藥理學(xué)抗菌藥全

關(guān)于藥理學(xué)抗菌藥全第1頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六主要病源微生物細(xì)菌肺炎鏈球菌綠膿桿菌第2頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六艾滋病病毒主要病源微生物第3頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六白色念珠菌酵母菌主要病源微生物第4頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六沙眼衣原體脲解支原體主要病源微生物第5頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第一節(jié)

抗菌藥物

概述第6頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六一.基本概念

1.化學(xué)治療：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物(真菌、細(xì)菌、病毒)、寄生蟲(chóng)及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病稱化學(xué)治療，簡(jiǎn)稱化療。

2.化療指數(shù)：動(dòng)物的半數(shù)致死量與治療病原體感染動(dòng)物的半數(shù)有效量之比，

LD50/ED50或LD5/ED95第一節(jié)抗菌藥物概述第7頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六機(jī)體病原微生物化療藥物二.機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系第一節(jié)抗菌藥物概述第8頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六一.常用術(shù)語(yǔ)

1.抗菌藥物：由生物包括微生物（如細(xì)菌等）、植物和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)中所產(chǎn)生的低微濃度下有選擇性的抑制或影響他種生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成，全合成的一類化學(xué)藥物的總稱

2.抗生素：某些微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，在低濃度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)一常用術(shù)語(yǔ)第9頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍

窄譜抗菌藥，廣譜抗菌藥抗菌活性：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力抑菌劑：凡有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物最低抑菌濃度：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度殺菌劑：凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑最低殺菌濃度：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度抗生素后效應(yīng)：抗生素發(fā)揮作用以后，其血藥濃度降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對(duì)病原微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時(shí)間。一常用術(shù)語(yǔ)第10頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抑制細(xì)胞壁合成青霉素，頭孢類影響蛋白質(zhì)合成氨基糖苷，氯、紅、四環(huán)素類影響胞漿通透性多粘菌素，制霉菌素，兩性霉素B抑制DNA合成喹諾酮類影響葉酸代謝磺胺類影響RNA合成利福霉素類二抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制第11頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六1.耐藥性，又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物多次接觸后對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。2.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有：①產(chǎn)生滅活酶：A.水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶

B.合成酶，氨基糖苷類鈍化酶②細(xì)菌胞漿膜的通透性發(fā)生改變:阻礙藥物通過(guò)胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi)，使藥物不能到達(dá)靶位③菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：蛋白與藥物結(jié)合受阻④改變自身代謝途徑：代謝拮抗物形成增多三.細(xì)菌的耐藥性第12頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六3.避免細(xì)菌耐藥性的措施①建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)②加強(qiáng)藥政管理③加強(qiáng)廣泛的社會(huì)宣傳和教育④研發(fā)具有抗耐藥菌的藥物三.細(xì)菌的耐藥性第13頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六1.濫用抗菌藥物的危害

①最大的危害是產(chǎn)生耐藥性

②破壞人體微生態(tài)環(huán)境：菌群失調(diào)等

③不良反應(yīng)及藥源性疾病的發(fā)生

A.肝、腎損害，耳毒等

B.抗菌藥物的不良反應(yīng)有漸進(jìn)性，積累性

④我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重

A.住院患者抗菌藥物費(fèi)用過(guò)半(國(guó)外15-30%)B.住院患者抗生素使用率80%以上(國(guó)外30%)C.銷售量前十五位藥品中有十種抗菌藥物四合理應(yīng)用抗菌藥物第14頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六2.合理使用抗菌藥物

①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥：可用可不用盡量不用②發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥③病毒感染不能使用抗菌藥物

④皮膚、黏膜局部盡量避免使用抗菌藥⑤嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍。⑥強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性四合理應(yīng)用抗菌藥物第15頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六3.聯(lián)合用藥：①聯(lián)合用藥目的：

A.發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效。

B.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。

C.對(duì)混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。

四合理應(yīng)用抗菌藥物第16頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六②抗菌藥物依其作用可分為四類

A.Ⅰ類繁殖期殺菌劑：β內(nèi)酰胺類等B.Ⅱ類靜止期殺菌劑：氨基糖苷類，多黏菌素類C.Ⅲ類速效抑菌劑：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯D.Ⅳ類慢效抑菌劑：磺胺類③聯(lián)用結(jié)果，僅供參考。

A.協(xié)同：Ⅰ類+Ⅱ類B.相加：Ⅱ類+Ⅳ類C.無(wú)關(guān)：Ⅰ類+Ⅳ類D.拮抗：Ⅰ類+Ⅲ類四合理應(yīng)用抗菌藥物第17頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六④單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于

A.單藥不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染

B.長(zhǎng)期用藥而至易產(chǎn)生耐藥性的

C.抗菌藥物不易滲入部位的感染

D.為增強(qiáng)療效而降低不良反應(yīng)⑤病原菌及敏感情況不明時(shí)，先經(jīng)驗(yàn)，后藥敏結(jié)果⑥注意配伍禁忌四合理應(yīng)用抗菌藥物第18頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類抗生素第19頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六一、β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類

1.青霉素類和半合成青霉素類

2.頭孢菌素類

3.其他β-內(nèi)酰胺類

4.β-內(nèi)酰胺酶類抗生素復(fù)方制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第20頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六二、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

1.抗菌機(jī)制相同：結(jié)合PBPs，抑制細(xì)胞壁合成①抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。②觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性使細(xì)菌自溶。③人體細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，不受抗菌藥物影響故對(duì)人毒性較小。

2.化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-內(nèi)酰胺環(huán)第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第21頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六青霉素類頭孢類ABBA第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第22頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六三、細(xì)菌的耐藥性

1.產(chǎn)生水解酶：β-內(nèi)酰胺酶-藥物水解(水解機(jī)制)

青霉素酶；頭孢菌素酶

2.酶與藥物牢固結(jié)合：阻止藥物進(jìn)入靶位(牽制機(jī)制)

廣譜青霉素類；第ⅠⅡ代頭孢菌素

3.PBPs的改變：PBPs量增加，親和力降低

耐甲氧苯青霉素的金葡菌

4.細(xì)胞壁和外膜通透性下降

5.增加藥物外排

6.細(xì)菌缺乏自溶酶：金葡菌第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第23頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六四、青霉素類抗生素

1.天然青霉素：青霉素G2.半合成青霉素：

耐酸的青霉素：青霉素V

耐酶的青霉素：雙氯西林、氯唑西林廣譜青霉素：阿莫西林廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：羧芐西林抗G-桿菌的青霉素：美西林第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第24頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六1.天然青霉素

青霉素G體內(nèi)過(guò)程

1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或靜滴。

2、分布：主要分布于細(xì)胞外液（關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液），不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度。

3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄90%經(jīng)腎小管分泌。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第25頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抗菌作用

1.抗G+作用很強(qiáng)，在繁殖期內(nèi)有高度抗菌活性①大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；

2.對(duì)螺旋體如梅毒螺旋體、放線桿菌等有效

3.對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲(chóng)、立克次體、病毒等無(wú)作用。

4.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第26頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六臨床應(yīng)用

1.G+球菌感染：肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎所致感染的首選藥

2.G+桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。

3.G-球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等

4.螺旋體感染：鉤端螺旋體病、梅毒的治療。

5.放線桿菌病：大劑量，長(zhǎng)療程第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第27頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)，青霉素的主要不良反應(yīng)

表現(xiàn)：藥疹、過(guò)敏性休克，呼吸困難，危及生命

急救：一旦發(fā)生，立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素

0.5～1.0mg，同時(shí)采用其他急救措施。2.赫氏反應(yīng)，用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等。3.局部刺激、高血鉀、高血鈉等4.青霉素腦病：鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第28頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六2.半合成青霉素

耐酸青霉素類青霉素V非奈西林特點(diǎn)：耐酸不耐酶，可口服，用于輕、中度感染

耐酶青霉素類

苯唑西林氯唑西林雙氯西林特點(diǎn)：耐酸耐酶，可口服，雙氯西林作用最強(qiáng)

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

廣譜青霉素類

氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林特點(diǎn)：耐酸可口服，不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效對(duì)G-桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒以及

G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染合用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，擴(kuò)大應(yīng)用范圍第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第29頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺芐西林特點(diǎn)：

不耐酸不耐酶—口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)—主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。廣譜抗菌藥，對(duì)大多數(shù)G+，G-菌有效主要作用于G-菌的青霉素

美西林匹美西林特點(diǎn)：

對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

主要用于G-桿菌所致的尿路感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第30頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六五、頭孢菌素類抗生素第一代頭孢

頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐抗菌特點(diǎn)

1.對(duì)G+菌作用較2、3代強(qiáng)，但對(duì)G-菌的作用差

2.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢

3.對(duì)腎臟有一定毒性

4.頭孢唑啉是本類藥物作用較好的臨床應(yīng)用：1.耐藥的金黃色葡萄球菌感染

2.口服用于輕、中度呼吸道和尿路感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第31頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第二代頭孢

頭孢孟多，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯抗菌作用

1.對(duì)G+菌弱，G-菌較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效

2.對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，大于第1代頭孢

3.腎毒性小于第1代頭孢。臨床應(yīng)用

1.用于敏感菌致肺炎、菌血癥、膽道及尿路感染等

2.頭孢克洛對(duì)流感嗜血桿菌作用強(qiáng)，與氨基苷類合用可治療該菌引起的腦膜炎

3.頭孢呋辛可用于腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第32頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第三代頭孢

頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮

抗菌作用

1.G+菌作用<第2代，G-菌作用強(qiáng)

2.對(duì)銅綠假單胞菌(頭孢他啶最強(qiáng))，厭氧菌有效

3.對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。

4.對(duì)腎基本無(wú)毒性。臨床應(yīng)用

1.用于尿路感染及危及生命的敗血癥,腦膜炎,肺炎等

2.頭孢噻肟對(duì)金葡菌，化膿性鏈球菌作用強(qiáng)第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第33頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第四代頭孢

頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定抗菌作用

1.對(duì)G+菌、G-菌均有高效。

2.對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。

3.對(duì)腎基本無(wú)毒性。臨床應(yīng)用

1.作用強(qiáng)，應(yīng)用廣泛

2.頭孢克定抗銅綠假單胞菌比頭孢他啶強(qiáng)4-16倍第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第34頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六六、其他-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類

亞胺培南1.抗菌譜廣，對(duì)G+菌，G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭氧菌均極有效。2.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高但易受腎去氫肽酶水解滅活，合用其抑制劑—西司他汀，延長(zhǎng)其體內(nèi)作用時(shí)間，抵消其腎毒性。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第35頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦

1.與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，抗菌譜廣，但活性低2.抑酶作用，與青霉素、頭孢菌素類有協(xié)同作用3.他唑巴坦是第一個(gè)能有效抑制銅綠假單胞桿菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶的抑制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第36頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

氨曲南

1.窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效但對(duì)G+，厭氧菌耐藥。

2.耐酶，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

3.用于G-桿菌所致嚴(yán)重感染及青霉素嚴(yán)重過(guò)敏者

氧頭孢烯類拉氧頭孢

1.抗菌作用與活性與第3代頭孢似。

2.對(duì)厭氧菌有效。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

3.用藥后有明顯出血，有時(shí)致命，維生素K防治第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第37頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

頭霉素類

頭孢美唑頭孢西丁

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿

2.抗菌譜廣，對(duì)G-作用強(qiáng)，與二代頭孢活性相似

3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑

1.-內(nèi)酰胺類抗生素大多數(shù)單獨(dú)使用

2.有些藥單用易產(chǎn)生耐藥性和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，為提高療效、減輕對(duì)機(jī)體損傷，特組成復(fù)方制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第38頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類紅霉素克拉霉素第39頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六一、大環(huán)內(nèi)酯類基本特點(diǎn)

1.抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支、衣、軍團(tuán)菌有效

2.作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥，高濃度殺菌

3.耐藥性：同類不完全交叉，與-內(nèi)酰胺無(wú)交叉

4.體內(nèi)過(guò)程：①酸中易破壞，堿中活性強(qiáng)②血漿濃度低，組織濃度高

5.不良反應(yīng)：毒性低，主要為胃腸刺激第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類第40頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

紅霉素抗菌作用與臨床應(yīng)用

1.治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青過(guò)敏者

2.首選用于軍團(tuán)菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者

3.替代青霉素用于治療炭疽、氣性壞疽、梅毒等不良反應(yīng)

胃腸刺激，肝損害(無(wú)味)，血栓性靜脈炎第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類第41頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

麥迪霉素吉他霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用

1.G+菌致呼吸道、軟組織感染;2.替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素

3.麥迪霉素對(duì)G—桿菌無(wú)作用第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類第42頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好，對(duì)G-作用強(qiáng)阿奇霉素

對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素羅紅霉素

對(duì)支原體、衣原體等較強(qiáng)，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱克拉霉素

對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)泰利霉素第三代藥物，對(duì)呼吸道病原菌活性強(qiáng)第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類第43頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類二、林可霉素及克林霉素第44頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

林可霉素克林霉素1.抗G+和多數(shù)厭氧菌作用強(qiáng)，對(duì)G-和肺炎支原體無(wú)效2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，可與紅霉素競(jìng)爭(zhēng)不合用3.臨床用途

①急慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染②厭氧菌感染4.不良反應(yīng)低第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類第45頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素慶大霉素鏈霉素第46頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六一、氨基糖苷類抗生素體內(nèi)過(guò)程

1.水溶性高，口服難吸收，適于胃腸感染或消毒

2.血漿蛋白結(jié)合率低，腎皮質(zhì)和耳內(nèi)濃度高

3.不代謝，原形排出，尿液濃度高抗菌作用

1.對(duì)需氧G-桿菌，如大腸，綠膿桿菌，厭氧無(wú)效

2.對(duì)葡萄球菌易耐藥，不用于治療葡萄球菌感染第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素第47頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抗菌機(jī)制

1.多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

2.抑制細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成，增加膜通透性

3.屬于靜止期殺菌藥，后效應(yīng)明顯耐藥機(jī)制

產(chǎn)生鈍化酶改變通透性靶位結(jié)構(gòu)改變第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素第48頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六不良反應(yīng)

1.耳毒性：損害第8對(duì)腦神經(jīng)，包括前庭和耳蝸

①前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)；

②耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力下降、甚至耳聾；

2.腎毒性：蛋白尿，管型尿等

3.神經(jīng)肌肉阻滯：可用新斯的明解救

4.過(guò)敏第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素第49頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六鏈霉素，治療鼠疫和兔熱病的首選藥慶大霉素，本類代表，G-感染的首選藥卡那霉素，毒性及耐藥菌多見(jiàn)妥布霉素，對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)大阿米卡星，抗菌譜本類最廣替奈米星，對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定新霉素，毒性最大大觀霉素，對(duì)淋球菌有特效第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素第50頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六二.多粘菌素類

多粘菌素B1.其NH4+能與細(xì)菌PO43-結(jié)合，細(xì)菌胞膜透性↑磷酸鹽、核苷酸等外漏2.慢效殺菌，繁殖期、靜止期的G-桿菌均有效3.對(duì)銅綠假單胞菌有效4.毒性大，腎損害嚴(yán)重，神經(jīng)系統(tǒng)損害5.局部應(yīng)用：眼、耳、皮膚、粘膜、腸道第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素第51頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類一、四環(huán)素類第52頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六1.天然四環(huán)素四環(huán)素土霉素金霉素

①快速抑菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌②與30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成③耐藥性嚴(yán)重，同類有交叉④廣譜，尤用于立克次體，支原體，衣原體感染⑤二重感染是本類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)

⑥影響骨、牙鈣沉積，孕、哺乳婦女和8歲下禁用2.半合成四環(huán)素

多西環(huán)素米諾環(huán)素第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類第53頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六二.氯霉素第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類第54頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

氯霉素

1.廣譜抗生素，快效抑菌藥，高濃度殺菌

2.與50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

3.主要用于傷寒、副傷寒、立克次體病

4.局部可用于眼、耳部淺表感染

5.抑制骨髓造血功能是其最嚴(yán)重不良反應(yīng)

可逆不可逆（再生障礙性貧血）

6.灰嬰綜合癥：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類第55頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六人工合成

抗菌藥第56頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

人工合成抗菌藥

一喹諾酮類藥二磺胺類藥三其他合成抗菌藥第57頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六一、喹諾酮類1.喹諾酮類藥物發(fā)展史

第一代：萘啶酸：現(xiàn)已不用

第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、腸道感染

第三代：氟喹諾酮類（氟哌酸,氟嗪酸,甲氟哌酸環(huán)丙氟哌酸等）

口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他藥無(wú)交叉耐藥，不良反應(yīng)少。

人工合成抗菌藥第58頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥抗菌機(jī)制(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV人工合成抗菌藥第59頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抗菌作用抗菌譜廣，殺菌

1.抗G-菌強(qiáng)：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌（環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。

2.抗G+菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟強(qiáng)）部分藥對(duì)結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效耐藥機(jī)制1.細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變

2.膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低

3.細(xì)菌體內(nèi)藥物泵出系統(tǒng)將藥物排出人工合成抗菌藥第60頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六臨床應(yīng)用

1.泌尿生殖道感染

環(huán)丙、加替、氧氟沙星與β-內(nèi)酰類同為首選用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎；

環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥；對(duì)敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。

2.呼吸系統(tǒng)感染

左氧、莫西、加替沙星與萬(wàn)古霉素合用，首選用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。人工合成抗菌藥第61頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

3.腸道感染與傷寒首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎；對(duì)沙門菌引起的傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類或頭孢曲松，替代氯霉素。

4.革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。

5.皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等

6.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病人工合成抗菌藥第62頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六不良反應(yīng)

1.胃腸道反應(yīng)，可耐受

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，失眠，頭痛等，可誘發(fā)癲癇

不宜用于有精神病或癲癇病病史者。

3.皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：皮疹，瘙癢，重者糜爛

4.軟骨損害：不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女

5.可產(chǎn)生結(jié)晶尿，堿性尿中更易產(chǎn)生人工合成抗菌藥第63頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

諾氟沙星（氟哌酸）

1.生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。

2.抗菌作用

①抗G-菌強(qiáng)：包括常見(jiàn)菌及綠膿桿菌。

②抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效

③對(duì)結(jié)核、衣原體、支原體無(wú)效。3.主要治療泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等是第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物。人工合成抗菌藥第64頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）

1.抗菌譜廣，體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng)

2.對(duì)一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭陰性和陽(yáng)性菌株仍然敏感

3.主要用于對(duì)其他抗菌藥耐藥的G-所致的呼吸道泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染

4.嚴(yán)重抑制茶堿的代謝人工合成抗菌藥第65頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

氧氟沙星（氟嗪酸）

1.口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久

2.抗菌活性強(qiáng)，對(duì)G+(包括去甲氧西林耐藥金葡菌)

G-菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。

3.治療敏感菌所致的各種感染。左氧氟沙星左旋體，效價(jià)是氧氟沙星2倍，不良反應(yīng)最少（2.8%）人工合成抗菌藥第66頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

洛美沙星

1.體內(nèi)抗菌活性大于諾氟，小于氟羅沙星

2.用于泌尿生殖道，皮膚軟組織、呼吸道，眼科

3.還可用于衣原體感染，結(jié)核病治療

氟羅沙星

1.廣譜、高效、長(zhǎng)效；

2.用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)婦科、外科的感染性疾病或二次感染。人工合成抗菌藥第67頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六二.磺胺類

1.用于全身性感染的磺胺藥

短效類：磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶

中效類：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)

長(zhǎng)效類：磺胺多辛

2.用于腸道感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶

3.外用的磺胺藥

磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉人工合成抗菌藥第68頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶二氫蝶啶

L谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶四氫葉酸二氫葉酸還原酶磺胺類TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及動(dòng)物)外源性葉酸葉酸還原酶人工合成抗菌藥第69頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抗菌譜

1.G+菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

2.G-菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎鼠疫、傷寒桿菌。

3.對(duì)瘧原蟲(chóng)、沙眼衣原體也有效。人工合成抗菌藥第70頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六臨床應(yīng)用

1.泌尿道感染：常用SIZ（菌得清）多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起

2.流腦：SD首選（耐藥者用青霉素、氯霉素）

3.呼吸道感染：SMZ+TMP（復(fù)方新諾明）急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎

4.傷寒、菌?。篠MZ+TMP5.皮膚、粘膜局部感染人工合成抗菌藥第71頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六不良反應(yīng)及禁忌癥

1、泌尿系統(tǒng)損害：SD、SMZ常見(jiàn)藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。

預(yù)防：同服NaHCO3（堿化尿液）；大量飲水

2、過(guò)敏反應(yīng)：藥熱，皮疹等

3、抑制造血：再生障礙性貧血

4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

5、消化道反應(yīng)人工合成抗菌藥第72頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

甲氧芐啶（TMP、磺胺增效劑）

1.抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性

2.抑制二氫葉酸還原酶，合用磺胺雙重阻斷細(xì)菌葉酸代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用

3.兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)生，且抗菌譜擴(kuò)大。

4.t1/210-12h，與SMZ組成復(fù)方新諾明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。

三、其他合成類抗菌藥人工合成抗菌藥第73頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六硝基呋喃類藥

1.廣譜抗菌藥，對(duì)常見(jiàn)G+、G-菌有效。

2.血和組織濃度低，不適于全身感染

3.尿中濃度高主要用于泌尿道感染。

呋喃妥因

1.主要治療尿路感染。

2.酸化尿液提高療效，與TMP合用增強(qiáng)療效

呋喃唑酮（痢特靈）

1.口服吸收少，腸內(nèi)濃度高，治療腸炎、菌痢

2.抗幽門螺旋菌治療消化性潰瘍。人工合成抗菌藥第74頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六抗真菌藥

與抗病毒藥第75頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六1.抗真菌藥:指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或繁殖的藥物,用于治療真菌感染.2.真菌感染分類

①深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率低,危害性大

②表淺部感染,由各種癬菌引起,主要侵犯皮膚,毛發(fā)，指(趾)甲等,引起手足癬,體股癬等，發(fā)病率高。一抗真菌藥第76頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六白色念珠菌酵母菌一抗真菌藥第77頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六肺部真菌感染一抗真菌藥第78頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六一抗真菌藥第79頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

灰黃霉素

1.競(jìng)爭(zhēng)性抑制鳥(niǎo)嘌呤進(jìn)入DNA中，干擾核酸合成

2.對(duì)深部真菌和細(xì)菌無(wú)效

3.窄譜,抗皮膚癬菌所致皮膚,頭發(fā),指甲感染

4.治療頭癬有效率高達(dá)90%以上,復(fù)發(fā)可再治

5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用無(wú)效一.抗淺部真菌藥一抗真菌藥第80頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六二.抗深部真菌藥

口服或注射給藥,治療深部或表淺感染兩性霉素B(廬山霉素)一抗真菌藥第81頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六藥動(dòng)學(xué)：

1.口服、肌注均難吸收，刺激性大，需靜滴抗菌作用

1.廣譜藥物,對(duì)多種深部真菌均有作用,高殺

2.選擇性與膜上麥角固醇結(jié)合,形成膜孔

3.細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇,無(wú)抗細(xì)菌作用

一抗真菌藥第82頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六臨床應(yīng)用

1.首選用于內(nèi)臟或全身感染：肺炎,腦膜炎等

2.口服僅用于胃腸道真菌感染

3.局部用于眼科，皮膚，指甲及婦科感染不良反應(yīng)

1.不良反應(yīng)多,腎功能損害較大一抗真菌藥第83頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

氟胞嘧啶

1.進(jìn)入菌內(nèi)生成氟尿嘧啶，阻礙DNA合成

2.廣譜，適于新型隱球菌，念珠菌等感染

3.本品為抑菌劑，高濃度殺菌

4.單獨(dú)用藥易耐藥，與兩性霉素B有協(xié)同

5.有骨髓抑制不良反應(yīng)一抗真菌藥第84頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

酮康唑

1.第一個(gè)廣譜抗真菌藥，口服酸性環(huán)境吸收好

2.對(duì)深部及表淺真菌感染均有抗菌活性

3.與敏感真菌細(xì)胞膜上甾醇結(jié)合，增加膜通透性

4.不良反應(yīng)多，最嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝毒性氟康唑

1.作用機(jī)制，抗菌譜同酮康唑，體內(nèi)作用較酮強(qiáng)

2.主要用于念珠菌、新型隱球菌病三.抗淺部、深部真菌藥一抗真菌藥第85頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六二抗病毒藥1.病毒:體積最小,結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的病原體之一2.結(jié)構(gòu):核酸核心(核心)+蛋白質(zhì)外殼(衣殼)

蛋白質(zhì)外殼主要由H和N兩種蛋白3.僅含一種核酸:DNA或RNA4.臨床傳染疾病75%由病毒引起,某些病毒

致死率和致殘率很高,并發(fā)癥嚴(yán)重.5.病毒必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi),因此能抑制和殺滅病毒的藥物也很可能損傷宿主細(xì)胞第86頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六二抗病毒藥第87頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六一.常用抗病毒藥

1.核酸類抗病毒藥

阿昔洛韋利巴韋林碘苷阿糖腺苷

2.非核酸類

金剛烷胺金剛乙胺膦甲酸

3.免疫增強(qiáng)劑

干擾素二抗病毒藥第88頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六1.核酸類抗病毒藥阿昔洛韋主要抗皰疹病毒①引起人類疾病的主要皰疹病毒單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇皰疹,潰瘍單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等處水痘-帶狀皰疹病毒(VZV):水痘,帶狀皰疹巨細(xì)胞病毒(CMV):經(jīng)胎盤致新生兒病毒血癥愛(ài)波斯坦-巴爾病毒(EB):傳染性單核細(xì)胞增多二抗病毒藥第89頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六水痘-帶狀皰疹單純皰疹二抗病毒藥第90頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)1.易透過(guò)生物膜,腦脊液濃度可達(dá)血藥一半2.對(duì)HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ作用最強(qiáng),對(duì)VZV和EB有一定作用,高濃度才對(duì)CMV有效3.

HSV感染的首選藥物,腦炎靜注降低死亡率4.靜脈給藥可致靜脈炎,可逆腎損傷及神經(jīng)毒性更昔洛韋1.治療巨細(xì)胞病毒的首選藥物2.毒性大，僅用于危及生命或視覺(jué)嚴(yán)重的感染二抗病毒藥第91頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六皰疹腦炎眼部皰疹二抗病毒藥第92頁(yè)，共104頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)17分，星期六

利巴韋林

1.廣譜抗病毒,對(duì)DNA和RNA病毒均有作用

2.對(duì)流感病毒選擇性高，用于流感，麻疹等的防治阿糖腺苷

1.廣譜，抗病毒作用強(qiáng)