藥物分析 藥物的鑒別

關(guān)于藥物分析藥物的鑒別第1頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六概述目的：鑒別藥物真?zhèn)??；瘜W反應(yīng)儀器分析測定物理常數(shù)綜合分析第2頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六藥物鑒別特點已知物確證試驗1鑒別試驗為個別分析，非系統(tǒng)分析2通常采用不同方法鑒別，綜合分析3原料藥鑒別項下試驗項目為3～4有的僅1～2個，制劑鑒別項目一般比原料藥少4第3頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六藥物鑒別方法方法化學鑒別法光譜鑒別法色譜鑒別法其它鑒別法第4頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六第一節(jié)化學鑒別法Ch.P、USP一般鑒別試驗不同的稱號JP、BP定性反應(yīng)第5頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六一、一般鑒別試驗（generalidentificationtest）（一）概念、特點及試驗項目以藥物的化學結(jié)構(gòu)及其物理化學性質(zhì)為依據(jù)，通過化學反應(yīng)來鑒別藥物真?zhèn)蔚?。無機藥物：根據(jù)其組成的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)，并以藥典附錄III項下的一般鑒別試驗為依據(jù)。有機藥物：采用典型的官能團反應(yīng)。第6頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六一般鑒別試驗的項目（2015版藥典有35項）。一般鑒別試驗僅供確認單一的化學藥物。一般鑒別試驗僅供確認單一的化學藥物，如為數(shù)種化學藥物的混合物或有干擾物質(zhì)存在時，除另有規(guī)定外，均不適用。通過一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。第7頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六（二）化學鑒別方法

合適試劑氣體產(chǎn)生熒光出現(xiàn)沉淀生成顏色改變真?zhèn)嗡幬镉行С煞值挠袩o判斷衍生物熔點第8頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六1、干法將供試品加適當試劑在規(guī)定的溫度條件下（一般是高溫）進行試驗，觀測此時所發(fā)生的特異現(xiàn)象。（1）焰色試驗：常用干法。利用某些元素所具有的特異焰色，可鑒別它們?yōu)槟囊活慃}類藥物。方法：取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，使火焰顯出特殊的顏色。（2）加熱分解：在適當?shù)臏囟葪l件下，加熱使供試品分解，生成有特殊氣味的氣體。第9頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六2、濕法系指將供試品和試劑在適當?shù)娜軇┲?，于一定條件下進行反應(yīng)，發(fā)生易于觀測的化學變化，如顏色、沉淀、氣體、熒光等。（1）顯色反應(yīng)鑒別法系指供試品溶液中加入適當?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進行反應(yīng)，生成易于觀測的有色產(chǎn)物。在鑒別試驗中最為常用的反應(yīng)類型有：第10頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六1）三氯化鐵呈色反應(yīng)——酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基；2）異羥肟酸鐵反應(yīng)——多為芳酸及其酯類、酰胺類；3）茚三酮呈色反應(yīng)——脂肪氨基；4）重氮化-偶合顯色反應(yīng)——芳伯氨基或能產(chǎn)生芳伯氨基；5）氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)。第11頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六（2）沉淀生成反應(yīng)鑒別法常用的這類反應(yīng)有：1）與重金屬離子的沉淀反應(yīng)——在一定條件下，藥物和重金屬離子反應(yīng)，生成不同形式的沉淀；2）與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)——多為生物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機堿及其鹽；3）其它沉淀反應(yīng)。第12頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六（3）熒光反應(yīng)鑒別法常用的熒光發(fā)射形式有以下類型：1）藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光；2）藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見光下發(fā)射熒光；3）藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光；4）藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。第13頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六（4）氣體生成反應(yīng)鑒別法1）大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣；2）化學結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體；3）含碘有機藥物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯的香味。第14頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六芳香第一胺類的鑒別橙黃到猩紅色沉淀供試品稀鹽酸1ml0.1mol/L亞硝酸鈉堿性β-萘酚試液（三）化學鑒別法實例第15頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六加三氯化鐵試液1滴即顯紫色供試品加稀鹽酸即析出白色水楊酸沉淀分離沉淀在醋酸銨試液中溶解水楊酸鹽的鑒別第16頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六苯甲酸鹽取供試品的中性溶液，加三氯化鐵試液，即生成赭色沉淀；加稀鹽酸，變?yōu)榘咨恋?。取供試品，置干燥試管中，加硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，在試管?nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。第17頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六鈉鹽的鑒別鉑絲鹽酸無色火焰中燃燒供試品中性溶液醋酸氧鈾鋅試液火焰即顯鮮黃色發(fā)生黃色沉淀第18頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六硫酸鹽的鑒別白色沉淀分離沉淀不溶解供試品溶液白色沉淀分離沉淀溶解加入氯化鋇試液加入醋酸鉛試液第19頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六二、專屬鑒別試驗（specificidentificationtest）根據(jù)每一種藥物化學結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來鑒別藥物真?zhèn)蔚?。是證實某一種藥物的依據(jù)。第20頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六第二節(jié)光譜鑒別法一、紫外光譜鑒別法

1、原理、特點及適用范圍原理：有機藥物具有能吸收紫外可見光的基團，則顯示特征的吸收光譜，不同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)可產(chǎn)生不同的紫外－可見吸收光譜特點：具有一定的專屬性，儀器普及率高，操作簡單，應(yīng)用范圍廣。缺點是光譜較簡單，曲線性狀變化不大，專屬性小于IR。第21頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六適用范圍：含有芳環(huán)或共軛雙鍵的藥物在紫外光區(qū)有特征吸收，含有生色團和助色團的藥物在可見光區(qū)有吸收。2、常用的方法對比吸收曲線一致性對比最大吸收波長和相應(yīng)吸光度的一致性對比吸收系數(shù)的一致性對比最大、最小吸收波長和相應(yīng)吸光度比值的一致性經(jīng)化學處理后，測定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性。第22頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六對比最大吸收波長和同時測定最小吸收波長的一致性規(guī)定一定濃度的供試品在最大吸收波長處的吸收度規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法規(guī)定吸收波長和吸收度比值法第23頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六二、紅外光譜鑒別法特點：能反映出藥物分子的結(jié)構(gòu)特點，專屬性強，準確率高。不單獨使用本方法進行鑒別。方法：標準圖譜對照法試樣制備方法：壓片法、糊法、膜法、溶液法第24頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六第三節(jié)色譜鑒別法進行鑒別比移值Rf保留時間色譜鑒別法第25頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六原理：不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為。與對照品在相同條件下進行色譜分離，并比較其保留行為和檢測結(jié)果是否一致來驗證真?zhèn)?。方法：?）薄層色譜鑒別法在實際工作中，一般采用對照品（或標準品）比較法，要求供試品斑點的Rf值應(yīng)與對照品斑點一致。第26頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六（2）高效液相色譜鑒別法和氣相色譜鑒別法一般規(guī)定按供試品含量測定項下的高效液相色譜條件進行試驗。要求供試品和對照品色譜峰的保留時間應(yīng)一致。含量測定方法為內(nèi)標法時，可要求供試品溶液和對照品溶液色譜圖中藥物峰保留時間與內(nèi)標物峰的保留時間比值應(yīng)相同。第27頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六(Rf的最佳范圍0.3-0.5,可用范圍0.2-0.8)薄層色譜法比移值(Rf)——定性參數(shù)原點到斑點中心距離原點到溶劑前沿距離Rf==ll0原點?l0l1l2前沿第28頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六1、2——樣品3——標準品前沿原點

???1.5-2.0cm2.0cm1230.5-1.0cm第29頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六hW1/20.5h0.607hW0tt0tR第30頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六鑒別試驗條件（一）溶液的濃度溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。如化學法中要觀察沉淀、顏色；UV法中λmax,A、（二）溶液的溫度溫度過高可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到結(jié)果。第31頁，共34頁，2022年，5月20日，4點3分，星期六（三）溶液的酸堿度使反應(yīng)物處于活化狀態(tài)、反應(yīng)產(chǎn)物處于穩(wěn)定可以觀察狀態(tài)。（四）試驗時間有