自免肝的實(shí)驗(yàn)室診斷課件

自身免疫消化系統(tǒng)疾病血清學(xué)診斷——自身免疫性肝病2015-7-9張龍鋒非病毒性肝病不容小覷11448例中國(guó)軍人肝穿病例流行病學(xué)的回顧性研究2自身免疫性肝?。ˋLD)占重要位置453例非病毒性肝病患者的回顧性分析原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)

病理學(xué)特點(diǎn)：進(jìn)行性、非化膿性、破壞性小膽管炎

發(fā)病率:1.2/100，000/年

中年女性多見(jiàn)

癥狀

皮膚瘙癢、黃疸

早期狀況良好，從AMA陽(yáng)性、肝功能正常，進(jìn)展至持續(xù)肝功能異常，平均6年

實(shí)驗(yàn)室檢查

-膽汁淤積相關(guān)酶、膽紅素和血清脂質(zhì)升高 -免疫球蛋白水平升高(主要是IgM) -存在抗線粒體抗體和抗核抗體

組織學(xué)證據(jù)(活檢) -肝內(nèi)小膽管增生

以前主要在晚期得到診斷（肝硬化）

直到1985年仍認(rèn)為PBC無(wú)法治療! -現(xiàn)在提高了實(shí)驗(yàn)室檢查手段，可實(shí)現(xiàn)早期診斷! -正確的治療可幫助患者延長(zhǎng)生存期!PBC診斷PBC中的自身抗體7GP210（核膜型）對(duì)PBC的特異性為95%AMA陽(yáng)性的PBC患者中有10-40%陽(yáng)性率AMA陰性的PBC患者中有20%-40%的陽(yáng)性率SP100和PML（核點(diǎn)型）SP100對(duì)PBC的特異性為97%AMA陽(yáng)性PBC患者中有20%的陽(yáng)性率AMA陰性PBC患者中有60%的陽(yáng)性率PML的意義與SP100相近GP210SP100PBC相關(guān)抗核抗體8AMA+的PBC，肝活檢并非必須肝臟組織同時(shí)滿足

肝源性ALP升高

血清AMA(+)

即可確診?PBC患者中AMA陽(yáng)性率高達(dá)90-95%?自免抗體檢查避免了肝穿刺后出現(xiàn)近10%并發(fā)癥的發(fā)生!10臨床表現(xiàn) -疲勞、上腹不適、瘙癢、食欲不振；早期肝脾腫大、黃疸等 -晚期伴有肝硬化腹水實(shí)驗(yàn)室檢查 -血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高 -免疫球蛋白水平升高(主要是IgG) ->90%患者可檢測(cè)到自身抗體鑒別診斷 -必須排除其他免疫性肝病(PBC，PSC)和慢性肝炎（如：病毒，藥物，酒精）AIH診斷121.ASMA（抗平滑肌抗體）鼠胃： 鼠胃鼠腎：鼠腎黏膜肌層肌層黏膜腺體間收縮蛋白腎小管周圍纖維腎小球膜細(xì)胞血管肌層14ASMA(ratstomach)Actin(HEp-2cells)Actin(primateliver)2.ANA（抗肌動(dòng)蛋白抗體）肝片：出現(xiàn)“T”字或“丁”或“Y”字樣熒光HEp-2：細(xì)胞漿中出現(xiàn)無(wú)數(shù)束狀纖維樣結(jié)構(gòu)，有時(shí)可伸展到細(xì)胞核僅近端腎小管有熒光，遠(yuǎn)端小管陰性（半陰半陽(yáng)）3.抗肝腎微粒體（LKM）抗體鼠腎鼠肝肝細(xì)胞胞漿產(chǎn)生明顯的細(xì)顆粒到均質(zhì)的熒光16

熒光表現(xiàn):

肝細(xì)胞胞漿熒光陽(yáng)性，肝小葉中

心區(qū)域熒光減弱陽(yáng)性率:1-2%

靶抗原:FTCD

亞胺甲基轉(zhuǎn)移酶-環(huán)化脫氨酶

LC-1(liverrat)4.LC-1(肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型)鼠肝17可溶性肝抗原,SLA(Manns,1987)肝胰抗原,LP(Berg,1981)檢測(cè):ELISA,Immunoblot陽(yáng)性率: 10-30%靶抗原: UGA-抑制劑-

絲氨酸-tRNA 相關(guān)蛋白 (Costa,2000)適應(yīng)癥:無(wú)法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高}SLA/LP

(Wies,2000)5.SLA/LP（可溶性肝抗原/肝胰抗原）18

自身免疫性肝病

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)

自身免疫性肝炎(AIH)

原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)

重疊綜合癥

AIHPSCPBC20原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC)PSC一種肝內(nèi)和肝外膽管的纖維性炎癥，伴有膽汁淤積臨床表現(xiàn)。

發(fā)病率:0.7/100,000/年年輕男性更常見(jiàn)8%~13%發(fā)展為膽管癌常伴有潰瘍性結(jié)腸炎(~50%)

Profile(4Ag):AMA-M2LKM-1LC-1SLA/LPProfileNew(9Ag):AMA-M23E(BPO)Sp100*PML*gp210**LKM-1LC-1SLA/LPRo-52****核型:核點(diǎn)**核型:核膜***Liaskosetal.,AntibodyresponsesspecificforSLAcoocurwithRo-52inAIHpatientsAIHPBC自免肝譜PBC血清學(xué)檢測(cè)命中率:94%23檢測(cè)人群

ALD疑