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血糖漂移對(duì)T2DM患者CVD防治的影響內(nèi)容【1.血糖漂移:重要的血糖評(píng)估指標(biāo)】【2.血糖漂移對(duì)心血管的影響】【3.血糖漂移的監(jiān)測(cè)及治療】平均HbA1c水平相同≠并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)相同HirschIB,etal.JDiabetesComplications.2005May-Jun;19(3):178-81.HbA1c水平相同并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)不同DCCT研究原因一:

血糖漂移增加顯著提高低血糖的風(fēng)險(xiǎn)研究入組了222例2型糖尿病患者,分別接受增敏劑、包括1個(gè)促泌劑的口服降糖藥物和胰島素或胰島素聯(lián)合OHAs治療。評(píng)估血糖變異性與無(wú)癥狀性低血糖間的相關(guān)性。MonnierL,etal.DiabetesTechnolTher.2011Aug;13(8):813-8.低血糖事件數(shù)(/48小時(shí)/患者)血糖濃度(mmol/L)血糖標(biāo)準(zhǔn)差(mmol/L)獨(dú)立的模型變量OR(95%CI)P值模型1平均48小時(shí)血糖(mmol/L)0.96(0.95–0.97)<0.0001平均血糖值的SD(mmol/L)1.08(1.06–1.10)<0.0001模型2平均48小時(shí)血糖(mmol/L)0.97(0.96–0.98)<0.0001MAGE1.02(1.01–1.03)<0.0001多變量分析無(wú)癥狀性低血糖的潛在預(yù)測(cè)因素Meta分析提示:

嚴(yán)重低血糖顯著提高心血管事件風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)meta分析對(duì)在2型糖尿病患者中評(píng)估嚴(yán)重低血糖和心血管事件相關(guān)性的研究進(jìn)行分析,共納入了6項(xiàng)研究、903510名受試者,系統(tǒng)和定量分析嚴(yán)重低血糖與心血管疾病之間的相關(guān)性。研究結(jié)論:研究證明嚴(yán)重低血糖與心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān);避免嚴(yán)重低血糖可能對(duì)于2型糖尿病患者預(yù)防心血管事件是重要的嚴(yán)重低血糖和心血管事件的相對(duì)危險(xiǎn)度研究前瞻性回顧性整體:相對(duì)危險(xiǎn)度(95%CI)相對(duì)危險(xiǎn)度(95%CI)權(quán)重(%)原因二:

血管漂移與并發(fā)癥——下肢血管病變相關(guān)研究入組了對(duì)40例合并下肢血管病變的T2DM患者,46例無(wú)下肢血管病變T2DM患者,以及40名健康志愿者進(jìn)行晝夜血糖監(jiān)測(cè)72小時(shí),評(píng)估其平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)和日內(nèi)最大和最小血糖值之差(LAGE),以了解血糖波動(dòng)對(duì)下肢血管病變的影響JiaoXM,etal.EurRevMedPharmacolSci.2014Jun;18(14):2025-30.血糖漂移與并發(fā)癥——冠脈疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)研究入組了286例新診斷糖尿病的患者,患者被分為合并冠脈疾病或不合并冠脈疾病,評(píng)估血糖偏移對(duì)冠脈疾病的存在及嚴(yán)重程度的相關(guān)性。MiSH,etal.ChinMedJ(Engl).2012Jan;125(1):38-43.吸煙男性MAGE≥3.4mmol/L高脂血癥高血壓HbA1c≥7%BMI≥28kg/m2hs-CRP>5mg/L年齡≥65歲內(nèi)容【1.血糖漂移:重要的血糖評(píng)估指標(biāo)】【2.血糖漂移對(duì)心血管的影響】【3.血糖漂移的監(jiān)測(cè)及治療】血糖漂移度與炎癥因子的表達(dá)呈正相關(guān)MAGErPIL-60.409<0.001IL-180.50<0.001TNF-α0.508<0.001一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、盲終點(diǎn)研究,納入60例服用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者。45例患者接受西格列汀100mgqd,45例患者接受維達(dá)列汀50mgbid治療12周。評(píng)估DPP-4抑制劑西格列汀和維達(dá)列汀對(duì)2型糖尿病患者平均血糖漂移度(MAGE)、氧化應(yīng)激以及全身性炎癥標(biāo)志物的影響。RizzoMR,etal.DiabetesCare.2012;35(10):2076-82.血糖漂移影響血管內(nèi)皮功能一項(xiàng)橫截面研究,入組了57例2型糖尿病患者,通過(guò)24小時(shí)的血糖監(jiān)測(cè)計(jì)算血糖波動(dòng),通過(guò)周圍動(dòng)脈壓力測(cè)定計(jì)評(píng)估反應(yīng)性充血指數(shù)。Torimoto,etal.CardiovascDiabetol.2013;12:1RHI:

反應(yīng)性充血指數(shù)。反應(yīng)血管內(nèi)皮功能的指標(biāo),與內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)。L-RHI:對(duì)數(shù)尺度的反應(yīng)性充血參數(shù)變量非標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)βtPBSE截距0.9230.08311.088<0.001MAGE-0.0040.001-0.571-5.162<0.001調(diào)整后的復(fù)相關(guān)系數(shù)r20.314L-RHI作為因變量的線性多變量分析血糖漂移與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)一項(xiàng)橫截面研究,入組了216例中國(guó)2型糖尿病患者,通過(guò)24小時(shí)的血糖監(jiān)測(cè)計(jì)算出血糖變異性——SDBG和MAGE,評(píng)估血糖變異性和頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。MoY,etal.CardiovascDiabetol.2013Jan15;12:15.r=0.365,P=0.005(n=63).頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(mm)MAGE(mmol/L)血糖漂移與心肌受損相關(guān)入組237例ST段抬高性心梗(STEMI)擬行PCI的患者,分為糖尿病組和非糖尿病組,通過(guò)持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)計(jì)算血糖波動(dòng),記錄住院期間及隨訪30天的主要不良心臟事件(MACE),評(píng)估MAGE和MACE的關(guān)系。ZhangJW,etal.DiabetolMetabSyndr.2014Jun30;6:76.糖尿病患者的MAGE(mmol/L)CK-MB峰值(ng/mL)y=6.367x+20.071R=0.64,P<0.001y=5.644x+17.200R=0.644,P<0.001cTNI峰值(ng/mL)糖尿病患者的MAGE(mmol/L)CK-MB:肌酸激酶同功酶cTNI:心肌肌鈣蛋白I內(nèi)容【1.血糖漂移:重要的血糖評(píng)估指標(biāo)】【2.血糖漂移對(duì)心血管的影響】【3.血糖漂移的監(jiān)測(cè)及治療】血糖漂移的檢測(cè)工具——?jiǎng)討B(tài)血糖監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(CGM)是指通過(guò)葡萄糖感應(yīng)器監(jiān)測(cè)皮下組織間液的葡萄糖濃度而間接反映血糖水平的監(jiān)測(cè)技術(shù),可以提供連續(xù)、全面、可靠的全天血糖信息,了解血糖波動(dòng)的趨勢(shì),發(fā)現(xiàn)不易被傳統(tǒng)監(jiān)測(cè)方法所檢測(cè)到的高血糖和低血糖。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南(2012年版)中國(guó)健康成人血糖波動(dòng)的正常參考范圍建議中國(guó)健康成人血糖波動(dòng)范圍為:24-h平均血糖(MBG)參考值為119mg/dl,血糖高于140mg/dl的時(shí)間范圍為17%(4h),血糖低于70mg/dl的時(shí)間范圍為12%(3h)ZhouJ,etal.DiabetesCare.2009Jul;32(7):1188-93.血糖濃度(mg/dl)中國(guó)動(dòng)態(tài)血糖正常參考值參數(shù)類型參數(shù)名稱正常參考值血糖水平平均血糖水平(MBG)<

6.6mmol/L血糖≥7.8mmol/L的時(shí)間百分率<

17%(4小時(shí))血糖≤3.9mmol/L的時(shí)間百分率<

12%(3小時(shí))血糖波動(dòng)血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)<

1.4mmol/L平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)<

3.9mmol/LZhouJ,etal.DiabetesCare.2009Jul;32(7):1188-93.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南(2012年版)中國(guó)人群和T2DM患者血糖漂移的特點(diǎn)正常人血糖呈波動(dòng)性變化,但波動(dòng)幅度較小;糖調(diào)節(jié)受損者其日內(nèi)血糖波動(dòng)已顯著增大,較正常人升高可達(dá)50%;2型糖尿病患者除整體血糖水平升高外,還表現(xiàn)為日內(nèi)及日間的血糖波動(dòng)明顯增大,且早餐后血糖波動(dòng)最為顯著,而血糖波動(dòng)頻率無(wú)顯著差異周健。中華內(nèi)分泌代謝雜志。2012;28(8):8a-8.降低血糖漂移的關(guān)鍵是降低餐后血糖血糖波動(dòng)的主要原因是餐后血糖升幅Riddlemc.Diabetescare1990;13:676-863002001000血漿葡萄糖濃度(mg/dl)0600 1200 1800 24000600時(shí)間(小時(shí))進(jìn)餐后血糖峰值餐后吸收狀態(tài)和空腹?fàn)顟B(tài)正常人群2013年版中國(guó)2型糖尿病防治指南/files/final-file-hypo-guidelines.pdf/webdata/docs/Guideline_PMG_final.pdf?AGI始終是控制餐后高血糖的基石2013年版中國(guó)2型糖尿病防治指南α-糖苷酶抑制劑適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者2013年ACCE糖尿病管理路徑推薦α-糖苷酶抑制劑作為2型糖尿病患者一線治療藥物,尤其是當(dāng)餐后血糖升高時(shí)2011年IDF餐后血糖管理指南優(yōu)先降低餐后血糖的藥物包括α-糖苷酶抑制劑伏格列波糖劑量依賴性降低餐后血糖采用飲食及運(yùn)動(dòng)療法血糖控制不佳的T2DM,根據(jù)病情服用磺脲類藥或胰島素,使空腹血糖水平(早餐前)達(dá)到5~6.7mmol/L,檢測(cè)其血糖的日間變化,對(duì)餐后血糖水平達(dá)到10mmol/L以上的30例患者,給予倍欣?0.6mg/天或0.9mg/天,4、5日后,檢測(cè)血糖的日間變化。青木伸(札幌社保綜合醫(yī)院?內(nèi)科):臨床與研究,73(10),2419-2423,1996.-6.6-2.5(mmol/L)-3.2-4.2-4.6-2.6-90.2mg

0.3mg

早餐后

午餐后

晚餐后

早餐后

午餐后

晚餐后

0-3-6血糖降低量伏格列波糖有效降低血糖波動(dòng)MatsumotoK,etal.DiabetesCare.1998Feb;21(2):256-60.1,5-AG:1,5-酐-D-山梨糖醇KITT:胰島素耐量試驗(yàn)的K指數(shù)*:P<0.01與治療前比;?:P<0.01與未服用伏格列波糖者比;?:P<0.05與未服用伏格列波糖者比;§:P<0.05與治療前比一項(xiàng)開(kāi)放性、前瞻性研究,納入27例只接受飲食治療或接受磺脲類藥物治療的NIDDM患者,其中14例患者給予伏格列波糖,13例患者作為對(duì)照組。在開(kāi)始治療前和治療第4周進(jìn)行檢測(cè):通過(guò)M-值和1,5-AG評(píng)估血糖漂移,通過(guò)AUC胰島素評(píng)估胰島素分泌,通過(guò)KITT評(píng)估胰島素敏感性。目的是評(píng)估伏格列波糖對(duì)非胰島素治療的NIDDM患者的血糖漂移、胰島素分泌以及胰島素敏感性的影響。伏格列波糖組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后HbA1c9.7±0.57.9±0.2*9.8±0.78.0±0.4*1,5-AG(ug/ml)3.8±0.912.2±1.0*?4.0±1.08.2±0.7*M-值25.4±2.95.7±0.9*?30.0±4.49.8±1.2*AUC血糖(mmol·1-1·h)168.9±6.7105.5±3.6*173.7±10.7106.3±5.3*AUC胰島素(pmol·1-1·h)2223.5±390.61,546.7±303.4?§2,364.5±315.42,464.2±269.3KITT(%/min)2.47±0.283.18±0.30*2.75±0.233.21±0.23§體重(kg)64.9±3.163.0±2.8§65.5±1.263.6±1.0*一項(xiàng)隨機(jī)、交叉研究,入組了16例餐后血糖升高的2型糖尿病患者,給予阿格列汀25mg,或聯(lián)合伏格列波糖0.9mg,米格列醇150mg治療,評(píng)估聯(lián)合治療的血糖波動(dòng)情況。Kurozumi

A,etal.JDiabetesInvest.2013.4(4):393–398.伏格列波糖與阿格列汀聯(lián)合,進(jìn)一步降低餐后血糖一項(xiàng)隨機(jī)、交叉研究,入組了16例餐后血糖升高的2型糖尿病患者,給予阿格列汀25mg,或聯(lián)合伏格列波糖0.9mg,米格列醇150mg治療,評(píng)估聯(lián)合治療的血糖波動(dòng)情況。Kurozumi

A,etal.JDiabetesInvest.2013.4(4):393–398.伏格列波糖與阿格列汀聯(lián)合

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