新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選Ⅱ

Scananddevelopmentofnewdrugs新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!

課程：新藥發(fā)現(xiàn)與篩選Ⅱ?qū)W分：1地點(diǎn)：藥理學(xué)系會(huì)議室總學(xué)時(shí)20學(xué)時(shí):18每次2學(xué)時(shí)周次課程內(nèi)容教師5新藥與受體理論曹永孝6藥效學(xué)研究7血管實(shí)驗(yàn)8藥理學(xué)的簡(jiǎn)便快速統(tǒng)計(jì)9圖表的制作GraphPadPrism軟件（曲線擬合,圖表顯示）10Endnote與文獻(xiàn)1.在線搜索文獻(xiàn)：直接從網(wǎng)絡(luò)搜索文獻(xiàn)，導(dǎo)入文獻(xiàn)庫(kù)2.建立文獻(xiàn)庫(kù)：收藏，管理和搜索文獻(xiàn)圖片表格3.定制文稿：在Word中格式化引文，用文稿模板寫論文11劑量換算12實(shí)驗(yàn)13考試新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!能預(yù)防、診斷、治療疾病的物質(zhì)關(guān)鍵點(diǎn)藥物---能預(yù)防、診斷、治療疾病和調(diào)節(jié)生育，并能制成制劑的物質(zhì)和計(jì)劃生育藥物×延伸過(guò)寬藥品----按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的、規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的

藥物制劑人有兩條腿兩條腿的動(dòng)物是人新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!毒物本質(zhì)不同小劑量是多少？

藥物：阿托品腎上腺素

0.5-2mg10mg中毒

毒物致死量并不?。河袡C(jī)磷LD50幾～幾千mg/kg馬拉硫磷LD50=5000mg/kg敵敵畏LD50=50-60mg/kg

藥物治病有安全范圍

劑量不該是區(qū)分二者的依據(jù)小劑量引起組織器官功能形態(tài)變化

損害機(jī)體，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)毒物----安全范圍小，主要危害機(jī)體，損害健康的的化學(xué)物質(zhì)毒物

致病

危害機(jī)體無(wú)安全范圍無(wú)治療價(jià)值新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!鎮(zhèn)痛藥

激動(dòng)阿片受體，鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，改善情緒反應(yīng)，其它感覺無(wú)影響。能產(chǎn)生不同程度的精神依賴和身體依賴性。所以大多屬麻醉藥品。

精神藥品

作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，主要產(chǎn)生精神依賴性的藥品。

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!分布容積

分布平衡

兩個(gè)關(guān)鍵血藥濃度

有的不強(qiáng)調(diào)分布平衡有的不強(qiáng)調(diào)血藥濃度統(tǒng)計(jì)軟件：Vd=D/C0新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!圖2.靜注的血藥濃度-時(shí)間曲線

（體內(nèi)藥物清除）體內(nèi)藥物必然消除靜注后先出現(xiàn)下降的分布相平衡后血藥濃度反映藥物消除血藥濃度的對(duì)數(shù)與時(shí)間成反比Y軸的截距是注射0時(shí)藥物分布平衡時(shí)的血藥濃度此時(shí)體內(nèi)的藥量為注射量D。則分布容積Vd

=D/B>>D/C0

B<<

C0

(數(shù)倍)VD應(yīng)用效果差新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!表觀分布容積以血藥濃度為基準(zhǔn)計(jì)算

全血藥物濃度血藥濃度血漿藥物濃度血清藥物濃度血漿藥物濃度和血清藥物濃度差別不大血細(xì)胞占全血45%，血漿藥物濃度=1.8全血藥物濃度因分布容積未規(guī)定用全血還是血漿藥物濃度因此可能會(huì)造成較大誤差新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!存在問(wèn)題

靜注分布相體內(nèi)藥物未到達(dá)平衡血藥濃度高于其他組織器官

分布相的血藥濃度不代表平衡時(shí)的血藥濃度虛夸了體內(nèi)的藥物總量生物利用度會(huì)明顯偏低應(yīng)予糾正新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!3．表觀分布容積apparentvolumeofdistribution，Vd

分布平衡時(shí)，體內(nèi)藥量(A)與血藥濃度(C)的比值

Vd=A/C

意義：為便于計(jì)算，假定藥物在體內(nèi)按血藥濃度均勻分布，其分布所需的容積。

Vd表示藥物在組織中的分布范圍Vd小:藥物在血漿中多,

Vd大:藥物分布廣，或濃集于某些組織

Vd

≈5L，藥物大多分布于血漿；

Vd=10～20L時(shí)則分布于全身體液中

Vd＞40L，表示藥物分布到組織器官中Vd＞100L，則集中分布至某個(gè)器官內(nèi)

西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系曹永孝yxy@藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選(2)

Scananddevelopmentofnewdrugs對(duì)未來(lái)新藥發(fā)現(xiàn)的展望

對(duì)一個(gè)學(xué)科作世紀(jì)展望是無(wú)法精確的但做一些模糊的展望是可能的，是有益的。

以生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)發(fā)展的大趨勢(shì)為背景，從新藥發(fā)現(xiàn)發(fā)展的內(nèi)在邏輯和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的需要出發(fā)來(lái)考察未來(lái)的發(fā)展。密切關(guān)注生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的當(dāng)前動(dòng)態(tài)，就有助于迎接新藥發(fā)現(xiàn)的未來(lái)。

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!國(guó)際上按藥學(xué)產(chǎn)業(yè)的實(shí)力大致分為四個(gè)層次

■

有系統(tǒng)創(chuàng)制新藥的能力，主導(dǎo)國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)，如

美、日、德、英、法、瑞士等

■仿制能力強(qiáng)，有原料藥生產(chǎn)規(guī)模，如俄、印、

匈、西、巴、韓等

■有制劑技術(shù)和原料藥加工技術(shù)，如澳、奧、新等

■制劑加工技術(shù)都很薄弱的國(guó)家我國(guó)大體上屬于第二層次范圍，短期內(nèi)難以改變新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!ProcessofDrugDevelopment

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!chengzj@vip.sina.藥理學(xué)在新藥研究中作用

階段第二階段第三階段第四階段

InvitrostudiesBiologicproductsTraditionalmedicinesNaturalagentsChemicalsynthesisAnimalpharmacologyEfficacySelectivityMechanismtoxiologyClinicaltestingpharmacology新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!新藥研究是藥理學(xué)科的任務(wù)之一過(guò)篩工作在速率、命中率、效率、精確率等各方面的提高都需要藥理學(xué)工作者的智慧和辛勞藥理模型的創(chuàng)立、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，病理機(jī)制的探明和各種藥物從實(shí)驗(yàn)室到臨床的全套評(píng)價(jià)，都離不了藥理學(xué)科現(xiàn)代新藥研制應(yīng)充分體現(xiàn)藥物化學(xué)家與藥理學(xué)家的完美結(jié)合新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!過(guò)篩模式的探討，從古代的經(jīng)驗(yàn)嘗試，到近代的定向盲目篩選、多指標(biāo)綜合篩選，再到現(xiàn)代組合化學(xué)和群集篩選；從整體篩選、離體篩選、酶學(xué)篩選、受體篩選到跨膜傳導(dǎo)等靶標(biāo)篩選；從大量人工篩選，到機(jī)器人大規(guī)模篩選，都反映藥理學(xué)科在理論和實(shí)踐上的進(jìn)展。藥理學(xué)科與很多工作都有直接或間接的關(guān)系。新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!

一個(gè)世紀(jì)的輝煌藥理學(xué)科

以德國(guó)Buchheim教授建立藥理學(xué)講座算起，已經(jīng)一個(gè)半世紀(jì)了。

19世紀(jì)末Ehrlich將Langley的受體概念發(fā)展為受體學(xué)說(shuō)，提出了鎖鑰假說(shuō)，導(dǎo)致藥物有機(jī)合成的興起。

到現(xiàn)在，已確認(rèn)了上百種受體。正在分離、提純和結(jié)構(gòu)鑒定。

有些受體的一維、二維結(jié)構(gòu)已確認(rèn)，個(gè)別的三維結(jié)構(gòu)也初見端倪。

受體重組工作也在積極進(jìn)行。

受體作用的動(dòng)力學(xué)研究已獲得了系統(tǒng)的規(guī)律，并用于闡明藥物的量效關(guān)系。

受體的提純和精制導(dǎo)致受體過(guò)篩的實(shí)現(xiàn)，使新藥篩選工作可以高效、高速、高選擇性地展開。

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!突觸遞質(zhì)與神經(jīng)傳遞

遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展

1921年Loewi用兩個(gè)離體蛙心實(shí)驗(yàn)，刺激甲蛙心的迷交感神經(jīng)，甲蛙心受抑制；將甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。說(shuō)明甲蛙心迷走神經(jīng)興奮時(shí)，必釋放抑制性物質(zhì)，后證明是ACh。此后發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)中的節(jié)前纖維和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢都釋放ACh

。1940S，ＶonEuler證明交感神經(jīng)節(jié)后纖維的遞質(zhì)是NA。電刺激時(shí)間５秒迷走神經(jīng)甲乙．新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!新藥發(fā)現(xiàn)，其意義不僅是發(fā)現(xiàn)了新藥自身，而且推動(dòng)了生命科學(xué)的發(fā)展。

40年代磺胺藥、青霉素的發(fā)現(xiàn)揭開了化學(xué)治療學(xué)的序幕。

50年代初氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)奠定了精神藥理學(xué)的基石。

50年代前后EDTA的合成寫下了人工合成化學(xué)解毒藥的篇章。

80年代后的干擾素、白細(xì)胞介素等吹響了生化藥物的前奏。

藥理學(xué)科始終在新藥發(fā)現(xiàn)和藥理作用研究的相互促進(jìn)下前進(jìn)。

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!新藥研究的重要事件1970Britishpharmacologistdevelopedpropranololandcimetidine1980s后的干擾素、白細(xì)胞介素等吹響了生化藥物的前奏。1998美國(guó)藥理學(xué)家發(fā)現(xiàn)NO是心血管系統(tǒng)中傳播信號(hào)的分子，開辟了一個(gè)醫(yī)學(xué)研究的新領(lǐng)域2000瑞典藥理學(xué)家發(fā)現(xiàn)多巴胺的信號(hào)傳送功能新藥發(fā)現(xiàn)不僅是發(fā)現(xiàn)了新藥自身，其意義而且推動(dòng)了生命科學(xué)的發(fā)展。新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!21

OswaldSchmiedeberg(1838-1921)

德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念；構(gòu)效關(guān)系藥物受體選擇性毒性新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!藥理學(xué)的輝煌1929年發(fā)現(xiàn)青霉菌分泌物，命名為青霉素。1941年Chain和Floreg分離和提純了青霉素，并研制工藝。1945年獲NobelPrize。Fleming（1881～1955)英國(guó)細(xì)菌學(xué)家青霉素：人類平均壽命提高10歲。20世紀(jì)50年代前的獲獎(jiǎng)多為某藥的發(fā)明，此后則側(cè)重于藥理學(xué)的基礎(chǔ)研究。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體相互作用的規(guī)律，為科學(xué)用藥和開發(fā)新藥提供指導(dǎo)

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藥理學(xué)的輝煌瓦克斯曼(1888～1974)

俄裔美國(guó)微生物學(xué)家

1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素。1952年獲NobelPrize

肺結(jié)核病人的胸部X光照片鏈霉素前肺結(jié)核為不治之癥

繼青霉素和鏈霉素之后，人們又發(fā)現(xiàn)了上百種抗生素20世紀(jì)中葉是化學(xué)藥的黃金期：磺胺類、抗生素、抗瘧藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥、抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗癌藥、激素類、維生素類紛紛問(wèn)世新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!瑞典阿爾維德、ArvidCarlsson,Swedish

美國(guó)保羅·PaulGreengard和埃里克EricKandel

發(fā)現(xiàn)多巴胺的信號(hào)傳送功能

2000年獲NobelPrize

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TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2005BarryJ.MarshallandJ.RobinWarrenreceivingtheirNobelPrizefromHisMajestytheKingCarlXVIGustafofSwedenattheStockholmConcertHall,December10,2005.fortheirdiscoveryofthebacteriumHelicobacterpylorianditsroleingastritisandpepticulcerdisease新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!chengzj@vip.sina.藥理學(xué)在新藥研究中作用

階段第二階段第三階段第四階段

InvitrostudiesBiologicproductsTraditionalmedicinesNaturalagentsChemicalsynthesisAnimalpharmacologyEfficacySelectivityMechanismtoxiologyClinicaltestingpharmacology新藥：我國(guó)未上市銷售的藥品

新的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥物組分、劑型或新的用途的藥品。新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!中藥、天然藥物申報(bào)資料項(xiàng)目表新藥研究是藥理學(xué)科的任務(wù)之一西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

曹永孝yxy@藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!毒品--指阿片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、嗎啡、大麻、可卡因以及國(guó)務(wù)院規(guī)定管制的其他能使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品。麻醉藥品連續(xù)使用易身體依賴，能成癮癖的藥品。麻醉藥

可逆性地使感覺消失(痛、溫、觸、壓等)。局麻藥在意識(shí)清醒狀態(tài)下使局部感覺消失，

全麻藥可逆性地引起意識(shí)和全身感覺消失。有些局麻藥如可卡因，屬于麻醉藥品，大多數(shù)的麻醉藥不屬于麻醉藥品。新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!意義：為便于計(jì)算，假定藥物在體內(nèi)均勻地按血藥濃度分布，其分布所需的容積。

Vd表示藥物在組織中的分布范圍Vd小:藥物在血漿中多,

Vd大:藥物分布廣，或濃集于某些組織

Vd

≈5L，藥物大多分布于血漿；

Vd=10～20L時(shí)則分布于全身體液中Vd=40L，表示藥物分布到組織器官中Vd＞100L，則集中分布至某個(gè)器官內(nèi)3.表觀分布容積

Vd:

意義：

估計(jì)藥物在體內(nèi)的分布情況

分布平衡時(shí)，體內(nèi)藥量(A)與血藥濃度(C)的比值

假定藥物在體內(nèi)按血藥濃度均勻分布，所需的容積。

Vd表示藥物在體內(nèi)的分布范圍Vd小:藥物在血漿中多,

Vd大:藥物分布廣，或濃集于某些組織

Vd

≈5L，藥物大多分布于血漿；Vd=10～20L時(shí)則分布于細(xì)胞外液

Vd=40L，表示藥物分布到組織器官中Vd＞100L，則集中分布至某個(gè)器官內(nèi)

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!圖1.靜脈快速注射后的血藥濃度-時(shí)間曲線（假定藥物不清除）

C<<C0(數(shù)倍)VD應(yīng)用效果差

藥?kù)o注后，先集中在血管，再向外周轉(zhuǎn)移，稱為分布。圖見濃度下降，即分布相。假定藥物不消除，分布平衡后濃度維持穩(wěn)定水平C因總量（注射量D）不變則分布容積Vd=D/C>>D/C0C0新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!3．表觀分布容積apparentvolumeofdistribution，Vd

分布平衡時(shí)，體內(nèi)藥量(A)與血藥濃度(C)的比值

Vd=A/C

意義：為便于計(jì)算，假定藥物在體內(nèi)按血藥濃度均勻分布，其分布所需的容積。

Vd表示藥物在組織中的分布范圍Vd小:藥物在血漿中多,

Vd大:藥物分布廣，或濃集于某些組織

Vd

≈5L，藥物大多分布于血漿；

Vd=10～20L時(shí)則分布于全身體液中

Vd＞40L，表示藥物分布到組織器官中Vd＞100L，則集中分布至某個(gè)器官內(nèi)

西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系曹永孝yxy@藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!4.絕對(duì)生物利用度指藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量

(F)

bioavailability

評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)

A吸收藥量無(wú)法獲得

F=×100%

D給藥量血液中的藥物濃度（量）與體內(nèi)的藥物濃度（總量）成正比K血藥濃度曲線下面積(AUC)與血液藥量呈正比藥量=AUC×血量×

K絕對(duì)生物利用度新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!4、生物利用度

(F)

bioavailability

是藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量和速度，是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)

A進(jìn)入體循環(huán)的量F=

D用藥量曲線下面積(AUC)與吸收量呈正比

絕對(duì)生物利用度相對(duì)生物利用度50西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系曹永孝yxy@藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!為什么要研究新藥？大多數(shù)疾病無(wú)藥可治現(xiàn)有藥物有待改進(jìn)新的疾病仍在發(fā)現(xiàn)藥品均有壽命新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!

藥學(xué)科學(xué)的現(xiàn)狀

人類對(duì)藥物的需要是永恒的，藥學(xué)是不衰落的“朝陽(yáng)學(xué)科”。

隨之人類文明日趨發(fā)達(dá)，人們對(duì)健康的要求越來(lái)越高，

因而對(duì)藥物的品種、質(zhì)量、數(shù)量等的需求也越來(lái)越高。

為此，藥學(xué)科學(xué)日益重視，投資增加。發(fā)達(dá)國(guó)家在此領(lǐng)域中的資金投入居其他各種民用行業(yè)之首。高投入帶來(lái)了高產(chǎn)出、高效益。某些發(fā)達(dá)國(guó)家制藥工業(yè)的總產(chǎn)值已躍居各行業(yè)的第五至第六位，僅次于軍火、石油、汽車、化工等。

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!藥理學(xué)的發(fā)展歷史藥理學(xué)發(fā)展史明李時(shí)珍經(jīng)27年,1578完成52卷，190萬(wàn)字收藥1892種 插圖1160幅藥方11000條英日朝德俄法拉7種文字部藥物學(xué)著作收藥365種唐659部政府頒布藥典收藥844種西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

曹永孝yxy@藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目表新藥研究是藥理學(xué)科的任務(wù)之一新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!新藥研究的當(dāng)前熱點(diǎn)過(guò)篩模式的更新先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)藥理模型的創(chuàng)立病理機(jī)制的探明天然藥物的發(fā)掘合成設(shè)計(jì)效能的提高新制劑的開發(fā)新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁(yè)!我們應(yīng)集中人力、財(cái)力，揚(yáng)長(zhǎng)避短，不必做那些沒有創(chuàng)新價(jià)值的理論研究不必做那些沒有社會(huì)需要的應(yīng)用研究不必做那些沒有經(jīng)濟(jì)效益的開發(fā)研究也不必埋怨那些客觀環(huán)境的不利因素而應(yīng)該立足現(xiàn)實(shí)，把握時(shí)機(jī)，沒錢找錢，沒人找人，擺對(duì)位置，走向世界。相信勤勞智慧加艱苦奮斗，團(tuán)結(jié)奮進(jìn)，共創(chuàng)輝煌。新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁(yè)!

1921年O.Lovwi以簡(jiǎn)單的蛙心試驗(yàn)奠定了化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)?，F(xiàn)在已有幾十種遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)和神經(jīng)激素被確定。

大大推動(dòng)了神經(jīng)生物學(xué)的發(fā)展。

今天，在神經(jīng)解剖、神經(jīng)生化、神經(jīng)生理、神經(jīng)病理，整個(gè)神經(jīng)精神科的領(lǐng)域都關(guān)注著這些物質(zhì)的體內(nèi)轉(zhuǎn)歸。有力地推動(dòng)了神經(jīng)精神藥理學(xué)的進(jìn)展。

并反映在近20~30年來(lái)大量神經(jīng)精神系統(tǒng)藥物的研制成功。

新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁(yè)!

50年代是新藥發(fā)展的黃金時(shí)代。更新了近80%的臨床用藥

在大量新藥上市的同時(shí)，也提高了研制者對(duì)新藥研究規(guī)律，特別是新藥研制的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的認(rèn)識(shí)。

新藥研究從此從經(jīng)驗(yàn)評(píng)價(jià)階段跨入了科學(xué)評(píng)價(jià)的新階段

以隨機(jī)、對(duì)照、雙盲為標(biāo)志的臨床藥理學(xué)研究等都作為新藥研究的要求列入了各主要國(guó)家的新藥審批法規(guī)中。

GAP、GLP、GCP、GDP、GSP等制度的實(shí)施，使各國(guó)對(duì)新藥藥政管理的要求逐漸規(guī)范化。新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁(yè)!新藥研究的重要事件1720～1805意大利Fontana藥均有活性成份，作用于特定部位1805Germanpharmacistisolatedmorphine1819FrenchMagendi確定士的寧作用于脊髓1823islatedquinine,1833atropine1856FrenchBernald確定箭毒作用于神經(jīng)肌接頭1878LangleyReceptorconcept1820～1879德Buchheim建立藥理實(shí)驗(yàn)室，本教課書1838～1921發(fā)展了器官藥理學(xué)，分析作用部位1909Germanpathologistdevelopedchemotherapy

1928英國(guó)Flemin發(fā)現(xiàn)青霉素，1945年獲諾貝爾獎(jiǎng)。1935Germanpathologistnoticedfirstantimicrobialagent新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁(yè)!RudolfBuchheim(1820～1879)，德國(guó):藥物作用是細(xì)胞與藥物相互作用的結(jié)果---受體理論的前驅(qū)。是德國(guó)位藥理學(xué)教授，建立個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出了本藥理學(xué)教課書ClaudeBernald

(1813～1878)

，F(xiàn)rench：確定箭毒（arrowpoison）作用于神經(jīng)肌接頭，是藥物作用機(jī)理的最早研究新藥發(fā)現(xiàn)與篩選總論共51頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁(yè)!輝煌的藥理學(xué)Ehrlich(1854～1915)德國(guó)細(xì)菌學(xué)家1908年獲NobelPrize。合成了上千種化合物，1910年篩選出“606”，用于治療梅毒和錐蟲引起的非洲昏睡病，開創(chuàng)了化學(xué)治療的時(shí)代。

1922年班廷和麥克勞德發(fā)現(xiàn)胰島素，用于糖尿病，于1923年獲