTcO4-+DTCZ99mTc-DTCZ99mTc-DTCZ+NOET99mTc-NOET舉例99mTc-NOET標記配體交換法99mTcO4-+中間配體99mTc-中間配體99mTc-中間配體+配體199mTc-配體1+中間配體中間配體：酒石酸、枸櫞酸、葡庚糖酸、MDP酸性中性堿性配體交換法酸性中性堿性間接標記法被標記物+雙功能螯合劑+99mTcO4-99mTc-被標記物被標記物：蛋白質(zhì)、多肽螯合劑：MAG3衍生物、肼基聯(lián)氨基煙酰胺、N2S2類、N4類、螯合劑與單齒配體混合劑99mTc標記間接標記法被標記物+雙功能螯合劑+99mTcO4-

放射性I標記親電取代標記（氧化法）

NaII2+I+1聯(lián)接標記

123、131I+前體123、131I-前體

123、131I-前體+蛋白質(zhì)123、131I-蛋白質(zhì)前體：對羥苯丙酸N-琥珀酰胺酯、對氨基苯磺酸親電取代反應氯胺T法固相氧化法乳過氧化物酶法放射性I標記親電取代反應氯胺T法放射性In標記直接標記

In+3+被標記物放射性In絡合物間接標記雙功能螯合劑：DTPA雙環(huán)酐放射性In標記直接標記分類

診斷用放射性藥物治療用放射性藥物分類診斷用放射性藥物診斷用放射性藥物通過一定途徑引入體內(nèi)獲得靶器官或組織的影像或功能參數(shù)，亦稱為顯像劑或示蹤劑。分類大分子99mTc-HAS小分子99mTc-ECD離子131I顆粒99mTc-MAA細胞99mTc-RBC診斷用放射性藥物診斷用放射性藥物通過一定途徑引入體內(nèi)獲得靶器γ光子顯像99mTc

、131I、201Tl、67Ga、111In

正電子顯像

11C、13N、15O、18F（18F-FDG）能量穿透力強電離密度較低能量常用核素治療用放射性藥物

常用核素治療用放射性藥物

機理T1/2較長電離較強高選擇抑制破壞機理T1/2較長高選擇抑制常見臨床應用常見臨床應用質(zhì)量保證和質(zhì)量控制概念質(zhì)量檢測測定核素純度檢測放射化學純度質(zhì)量保證和質(zhì)量控制概念概念質(zhì)量保證（QA）指為達到質(zhì)量要求而采取的一系列標準化措施。質(zhì)量控制（QC）指對各個重要環(huán)節(jié)和最終制品的一些重要的質(zhì)量指標進行經(jīng)常的或定期地檢測，以檢查各個環(huán)節(jié)和最終制品的質(zhì)量是否達到要求。藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范（GMP）是一個包括人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、生產(chǎn)操作、包裝及標簽、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見和不良反應在內(nèi)的綜合管理規(guī)范。放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范（GRP）放射性藥物生產(chǎn)廠家及自行制備放射性藥物的核醫(yī)學科必須建立GRP并嚴格實施。概念質(zhì)量保證（QA）指為達到質(zhì)量要求而采取的一系列標準化措施質(zhì)量檢測物理檢定性狀放射性活度比活度放射性核純度質(zhì)量檢測物理檢定性狀放射性活度表示單位時間內(nèi)發(fā)生衰變的原子核數(shù)

1Ci=3.7×1010Bq比活度單位量物質(zhì)中含有的放射性活度

Bq/g，MBq/mol放射性活度核素純度指放射性核素的活度占總活度的百分數(shù)測定方法能譜法屏蔽法半衰期法核素純度指放射性核素的活度占總活度的百分數(shù)化學檢定pH化學量化學純度放射化學純度化學檢定pH化學純度是描述放射性藥物中指定化學成分的含量的，與放射性無關(guān)。指定化學成分是與放射性核素相結(jié)合的載體物質(zhì)，純度越高越好?；瘜W純度是描述放射性藥物中指定化學成分的含量的，與放射性無放射化學純度以特定化學形態(tài)存在的放射性活度占總放射性活度的百分比測定方法放射性色譜法紙色譜法薄層色譜法高效液相色譜法電泳法放射化學純度以特定化學形態(tài)存在的放射性活度占總放射性活度的百生物學檢定生物學純度生物分布和顯像毒性效應藥代動力學研究生物學檢定生物學純度應用原則總原則小兒原則少育齡婦女“十日法則”正當性判斷最優(yōu)化分析劑量最小應用原則總原則正當性判斷與普通藥物相互作用與普通藥物相互作用不良反應及防治不良反應指注射了一般皆能耐受而且沒有超過一般用量的放射性藥物之后，出現(xiàn)異常的生理反應表現(xiàn)防治措施變態(tài)反應血管迷走神經(jīng)反應熱原反應不良反應及防治不良反應指注射了一般皆能耐受而且沒有超過一般用THANKSTHANKS放射性藥物放射性藥物概念制備分類質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應用原則、不良反應及防治概念放射性藥物指含有一個或多個放射性原子而用于診斷和治療的藥物。由放射性核素本身（如：131I）及其標記化合物（如：99mTc-MIBI）組成，放射性核素顯像和治療時利用核射線可被探測及其輻射作用，同時利用被標記化合物的生物學特性能決定其在體內(nèi)分布而達到靶向作用，能選擇性積聚在病變組織。治療效應靠射線的作用，不是藥物本身的藥理作用。放射性藥物指含有一個或多個放射性原子而用于診斷和治療的藥物。制備核素來源被標記物標記技術(shù)制備核素來源核素來源

加速器：11C、13N、15O、18F、123I、201Tl、67Ga、111In反應堆：99Mo、113Sn、125I、131I、32P、14C、

3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂變產(chǎn)物：99Mo、131I、133Xe核素發(fā)生器：99Mo-99mTc、188W-188Re、81Rb-81mKr核素來源

加速器：11C、13N、15O、18F、123I、99Mo-99mTc發(fā)生器99Mo-99mTc發(fā)生器

99Mo-99mTc發(fā)生器

母體99MoT1/2=66.02h子體洗脫劑生理鹽水洗脫物99mTcO4-生理鹽水洗脫液99Mo<0.1%，Al2O3<10μg/ml99mTcT1/2=6.02h純γ衰變140KeV

99Mo-99mTc發(fā)生器

母體99Mo被標記物指由有機或無機化學合成和經(jīng)藥物檢測符合人體用藥要求的“凍干品”和（或）藥盒，且經(jīng)各種化學和物理檢測方法對其進行印證。被標記物指由有機或無機化學合成和經(jīng)藥物檢測符合人體用藥要求的標記技術(shù)99mTc標記放射性碘標記放射性銦標記標記技術(shù)99mTc標記99mTc標記

Sn+2還原低價態(tài)不穩(wěn)定99mTcO4-+7價穩(wěn)定99mTc藥物被標記物+連二亞硫酸鈉99mTc標記

Sn+2還原低價態(tài)99mTcO4-直接標記法

99mTcO4-+McAb99mTc-McAb

反應條件

R1-S-S-R2R3-SHHS-R4氯化亞錫連二亞硫酸鈉二硫鍵巰基還原劑量Sn+2/99mTc=103~106pH99mTc標記直接標記法R1-S-S-R2R3-SHHS-R配體交換法99mTcO4-+配體1(弱)99mTc-配體199mTc-配體1+配體2(強)

99mTc-配體2+配體1不同原子：S＞N＞O＞X同一原子：多齒＞二齒＞單齒配體配體濃度、酸堿度

99mTc標記配體交換法99mTcO4-+配體1舉例99mTc-NOET標記

99mTcO4-+DTCZ99mTc-DTCZ99mTc-DTCZ+NOET99mTc-NOET舉例99mTc-NOET標記配體交換法99mTcO4-+中間配體99mTc-中間配體99mTc-中間配體+配體199mTc-配體1+中間配體中間配體：酒石酸、枸櫞酸、葡庚糖酸、MDP酸性中性堿性配體交換法酸性中性堿性間接標記法被標記物+雙功能螯合劑+99mTcO4-99mTc-被標記物被標記物：蛋白質(zhì)、多肽螯合劑：MAG3衍生物、肼基聯(lián)氨基煙酰胺、N2S2類、N4類、螯合劑與單齒配體混合劑99mTc標記間接標記法被標記物+雙功能螯合劑+99mTcO4-

放射性I標記親電取代標記（氧化法）

NaII2+I+1聯(lián)接標記

123、131I+前體123、131I-前體

123、131I-前體+蛋白質(zhì)123、131I-蛋白質(zhì)前體：對羥苯丙酸N-琥珀酰胺酯、對氨基苯磺酸親電取代反應氯胺T法固相氧化法乳過氧化物酶法放射性I標記親電取代反應氯胺T法放射性In標記直接標記

In+3+被標記物放射性In絡合物間接標記雙功能螯合劑：DTPA雙環(huán)酐放射性In標記直接標記分類

診斷用放射性藥物治療用放射性藥物分類診斷用放射性藥物診斷用放射性藥物通過一定途徑引入體內(nèi)獲得靶器官或組織的影像或功能參數(shù)，亦稱為顯像劑或示蹤劑。分類大分子99mTc-HAS小分子99mTc-ECD離子131I顆粒99mTc-MAA細胞99mTc-RBC診斷用放射性藥物診斷用放射性藥物通過一定途徑引入體內(nèi)獲得靶器γ光子顯像99mTc

、131I、201Tl、67Ga、111In

正電子顯像

11C、13N、15O、18F（18F-FDG）能量穿透力強電離密度較低能量常用核素治療用放射性藥物

常用核素治療用放射性藥物

機理T1/2較長電離較強高選擇抑制破壞機理T1/2較長高選擇抑制常見臨床應用常見臨床應用質(zhì)量保證和質(zhì)量控制概念質(zhì)量檢測測定核素純度檢測放射化學純度質(zhì)量保證和質(zhì)量控制概念概念質(zhì)量保證（QA）指為達到質(zhì)量要求而采取的一系列標準化措施。質(zhì)量控制（QC）指對各個重要環(huán)節(jié)和最終制品的一些重要的質(zhì)量指標進行經(jīng)常的或定期地檢測，以檢查各個環(huán)節(jié)和最終制品的質(zhì)量是否達到要求。藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范（GMP）是一個包括人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、生產(chǎn)操作、包裝及標簽、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見和不良反應在內(nèi)的綜合管理規(guī)范。放射性藥品生