項(xiàng)目1 認(rèn)識理解GMP課件

實(shí)用藥品GMP基礎(chǔ)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

GMP是什么？為什么要學(xué)習(xí)GMP？

GMP是怎樣建立起來的？它包括哪些東西？怎樣來學(xué)習(xí)這門課？項(xiàng)目1認(rèn)識理解GMP任務(wù)一理解GMP的內(nèi)涵任務(wù)二藥品GMP的主要內(nèi)容任務(wù)三GMP的三大要素任務(wù)四GMP認(rèn)證的基本程序美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應(yīng)?！钡慕?jīng)銷權(quán)，于1960年向FDA提出上市銷售的申請。當(dāng)時(shí)剛到FDA任職的弗蘭西斯·凱爾西負(fù)責(zé)審批該項(xiàng)申請。她注意到，“反應(yīng)停”對人有非常好的催眠作用，但是在動(dòng)物試驗(yàn)中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動(dòng)物對這種藥物有不同的藥理反應(yīng)呢？有關(guān)該藥的安全性評估幾乎都來自動(dòng)物試驗(yàn)，是不是靠不住呢？資料1凱爾西同時(shí)注意到，有醫(yī)學(xué)報(bào)告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會(huì)感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會(huì)對孕婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。梅里爾公司答復(fù)說，他們已研究了該藥對懷孕大鼠和孕婦的影響，未發(fā)現(xiàn)有問題。此時(shí)反應(yīng)停已在多個(gè)國家銷售使用。資料1資料1梅里爾公司在申請藥物進(jìn)入美國前的確研究過“反應(yīng)?！睂言写笫蠛驮袐D的影響。人們后來才知道，大鼠和人不一樣，體內(nèi)缺少一種把“反應(yīng)?！鞭D(zhuǎn)化成有害異構(gòu)體的酶，不會(huì)引起畸胎。“反應(yīng)?！钡母弊饔脛t發(fā)生于懷孕初期（懷孕前三個(gè)月），即嬰兒四肢形成的時(shí)期，梅里爾公司所試驗(yàn)的孕婦都是懷孕后期的。反應(yīng)停事件“反應(yīng)?！敝禄录撬幬飳徟贫炔煌晟频漠a(chǎn)物，由于廠商急功近利，使全世界誕生了約1．2萬名畸形兒。這一悲劇增強(qiáng)了人們對藥物毒副作用的警覺，也完善了現(xiàn)代藥物的審批制度。資料21935年藥學(xué)家們發(fā)現(xiàn)磺胺的抗菌作用，各種磺胺片劑、膠囊相繼問世。1937年美國一家制藥公司的主任藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇和水作溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑--即磺胺醑劑（含有糧和揮發(fā)油或含主要藥物的酒精溶液的制劑，簡稱醑），未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（當(dāng)時(shí)美國法律是允許的）。1938年磺胺醑劑造成107人中毒死亡。后來動(dòng)物試驗(yàn)證明磺胺本身并無毒性，而造成中毒死亡的是工業(yè)用的二甘醇。美國聯(lián)邦法院以在醑劑中用二甘醇代替酒精，摻假及貼假標(biāo)簽為由，對該制藥公司罰款1688美元，主任藥劑師瓦特金斯也在內(nèi)疚和絕望中自殺。這就是在美國當(dāng)時(shí)震動(dòng)較大的“磺胺制劑”事件。資料31970~1980年間的大輸液污染事件1971/美國

7個(gè)州8個(gè)醫(yī)院發(fā)生了405起敗血癥病例，10年間，因質(zhì)量問題撤回大輸液600起，410人受害，54人死亡。1972/英國

6起敗血病死亡病例，10年間上萬名血友病患者遭殃，至少110名血友病患者死亡。80年代/日本

類似問題導(dǎo)致1800多名血友病患者感染艾滋病。調(diào)查結(jié)果原因：先天不足/沒有對新藥及其雜質(zhì)進(jìn)行足夠安全試驗(yàn)，缺乏嚴(yán)格的審批制度

后天缺陷/生產(chǎn)過程中產(chǎn)生污染缺乏有效的質(zhì)量保證體系GMP誕生1963年美國頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，即GMP。國際化標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)態(tài)化

我國GMP發(fā)展歷程1982年-中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行）、中國藥材公司制定《中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法》——我國GMP的雛形1984年-《藥品管理法》（第9條）的規(guī)定，從法律上確定了GMP；同年中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂了GMP（修訂稿）1988年-衛(wèi)生部頒布我國第一部法定GMP1992年-衛(wèi)生部修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年-SFDA再次修訂、頒布GMP，2010年-SFDA對1998年版的GMP又進(jìn)行了修訂，即現(xiàn)行版SFDA規(guī)定：2004年7月1日起，未通過藥品GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)不得生產(chǎn)任何藥品GMP屬性強(qiáng)制性實(shí)施藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的——指導(dǎo)思想GPM體現(xiàn)了藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念體會(huì)GMP的重要性根據(jù)你所遇見的藥品質(zhì)量問題，討論其解決方法或者GMP的重要性至少講出5點(diǎn)意義主要內(nèi)容藥品GMP的任務(wù)二措施討論保證藥品質(zhì)量的針對前面調(diào)查結(jié)果，GMP的主要內(nèi)容GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是對藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一套科學(xué)的、系統(tǒng)的管理規(guī)范，是藥品進(jìn)入國際醫(yī)藥市場的“準(zhǔn)入證”正文（14章313條）附錄（5個(gè)部分265條）無菌藥品原料藥生物制品血液制品中藥制劑附錄GMP的三大要素任務(wù)三對機(jī)構(gòu)與人員的要求對產(chǎn)房與設(shè)施的要求對文件管理的規(guī)定生產(chǎn)管理機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)圖生產(chǎn)部經(jīng)理設(shè)備工程師值班經(jīng)理工藝/質(zhì)量工程師秘書維修主管備件主管加工工段長包裝工段長機(jī)修工儀修工班組長工人班組長工人質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)圖QA經(jīng)理質(zhì)量檢驗(yàn)室質(zhì)量管理室文件管理室GMP檢查與培訓(xùn)驗(yàn)證管理室化學(xué)檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)質(zhì)量評價(jià)用戶投訴中間控制取樣文件制訂文件分發(fā)對產(chǎn)房、設(shè)施及設(shè)備的要求三協(xié)調(diào)原則溫度：18℃~26℃濕度：45%~65%靜壓差：10Pa/5Pa、相對正壓/相對負(fù)壓照度：≥300lx特殊藥品車間、取樣室、動(dòng)物房等要求……對文件管理的要求文件時(shí)指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施的記錄。文件管理制度應(yīng)符合系統(tǒng)性、嚴(yán)密性、動(dòng)態(tài)性、適用性和可追溯性文件管理的要求生產(chǎn)管理的主要文件生產(chǎn)工藝規(guī)程（控制生產(chǎn)過程）崗位操作法（指示具體崗位的規(guī)定）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（指示操作的文件）批生產(chǎn)記錄（每批藥品生產(chǎn)全過程記錄）批包裝記錄（每批藥品包裝的操作記錄）批檔案（原料批檔案和產(chǎn)品批檔案）質(zhì)量管理的主要文件藥品的申請和審批文件物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考擦文件批檢驗(yàn)記錄GMP認(rèn)證的基本程序任務(wù)四檢查標(biāo)準(zhǔn)的基本要求管理辦法基本程序GMP認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)的基本要求藥品GMP認(rèn)證指國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度GMP認(rèn)證的意義為企業(yè)生產(chǎn)合格藥品提供有效保證提高企業(yè)的科學(xué)管理水平，促進(jìn)技術(shù)進(jìn)步，增強(qiáng)競爭能力加快我國醫(yī)藥事業(yè)走向世界的步伐，真正實(shí)現(xiàn)與國際接軌2008年起實(shí)行《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》GMP認(rèn)證組織機(jī)構(gòu)SFDA主管全國藥品GMP認(rèn)證工作SFDA下屬的國家藥品認(rèn)證管理中心承辦GMP認(rèn)證的具體工作PFDA的職權(quán)職責(zé)負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、規(guī)定生物制品的藥品認(rèn)證的初審工作負(fù)責(zé)其他藥品GMP認(rèn)證、日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作GMP認(rèn)證的基本程序：認(rèn)證申請資料審查、現(xiàn)場檢查審批與發(fā)證監(jiān)督管理與換證認(rèn)證申請程序：填送《藥品GMP認(rèn)證申請書》至PFDAPFDA將初審意見及申請材料報(bào)送國家藥管局安全監(jiān)督司轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心局認(rèn)證中心提出審查意見，并書面通知申請單位現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查組由國家藥品GMP檢查員組成，現(xiàn)場檢查實(shí)行組長負(fù)責(zé)制藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共235項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目（條款前加“*”）58項(xiàng)，一般項(xiàng)目177項(xiàng)一般缺陷項(xiàng)目嚴(yán)重不符合要求或反復(fù)多次出現(xiàn)，應(yīng)視同嚴(yán)重缺陷。檢查員應(yīng)對此調(diào)查取證，詳細(xì)記錄項(xiàng)目結(jié)果嚴(yán)重缺陷（*）一般缺陷0≤20%通過認(rèn)證020%~40%限期6個(gè)月整改的追蹤檢查≤3≥20%≤3＞20%不通過認(rèn)證＞3審批與發(fā)證現(xiàn)場檢查后，檢查組根據(jù)現(xiàn)場檢查實(shí)際情況，向認(rèn)證中心報(bào)送檢查報(bào)告。生產(chǎn)制定產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)企業(yè)，由SFDA審批，頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以