5-氟尿嘧啶文庫課件

氟尿嘧啶類抗腫瘤藥姚響文2021年12月氟尿嘧啶類抗腫瘤藥姚響文15-氟尿嘧啶01替加氟

0203主要內(nèi)容04卡培他濱替吉奧

5-氟尿嘧啶01替加氟0203主要內(nèi)容04卡培他濱替吉奧2尿嘧啶抗腫瘤活性最佳氟尿嘧啶的體積與尿嘧啶幾乎相等細胞代謝中不易分解氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶（5-FU）5-氟尿嘧啶(5-FU)，是尿嘧啶的氟化物1957年首次合成5-FU是對增殖細胞各期均有殺傷力的抗代謝藥，在腫瘤內(nèi)科學尤其是消化道腫瘤治療方面占有重要地位C-F特別穩(wěn)定氟的半徑與氫相近5-氟尿嘧啶尿嘧啶抗腫瘤活性最佳氟尿嘧啶的體積與細胞代謝中氟尿嘧啶5-氟35-FU本身并無生物學活性在體內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(OPRT)作用下，轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物:氟尿嘧啶核苷酸(FUMP)氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP)5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶4FUMP在分子水平上偽裝成尿嘧啶核苷酸，欺騙性地摻入RNA中，影響核酸的功能，干擾蛋白質(zhì)合成5-FUFdUMP作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA復制的必需原料脫氧胸苷酸的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用5-氟尿嘧啶FUMP在分子水平上偽裝成尿嘧啶核苷酸，欺騙性地摻入RNA5+Enz-Nu胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脫氧核苷酸5,10-次甲基四氫葉酸DNA合成終止胸腺嘧啶脫氧核苷酸Nu-Enz失活5-氟尿嘧啶+Enz-Nu胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脫氧核苷酸5,10-6臨床應用：消化系統(tǒng)惡性腫瘤（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌；其他實體瘤：卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、膀胱癌等5-氟尿嘧啶臨床應用：5-氟尿嘧啶7用法用量：單藥靜脈推注劑量一般為按體重一日10～20mg/kg，連用5～10日，每療程5～10克；若為靜脈滴注，通常按體表面積一日300～500mg/m2，連用3～5天，每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時，每療程8～10克5-氟尿嘧啶用法用量：5-氟尿嘧啶8不良反應：消化道反應：惡心、嘔吐，偶見腹瀉骨髓抑制：白細胞減少，第一次用藥后7~14日，白細胞下降到最低點神經(jīng)系統(tǒng)毒性：頭痛、眩暈、共濟失調(diào)等心臟毒性：偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化5-氟尿嘧啶不良反應：5-氟尿嘧啶95-Fu治療的不足之處：口服吸收不完全，需注射給藥;半衰期短（10-20分鐘），血藥濃度維持時間短；在消化道發(fā)生磷酸化反應，可導致胃腸道毒副作用；在肝部易被二氫嘧啶脫氫酶降解，代謝快5-氟尿嘧啶5-Fu治療的不足之處：5-氟尿嘧啶10替加氟替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）最初由蘇聯(lián)學者合成，但靜脈應用并未提高療效，后來日本學者通過口服療效肯定而成為第一個氟尿嘧啶口服衍生物。化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/7～l/4，相對較安全。替加氟替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）11在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成替加氟在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，12臨床應用消化道腫瘤，例如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌也可用于治療乳腺癌和肝癌等不良反應消化道反應骨髓抑制神經(jīng)系統(tǒng)毒性替加氟臨床應用替加氟13替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗腫瘤作用吉美嘧啶(CDHP)起增效作用奧替拉西鉀(OXO)能減低替加氟毒性反應替吉奧奧替拉西鉀吉美嘧啶替加氟替吉奧替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗腫瘤作用替吉奧奧替拉西鉀吉14替加氟血漿組織5-Fu池DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP腫瘤抗腫瘤活性骨髓胃腸道胃腸道毒性毒性DPD肝臟P450酶5-FU肝臟毒性替吉奧吉美嘧啶奧替拉西鉀替加氟血漿DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP腫15臨床應用不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌用法用量：A：體表面積＜1.25m2的患者，每次用40mg，每天兩次，早餐和晚餐后服用，28天為一個周期，間隔14天再重復B：體表面積在1.25m2和1.5m2之間的患者，每次用50mg，每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復。C：體表面積＞1.5m2的患者，每次用60mg，每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復替吉奧臨床應用替吉奧16不良反應消化道反應：惡心、嘔吐、腹瀉骨髓抑制：白細胞、血小板減少替吉奧注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合用后可導致嚴重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉，口腔炎等消化道功能障礙不良反應替吉奧注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合用后可17卡培他濱（capecitabine，CAP）卡培他濱選擇性抗腫瘤口服藥獨特的代謝特點，使得藥物在腫瘤部位優(yōu)先活化，既增強療效，又減少了毒性反應，化療指數(shù)高于5-FU卡培他濱（capecitabine，CAP）卡培他濱選擇性抗18卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyDCECE羧酸脂酶CyD胞嘧啶脫氨酶CyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU5'-DFCR5’-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷5‘-DFUR5-脫氧-5氟嘧啶核苷酸胸苷磷酸化酶(TP)腫瘤>>正常組織卡培他濱作用機制卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyDCECE羧酸19TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/mg蛋白/小時)

0 100 200 300 400 500結(jié)直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟肝臟(轉(zhuǎn)移灶)腫瘤組織健康組織卡培他濱TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/m201.已知TP酶與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)2.具有高度的新生血管生成活性及抗細胞凋亡特性3.與腫瘤關(guān)系快速惡性生長相關(guān)腫瘤浸潤性生長相關(guān)患者預后不良胸苷磷酸化酶（TP）與腫瘤血管生成的關(guān)系卡培他濱卡培他濱最終只能在TP作用下轉(zhuǎn)換生成5--Fu而發(fā)揮作用，而腫瘤組織中TP含量遠遠大于正常組織，使得卡培他濱對腫瘤組織選擇性強，對正常組織傷害小，進而達到增效減毒作用1.已知TP酶與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)胸苷磷酸化酶（TP21臨床應用乳腺癌（紫杉醇類與蒽環(huán)類藥治療無效的晚期原發(fā)乳腺癌或者轉(zhuǎn)移乳腺癌）結(jié)腸、直腸癌胃癌用法用量每日2500mg/m2，連用2周，休息1周，3周為一療程。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服卡培他濱臨床應用卡培他濱22不良反應消化道反應：輕度或中度，可逆手足綜合癥：約半數(shù)以上患者發(fā)作，表現(xiàn)為麻木，感覺遲鈍，感覺異常，刺痛感；皮膚腫脹、紅斑、脫皮、水痘或者疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛，失眠骨髓抑制：中性粒細胞減少卡培他濱不良反應卡培他濱23氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物藥物名稱特點氟尿嘧啶作用直接，可局部應用，副作用大、口服首過作用明顯替加氟口服吸收好，可通過血腦屏障，需肝臟活化，作用時間長替吉奧低毒高效卡培他濱靶向作用，需三步轉(zhuǎn)化（容易受干擾）氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物藥物名稱特點氟尿嘧啶作用直接，可局部應用24感謝聆聽~感謝聆聽~25感謝您的閱讀！為了便于學習和使用，本文檔下載后內(nèi)容可隨意修改調(diào)整及打印，歡迎下載！

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0203主要內(nèi)容04卡培他濱替吉奧

5-氟尿嘧啶01替加氟0203主要內(nèi)容04卡培他濱替吉奧28尿嘧啶抗腫瘤活性最佳氟尿嘧啶的體積與尿嘧啶幾乎相等細胞代謝中不易分解氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶（5-FU）5-氟尿嘧啶(5-FU)，是尿嘧啶的氟化物1957年首次合成5-FU是對增殖細胞各期均有殺傷力的抗代謝藥，在腫瘤內(nèi)科學尤其是消化道腫瘤治療方面占有重要地位C-F特別穩(wěn)定氟的半徑與氫相近5-氟尿嘧啶尿嘧啶抗腫瘤活性最佳氟尿嘧啶的體積與細胞代謝中氟尿嘧啶5-氟295-FU本身并無生物學活性在體內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(OPRT)作用下，轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物:氟尿嘧啶核苷酸(FUMP)氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP)5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶30FUMP在分子水平上偽裝成尿嘧啶核苷酸，欺騙性地摻入RNA中，影響核酸的功能，干擾蛋白質(zhì)合成5-FUFdUMP作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA復制的必需原料脫氧胸苷酸的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用5-氟尿嘧啶FUMP在分子水平上偽裝成尿嘧啶核苷酸，欺騙性地摻入RNA31+Enz-Nu胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脫氧核苷酸5,10-次甲基四氫葉酸DNA合成終止胸腺嘧啶脫氧核苷酸Nu-Enz失活5-氟尿嘧啶+Enz-Nu胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脫氧核苷酸5,10-32臨床應用：消化系統(tǒng)惡性腫瘤（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌；其他實體瘤：卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、膀胱癌等5-氟尿嘧啶臨床應用：5-氟尿嘧啶33用法用量：單藥靜脈推注劑量一般為按體重一日10～20mg/kg，連用5～10日，每療程5～10克；若為靜脈滴注，通常按體表面積一日300～500mg/m2，連用3～5天，每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時，每療程8～10克5-氟尿嘧啶用法用量：5-氟尿嘧啶34不良反應：消化道反應：惡心、嘔吐，偶見腹瀉骨髓抑制：白細胞減少，第一次用藥后7~14日，白細胞下降到最低點神經(jīng)系統(tǒng)毒性：頭痛、眩暈、共濟失調(diào)等心臟毒性：偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化5-氟尿嘧啶不良反應：5-氟尿嘧啶355-Fu治療的不足之處：口服吸收不完全，需注射給藥;半衰期短（10-20分鐘），血藥濃度維持時間短；在消化道發(fā)生磷酸化反應，可導致胃腸道毒副作用；在肝部易被二氫嘧啶脫氫酶降解，代謝快5-氟尿嘧啶5-Fu治療的不足之處：5-氟尿嘧啶36替加氟替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）最初由蘇聯(lián)學者合成，但靜脈應用并未提高療效，后來日本學者通過口服療效肯定而成為第一個氟尿嘧啶口服衍生物。化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/7～l/4，相對較安全。替加氟替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）37在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成替加氟在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，38臨床應用消化道腫瘤，例如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌也可用于治療乳腺癌和肝癌等不良反應消化道反應骨髓抑制神經(jīng)系統(tǒng)毒性替加氟臨床應用替加氟39替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗腫瘤作用吉美嘧啶(CDHP)起增效作用奧替拉西鉀(OXO)能減低替加氟毒性反應替吉奧奧替拉西鉀吉美嘧啶替加氟替吉奧替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗腫瘤作用替吉奧奧替拉西鉀吉40替加氟血漿組織5-Fu池DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP腫瘤抗腫瘤活性骨髓胃腸道胃腸道毒性毒性DPD肝臟P450酶5-FU肝臟毒性替吉奧吉美嘧啶奧替拉西鉀替加氟血漿DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP腫41臨床應用不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌用法用量：A：體表面積＜1.25m2的患者，每次用40mg，每天兩次，早餐和晚餐后服用，28天為一個周期，間隔14天再重復B：體表面積在1.25m2和1.5m2之間的患者，每次用50mg，每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復。C：體表面積＞1.5m2的患者，每次用60mg，每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復替吉奧臨床應用替吉奧42不良反應消化道反應：惡心、嘔吐、腹瀉骨髓抑制：白細胞、血小板減少替吉奧注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合用后可導致嚴重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉，口腔炎等消化道功能障礙不良反應替吉奧注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合用后可43卡培他濱（capecitabine，CAP）卡培他濱選擇性抗腫瘤口服藥獨特的代謝特點，使得藥物在腫瘤部位優(yōu)先活化，既增強療效，又減少了毒性反應，化療指數(shù)高于5-FU卡培他濱（capecitabine，CAP）卡培他濱選擇性抗44卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyDCECE羧酸脂酶CyD胞嘧啶脫氨酶CyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU5'-DFCR5’-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷5‘-DFUR5-脫氧-5氟嘧啶核苷酸胸苷磷酸化酶(TP)腫瘤>>正常組織卡培他濱作用機制卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyDCECE羧酸45TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/mg蛋白/小時)

0 100 200 300 400 500結(jié)直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟肝臟(轉(zhuǎn)移灶)腫瘤組織健康組織卡培他濱TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/m461.已知TP酶與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)2.具有高度的新生血管生成活性及抗細胞凋亡特性3.