紅細(xì)胞疾病八年制教學(xué)

瑞金醫(yī)院血液內(nèi) 紅細(xì)胞生理 鐵代 貧血的定義和分 貧血 檢 貧血 步 紅細(xì)胞增多癥 步 一、紅細(xì)胞生理紅細(xì) 每天生成和破壞紅細(xì)胞：紅細(xì)胞主要功（一）造 卵黃囊中的血島 第2-8 肝臟 第9周至出 骨髓 第4個(gè)月至終（二）正常造血過（三）紅細(xì)胞生成的調(diào) 紅細(xì)胞生成素 雄激 甲狀腺 垂體激 腎上腺皮質(zhì)激多種造血生長(zhǎng)因子參與紅系造 促紅細(xì)胞生成素 白介素-3（IL- 干細(xì)胞因子 粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落刺激因子（GM- 粒細(xì)胞集落刺激因子（G- 單核細(xì)胞集落刺激因子（M-（四）紅細(xì)胞的組成與生成所需物 組水糖、電解質(zhì)、酶和代謝產(chǎn)物 所需物金屬類：鐵、銅、（五）紅細(xì)胞膜的結(jié)（六）紅細(xì)胞膜的功 紅細(xì)胞膜變形 紅細(xì)胞的免疫功（七）血紅蛋白組成與結(jié)血紅蛋白組4條珠蛋白鏈（共574個(gè)4分子血紅血紅蛋白模式圖——四聚4血紅44珠蛋血紅素的結(jié)血紅素：是鐵卟啉化合1187珠蛋白和血紅蛋白的類胚胎血紅蛋（在胚胎3周開始出現(xiàn)至12周（在胚胎3周開始出現(xiàn)至12周完正常成人血紅蛋白的種類 肽 所占比例2%-（八）紅細(xì)胞代謝能 網(wǎng)織紅細(xì) 增殖能＋——DNA＋——RNA＋——RNA＋＋—蛋白質(zhì)合＋＋—血紅素合＋＋—脂類合＋＋—三＋＋—氧化磷酸＋＋—糖酵＋＋＋磷酸戊糖途＋＋＋糖酵解途

1，6－二磷酸果3－磷酸甘油 磷酸二1，3－二磷酸

2，3－二磷酸2，3－二磷酸甘油1，3－二磷酸甘油酸2，3－二磷酸甘2，3－二磷酸甘油酸乳 2,3-二磷酸甘油酸支戊糖磷酸途徑的作6－磷酸葡糖脫氫

谷胱甘還原

谷胱甘肽氧化物

成熟紅細(xì)胞能量代謝活 糖無(wú)氧酵解途徑：占產(chǎn)生ATP保持Na-K泵功產(chǎn)生2，3-DPG便于Hb在組織 產(chǎn)生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）使高鐵血蛋白 戊糖磷酸途徑：占產(chǎn)生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH），使氧化型谷胱甘肽（GSSG）變成還原型谷胱甘肽（GSH），防止紅細(xì)胞發(fā)生氧化DPGDPG(DiphosphoglycericCO2andDPGareaallostericeffectors(別構(gòu)劑 aspromotethereleaseofItwillimpossiblethathemoglobinreleaseO2ifthereisnoDPGinmuscletissue.High-altitudeadaptation(高山適應(yīng)):DPGwillfrom4.5mmol/Lto（九）紅 紅細(xì)胞平均生存時(shí)間：120 紅細(xì)胞破壞場(chǎng)所——單核巨噬細(xì)胞系二、鐵代鐵的分貯 血紅蛋白 分用 鐵(流通鐵用 其 鐵代謝吸吸皮F以Fe2+為F主要在十二指腸及上段空腸皮幼紅細(xì)鐵代謝皮幼紅細(xì)進(jìn)血液轉(zhuǎn)成熟紅細(xì)其它吸11蛋轉(zhuǎn)幼紅細(xì)蛋鐵的運(yùn)

總鐵結(jié)合鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度 鐵/總鐵結(jié)合鐵代食吸收

皮

血 轉(zhuǎn) 它成熟紅細(xì)它

幼紅細(xì) 鐵蛋鐵蛋 含鐵血黃鐵代謝食吸收

皮

血 轉(zhuǎn) 成熟紅細(xì)

幼紅細(xì) 它排它鐵代鐵的再循食吸收

皮

血 轉(zhuǎn) 衰 成熟紅細(xì)

幼紅細(xì) 它排它三、貧血的定義和分（一）貧血的定在一定容積的循環(huán)血液內(nèi)紅細(xì)最為重要，我國(guó)貧 標(biāo)準(zhǔn)如下：成低于（二）貧血分類方FFF根據(jù)紅細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)分類正細(xì) 常見疾病 性貧血溶血性貧血急性失血后貧血癥狀性貧根據(jù)紅細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)分類常見疾病巨幼細(xì)胞貧骨髓增生異常綜合根據(jù)紅細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)分類常見疾缺鐵性貧 海洋性貧 根據(jù)病因與發(fā)病機(jī)制分 紅細(xì)胞生成減 紅細(xì)胞破壞過 失血：急、慢性 稀釋性：中、晚期妊 紅細(xì)胞分布異常：巨紅細(xì)胞生骨髓功能衰造血干細(xì)胞受損→再生性貧定向祖細(xì)胞受損→純紅細(xì)胞再生性貧血調(diào)節(jié)功能→腎衰或內(nèi)功能紊亂貧血造血物質(zhì)缺乏或失利鐵缺乏→缺鐵性貧鐵失利用→鐵粒幼細(xì)胞性貧葉酸或/和維生素B12缺乏→巨幼細(xì)胞紅細(xì)胞破紅細(xì)胞內(nèi)在缺 外來(lái)因素?fù)p壞紅細(xì) 根據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)分 增生性 巨幼細(xì)胞貧 增生低下性貧四、貧血的病理生 血液總量的維五、臨床表 起病急 癥狀輕 貧血的外觀表 組 缺氧的表 病的表貧血分 輕度120- 癥狀輕微中度90- 勞動(dòng)后感到心慌、氣重度60- 休息時(shí)也感心慌、氣極度 常合并貧血性心臟六 檢 血常 血涂 網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì) 骨髓（骨髓液涂片細(xì)胞學(xué)、骨髓活檢 其溶血性貧血相關(guān) 檢*紅細(xì)胞破壞過多的表*血紅蛋白代謝產(chǎn)物增多的表*骨髓代償性紅系增生的表*用于病 的特殊檢紅細(xì)胞破壞過多的表*紅細(xì)胞生存時(shí)間縮短(DecreasedRBClife*紅細(xì)胞形態(tài)異常(Morphologicabnormalitiesof乳酸脫氫酶活性增高（Increasedserum*血漿游離血紅蛋白升高結(jié)合珠蛋白減少(Reducedorabsenceofserum*血紅蛋白尿*每周血紅蛋白濃度減少10g/L以（FallinbloodHblevelatarate血紅蛋白代謝產(chǎn)物增多的表非結(jié)合膽紅素升(Increasedserumunconjugatedbilirubin血結(jié)素水平下(Reducedserumhemopexinlevel)尿膽原增(Increasedrateofurobilinogen含鐵血黃素*網(wǎng)織紅細(xì)胞升*外周血出現(xiàn)幼紅細(xì)胞、大紅細(xì)(Erythroidhyperplasia)用于病 的特殊檢*滲透脆性試驗(yàn)(Osmoticfragility*自溶血試驗(yàn)*Coombs試驗(yàn)（Antiglobulin*Ham試驗(yàn)（complementlysissensitivity*流式細(xì)胞儀檢測(cè)GPI-AP表達(dá)：CD55、*RBC特殊形態(tài)異常檢*紅細(xì)胞酶的檢查（G6PD、PK等*血紅蛋白電泳（Hb*變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)(Heinz-body七、貧血的步 貧血？→程度？→類型？→原因F病因要點(diǎn)：有計(jì)劃和有步驟地選擇檢（一）病史要 、民族、職 起病情 飲 藥品和F 過去史：腎病、 、風(fēng)濕病 史：貧血、黃疸、（二）體格檢 皮 心 腹部（肝、脾、包塊F 神經(jīng)系 骨、關(guān)（三 檢查選

正?；驕p小細(xì)胞低色素性貧 鐵蛋

缺鐵性貧

正常/

正Hb電海洋性貧大細(xì)胞性貧 葉酸

骨髓檢正常細(xì)胞性貧

網(wǎng)織紅細(xì) 骨髓檢

脾大 骨髓增生低下

異 正

溶血性貧 脾八、紅細(xì)胞增多癥的定義和分 定義：紅細(xì)胞總量增 分類 獲得性：低氧血癥、碳氧血紅蛋白血癥、EPO九、紅細(xì)胞增多癥 步十、幾種常見紅細(xì)胞疾病的簡(jiǎn)單介 缺鐵性貧 巨幼細(xì)胞性貧 再 性貧 海洋性貧 真性紅細(xì)胞增多1、缺鐵性貧(irondeficiency F 流行病學(xué)：IDA是多發(fā)病、常見?。ㄈ?億患者），好發(fā)于兒童、育齡婦女（1/3）和妊娠婦女（40%）鐵100-1000鐵100-1000（鐵蛋白、含鐵血黃素

鐵循↓↓

幼紅細(xì)幼紅細(xì)（造血

成成熟紅細(xì)（Hb→IDA病F鐵攝入不足或FF缺鐵的演血紅蛋白正 早 晚要 依據(jù)小細(xì)胞低色素性貧鐵蛋白濃度骨髓小粒可染鐵濃度降總鐵結(jié)合力運(yùn)鐵蛋白飽和度降治療要 鐵劑治療：補(bǔ) 病治(MegaloblasticAnemia，MA） 定義：指葉酸或維生素B12缺乏或某些影 葉 每日需要量 體 量：5-10mg，肝臟占3-4個(gè)月需 經(jīng)尿排維生素F 維生素B12是一種含鈷維生素，又稱鈷胺素；不能合成B12，完全依靠食物供給。動(dòng)、腎、蛋、乳是B12最豐富的來(lái)源，蔬 的內(nèi)因子結(jié) 每日需要量：2-F 體內(nèi)含量：2-5mg，其中1mg在肝臟（腺苷鈷胺） B12缺

病 葉酸缺、妊娠 、腫瘤利 ：轉(zhuǎn)鈷胺2缺

需要量增攝入不吸收不維生素B12和葉酸的作甲基四氫葉甲基鈷四氫葉酸

同型半胱氨蛋氨酸合成蛋氨 二氫葉酸脫氧核苷酸

DHF還原

亞甲基脫氧胸腺嘧核苷酸

維生素B12缺乏對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的甲基丙二酸輔酶

腺苷鈷胺

琥珀酸輔酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，影響脂肪酸合成，使髓鞘質(zhì)變，出現(xiàn)脫髓鞘現(xiàn)象，導(dǎo)致神經(jīng)功要 檢查 葉酸或/和B12濃度下治療要 補(bǔ)充葉酸和B12，一般不單用葉3、再 性貧(aplasticanemia,F定義：是一組由化學(xué)、物理、生物因素病 物理因素：X 生物因素 、其 不明原發(fā)病機(jī)化學(xué)、物理 外因

內(nèi)因 學(xué)ExpHematol.ClinExpImmunol2015ClinExpImmunol2015Feb臨床表起急緩貧輕、但為主要，進(jìn)展緩常累及內(nèi)輕、多限于體輕，多為上病短，常＜1長(zhǎng)，可長(zhǎng)期檢 淋巴細(xì)胞比例相對(duì)增 骨髓象增生低下或極度低 骨髓病理骨髓病正常骨 再障骨AAA 標(biāo) 網(wǎng)織紅細(xì)胞〈1%，絕對(duì)值〈白細(xì)胞明顯減少，ANC〈血小板〈 骨髓檢查骨髓小粒中非造血細(xì)胞及脂肪細(xì)胞增CAA 標(biāo) 臨床表現(xiàn)：發(fā)病緩慢，貧血 均較F血象：血紅蛋白下降速度較慢，網(wǎng)織紅細(xì)胞、白F骨髓象：三系或二系減少，至少一個(gè)部位增生不治療要 支持治療輸血、止血、 中醫(yī)中 免疫抑制劑 造血生長(zhǎng)因 Allo-自身免疫性溶血性貧 積極尋找病因，治 病是關(guān)達(dá)那脾切抗CD20單溫抗體型特發(fā)性繼發(fā)性或癥狀性(Secondary 和支原 andmycoplasma淋巴增殖性疾病(Lymphoproliferativediseases其 (Othermalignant免疫缺陷狀態(tài)(Immune-deficiency自身免疫病（Autoimmune冷抗體型冷凝集素綜合征(Cold AgglutininSyndrome,CAS)：冷抗體為冷凝集素IgM特發(fā)性繼發(fā)性(Secondary)：見于支原 陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥(Paroxysmalcoldhemoglobinuria,PCH)：冷抗體為溶血素7S-IgG(D-L抗體)；見于、支原體 或水痘、麻疹藥物誘發(fā)的免疫性溶血性貧AlgorithmfortheevaluationofhemolyticAmFamPhysician思路外周血涂片檢查破碎紅細(xì) 微血管病性溶血性貧 Coombs試

-

+

PCHWilson

思路Coombs試 滲透脆性試 紅細(xì)胞酶試-檢測(cè)血紅蛋白

海洋性貧血> α海洋性貧血（α-α海洋性貧血特征（α-thalassemiai）HbH?。℉bHi重型α海洋性貧血（HbBart’s病,γ β海洋性貧血（β-HbF（α2γ2）、HbA2（α2δ2）升輕型雜合子（β-thalassemiaminor）：ββ＋，