藥物化學(xué)重要歷史事件課件

第六屆世界華人藥物化學(xué)研討會在滬召開

The6thInternationalSymposiumforChineseMedicinalChemists,ISCMCwasheldinShanghai

由中國藥學(xué)會藥物化學(xué)專業(yè)委員會主辦，中科院新疆理化技術(shù)研究所和上海藥物所共同承辦的“第六屆世界華人藥物化學(xué)研討會”于2008年7月28日—8月1日在上海好望角大飯店順利召開。本屆會議吸引了兩岸三地及美國、歐洲、日本等國家的藥物化學(xué)界的嘉賓和代表共459人參加會議，共有278位代表投送了論文摘要。本屆研討會也是臺灣代表參與在大陸召開的藥物化學(xué)研討會中人數(shù)最多的一次。本屆大會的創(chuàng)新與特色：首次與美國化學(xué)會合作，由其組織兩場專題分會，邀請相關(guān)專題的國際知名學(xué)者參加會議并演講，與本會進行了充分交流，有力推動了我國藥物化學(xué)工作者與國際同行的合作；首次邀請跨國制藥企業(yè)的高管作專場大會演講，將學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的創(chuàng)新藥物研究有機地結(jié)合，為創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了良好的交流平臺。這些舉措有力地提升了該系列會議的水平。會議期間還組織了“國際藥物發(fā)展趨勢和中國創(chuàng)新藥物研發(fā)戰(zhàn)略圓桌會議”，與會嘉賓瞄準(zhǔn)國際藥物化學(xué)發(fā)展前沿，探討發(fā)展創(chuàng)新藥物研發(fā)的新思路，兩岸三地的科學(xué)家熱切希望能加強新藥研究的實質(zhì)性合作，參會者暢所欲言，發(fā)表了真知灼見，對推動我國藥物創(chuàng)新具有十分重要的意義。

金秋北京，氣爽怡人。

2006年9月5日—6日的人民大會堂，大師云集，“科”星閃耀。“2006諾貝爾獎獲得者北京論壇———生命科學(xué)與人類健康論壇”在這里隆重開壇。圍繞“生命科學(xué)與人類健康”的主題，5位生命科學(xué)界的諾貝爾獎大師以及世界知名學(xué)者，與中國同行的智慧在這里迸發(fā)出新的“火花”。

諾獎得主縱論生命科學(xué)與人類健康

諾獎得主的演講一般都是從自己的研究領(lǐng)域出發(fā)，專業(yè)性很強,獲獎成果一般人并不容易聽懂。但是生命科學(xué)的基礎(chǔ)研究與老百姓的日常生活聯(lián)系密切，出席此次“生命科學(xué)與人類健康”論壇的諾貝爾獎大師以自己的獲獎成果直指人類“疑難病癥”，盡可能拉近與聽眾的距離。

“健康飲食加鍛煉可防治心血管病”，這是發(fā)現(xiàn)“偉哥”藥理的諾獎大師———路易斯J·伊格納羅博士在論壇上提出的觀點。他和費里德·穆拉德博士因共同發(fā)現(xiàn)—氧化氮在心血管系統(tǒng)中的信使作用，而榮獲1998年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎。他們的這一重大發(fā)現(xiàn)直接導(dǎo)致“偉哥”的發(fā)明。不過，“偉哥”只是—氧化氮的用途之一，而且穆拉德本人不喜歡被人稱為“偉哥之父”。兩位大師在論壇上更為關(guān)注的是利用這一發(fā)現(xiàn)來對付全球發(fā)病率和死亡率最高的疾病———心血管疾病。

伊格納羅表示，心血管病實際上可以預(yù)防，甚至可以治愈。他解釋說，—氧化氮就像人體內(nèi)保護機體抵抗心血管等疾病的“哨兵”，—氧化氮缺乏可能導(dǎo)致心血管病、糖尿病等疾病，而補充—氧化氮則可預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)這些疾病。

更有意思的是，伊格納羅還開出了防治心血管病的具體“藥方”：健康飲食，如一日三餐食用蔬菜和水果等；配以持續(xù)鍛煉，避免久坐與肥胖；適當(dāng)喝一些富含抗氧化劑的紅酒可避免—氧化氮遭損壞……這些健康生活方式能明顯增強—氧化氮的含量與作用，達到預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管疾病，降低心血管疾病死亡率的目的。

“蝌蚪為什么要掉尾巴？”這是描述以色列技術(shù)學(xué)院阿龍·西查諾瓦獲獎成果的一個很形象的問題。西查諾瓦因在蛋白質(zhì)控制系統(tǒng)方面突破性地發(fā)現(xiàn)了人類細(xì)胞對無用蛋白質(zhì)的“廢物處理”過程，而獲得2004年諾貝爾化學(xué)獎。

西查諾瓦講述他的發(fā)現(xiàn)———蛋白質(zhì)降解時這樣說：“人體內(nèi)每天有5%的蛋白質(zhì)需要代謝更新，這樣一個月下來，你實際上與一個月前的你并不是一回事?！边@個蛋白質(zhì)代謝不能出錯，否則就會生病。通過了解這一代謝過程，就可以研制藥物來保證蛋白質(zhì)正常代謝，保證人體健康。15年內(nèi)普通人可測基因防病?

讓普通人能夠利用基因測定來預(yù)防疾病已經(jīng)成為人類基因組應(yīng)用研究的一大目標(biāo)。中科院北京基因組研究所副所長于軍和美國施貴寶研究院教授厄尼斯特·巴特勒的話語令人振奮。于軍在論壇上表示：“目前測定一個人類基因組的成本是150萬美元，將來這個成本有望降到1000美元。最多不超過15年，普通中國人就可以測定自己的基因組?！痹诮榻B“人類基因組計劃”有關(guān)情況時，于軍說，1984年測定一個人的基因需要30億美元，1994年需要3億美元，2004年需要3000萬美元，2006年需要150萬美元。于軍表示，他們的目標(biāo)是將測定成本降到1000美元。目前，歐美等國家已經(jīng)有實驗室面向普通人提供基因測定服務(wù)，中國有望在5到10年內(nèi)開展相關(guān)業(yè)務(wù)，普通中國人最多不超過15年就能申請測定自己的基因。禽流感、新生突發(fā)性傳染病受關(guān)注

為什么家禽的“感冒”———禽流感這么麻煩？為什么禽流感病毒可以感染人？……中國科學(xué)院微生物所所長高福在他的演講中回答了這一連串聽眾關(guān)注的問題。

高福表示，禽流感病毒之所以麻煩，原因在于其善變。他解釋說，禽流感病毒在變異過程中有一個非常重要的分子基礎(chǔ)，就是流感病毒的8個基因組片斷，它們可以在特殊情況下重組，從而引起禽流感病毒變種。

高福還說，至于禽流感會不會在人類中暴發(fā)，目前國際上也存在兩種意見。有專家認(rèn)為，流感病毒一直在變異，流感可能會來臨。世界歷史上曾暴發(fā)過4次大的流感疫情，雖然目前的科學(xué)技術(shù)水平和防護措施遠(yuǎn)遠(yuǎn)比過去好，但科學(xué)家們還是在加緊研究，防患于未然，同時還要防范新生的突發(fā)性傳染病。

論壇實際傳遞給人們的信息就是，對于心血管病、糖尿病以及禽流感這類新生突發(fā)性傳染病等老百姓關(guān)心的疑難病癥，生命科學(xué)領(lǐng)域的大師們及廣大科研人員正在不斷的探索中尋找治療辦法。人類有理由相信，隨著探索生命科學(xué)奧秘的不斷進展，人類將越來越健康。

能夠親臨現(xiàn)場，聆聽諾貝爾獎獲得者的演講，真是一件令人興奮的事，不過能聽懂多少，就不得而知了。因為，交流語言是英語，講座里會有很多專業(yè)詞匯與深奧的道理。而聽路易斯J.伊格納羅教授的演講恐怕不必為此擔(dān)心，而且即使你不是與他同專業(yè)，也會有很多收獲。

65歲的伊格納羅教授從開始演講到結(jié)束，他在講臺上足足站了一個半小時。他先是與北大的學(xué)生分享了他探索一氧化氮可以在心血管系統(tǒng)中作為一種信號分子的研究過程，以及因此他獲得了1998年的諾貝爾獎的整個科研歷程。這期間學(xué)生們聽得聚精會神，間或被他幽默詼諧的話語逗得開懷大笑。

在解讀運動與一氧化氮關(guān)系時，只見他背后屏幕上突然跳出一個胖胖的女士在揮汗跑步的卡通動畫，他借此畫面講解道，當(dāng)人們通過有氧運動使身體產(chǎn)生一氧化氮時，該氣體可擴充血管，讓大量的血液通過心臟，話音未落，一個不斷跳動的心臟的動畫躍入眼簾，一下子逗得學(xué)生們?nèi)炭〔唤?。接著一幅柱狀圖表出現(xiàn)，他總結(jié)道，看，這個人的身體機能明顯轉(zhuǎn)好了。

9月6日下午，諾貝爾獎的獲得者出現(xiàn)在中科院生物物理研究所，等候已久的青年學(xué)生見到他們十分興奮，微笑著用熱烈的掌聲歡迎路易斯J.伊格納羅、哈特穆特·米歇爾、費里德·穆拉德、阿龍·西查諾瓦、羅伯特·胡伯爾這五位大師落座。這場交流是以學(xué)生提問，大師回答交叉展開進行的。

如果對科學(xué)沒有興趣就不要做

“您們認(rèn)為要成為成功的科研工作者，應(yīng)該如何做呢，換句話，您們是如何使自己最終獲得諾貝爾獎的？”一個很直接的問題。五位諾貝爾獎得主一致認(rèn)為，從事科研重要的是要有激情，而且這種激情要持之以恒。用激情支撐你對科研的探索，只有這樣在枯燥的科研中才會不斷堅定的走下去。如果對科學(xué)沒有興趣就不要做科學(xué)。中科院生物物理所碩博連讀一年級的學(xué)生王濤對此很有共鳴，他說，他們的話蠻有啟發(fā)的，讓人感受到他們對科學(xué)的那種可貴的激情。這尤其對于年輕的學(xué)生非常重要，以前作研究時找不到方向，不知道自己是不是真正想做這些，老是覺得很迷茫。我覺得“要找到自己的激情”是做科研最重要的因素。但這不是突然就有的，他們的話對我們的啟迪是，應(yīng)該盡量在所作的研究中去不斷發(fā)掘感興趣的東西、并在此基礎(chǔ)上積累這種激情。不是今天做做這個，明天做做那個?？傊?，現(xiàn)在應(yīng)該好好專心做自己的東西。他慶幸目前對自己的專業(yè)十分感興趣。中科院心理研究所研究生三年級的蘇薇同學(xué)在接受采訪時說，在現(xiàn)實生活中，與男科學(xué)家相比，女性的確在很多方面有一定差距，這也許是很少獲得諾貝爾獎的原因。但我認(rèn)為以前對女性的要求過于傳統(tǒng)，女性在科學(xué)與家庭方面恐怕要考慮平衡。但我覺得可以挑戰(zhàn)一下。這需要雙方在家庭或事業(yè)方面通過溝通理解得到支持。其實作為女性我不是很看重是否獲得諾貝爾獎，只要自己能有一些感興趣的事情，自己人生的價值有所肯定就行了?！白钪匾氖前芽茖W(xué)做好”

“現(xiàn)在獲諾貝爾獎的大多是歐洲、北美洲的國家，那么發(fā)展中國家如中國、巴基斯坦等國如何迎頭趕上呢？”一位來自巴基斯坦在中科院作科研的年輕學(xué)者發(fā)問。獲得諾貝爾獎需要國家政府的支持，需要投資、需要人才。但是有一點，不要為了獲獎而獲獎，重要的是把科學(xué)扎扎實實的做好。隨著像中國這樣發(fā)展中的國家不斷地努力，不久以后中國也會拿到諾貝爾的桂冠。幾位大師對此一致地回應(yīng)。中科院動物所的博士生劉泳告訴記者，這幾位大師強調(diào)的非常好。目前大家看中的只是這些獎項，其實更應(yīng)按照他們所說的“最重要的是把科學(xué)做好“，關(guān)注科學(xué)本身，追尋科學(xué)內(nèi)在的東西，而不是追求科學(xué)外在表面的東西，顯然這些諾貝爾獲得者都不是為了獲得諾貝爾獎而作研究的，不是嗎？2006諾貝爾獎獲得者演講令清華學(xué)子犯蒙

李政道、蒙代爾等7位諾貝爾獎獲得者和厄尼斯特·巴特勒、王曉東等世界知名科學(xué)家應(yīng)邀出席論壇。在下午的高?；顒又?，哈特穆特·米歇爾來到清華大學(xué)演講，由于演講內(nèi)容過于“專業(yè)”，很多清華的學(xué)生都表示沒有聽懂。在昨天上午9點舉行的開幕式上，國務(wù)委員陳至立、北京市市長王岐山、諾貝爾經(jīng)濟學(xué)獎獲得者蒙代爾教授等分別在開幕式上演講致辭。

“中國人的世界觀認(rèn)為世界是一個有機的整體，在中國人的世界觀中，身體和精神之間是沒有對立的，而這種對立在過去的兩千中一直主宰著西方人的思維……”“歐元之父”蒙代爾作為唯一一個在開幕式上致辭的諾獎得主，一開口沒有講任何具體事例，而是從哲學(xué)上的“玄”開始，闡述“人類的和諧和發(fā)展”這一論壇主題。他解釋這樣談的原因：“看上去這樣的說法不太務(wù)實，但這個主題深深植根于中國文化中?！?/p>

開幕式后，包括多位諾貝爾獎得主在內(nèi)的大師走上講臺，就“創(chuàng)新與科技發(fā)展戰(zhàn)略”和“生命科學(xué)與人類健康”兩個主題，分別在上午和下午展開演講。此外，兩位諾獎得主下午還分別前往清華大學(xué)和中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，接受榮譽教授稱號并發(fā)表演講。李政道：三大秘訣培養(yǎng)人才

“我所講的培養(yǎng)人才是最頂尖的人才。”1957年諾貝爾物理學(xué)獎得主李政道先生結(jié)合21世紀(jì)的時代科學(xué)命題和自身經(jīng)驗，提出了“培養(yǎng)最頂尖的基礎(chǔ)科學(xué)青年人才”的三個秘訣：首先要營造合適的環(huán)境，要有一個小而精的研究中心，在中心里教授和領(lǐng)導(dǎo)都在積極參加研究工作；其次要合理教學(xué)，老師跟學(xué)生每周應(yīng)該有一對一的教導(dǎo)工作時間；第三要緊抓時間和機遇，要注意什么是大方向，要參加國際會議、參加科技競爭。

“1946年到1956年這10年內(nèi)，芝加哥大學(xué)只有11人獲得諾貝爾獎。而此后10年，在芝加哥大學(xué)物理系工作學(xué)習(xí)過的師生，有20位獲得諾貝爾物理獎。這充分表明，少而精的研究中心跟師生間一對一的教導(dǎo)是培養(yǎng)最頂尖科學(xué)技術(shù)人員的必要途徑。”他特別結(jié)合自身經(jīng)歷指出“老師跟學(xué)生每周應(yīng)該有一對一交流”的重要性?！?946年我離開昆明西南聯(lián)大，9月到美國芝加哥大學(xué)攻讀博士學(xué)位，我的導(dǎo)師是費米教授，那個時候每個星期至少是一個下午或者一個上午跟我進行一對一討論物理。我們的討論，凡是基礎(chǔ)性的重要問題都進行深入分析討論，使我終生受益?！?/p>

巴特勒：基因不能用來算命

美國科學(xué)院院士厄尼斯特·巴特勒先生演講一開始，先講了一個故事：“有人把一個孩子帶到醫(yī)生那里，小孩的母親只要通過一個很簡單的儀器就能把孩子的基因告訴醫(yī)生，醫(yī)生看一下就能知道這個孩子以后有什么生活經(jīng)歷。如果大家都這么想，那是非常危險的?！彼赋?，基因不能預(yù)測人類的未來命運，不能用來算命?！叭绻娪X得我們的DNA都關(guān)系到我們身體和生活的秘訣，那么實際上就夸大了它的作用?！币粮窦{羅：紅酒有助身體健康

1998年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎得主、美國的路易斯·J·伊格納羅先生力求通過通俗易懂的演講方式，告訴大家一個基本的道理：健康的飲食和必要的鍛煉對身體健康和預(yù)防心血管疾病非常有好處。

“人們都說鍛煉對人有好處，但誰也沒有給出一個科學(xué)的解釋?！甭芬姿拐f，而他的發(fā)現(xiàn)證明，鍛煉可以使人體內(nèi)穩(wěn)定且持續(xù)不斷地產(chǎn)生充足的一氧化氮，正是一氧化氮可以避免高血壓、中風(fēng)等心腦血管疾病的產(chǎn)生。

“健康的飲食，比如魚類、蔬菜水果和維生素都可以使體內(nèi)的一氧化氮增多，從而促進身體健康。”路易斯還向大家推薦紅酒，“葡萄汁中含有非常豐富的精氨酸，適當(dāng)喝些紅酒非常好?！?/p>

我國首個高內(nèi)涵藥物篩選技術(shù)平臺，于2004年9月在位于上海張江高科技園區(qū)的國家新藥篩選中心正式啟用。這是建設(shè)和完善自主新藥研究體系的重大舉措，表明我國在這一關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)邁入國際前沿，對于實現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從仿制為主向創(chuàng)新為主的根本性轉(zhuǎn)變具有重要的推動作用。高內(nèi)涵篩選是指在保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下，同時檢測被篩樣品對細(xì)胞形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號傳導(dǎo)各個環(huán)節(jié)的影響，在單一實驗中獲取大量相關(guān)信息，確定其生物活性和潛在毒性。這種應(yīng)用高分辨率的熒光數(shù)碼系統(tǒng)，使研究人員在新藥研究的早期階段就能獲得活性化合物對細(xì)胞多重效應(yīng)的詳細(xì)數(shù)據(jù)，可顯著提高發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的速率，提高藥物后期開發(fā)的成功率。這個信息說明了什么？說明我國在藥物安全有效性評價方面速度更快、效率更高、內(nèi)容更全面。可能出現(xiàn)的問題是沒有那么多化合物來被評價？化合物的構(gòu)建和合成成為新藥研發(fā)的瓶頸?？赡軙霈F(xiàn)什么問題？諾貝爾獎的“三人行”似乎已經(jīng)成了普遍現(xiàn)象。2001年分享化學(xué)獎的三人，分別是美國的WilliamS.Knowles、K.BarrySharpless以及日本的野依良治，獲獎原因是他們對手性催化反應(yīng)的研究。

有一些化合物分子，成分(構(gòu)造式)完全相同，但原子排列的空間方式不同，比如有可能左旋分子能治病，而右旋分子不僅無用而且有毒，兩種分子互相稱為“對映體”。很顯然，必須把那些魚目混珠的東西去掉。在“不對稱合成技術(shù)”發(fā)展起來之前，人們只能先制取由互為對映體的分子構(gòu)成的混合物，然后再想辦法提純，既費錢又容易污染環(huán)境。

能不能直接制取某一對映體、省去提純的過程呢？上述三位獲獎?wù)哐芯砍龅臍浠把趸中源呋磻?yīng)技術(shù)，就做到了這一點。這種不對稱合成技術(shù)使人們能夠成功地制取較為純凈的、主要由有益對映體分子組成的化工產(chǎn)品和藥物，是化學(xué)合成方法的一項重大革新。這樣生產(chǎn)出來的“手性藥物”，療效比原來的藥物大大增強。

在WilliamS.Knowles的工作的基礎(chǔ)上，野依良治發(fā)展了手性氫化催化技術(shù)，開發(fā)出性能更好、有害廢棄物更少的催化劑，得到廣泛應(yīng)用。在合成某些分子如氨基酸時，這些催化劑能使有用的對映體分子制取率達到１００％。從８０年代初期開始，日本高砂香料工業(yè)公司就利用這種技術(shù)生產(chǎn)香料薄荷醇。左手性（左旋）的薄荷醇有好聞的香味兒，右手性的則沒有，野依良治與高砂公司合作，成功地發(fā)展了只生產(chǎn)左手性薄荷醇的方法。目前高砂公司的薄荷醇產(chǎn)量居世界之冠。WilliamS.Knowles、K.BarrySharpless以及日本的野依良治有什么創(chuàng)新？他們在乎的是諾貝爾獎榮譽？還是諾貝爾獎金？

2002年10月9號取得諾貝爾化學(xué)獎的田中先生和美國科學(xué)家約翰芬恩共同開發(fā)了用于癌癥早期診斷和新藥物開發(fā)的蛋白質(zhì)等生物體高分子的劃時代分析方法。受化學(xué)獎的田中先生，開發(fā)了蛋白質(zhì)解析的分析裝置蛋白質(zhì)分析在藥物研發(fā)中會有何作用？

島津制作所是1875年創(chuàng)業(yè)的綜合精密機器廠家，最近在遺傳因子、蛋白質(zhì)解析等遺傳事業(yè)加大了力度。田中先生是在東北大學(xué)學(xué)習(xí)電氣工學(xué)的工學(xué)學(xué)士，是分析計量事業(yè)部所屬的主任研究員。1987年由于和擅長的電氣工學(xué)的聯(lián)系性，由此想出了用激光打散蛋白質(zhì)的試驗材料。

田中先生并不是因諾貝爾獎候補人員而馳名的研究人員，他本人也在記者招待會上表達了他的驚訝，"真是做夢都沒有想到，現(xiàn)在我也不敢相信"。對于這一次的發(fā)現(xiàn)來說，"我從與化學(xué)無關(guān)的領(lǐng)域（電氣）來，所以從常識上并不知道那是可能的。公司允許我不考慮賺錢，只考慮研究，也許這也是我很幸運的緣故"。你的科研態(tài)度是怎樣的？你會在科研活動中注意觀察每一個可能有重大發(fā)現(xiàn)的細(xì)節(jié)嗎？美科學(xué)家首次利用核磁共振技術(shù)觀測到單個電子

新華網(wǎng)北京2004年７月１５日電綜合新華社駐倫敦記者曹麗君、駐洛杉磯記者司久岳報道：美國科學(xué)家在最新一期英國《自然》雜志上報告說，他們首次利用核磁共振成像技術(shù)，觀測到單個電子的具體位置。這一突破實現(xiàn)了核磁共振的原子級成像，將使未來的顯微鏡可以在納米尺度上觀察到分子內(nèi)部立體的結(jié)構(gòu)圖像。

目前，核磁共振成像技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)，主要用來觀測患者機體組織。傳統(tǒng)的核磁共振成像儀在對生物體進行成像時，需測量生物體水分子中質(zhì)子的相對密度，并對這些質(zhì)子在周圍磁場作用下產(chǎn)生的運動進行跟蹤。然而核磁共振成像儀只能探測到大批質(zhì)子的“集體運動”方向，無法對分子進行成像。

這一事件對藥物分析領(lǐng)域有什么影響？會使一大批從事分析工作的科學(xué)家失業(yè)嗎？

美國國際商用機器公司下屬的阿爾馬登研究實驗室的科學(xué)家丹尼爾·魯加爾等報告說，他們在研究中采用了一個微型振動懸梁。該微型懸梁的直徑只有１００納米，長度僅為８５微米。借助這一懸梁，科學(xué)家能夠直接探測固體物質(zhì)內(nèi)部單個電子發(fā)出的微弱磁信號以及單個電子在周圍磁場作用下的運動，使核磁共振成像技術(shù)的辨別率達到納米尺度，將目前觀察人體器官用的醫(yī)療核磁共振成像設(shè)備的精度提高了約１０００萬倍。

科學(xué)家說，這項成果將對從蛋白質(zhì)到藥品，從集成電路到工業(yè)催化劑等各種物質(zhì)的研究產(chǎn)生重