藥理-膽堿受體激動藥、抗膽堿酯酶藥課件

11/27/2022111/27/20221擬膽堿藥

一、膽堿受體激動藥（cholinoceptoragonists）

M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿N膽堿受體激動藥：煙堿二、膽堿酯酶抑制藥（/抗膽堿酯酶藥）

易逆性抗膽堿酯酶藥如：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥如：有機磷酸酯類

11/27/20222擬膽堿藥一、膽堿受體激動藥（cholinoceptor重點：掌握乙酰膽堿的M樣作用及N樣作用毛果蕓香堿的藥理作用和機制、臨床應(yīng)用

11/27/20223重點：11/27/20223

膽堿受體激動藥（cholinoceptoragonists)是一類通過和膽堿受體結(jié)合并激動受體，發(fā)揮與遞質(zhì)ACh相似作用的藥物。11/27/20224膽堿受體激動藥11/27/20224一、M、N膽堿受體激動藥

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：分子中的季銨基團和酯基是藥物作用的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)在組織中易被膽堿酯酶破壞，水溶液不穩(wěn)定不易透過血腦屏障11/27/20225一、M、N膽堿受體激動藥

乙酰膽堿分子中的季銨基團和酯基是[乙酰膽堿作用]

M樣作用心臟抑制：血管擴張平滑?。褐夤?、胃腸道、膀胱、子宮等平滑肌收縮瞳孔收縮睫狀肌收縮腺體：分泌N樣作用(小、大劑量)神經(jīng)節(jié)興奮骨骼肌興奮腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素中樞作用：中樞中存在膽堿能神經(jīng)元擬膽堿藥可增進學習、記憶行為，而M膽堿受體阻斷藥可引起鎮(zhèn)靜、健忘11/27/20226[乙酰膽堿作用]M樣作用N樣作用中樞作用：中樞中存在膽堿A：血管內(nèi)皮完整B：血管內(nèi)皮受損乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于11/27/20227A：血管內(nèi)皮完整B：血管內(nèi)皮受損乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起

醋甲膽堿（乙酰甲膽堿）氨甲酰膽堿（卡巴膽堿carbachol)與Ach相似，不易被AchE解，故作用較長。

醋甲膽堿主要用于口腔干燥癥氨甲酰膽堿局部滴眼以治療青光眼。

11/27/20228醋甲膽堿（乙酰甲膽堿）11/27/20228

生物堿類(M受體激動藥)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。11/27/20229生物堿類(M受體激動藥)11/27/202291.對眼睛的作用：有三（1）縮瞳（2）降低眼內(nèi)壓（3）調(diào)節(jié)痙攣11/27/2022101.對眼睛的作用：有三11/27/202210(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。11/27/202211(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收(2)降低眼內(nèi)壓

鞏膜虹膜角膜晶狀體懸韌帶睫狀肌11/27/202212(2)降低眼內(nèi)壓鞏膜虹膜角膜晶狀體懸韌帶睫狀肌11/27/Schelemm管睫狀肌房水的產(chǎn)生與青光眼開角型閉角型青光眼睫狀肌上皮細胞產(chǎn)生小梁網(wǎng)前房角后房角小梁網(wǎng)睫狀肌上皮細胞產(chǎn)生瞳孔靜脈竇后房角前房角睫狀前靜脈11/27/202213Schelemm管睫狀肌房水的產(chǎn)生與青光眼開角型閉角型青光眼11/27/20221411/27/20221411/27/20221511/27/202215(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

懸韌帶松弛晶狀體變凸11/27/202216(3)調(diào)節(jié)痙攣懸韌帶松弛晶狀體變凸11/27/202216調(diào)節(jié)痙攣：懸韌帶松弛，晶狀體突出，調(diào)節(jié)于近視，看近物清楚，遠物模糊－－由睫狀肌收縮所致11/27/202217調(diào)節(jié)痙攣：懸韌帶松弛，晶狀體突出，調(diào)節(jié)于近視，看近物清楚，遠2.對腺體作用可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

11/27/2022182.對腺體作用11/27/202218青光眼（綠水泛瞳仁）可分為急性和慢性，癥狀？重要致盲疾病。閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）

治療:藥物治療手術(shù)治療。11/27/202219青光眼（綠水泛瞳仁）可分為急性和慢性，癥狀？重要致盲疾病。1視野狹窄11/27/202220視野狹窄11/27/2022202.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。4.解救阿托品中毒11/27/20222111/27/202221[不良反應(yīng)]1.眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。2.劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。3.滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。4.暗適應(yīng)困難：需在夜間開車或從事照明不好的危險職業(yè)患者應(yīng)慎用毒蕈堿11/27/202222[不良反應(yīng)]11/27/202222小結(jié)1．毛果蕓香堿的作用機制：直接興奮MR，產(chǎn)生M樣作用2．毛果蕓香堿對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。臨床主治青光眼。與擴瞳藥交替用也可治療虹膜睫狀體炎。全身用藥可搶救阿托品中毒。11/27/202223小結(jié)1．毛果蕓香堿的作用機制：直接興奮MR，產(chǎn)生M樣作用11二、N膽堿受體激動藥

煙堿(Nicotine,尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。既可興奮神經(jīng)節(jié)上的N1受體，又可興奮骨骼肌上的N2受體，作用廣泛而復雜。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支卷煙約含半個致死量的煙堿(20~30mg)。老年癡呆人？11/27/202224二、N膽堿受體激動藥煙堿(Nicotine,尼古丁新期的明的作用機制，作用特點，臨床應(yīng)用，毒扁豆堿作用特點。

第七章抗AChE藥Anti-AcetylcholinesteraseandCholinesterasereacivators11/27/202225新期的明的作用機制，作用特點，臨床應(yīng)用，毒扁豆堿作用特點。定義：能與AchE結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑11/27/202226定義：能與AchE結(jié)合，使AchE活性（–）Ach膽堿酯酶（CholinesteraseChE）乙酰膽堿酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)

乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性膽堿酯酶

(pseudocholinesterase,BChE)11/27/202227膽堿酯酶（CholinesteraseChE）乙酰膽堿酯膽堿酯酶真性膽堿酯酶

膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙神經(jīng)元紅細胞對Ach特異性高假性膽堿酯酶

神經(jīng)膠質(zhì)細胞血漿，肝、腎、腸對Ach特異性低也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿,先天性缺少BchE的人琥珀膽堿易中毒。11/27/202228膽堿酯酶真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶11/27/202228①ACh季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合，酶酯解部位絲氨酸羥基與ACh羰基碳結(jié)合。②ACh與AchE復合物裂解，釋放膽堿和乙?；疉chE③乙酰化AchE迅速水解，分離出乙酸，恢復酶活性。11.ppt乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程11/27/202229①ACh季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合，酶酯－－陰離子部位酯解部位組氨酸絲氨酸11/27/202230－－陰離子部位酯解部位組氨酸絲氨酸11/27/202230AchEAch-AchE復合物膽堿乙?；疉chE乙酸Ach11/27/202231AchEAch-AchE復合物膽堿乙?；疉chE乙酸Ach1易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類11/27/202232易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗ACh一、常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine又名普魯斯的明）與Ach結(jié)構(gòu)相似作用特點：對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強,對腺體、眼、心血管、支氣管作用弱。11/27/202233一、常用易逆性抗AChE藥作用特點：對骨骼肌、胃腸平滑[actionandeffect]1N樣作用：骨骼肌強大興奮作用N2最強：（-）chE→Ach+N2-R直接激動N2—R↑運動N釋放Ach2M樣作用①胃腸和膀胱平滑肌收縮→較強②心血管→心率↓③瞳孔↓，眼壓↓，腺體、支氣管→弱11/27/202234[actionandeffect]11/27/2022311/27/20223511/27/202235[use]1重癥肌無力:自身免疫性疾病一般P.O，重者注射給藥。

2術(shù)后腹氣脹，尿潴留：（+）平滑肌3陣發(fā)性室上性心動過速：↓心率4非去極化型肌松藥(筒箭毒堿)和阿托品中毒11/27/20223611/27/202236[體內(nèi)過程]

為人工合成品。1.有季胺基團，中樞？對眼睛作用？口服吸收？2.口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。靜脈注射有一定危險性。3.在體內(nèi)部分被假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。11/27/202237[體內(nèi)過程]為人工合成品。11/27/202237給藥途徑：除嚴重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥。注意:僅為對癥治療。

過量膽堿能危象（神經(jīng)肌肉傳導阻滯）

11/27/202238給藥途徑：除嚴重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥。[adversereaction]1M樣癥狀：

禁用：機械性腸梗阻，尿路梗阻，支氣管哮喘。2膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復給藥，劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力?？捎冒⑼衅方饩葢?yīng)注意鑒別用量不足或過量

加依酚氯銨

11/27/202239[adversereaction]11/27/20223

依酚氯銨特點：抗AchE弱，骨骼肌作用強、快、短用于：診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量11/27/202240依酚氯銨11/27/202240毒扁豆堿：（依色林）①水溶液不穩(wěn)定。脂溶性高（叔胺類）②口服，注射→易吸收，透血腦（CNS）,屬中樞性AchE抑制劑③effectanduse類似毛果蕓香堿,作用快、強、久，刺激性強用于:青光眼,

用阿托品對眼調(diào)節(jié)麻痹的對抗——加速眼恢復。老年癡呆副作用：收睫狀肌強→痙攣→頭疼，眼痛11/27/202241毒扁豆堿：（依色林）③effectanduse治療阿爾茲海默病的藥物

他克林（tacrine）研究應(yīng)用早，毒性大，表現(xiàn)為肝損害多奈哌齊耐受性好，副反應(yīng)少11/27/202242治療阿爾茲海默病的藥物他克林（tacrine）11/2二、難逆性抗膽堿酯酶藥(1)農(nóng)藥：劇毒：甲拌磷（3911）、對硫磷（1605）、內(nèi)硫磷（1059）強毒：敵敵畏（DDVP）、低毒：馬拉硫磷（4049）、樂果、敵百蟲(2)神經(jīng)毒劑：如沙林、塔朋和梭曼等脂溶性高，易揮發(fā)，有大蒜臭味有機磷酸酯類11/27/202243二、難逆性抗膽堿酯酶藥(1)農(nóng)藥：脂溶性高，易揮發(fā)，有大蒜呼吸系統(tǒng)經(jīng)口、消化道皮膚、粘膜Point多數(shù)有機磷為脂溶性吸收迅速可由完整皮膚吸收11/27/202244呼吸系統(tǒng)經(jīng)口、消化道皮膚、粘膜Point多數(shù)有機磷為脂溶性1[中毒機制]有機磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。膽堿酯酶的“老化”（aging）:磷酰化膽堿酯酶的烷氧基斷裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化膽堿酯酶，這種現(xiàn)象稱為“老化”11/27/202245[中毒機制]膽堿酯酶的“老化”（aging）:磷【中毒癥狀】廣泛而多樣，分急性毒性和慢性毒性。1．急性毒性

輕度：M中度：M+N重度：M+N+中樞(先興奮后抑制→昏迷、呼吸中樞麻痹）2.慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他11/27/202246【中毒癥狀】1．急性毒性輕度：M2.慢性中毒：神經(jīng)衰弱M樣作用癥狀虹膜括約肌、睫狀肌興奮，腺體分泌增加，平滑肌收縮加強瞳孔縮小，視物模糊，流涎，出汗；心動過緩，血壓下降支氣管分泌物增多，支氣管痙攣，呼吸困難，嚴重者肺水腫惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，大小便失禁11/27/202247M樣作用癥狀虹膜括約肌、睫狀肌興奮，腺體分泌增加，平滑M＋N樣作用癥狀激動N2受體肌肉震顫，抽搐嚴重者，肌無力甚至呼吸麻痹激動N1受體引起交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮，可出現(xiàn)血壓升高11/27/202248M＋N樣作用癥狀激動N2受體11/27/20224M＋N＋中樞癥狀對中樞系統(tǒng)先興奮后抑制出現(xiàn)不安，震顫，譫妄，昏迷血管運動中樞抑制，血壓下降呼吸中樞麻痹，致呼吸停止11/27/202249M＋N＋中樞癥狀對中樞系統(tǒng)先興奮后抑制11/27/2021.清除和避免再吸收毒物毒物:清洗皮膚；洗胃；導瀉，輸液。2.應(yīng)用特效解毒藥(阿托品、解磷定）（1）必須及早、足量、反復使用阿托品，達阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：一大二干三紅四快五消失（2）必須與膽堿酯酶復活藥合用3對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。(敵百蟲勿用堿性液洗胃！)【解救原則】

11/27/2022501.清除和避免再吸收毒物毒物:清洗皮膚；洗胃；導瀉，輸三、膽堿酯酶復活藥

（cholinesterasereactivators）作用：使受抑的膽堿酯酶恢復活性。應(yīng)用：解救有機磷酸酯類中毒。代表藥物：碘解磷定（派姆，PAM）

氯磷定（PAM-Cl）[使用原則]及早、足量、反復用藥.11/27/202251三、膽堿酯酶復活藥

（cholinesterasereac三、膽堿酯酶復活藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟類化合物作用機制：含肟基，對磷原子有極強的親和力[使用原則]及早、足量、反復用藥.11/27/202252三、膽堿酯酶復活藥碘解磷定肟類化合物碘解磷定解毒作用機制11/27/202253碘解磷定解毒作用機制11/27/202253［藥理作用］肌注（碘解磷定只能V注射）1.恢復膽堿酯酶活性：與磷酰化AChE結(jié)合PAM-磷?；疉ChE復合物磷酰化解磷定+AchE2.直接解毒作用：與游離的有機磷酸酯結(jié)合氯磷定（PAM—Cl）11/27/202254［藥理作用］肌注氯磷定（PAM—Cl）11/27/20[解毒療效]1.對酶復活效果不同：對內(nèi)吸磷，馬拉硫磷和對硫磷中毒療效好；樂果則無效。2.慢性中毒者無效3.對骨骼肌作用顯著，迅速；對植物神經(jīng)功能恢復較差；對CNS中毒癥狀（昏迷）有一定改善作用。4.不能對抗體內(nèi)積聚的Ach的，應(yīng)與阿托品合用。N樣癥狀>中樞癥狀>>>M樣癥狀11/27/202255[解毒療效]1.對酶復活效果不同：對內(nèi)吸磷，馬拉硫磷和對硫磷11/27/20225611/27/20221擬膽堿藥

一、膽堿受體激動藥（cholinoceptoragonists）

M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿N膽堿受體激動藥：煙堿二、膽堿酯酶抑制藥（/抗膽堿酯酶藥）

易逆性抗膽堿酯酶藥如：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥如：有機磷酸酯類

11/27/202257擬膽堿藥一、膽堿受體激動藥（cholinoceptor重點：掌握乙酰膽堿的M樣作用及N樣作用毛果蕓香堿的藥理作用和機制、臨床應(yīng)用

11/27/202258重點：11/27/20223

膽堿受體激動藥（cholinoceptoragonists)是一類通過和膽堿受體結(jié)合并激動受體，發(fā)揮與遞質(zhì)ACh相似作用的藥物。11/27/202259膽堿受體激動藥11/27/20224一、M、N膽堿受體激動藥

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：分子中的季銨基團和酯基是藥物作用的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)在組織中易被膽堿酯酶破壞，水溶液不穩(wěn)定不易透過血腦屏障11/27/202260一、M、N膽堿受體激動藥

乙酰膽堿分子中的季銨基團和酯基是[乙酰膽堿作用]

M樣作用心臟抑制：血管擴張平滑?。褐夤?、胃腸道、膀胱、子宮等平滑肌收縮瞳孔收縮睫狀肌收縮腺體：分泌N樣作用(小、大劑量)神經(jīng)節(jié)興奮骨骼肌興奮腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素中樞作用：中樞中存在膽堿能神經(jīng)元擬膽堿藥可增進學習、記憶行為，而M膽堿受體阻斷藥可引起鎮(zhèn)靜、健忘11/27/202261[乙酰膽堿作用]M樣作用N樣作用中樞作用：中樞中存在膽堿A：血管內(nèi)皮完整B：血管內(nèi)皮受損乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于11/27/202262A：血管內(nèi)皮完整B：血管內(nèi)皮受損乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起

醋甲膽堿（乙酰甲膽堿）氨甲酰膽堿（卡巴膽堿carbachol)與Ach相似，不易被AchE解，故作用較長。

醋甲膽堿主要用于口腔干燥癥氨甲酰膽堿局部滴眼以治療青光眼。

11/27/202263醋甲膽堿（乙酰甲膽堿）11/27/20228

生物堿類(M受體激動藥)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。11/27/202264生物堿類(M受體激動藥)11/27/202291.對眼睛的作用：有三（1）縮瞳（2）降低眼內(nèi)壓（3）調(diào)節(jié)痙攣11/27/2022651.對眼睛的作用：有三11/27/202210(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。11/27/202266(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收(2)降低眼內(nèi)壓

鞏膜虹膜角膜晶狀體懸韌帶睫狀肌11/27/202267(2)降低眼內(nèi)壓鞏膜虹膜角膜晶狀體懸韌帶睫狀肌11/27/Schelemm管睫狀肌房水的產(chǎn)生與青光眼開角型閉角型青光眼睫狀肌上皮細胞產(chǎn)生小梁網(wǎng)前房角后房角小梁網(wǎng)睫狀肌上皮細胞產(chǎn)生瞳孔靜脈竇后房角前房角睫狀前靜脈11/27/202268Schelemm管睫狀肌房水的產(chǎn)生與青光眼開角型閉角型青光眼11/27/20226911/27/20221411/27/20227011/27/202215(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

懸韌帶松弛晶狀體變凸11/27/202271(3)調(diào)節(jié)痙攣懸韌帶松弛晶狀體變凸11/27/202216調(diào)節(jié)痙攣：懸韌帶松弛，晶狀體突出，調(diào)節(jié)于近視，看近物清楚，遠物模糊－－由睫狀肌收縮所致11/27/202272調(diào)節(jié)痙攣：懸韌帶松弛，晶狀體突出，調(diào)節(jié)于近視，看近物清楚，遠2.對腺體作用可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

11/27/2022732.對腺體作用11/27/202218青光眼（綠水泛瞳仁）可分為急性和慢性，癥狀？重要致盲疾病。閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）

治療:藥物治療手術(shù)治療。11/27/202274青光眼（綠水泛瞳仁）可分為急性和慢性，癥狀？重要致盲疾病。1視野狹窄11/27/202275視野狹窄11/27/2022202.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。4.解救阿托品中毒11/27/20227611/27/202221[不良反應(yīng)]1.眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。2.劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼埂?.滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。4.暗適應(yīng)困難：需在夜間開車或從事照明不好的危險職業(yè)患者應(yīng)慎用毒蕈堿11/27/202277[不良反應(yīng)]11/27/202222小結(jié)1．毛果蕓香堿的作用機制：直接興奮MR，產(chǎn)生M樣作用2．毛果蕓香堿對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。臨床主治青光眼。與擴瞳藥交替用也可治療虹膜睫狀體炎。全身用藥可搶救阿托品中毒。11/27/202278小結(jié)1．毛果蕓香堿的作用機制：直接興奮MR，產(chǎn)生M樣作用11二、N膽堿受體激動藥

煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。既可興奮神經(jīng)節(jié)上的N1受體，又可興奮骨骼肌上的N2受體，作用廣泛而復雜。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支卷煙約含半個致死量的煙堿(20~30mg)。老年癡呆人？11/27/202279二、N膽堿受體激動藥煙堿(Nicotine,尼古丁新期的明的作用機制，作用特點，臨床應(yīng)用，毒扁豆堿作用特點。

第七章抗AChE藥Anti-AcetylcholinesteraseandCholinesterasereacivators11/27/202280新期的明的作用機制，作用特點，臨床應(yīng)用，毒扁豆堿作用特點。定義：能與AchE結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑11/27/202281定義：能與AchE結(jié)合，使AchE活性（–）Ach膽堿酯酶（CholinesteraseChE）乙酰膽堿酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)

乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性膽堿酯酶

(pseudocholinesterase,BChE)11/27/202282膽堿酯酶（CholinesteraseChE）乙酰膽堿酯膽堿酯酶真性膽堿酯酶

膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙神經(jīng)元紅細胞對Ach特異性高假性膽堿酯酶

神經(jīng)膠質(zhì)細胞血漿，肝、腎、腸對Ach特異性低也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿,先天性缺少BchE的人琥珀膽堿易中毒。11/27/202283膽堿酯酶真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶11/27/202228①ACh季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合，酶酯解部位絲氨酸羥基與ACh羰基碳結(jié)合。②ACh與AchE復合物裂解，釋放膽堿和乙?；疉chE③乙?；疉chE迅速水解，分離出乙酸，恢復酶活性。11.ppt乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程11/27/202284①ACh季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合，酶酯－－陰離子部位酯解部位組氨酸絲氨酸11/27/202285－－陰離子部位酯解部位組氨酸絲氨酸11/27/202230AchEAch-AchE復合物膽堿乙?；疉chE乙酸Ach11/27/202286AchEAch-AchE復合物膽堿乙酰化AchE乙酸Ach1易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類11/27/202287易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗ACh一、常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine又名普魯斯的明）與Ach結(jié)構(gòu)相似作用特點：對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強,對腺體、眼、心血管、支氣管作用弱。11/27/202288一、常用易逆性抗AChE藥作用特點：對骨骼肌、胃腸平滑[actionandeffect]1N樣作用：骨骼肌強大興奮作用N2最強：（-）chE→Ach+N2-R直接激動N2—R↑運動N釋放Ach2M樣作用①胃腸和膀胱平滑肌收縮→較強②心血管→心率↓③瞳孔↓，眼壓↓，腺體、支氣管→弱11/27/202289[actionandeffect]11/27/2022311/27/20229011/27/202235[use]1重癥肌無力:自身免疫性疾病一般P.O，重者注射給藥。

2術(shù)后腹氣脹，尿潴留：（+）平滑肌3陣發(fā)性室上性心動過速：↓心率4非去極化型肌松藥(筒箭毒堿)和阿托品中毒11/27/20229111/27/202236[體內(nèi)過程]

為人工合成品。1.有季胺基團，中樞？對眼睛作用？口服吸收？2.口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。靜脈注射有一定危險性。3.在體內(nèi)部分被假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。11/27/202292[體內(nèi)過程]為人工合成品。11/27/202237給藥途徑：除嚴重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥。注意:僅為對癥治療。

過量膽堿能危象（神經(jīng)肌肉傳導阻滯）

11/27/202293給藥途徑：除嚴重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥。[adversereaction]1M樣癥狀：

禁用：機械性腸梗阻，尿路梗阻，支氣管哮喘。2膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復給藥，劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力?？捎冒⑼衅方饩葢?yīng)注意鑒別用量不足或過量

加依酚氯銨

11/27/202294[adversereaction]11/27/20223

依酚氯銨特點：抗AchE弱，骨骼肌作用強、快、短用于：診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量11/27/202295依酚氯銨11/27/202240毒扁豆堿：（依色林）①水溶液不穩(wěn)定。脂溶性高（叔胺類）②口服，注射→易吸收，透血腦（CNS）,屬中樞性AchE抑制劑③effectanduse類似毛果蕓香堿,作用快、強、久，刺激性強用于:青光眼,

用阿托品對眼調(diào)節(jié)麻痹的對抗——加速眼恢復。老年癡呆副作用：收睫狀肌強→痙攣→頭疼，眼痛11/27/202296毒扁豆堿：（依色林）③effectanduse治療阿爾茲海默病的藥物

他克林（tacrine）研究應(yīng)用早，毒性大，表現(xiàn)為肝損害多奈哌齊耐受性好，副反應(yīng)少11/27/202297治療阿爾茲海默病的藥物他克林（tacrine）11/2二、難逆性抗膽堿酯酶藥(1)農(nóng)藥：劇毒：甲拌磷（3911）、對硫磷（1605）、內(nèi)硫磷（1059）強毒：敵敵畏（DDVP）、低毒：馬拉硫磷（4049）、樂果、敵百蟲(2)神經(jīng)毒劑：如沙林、塔朋和梭曼等脂溶性高，易揮發(fā)，有大蒜臭味有機磷酸酯類11/27/202298二、難逆性抗膽堿酯酶藥(1)農(nóng)藥：脂溶性高，易揮發(fā)，有大蒜呼吸系統(tǒng)經(jīng)口、消化道皮膚、粘膜Point多數(shù)有機磷為脂溶性吸收迅速可由完整皮膚吸收11/27/202299呼吸系統(tǒng)經(jīng)口、消化道皮膚、粘膜Point多數(shù)有機磷為脂溶性1[中毒機制]有機磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶，使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。膽堿酯酶的“老化”（aging）:磷?；憠A酯酶的烷氧基斷裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶，這種現(xiàn)象稱為“老化”11/27/2022100[中毒機制]膽堿酯酶的“老化”（aging）:磷【中毒癥狀】廣泛而多樣，分急性毒性和慢性毒性。1．急性毒性

輕度：M中度：M+N重度