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青蒿素
瘧疾治療的新發(fā)現(xiàn)生物0901劉馨遙9月23日,中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員屠呦呦在美國紐約舉行的拉斯克獎頒獎儀式上領(lǐng)獎。當(dāng)日,有諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”之稱的國際醫(yī)學(xué)大獎——美國拉斯克獎將其2011年臨床研究獎授予81歲的屠呦呦,以表彰她“發(fā)現(xiàn)了青蒿素——一種治療瘧疾的藥物,在全球挽救了數(shù)百萬人的生命”。這是中國科學(xué)家首次獲得拉斯克獎,也是迄今為止中國生物醫(yī)學(xué)界獲得的世界級最高大獎。什么是瘧疾瘧疾在熱帶和亞熱帶地區(qū)是常見病,中國就是一個飽受瘧疾侵?jǐn)_的國家。人患瘧疾后會產(chǎn)生周期性高燒和寒戰(zhàn)的癥狀。1880年,在阿爾及利亞工作的法國醫(yī)生夏爾·拉韋朗在瘧疾病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種單細(xì)胞寄生蟲,并確定它是導(dǎo)致瘧疾的直接原因,這種致病原便是瘧原蟲。瘧原蟲致病機(jī)理瘧原蟲是跨宿主成長的病原蟲。它在脊椎動物體內(nèi)進(jìn)行無性繁殖,再到蚊子體內(nèi)發(fā)育到性成熟階段,進(jìn)行有性生殖。迄今人們發(fā)現(xiàn)了4種瘧原蟲,其中最常見最有代表性的是惡性瘧原蟲(Plasmodium
vivax和P.falciparum)。瘧疾由稱為按蚊的雌蚊傳播,公蚊以植物汁液為生,與瘧疾沒有關(guān)系。瘧原蟲致病機(jī)理人被按蚊的雌蚊叮咬之后5到10分鐘,瘧原蟲孢子就會到達(dá)人體肝臟,既可躲過人體免疫系統(tǒng)的攻擊,又可利用肝細(xì)胞的營養(yǎng)來大量分裂繁殖。約一星期之后,瘧原蟲孢子脹破肝細(xì)胞逸出,把數(shù)以百萬計的新孢子釋放入血液。它們以血紅蛋白為食,繼續(xù)繁殖,大概兩天后破壞紅細(xì)胞,產(chǎn)生更多的孢子入侵其他紅細(xì)胞。如此往復(fù),不久患者2/3的紅細(xì)胞被瘧原蟲占領(lǐng)。而瘧原蟲在血液里的這種周期性的繁殖過程便導(dǎo)致病人反復(fù)地發(fā)高燒、打寒戰(zhàn)。
此外,一些孢子在紅細(xì)胞里發(fā)育成大小不同的雌雄細(xì)胞,蚊子叮咬患者時,雌雄細(xì)胞就進(jìn)入蚊子體內(nèi),在蚊子的消化道里生存,發(fā)育成熟、彼此結(jié)合,進(jìn)行有性繁殖。兩個星期之后,新產(chǎn)生的孢子進(jìn)入蚊子的唾液腺,在蚊子叮咬其他人時,把瘧原蟲孢子傳播給他人。這就形成了瘧疾傳播的傳染鏈。人和蚊子是瘧原蟲在生命不同階段兩個必不可少的宿主奎寧及氯喹的作用機(jī)理奎寧對各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用,因而能控制臨床癥狀。應(yīng)用氯喹后,瘧原蟲溶酶體內(nèi)藥物的含量高出宿主溶酶體千倍以上,由此認(rèn)為瘧原蟲有濃集氯喹的特異機(jī)制。而且,氯喹可插入瘧原蟲DNA雙螺旋鏈之間,影響其DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄,并使RNA斷裂,從而抑制瘧原蟲的分裂繁殖。此外,氯喹為弱堿性藥物,大量進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi),可使其細(xì)胞液的PH值增大,形成對蛋白質(zhì)分解酶不利的環(huán)境,使瘧原蟲分解和利用血紅蛋白的能力降低,導(dǎo)致必需氨基酸缺乏,從而干擾瘧原蟲的繁殖。
青蒿素從中藥黃花蒿(Artemisaannua)中提取的一種抗瘧有效成分,具有抗白血病和免疫調(diào)節(jié)功能。主要用于間日瘧、惡性瘧的癥狀控制,以及耐氯喹蟲株的治療,也可用以治療兇險型惡性瘧,如腦型、黃疸型等。亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡。青蒿素主要作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)。它首先作用于瘧原蟲的食物泡、表膜、線粒體,然后是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核內(nèi)染色物質(zhì)等。由于能干擾瘧原蟲表膜和線粒體的功能,就能阻止瘧原蟲的消化酶分解宿主的血紅蛋白成為氨基酸,后者也就是瘧原蟲的食糧。瘧原蟲無法得到食
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