聯(lián)合化學(xué)療法治療流感課件

134聯(lián)合化學(xué)療法治療流感姓名：王震導(dǎo)師：程利平研究方向：計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)目錄1.文獻(xiàn)作者以及雜志簡(jiǎn)介2.文獻(xiàn)內(nèi)容、課題相關(guān)概要3.自己的一些心得體會(huì)（1）1234文獻(xiàn)作者簡(jiǎn)介341.文獻(xiàn)作者以及雜志簡(jiǎn)介

Robert·G·Webster：曾獲得過(guò)科學(xué)研究方面專業(yè)的最高學(xué)位（DSc），如今工作于圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院。碩士畢業(yè)于奧塔奇大學(xué)，博士就讀于澳大利亞國(guó)立大學(xué)。他研究所屬門(mén)類是傳染病，1989年，成為英國(guó)皇家學(xué)會(huì)的會(huì)員；1990年，成為新西蘭皇家學(xué)會(huì)的會(huì)員，viruses雜志簡(jiǎn)介viruses于2009年創(chuàng)刊，出版國(guó)家為瑞士。出版周期屬于季刊，目前被SCI和PubMed（由美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館建立）收錄。研究領(lǐng)域是病毒學(xué)和病毒疾病。viruses期刊界面（2）viruses雜志簡(jiǎn)介viruses（ISSN，1999-4915）：總的來(lái)說(shuō)是一個(gè)全開(kāi)放的可獲取期刊，為病毒的研究提供了先進(jìn)的論壇。viruses定期出版一些通訊、研究論文以及會(huì)議報(bào)告，但是要求科學(xué)工作者們能較為詳細(xì)地公開(kāi)他們的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論結(jié)果。viruses對(duì)投稿者所用紙張的長(zhǎng)度沒(méi)有限制，但是必須為實(shí)驗(yàn)步驟和結(jié)論提供強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)和文字說(shuō)明。接收的類型主要是關(guān)于計(jì)算和實(shí)驗(yàn)過(guò)程的詳細(xì)內(nèi)容的文檔。viruses雜志簡(jiǎn)介鼓勵(lì)科學(xué)研究者積極投稿，如若不能正常出版，投稿者的文章也會(huì)作為參考文獻(xiàn)之類的輔助材料。viruses2013~2014年度最新影響因子：3.279。2.文獻(xiàn)內(nèi)容、課題相關(guān)概要計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)（computer-aideddrugdesign,cadd）是以計(jì)算機(jī)化學(xué)為基礎(chǔ)，通過(guò)計(jì)算機(jī)的模擬、計(jì)算和預(yù)算藥物與受體生物大分子之間的關(guān)系，設(shè)計(jì)和優(yōu)化先導(dǎo)化合物的方法。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)實(shí)際上就是通過(guò)模擬和計(jì)算受體與配體的這種相互作用，進(jìn)行先導(dǎo)化合物的優(yōu)化與設(shè)計(jì)。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)大致包括活性位點(diǎn)分析法、數(shù)據(jù)庫(kù)搜尋、全新藥物設(shè)計(jì)。3d-QSAR簡(jiǎn)單介紹3d-QSAR（3d-QuantitativeStructureActivityRelationship）三維定量構(gòu)效關(guān)系是引入了藥物分子三維結(jié)構(gòu)信息進(jìn)行定量構(gòu)效關(guān)系研究的方法，間接反映了藥物分子與大分子相互作用過(guò)程中兩者之間的非鍵相互作用特征，相對(duì)于二維定量構(gòu)效關(guān)系有更加明確的物理意義和更豐富的信息量。兩種常見(jiàn)的方式有：a.COMFA(比較分子場(chǎng)方法）b.COMSIA（比較分子相似性方法）COMSIA（比較分子相似性方法）本質(zhì)上是對(duì)COMFA的拓展，其提出的一個(gè)基本假設(shè)是藥物活性的改變與立體場(chǎng)、靜電場(chǎng)、疏水場(chǎng)、氫鍵供（受）體場(chǎng)或它們的組合相關(guān)。流感病毒示意圖我的課題關(guān)鍵詞神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase）即唾液酸酶，是分布于流感病毒被膜上的一種糖蛋白，具有抗原性。它可以催化唾液酶水解，協(xié)助成熟流感病毒脫離宿主細(xì)胞感染新的細(xì)胞，在流感病毒的生活周期中扮演了重要角色。在甲型流感病毒中，神經(jīng)氨酸酶的抗原性會(huì)發(fā)生變異，也就成為劃分甲型流感病毒亞型的依據(jù)，在目前已知的甲型流感病毒中，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了9中神經(jīng)氨酸酶亞型（以及16種不同的血凝素亞型）。NA示意圖

藥物治療

目前的抗流感藥物主要有鹽酸金剛烷胺、金剛乙胺、干擾素、利巴韋林（病毒唑）、阿比多爾、奧賽米韋（達(dá)菲）、扎那米韋中草藥等幾種化學(xué)藥以及黃芩、杏仁、藿香等一些被廣泛認(rèn)為有效的中藥。其中藥效最好的是奧賽米韋和扎那米韋，適用于流感患病前期服用。但是這兩種藥物都有副作用，奧賽米韋可引起惡心、嘔吐、腹瀉和氣管炎等不良癥狀。

藥物治療

FDA（美國(guó)食品和藥品管理局）2006年11月警告說(shuō)，達(dá)菲可能會(huì)在患者，特別是兒童中引起神經(jīng)錯(cuò)亂和幻覺(jué)的副作用，甚至造成死亡。羅氏公司已針對(duì)FDA的要求修改了說(shuō)明書(shū)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本已有64名服用達(dá)菲的青少年精神錯(cuò)亂，54名死亡。1999~2005年，全球與服用達(dá)菲有關(guān)的精神錯(cuò)亂者已達(dá)126人。截至目前，達(dá)菲和扎那米韋已出現(xiàn)耐藥性。此外，由于達(dá)菲的原料問(wèn)題，至今不能夠大量生產(chǎn)。奧賽米韋結(jié)構(gòu)圖聯(lián)合藥物治療優(yōu)勢(shì)1.抑制病毒復(fù)制2.降低抗藥性病毒出現(xiàn)幾率3.控制季節(jié)性病毒3.心得體會(huì)（1）隨著高等藥物化學(xué)這門(mén)課的開(kāi)展，我學(xué)到了很多科學(xué)文化知識(shí)，尤其是與我方向相關(guān)的。作為制藥工程的一名學(xué)生，學(xué)習(xí)這門(mén)課給我?guī)?lái)的收益是不言而喻的；而最重要的是，我學(xué)到了學(xué)習(xí)知識(shí)的新方法。不再像本科學(xué)校那種傳統(tǒng)的授