水楊酸鈉藥代動力學實驗分析

...WD......WD......WD...全血水楊酸鈉藥物代謝動力學參數(shù)的測定實驗目的：掌握藥物代謝動力學參數(shù)的意義及其測定方法，掌握用分光光度法測定水楊酸鈉〔sodiumsalicylate〕的血藥濃度。二、實驗動物：家兔體重2.585kg性別：雌實驗藥品：20%烏拉坦、生理鹽水、0.5%水楊酸鈉、0.06%水楊酸鈉標準液、10%三氯醋酸、10%三氯化鐵、蒸餾水水楊酸鈉在酸性環(huán)境中成為水楊酸〔salicylicacid〕，與三氯化鐵生成一種紫色絡合物。該絡合物在520nm波長下比色，其光密度與salicylicacid濃度成正比。反響式為：實驗器材：電子天平、兔臺、5ml和1ml槍頭、5ml注射器、6號針頭、手術器械、動脈插管、棉球、頭皮針、10ml離心管、722分光光度計、離心機、渦旋混勻器五、實驗方法取10支10ml試管，用0.5%肝素潤濕管壁。家兔稱重，從兔耳緣靜脈注射20%烏拉坦〔1g/kg體重，注射了13ml〕，待兔麻醉后，將其仰臥，先后固定四肢及兔頭(此時家兔驚醒，補助烏拉坦6ml)。剪去頸前部兔毛，正中切開皮膚5-6cm，用止血鉗縱向別離軟組織及頸部肌肉，暴露器官及與氣管平行的頸動脈。別離頸動脈，行頸動脈插管。手術完畢后，用溫熱的生理鹽水紗布覆蓋手術創(chuàng)口。靜脈注射肝素，劑量為1000U/kg體重〔約為2.58ml〕。取1支10ml試管，家兔頸動脈取血1.5ml，搖勻試管內血液，防止凝血。沿對側耳緣靜脈緩慢注射10%水楊酸鈉150mg/kg〔因注射過程中發(fā)現(xiàn)局部藥品漏出，補注了一局部，估計約為3.9ml〕。于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min分別頸動脈放血1.5ml入相應的試管并搖勻。取10支10ml離心管，水楊酸注射前取血管子標為“對照〞，水楊酸注射之后不同時間取血管標為相應“取血時間〞，另有1個管子沒有取血，直接參加配置好的0.06%水楊酸鈉標準液標為“標準〞，按下表參加樣品及試劑：試管號10%三氯制酸〔ml〕全血〔ml〕0.06%水楊酸鈉〔ml〕蒸餾水〔ml〕對照4101標準4110各取血時間4101各試管用渦旋混勻器充分混勻，2000rpm，離心10min。各試管取上清液3ml參加另一套干凈試管中，再參加10%三氯化鐵0.3ml，混勻顯色。以對照管調零，再722分光光度計上讀取520nm的OD值。求出水楊酸鈉在家兔體內的血藥濃度〔Y〕。先求出標準管濃度〔Y0〕與OD值〔X0〕的比值〔K〕，K=Y0/X0,Y=XK。10、繪出藥-時曲線，以水楊酸鈉濃度的對數(shù)值為縱坐標，對應時間橫坐標作圖，分析 水楊酸鈉藥動力學模型及藥動學參數(shù)計算。本卷須知頸總動脈插管術。取血前注意用肝素潤濕注射器和針頭，取血后注意用肝素封管，防止血液凝固。注意取藥時間的精準性。注意先放掉殘留在管中的液體后再放出的血才為該被收集的血液，不要誤取了管中殘留的血液和肝素等。離心后不要用力搖晃細管防止沉淀物溶解。每次加樣時劑量一定要準確。實驗記錄采血時間校零前實測數(shù)據(jù)校零后數(shù)據(jù)計算所得藥物濃度(mg/ml)對照0.18500標準0.2260.0410.06010.260.0750.10930.2290.0440.06450.2330.0480.070100.2280.0430.063200.2220.0370.054500.165-0.020-0.029800.163-0.022-0.0321100.154-0.031-0.045八、數(shù)據(jù)分析：因為后三組測量數(shù)據(jù)偏低，甚至低于對照組，導致計算所得的血藥濃度變?yōu)樨摂?shù)，這明顯是不現(xiàn)實的。因此在之后的軟件分析中，將后三組血藥濃度視為0進展分析〔即舍棄后三組數(shù)據(jù)〕。分析時采用的程序為PKSolverCompartmentalAnalysisReport〔Version2.0〕，具體分析結果如下：PKSolverCompartmentalAnalysisReport====Version2.0====UserInformationAnalyst: UserDate: 2014-4-15Time: 15:03:48UserSettingsTimeUnit: minConcentrationUnit: mg/mlDose: 390DoseUnit: mgNumberofcompartment: 2FittingWeight: 1ModelPKSolver#206: CompartmentalAnalysisofPlasmaDataafterIVBolusInputSummaryTableTimeConcln(Conc)Conc_preResidualWeight11.092560.0885235661.092552357.64997E-06130.6439-0.440211840.680482934-0.03658293150.70244-0.353195290.6636059430.0388340571100.62927-0.463194860.6233290470.0059409531200.54146-0.613486080.54996059-0.008500591CalculationResultsParameterUnitValueAmg/ml36.30245325Alpha1/min4.521111854Bmg/ml0.706485351Beta1/min0.012522792ParameterUnitValuek101/min0.574267217k121/min3.860777535k211/min0.098589895t1/2Alphamin0.153313433t1/2Betamin55.3508486C0mg/ml37.00893861V(mg)/(mg/ml)10.53799473CL(mg)/(mg/ml)/min6.051624903V2(mg)/(mg/ml)412.6675785CL2(mg)/(mg/ml)/min40.68485331AUC0-tmg/ml*min20.52873111AUC0-infmg/ml*min64.44550121AUMCmg/ml*min^24506.838365MRTmin69.932552Vssmg/(mg/ml)423.2055732DiagnosticsValuerobs-pre0.991984112SS0.00295395WSS0.00295395R^20.998941569WR^20.998941569SE0.054350253AIC-21.1230601SC-22.68530845ChartsOutput分析：由于靜脈給藥，所以并沒有表示藥物在體內吸收分布的上升峰，圖示的是給藥后血藥濃度直接大幅上升，然后表現(xiàn)為持續(xù)較長時間的下降支，反映藥物的