藥物分析總結范文

藥物分析總結藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質量控制的學科。藥品質量標準是藥品現(xiàn)代化生產和質量管理的重要組成部分，是藥品生產、經營、使用和行政、技術監(jiān)督管理各部門應共同遵循的法定技術依據，也是藥品生產和臨床用藥水平的重要標志。吸收系數(shù)在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質在單位濃度單位液層厚度時的吸收度。雜質任何影響藥物純度，無治療作用，或者影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至危害人們健康的物質。藥物的純度指藥物的純凈程度。雜質的限量在不影響療效、不產生毒性和保證藥物質量的原則下，綜合考慮雜質的安全性、生產的可行性與產品的穩(wěn)定性，允許藥物中含有一定量的雜質，藥物中所含雜質的最大允許量雜質限量（%）=雜質最大允許量/供試品量*100%=標準溶液的濃度*標準溶液的體積/供試品量*100%即L（%）=C*V/S*100%滴定度指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當?shù)谋粶y藥物的質量。準確度指用該法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。精密度指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品經多次取樣測定所得結果之間的接近程度，一般用偏差（d）標準偏差（SD）相對標準偏差（RSD）表示。專屬性指在其他成分可能存在條件下，采用的方法能準確測定出被測物的特性。檢測限（LOD）是指試樣中被測物能被測出的最低濃度或量。定量限（LQD）是指試樣中被測物能被定量測定的最低量。線性指在設計的“范圍”內，測試結果（響應值）與試樣中被測物的濃度或量直接呈正比關系的程度。范圍指能達到一定精密度、準確度和線性，測定方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。耐用性指在測定條件有小的變化時，測定結果不受影響的承受程度。藥學工作者的職責是保證廣大人民能使用安全、有效、質量可控的藥品。藥品質量的內涵包括真?zhèn)?、純度和品質的質量要求。藥品檢驗工作的一般程序為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗報告。鑒別試驗的項目性狀、一般鑒別試驗、專屬鑒別試驗。雜質的分類按來源分一般雜質和特殊雜質按來源還可分為工藝雜質，降解產物，試劑中混入的雜質按毒性分毒性雜質和信號雜質按理化性質分有機雜質、無機雜質、殘留雜質。藥物分析方法驗證內容準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。藥品質量標準的分類1、國家藥品標準2、臨床研究用藥品質量標準3、暫行或試行藥品標準4、企業(yè)標準藥品質量標準的主要內容1、名稱2、性狀3、鑒別4、檢查5、含量測定6、貯藏選擇含量測定方法的基本原則1、原料藥（西藥）的測定應首選容量分析法。滴定終點的確定，應用適宜的電化學方法確定等當點的變色域，例如酸堿滴定可用電位滴定法。如果無合適的容量分析法可選用時，可選用重量法。如兩法均不可取時，可考慮用紫外分光光度法，色譜法或其他方法。2、制劑含量測定應首選色譜法。在色譜法中采用率最高的是HPLC法，而GC法，TLC法則應用較少。當輔料不干擾測定時，也可選用UV法。對于復方制劑常采用HPLC法或GC法。3、對于酶類藥品應首選酶分析法，抗生素類藥品應首選HPLC法及微生物檢定法，放射性藥品應首選放射性藥品檢定法等。4、在上述方法均不適用時，可考慮采用計算機分光光度法。例如VitA的含量測定即采用了三點校正法。使用該法時，對樣品的預處理及允許使用該法的條件都做了規(guī)定。在嚴格控制逐項條件的情況下，方可剝殼測定的準確度和精密度。5、對于新藥的研制，其含量測定應選用原理不同的兩種方法進行對照性測定。然而，有些藥品沒有合適的含量測定法，對于這類藥品應參照《中國生物制品規(guī)程》的有關規(guī)定進行堅定及試驗。常見干擾及排除（一）糖類糖類可能干擾氧化還原滴定。在選擇含糖類附加劑片劑的含量測定時，應避免使用氧化性強的滴定劑。同時應用陰性對照品做對照試驗，若陰性對照品要消耗滴定劑，說明附加劑對測定有干擾，應換用其他的方法測定。（二）硬脂酸鎂硬脂酸鎂是常用的潤滑劑，其干擾作用可分為兩方面，一方面Mg2+可干擾配位滴定法，一方面硬脂酸鎂根離子可干擾非水滴定法。若Mg2+有干擾，可以加掩蔽劑掩蔽。若硬脂酸鎂根離子有干擾，如果藥物是脂溶性的，可采用適當?shù)挠袡C溶劑提取出藥物后測定，以排除干擾。也可采用草酸做掩蔽劑消除硬脂酸鎂根離子的干擾，也可換用其他方法測定含量。（三）抗氧劑具有還原性藥物的注射劑，常需加入抗氧劑以增加藥物的穩(wěn)定性?？寡鮿┚哂休^強的還原性，當用氧化還原滴定法測定藥物含量時便會產生干擾，排除方法有1、加入掩蔽劑2、加酸分解3、加入弱氧化劑氧化4、利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進行測定（四）溶劑油有的脂溶性藥物（如甾體激素類藥物）的注射液是用植物油為溶劑配制的。溶劑油對以水為溶劑的分析方法可產生影響。排除方法有1、有機溶劑稀釋法2、萃取法3、柱色譜法。試述藥品檢驗的程序及各項檢驗的意義藥品檢驗的程序如下①取藥，從大量的藥品中取出少量樣品進行分析，取藥的基本原則是均勻、合理；②藥物的鑒別，依據藥物的化學結構和理化性質進行某些化學反應，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?；③藥物的檢查，主要進行純度檢查；④藥物的含量測定，測定藥物中主要有效成分的含量；⑤檢驗報告的書寫，實驗數(shù)據必須真實，不得涂改。擴展閱讀藥物分析總結ByBrianWang201*-6-21藥物分析總結1，《新修本草》，這是世界上最早的一部藥典。2，國家藥品（質量）標準是國家對藥品質量規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應(經營）、使用、檢驗和行政、技術監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術依據。是強制性的法定計術標準。3，藥典（Pharmacopeia）國家關于藥品質量標準的法典。中國藥典（1）新中國藥典勤奮嚴謹建國之后至今共出了八版1953、1963、1977、1985、1990、1995、201*、201*版《藥品紅外光譜集》另行出版多種配套叢書始分一二兩部求實創(chuàng)新4，有英文版出現(xiàn)二部注釋選編二部藥品名稱取消了拉丁名首次收載指導原則分為三部PharmaceuticalAnalysis-201*.2-6201*-6-1865，201*年版主要內容一部中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑二部化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品三部生物制品（《中國生物制品規(guī)程》）6，其他重要規(guī)定水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98~100℃室溫10~30℃冰浴0℃放冷指放冷至室溫陰涼處不超過20℃涼暗處避光并不超過20℃110固體溶質0g或液體溶質0ml加溶劑使成10ml的溶液。溶液的滴20℃時，0ml水相當于20滴恒重供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下。精密稱定稱取重量應準確至所取重量千分之一。稱定稱取重量應準確至所取重量的百分之一。約指取用量不得超過規(guī)定量的±10%標準品&對照品用于鑒別、檢查和含量測定的標準物質，指定單位制備、標定、供應。標準品指用于生物檢定、抗生素或生化藥品含量或效價測定的標準物質，一般按效價單位ByBrianWang201*-6-21計。對照品一般指化學藥品，按百分含量計?？瞻自囼灢患庸┰嚻坊蛞缘攘咳軇┨娲┰囈旱那闆r下，按同法操作所得的結果。7，Solubility極易溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質1g（ml）能在溶劑1～不到“10ml中溶解；溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶系指溶質1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶系指溶質1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解；極微溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。8，空白試驗不出現(xiàn)正反應試劑等不干擾鑒別試驗對照試驗呈正反應試驗條件正常9，藥物的雜質檢查一、藥物的雜質和純度的概念1，雜質（Impurity，RelatedSubstances，Product-RelatedImpurity）藥物中存在的無治療作用、或影響藥物的療效和穩(wěn)定性、甚至對人體健康有害的物質。2，純度（Purity）藥物的純凈程度。它是判定藥品質量優(yōu)劣的一個重要指標。對藥物純度的要求是隨著生產工藝的改進、變化以及分離分析技術的發(fā)展而不斷提高、完善的。3，藥品質量標準中的雜質不包括變更生產工藝或變更原輔料而產生的新的雜質，也不包括參入或污染的外來物質。二、藥物中雜質的來源和分類雜質的主要來源（1）生產過程中引入原料藥生產（合成未反應完的原料、反應的中間體、副產物、殘留溶劑；提取藥物結構、性質相近的物質、殘留溶劑）制劑生產*注意生產設備也可能引入雜質（2）貯藏過程中引入受外界條件影響（溫度、濕度、光線、空氣、微生物）而發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解、發(fā)霉等變化雜質的分類（1）按雜質來源一般雜質和特殊雜質。一般雜質指在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質。特殊雜質指在特定藥物的生產和貯藏過程中引入的雜質。（2）按雜質結構無機雜質和有機雜質。（3）按雜質性質信號雜質和有害雜質。三、雜質的限量檢查1．雜質限量的概念在不影響藥物療效和不發(fā)生毒性的前提下，藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量。通常用百分之幾（％）或百萬分之幾（ppm）來表示。藥物中雜質的檢查，一般也不要求測定其含量，而只檢查雜質的量是否超出限量雜質限量檢查（LimitTest)2、雜質限量的計算ByBrianWang201*-6-21100％供試品量標準溶液濃度（C）標準溶液體積（V）＝100％供試品量（S）雜質限量＝雜質的最大允許量LCVS100%示例例對乙?；又械穆然锏臋z查(p29):已知S=0g25/100；C=10μg/ml；V=0ml求L=？解LCVS100%1002106勤奮嚴謹25100100%0.01%*注意:單位要統(tǒng)一PharmaceuticalAnalysis-201*.2-701815勤奮嚴謹例2．葡萄糖中重金屬的檢查(p30)已知S=0g；C=10μg/ml；L=510-6求V=？解VLSC51060610100(ml)PharmaceuticalAnalysis-201*.2-7018163、一般雜質的檢查方法（參考課件）氯化物檢查法標準液NaCl標準液硫酸鹽檢查法標準硫酸鉀溶液鐵鹽檢查法鹽酸酸性溶液、標準鐵溶液硫酸鐵銨〔FeNH4(SO4)212H2O〕重金屬檢查法標準鉛溶液硝酸鉛、硫代乙酰胺法、熾灼破壞法、硫化鈉法、微孔濾膜法CH3CSNH2H2OCH3CONH32H2SByBrianWang201*-6-21砷鹽檢查法標準砷溶液三氧化二砷H2SPb2PbSHpH5方法第一法(古蔡氏法)、第二法(二乙基二硫代氨基甲酸銀法；Ag-DDC法)古蔡法（Gutzeit）加KI和SnCl2目的還原As5+；抑制SbH3生成；形成鋅錫齊，使氫氣的生成連續(xù)均勻。醋酸鉛棉花吸收H2S酸堿度檢查法溶液顏色檢查法第一法目視比色法:標準比色液進行比較的方法第二法分光光度法:規(guī)定波長處吸收度值易炭化物檢查法澄清度檢查法與濁度標準液比濁的進行檢查熾灼殘渣檢查法供試品重目的:控制有機藥物和揮發(fā)性無機藥物中存在的非揮發(fā)性無機雜質。熾灼殘渣%殘渣及坩鍋重空坩鍋重100%第三法色差計法干燥失重測定法概念:藥品在規(guī)定條件下,經干燥后所減失的量,以百分率表示；熱分析法殘留溶劑測定法4，特殊雜質的檢查方法原理:利用藥物和雜質在物理和化學性質上的差異小結雜質和純度生產過程來源按來源分分類一般雜質特殊雜質有機雜質按結構分無機雜質信號雜質有害雜質勤奮嚴謹雜質貯藏過程未反應的原料、中間體、副產物雜質限量最大允許量按性質分L4CVS100%01880PharmaceuticalAnalysis-201*.2-ByBrianWang201*-6-21干燥失重(熱分析法)熾灼殘碴7008000C有機溶媒殘留量勤奮氯化物(Cl-)嚴加HNO3,避免弱酸銀謹硫酸鹽(SO42-)溶液澄清度1%硫酸肼+10%烏洛托品一般雜質檢查*原理、方法、條件控制加HCl,避免弱酸鋇鐵鹽(Fe3+、Fe2+)加稀HCl,過硫酸銨、硫氰酸銨，與標準對照易炭化物砷鹽檢查（四種方法）K2Cr2O7、CuSO4、（四種方法）018CoCl2標準比色液PharmaceuticalAnalysis-201*.2-710，巴比妥類藥物的分析溶液顏色重金屬(Pb2+)檢查811結構和性質HN453621勤奮嚴謹母核巴比妥酸為環(huán)狀丙二酰脲結構取代基O5,5二取代1,5,5三取代2位硫代ONHR1R2O求區(qū)別各種巴比妥藥物實創(chuàng)新PharmaceuticalAnalysis-201*.2-7特性,區(qū)分其它類藥物酸、氧化劑、還原劑不開環(huán)水解開環(huán)環(huán)狀結構堿液ByBrianWang201*-6-21有本類藥物的結構知其具有弱酸性（1，3位等）、水解反應（堿）、與重金屬離子的反應（含有丙二酰脲或酰亞胺結構；與銀鹽的反應可用于本類藥物的鑒別和含量測定）、與香草醛（Vanillin）的反應（丙二酰脲基團中氫比較活潑）、紫外吸收、色譜行為、晶型11，巴比妥類藥物鑒別試驗丙二酰脲類鑒別反應、測定熔點、利用特殊取代基或元素（利用不飽和取代基的鑒別試驗；藥典收載的有司可巴比妥鈉與高錳酸鉀反應，堿性溶液；利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗；硫元素的鑒別試驗--區(qū)別硫代巴比妥類藥物與巴比妥類藥物，藥典201*對注射用硫噴妥鈉的鑒別采用了此法）12，巴比妥類藥物（特殊）雜質檢查（一）苯巴比妥1）酸度控制副產物苯基丙二酰脲量2）溶液的澄清度控制乙醇不溶性雜質，副反應產物苯巴比妥酸雜質的含量（二）司可巴比妥鈉溶液的澄清度司可巴比妥鈉極易溶于水，溶液應澄清，否則藥物中含有水不溶性雜質13，巴比妥類藥物含量測定銀量法（與銀離子定量成鹽）、溴量法（不飽和鍵）結構和性質有紫外吸收（堿性溶液）硫噴妥鈉例外，酸堿性均可小結OR1R2HN453621弱酸性ONH（互變異構）O與重金屬離子反應(鈷、銅、銀、汞鹽呈色)水解反應（酰亞胺基團）ByBrianWang201*-6-21司可巴比妥烯丙基的反應（I2或KMnO4）取代基或元素反應苯巴比妥苯環(huán)取代基（亞硝酸鈉-硫酸、硫酸-甲醛試液）硫噴妥鈉硫元素的反應（Pb2+生成PbS）鑒別試驗制備衍生物測定熔點司可巴比妥97℃苯巴比妥174℃-178℃硫噴妥鈉157℃-161℃丙二酰脲類OR1R2OCCCNAgNHCOR1R2OCCCOAgNCONAg鈉鹽鑒別（焰色反應）銅鹽反應吡啶+銅吡啶試液硫噴妥鈉顯綠色，其它顯紫色或紫色沉淀特殊雜質檢查酸度（中間體II的副產物）*司可巴比妥*苯巴比妥中性或堿性物質（中間體I的副產物）溶液的澄清度中性或堿性物質苯巴比妥含量測定銀量法電位法指示終點司可巴比妥溴量法淀粉指示劑硫噴妥鈉UV法304nm（對照品硫噴妥）（注射用）14，芳酸及其酯類藥物的分析14-1結構性質重點阿司匹林（aspirin）14-2鑒別試驗1）與鐵鹽的反應紫色配合物ByBrianWang201*-6-211-1）水楊酸及其鹽COOHCOOO6NH2OHFe23Fe+4NH2+12HClCH3O1-2）氯貝丁酯生成羥肟酸鐵配位化合物；該反應多用于羧酸及其酯類的鑒別CH3ClOCCOOC2H5CH3NH2OHHClKOHClOCCCH3NHOK氯貝丁酯H+CH3ClOCCCH3OFe3+NHO3/Fe3）重氮化-偶合反應具有芳伯氨基（或潛在；貝諾酯），加酸水解后產生游離的芳伯胺基，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進行重氮化反應，生成重氮鹽，再與堿性β-萘酚偶合生成橘紅色沉淀。4)水解反應14-3特殊雜質檢查1-1）阿司匹林中特殊雜質檢查可能雜質合成過程中未反應完的酚類，生成的副產物苯酚、醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯，乙?；蝗a生的水楊酸；等貯藏中阿司匹林水解產生的水楊酸1-2）檢查a.溶液的澄清度阿司匹林溶于碳酸鈉溶液，雜質不溶b.游離水楊酸水楊酸氧化生成的一系列醌類有色雜質對人體有害；水楊酸可在弱酸性溶液中與高鐵鹽反應而成紫堇色，而阿斯匹林（無游離酚羥基）不發(fā)生該反應。c.易碳化物檢查易被硫酸碳化顯色的低分子有機雜質2-1）對氨基水楊酸鈉中特殊雜質檢查間氨基酚2-2）檢查方法2-2-1雙相滴定法藥典201*利用間氨基酚易溶于乙醚，而對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分離雜質后，乙醚提取液中加入適量水和指示劑，用鹽酸滴定，以消耗一定量鹽酸滴定液來控制其限量。該法為雙相滴定法，所生成的鹽酸鹽在乙醚中不溶，而轉溶入水相中。ByBrianWang201*-6-212-2-2HPLC3-1）氯貝丁酯中特殊雜質檢查對氯酚14-4含量測定一、酸堿滴定法直接滴定法、水解后剩余滴定法、兩步滴定法二、亞硝酸鈉滴定法芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性水溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應終點。三、雙相滴定法四、高效液相色譜法小結異羥肟酸鐵反應UV法IR法FeCl3反應（pH6）含酚羥基或苯甲酸類鑒別試驗顯色、沉淀、光度法水解產物反應（如苯甲酸鹽、丙磺舒）水解反應（芳酸酯類）重氮化-偶合反應1)HCl,NaNO2,2)堿性-萘酚生成有色物或(貝諾酯）亞硝酸鈉滴定法酸堿滴定法1)直接滴定法（ASA原料、苯甲酸等）2)水解剩余滴定法(ASA原料、羥苯乙酯)3)兩步滴定法(ASA片和腸溶片、氯貝丁酯)（芳伯胺或芳仲胺類藥物、如對氨基水楊酸鈉）HCl含量=雙相滴定法（苯甲酸鈉）HPLC法（制劑）消除雜質、輔料和添加劑的干擾乙醚層水層紫外分光光度法（直接、離子交換、柱分配色譜）ByBrianWang201*-6-2115，胺類藥物的分析芳胺類藥物OH2NCOCH2CH2NC2H5HClC2H5鹽酸普魯卡因注射液OHO撲熱息痛NHCCH3如R=H，則有重氮化-偶合反應易水解（OH-）OR1HNCOR2弱堿性有UV吸收R3OR1R4NHCR2易水解，生成Ar-NH2如R1=OH，則與FeCl3呈色反應弱堿性與重金屬離子反應生成ByBrianWang201*-6-21水解產物反應OH2NCOCH2CH2NC2H5C2H5OH-HClH2NCOONa+HOCH2CH2N(C2H5)2HClH2NCOOHHClHOOCNH2IR法Ar-NH2重氮化-偶合反應1)HCl,NaNO2,2)堿性-萘酚鑒別試驗Ar-OH，F(xiàn)eCl3呈色反應Ar-NH-CO-R，Cu2+或Co2+反應(顏色)Ar-CONHR，羥肟酸鐵反應（H2O2,FeCl3）HClUV法制備衍生物測熔點鹽酸普魯卡因胺因其分子結構中具有芳酰胺結構，可被濃過氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵形成配位化合物羥肟酸鐵。雜質檢查對氨基酚（合成過程或儲藏不當而引入）加甲醇和堿性亞硝基鐵氰化鈉(藍色配位化合物)，比色對照即可。OH2NCOCH2CH2NC2H5OHONHCCH3加乙醇應澄清；比色檢查顏色中間體、副產物、分解產物等TLC檢查撲熱息痛C2H5HCl易水解產生雜質H2NCOOH鹽酸普魯卡因注射液TLC檢查ByBrianWang201*-6-21熒光法HPLC法Ar-NH2或Ar-NHR加HCl,NaNO2,永停法亞硝酸鈉滴定法比色法含量=？測定條件a.加KBr加快反應b.過量HCl加快反應c.(10~300C)滴定d.滴定管尖端插入液面下約2/3處e.永停法或外指示劑法UV法非水溶液滴定法（冰醋酸溶解；高氯酸滴定；結晶紫指示劑；鹽酸鹽加醋酸汞）a.Hg(Ac)2b.醋酐，使突躍敏銳苯乙胺類藥物手性碳有旋光性弱堿性**R1CHOHCHR3NHR2如R1為酚類，易氧化變色，與重金屬離子絡合。要求記憶腎上腺素、鹽酸多巴胺、鹽酸去氧腎上腺素CHOHCHNH2CH3CH2CHNHCH3CH3甲基苯丙胺（MATM）“冰毒”苯丙醇胺“PPA”ByBrianWang201*-6-21R-NH2專屬反應，亞硝基鐵氰化鈉、丙酮、碳酸氫鈉呈紅紫色Rimini試驗（亞硝基鐵氰化鈉反應）具有酚羥基者FeCl3呈色反應鑒別試驗甲醛-硫酸反應UV法I2或H2O2等氧化劑（定性）酮體UV法雜質檢查相關物質TLC雙胍檢查紙色譜法非水滴定法（4）HPLC法加過量溴反應，以碘量法測定剩余溴熒光法（腎上腺素）含量=？溴量法（鹽酸去氧腎上腺素，一分子消耗三分子溴）提取酸堿滴定法+-供試品H或OH溶劑提取標準酸滴定比色法中性乙醇溶解ByBrianWang201*-6-21提取酸堿滴定法本法是依據本類藥物的鹽酸鹽或硫酸鹽可溶于水，而藥物本身為游離堿不溶于水，可以溶于有機溶劑的一般通性進行的。常用的方法是，將供試品溶于水或礦酸中，加入適量的堿性試劑使藥物游離后，用適當?shù)挠袡C溶劑提取。提取液蒸干，殘渣加中性乙醇溶解，用標準酸滴定液直接滴定；或在提取液中加過量的標準酸滴定液，蒸去有機溶劑后，再用標準堿滴定液回滴。（關鍵詞溶解性差異，堿化，提取，滴定）氨基醚衍生物類藥物（鹽酸苯海拉明和茶苯海明）非水滴定法HCOCH2CH2NCH3XCH3X=HCl，鹽酸苯海拉明HPLC法含量=？銀量法陰離子表面活性劑滴定法（鹽酸苯海拉明注射液）供試品H+磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定有色物二甲基黃指示劑酸性染料比色法（鹽酸苯海拉明原料）與溴甲酚綠結合成有色的配位化合物，即離子對，可溶于氯仿中，產生有色的溶液，可在415nm處比色測定，對照品比較法計算含量終點綠色變紅灰色15，雜環(huán)類藥物的分析OCNHNH2N異煙肼(isoniazid)ByBrianWang201*-6-21OCNNC2H5C2H5尼可剎米(nikethamide)分解產物反應加NaOH或HCl生成氣體UVKoenig反應（戊烯二醛反應）尼可剎米；苯胺有色schiff堿（染料）鑒沉淀反應加Hg2+、Cu2+形成沉淀加CNBr、苯胺別試驗Vongerichten反應加2,4-二硝基氯苯、乙醇、氫氧化鉀二硝基氯苯反應（紫紅色）縮合反應（肼類）加香草醛、乙醇，結晶測熔點還原反應（肼類還原性）AgNO3+NH3H2O銀鏡反應有關物質檢查異煙肼中游離肼尼可剎米中的雜質(TLC高低濃度對照法)先用甲醇配制供試品溶液濃度為40mg/ml,再稀釋成0.4mg/ml和0.04mg/ml對照液(1)和(2)，三者同時點樣，如有雜質斑點，與(2)比較主斑點，不得更深；如有1個超過時，應不深于對照溶液(1)的主斑點。TLC法UV法比濁法加水楊醛乙醇液HPLC法非水滴定法溴酸鉀法甲基橙指示劑UV法含量=？碘量法加過量I2,再用Na2S2O3滴定之溴量法加過量Br2，再用I2標準液滴定之ByBrianWang201*-6-21吩噻嗪類能與Pd2+絡合呈色UV、IR特征吸收SNR1R2易氧化呈色通常是CH2CH2N(CH3)2NN通常是-H、-Cl、-CF3-COCH3、-SCH2CH2N根據分解產物反應如何鑒別？加PdCl2呈紅色UVIR加硫酸、硝酸或雙氧水等呈色鈰量法H+介質，硫酸鈰滴定含量測定非水滴定法冰醋酸溶劑、高氯酸滴定劑比色法a.pH1加Pd2+,max=500nm,測Ab.HCl、FeCl3，max=530nm,測AUV法苯駢二氮雜卓類藥物（鎮(zhèn)靜劑）地西泮（安定）(diazepam)ByBrianWang201*-6-21酸性染料比色法酸性染料比色法是利用堿性藥物，在一定的PH條件下，可與某些酸性染料結合顯色，而進行分光光度法測定藥物含量的方法。（P229）酸性染料比色法(Acidicdyescolorimetry)一.定義有機藥物與酸性染料定量地結合成有色絡合物，在一定波長處測定此溶液有色離子對的吸收度，即可求出其含量。二.酸性染料具備條件A.在有機相中溶解度要大；B.顏色要深；C.有機相中離子對有足夠的穩(wěn)定性。三.最佳條件最佳的pH值、合適的溶劑、有機相中應脫水。常用染料甲基橙、溴甲酚綠(BCG)、溴百里酚藍(BTB)溴酚藍(BPB)、溴甲酚紫(BCP)、苦味酸(PA)等16，生物堿類藥物的分析7顯色反應沉淀反應UV、IR特征吸收大多數(shù)為晶形固體部分為液體大多數(shù)為白色固體，溶解度(Solubility)生物堿性質規(guī)律酸堿性A.酸性生物堿OH3CNHNOHONNCH3NNCH3少數(shù)為黃色(小檗堿、蛇根堿)具有旋光性(opticalrotation)B.兩性生物堿既有Ar-OH或－COOH也有NC.堿性生物堿在N原子周圍有供電子基團，則堿性增強；反之減弱。季銨堿>叔銨堿>仲銨堿>酰銨堿ONCH3N如嗎啡等ByBrianWang201*-6-21鑒別試驗TLCHPLC測熔點法一般鑒別IRUV法(特征吸收)顯色反應(加H2SO4和HNO3)沉淀反應(加碘化鉍鉀、碘化汞鉀等生成沉淀)Marquis反應加甲醛－硫酸試液顯色(酚羥基-異喹啉生物堿)紫脲酸銨反應咖啡因+HCl+KClO3殘渣遇氨氣顯紫色加NaOH紫色消失Vitaili反應綠奎寧反應二鹽酸奎寧+Br2+NH3產生翠綠色發(fā)煙HNO3+C2H5OH+NaOH顯深紫色雙縮脲反應(芳環(huán)側鏈具有氨基醇特征反應)特殊鑒別CuSO4+NaOH顯藍紫色ByBrianWang201*-6-21含量測定(Assay)GC法非水滴定法BH+A-+HClO4BH+ClO4-+HAUV-Vis法硫氰酸鉻銨法HPLC法含量＝提取酸堿滴定法供試品溶于水或稀礦酸堿性試劑酸性染料比色法生物堿游離生物堿有機溶媒提取a蒸干B+H+BH+BH++In-(BH+In-)水相有機相b蒸干過量酸溶解堿返滴定無水Na2SO4脫水c加過量酸堿滴定有機溶媒(BH+In-)有機相中性乙醇溶解測A值(>400nm)酸直接滴定硫氰酸鉻銨法(Ammoniumthiecyanochromaticmethod)BH++Cr(NH3)2(SCN)4--BHCr(NH3)2(SCN)4溶于丙酮中堿性酒石酸鉀鈉加熱水解(2)銀量法釋放出SCN-(1)灼燒法Cr2O3硫酸阿托品、硝酸士的寧、金雀花堿、舉例馬前子堿、喹啉生物堿等ByBrianWang201*-6-2117，維生素類藥物的分析VB1（水溶性）維生素B1（vitaminB1），又稱鹽酸硫胺（thiaminehydrochloride）-季銨化合物的鹽酸鹽。性狀、溶解性白色結晶或結晶性粉末，干燥品在空氣中可迅速吸收4%的水分。在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。水溶液顯酸性。氨基嘧啶環(huán)噻唑環(huán)結構和性質堿性N原子嘧啶環(huán)噻唑環(huán)鹽酸鹽鑒別試驗沉淀反應UV硫色素反應氯化物反應含量測定非水溶液滴定法(原料)硅鎢酸重量法(原料)紫外分光光度法(制劑)硫色素熒光法(體液)噻唑環(huán)上含有S元素硝酸鉛反應ByBrianWang201*-6-21硝酸鉛反應、氯化物反應ByBrianWang201*-6-21VC（水溶性）HOHCH2OH6C5OHO41O32OHL-抗壞血酸C6H8O6=1713維生素C（vitaminC），又稱抗壞血酸，在化學結構上和糖類十分相似，有四種光學異構體（兩個手性碳C4/C5），其中以L構型右旋體的生物活性最強。中國藥典及美、英、日、等國藥典收載的均為L-抗壞血酸（L-ascorbicacid）。酸性分子結構中二烯醇基，尤其是C3-OH，受共軛效應的影響，酸性較強（pK1=17）；C2-OH的酸性極弱（pK2=157），故維生素C一般表現(xiàn)為一元酸，能與碳酸氫鈉作用生成鈉鹽。（注如圖，α，β-不飽和酮結構，在電荷的分布上，表現(xiàn)為氧負-吸電子效應，1正，2負，3正，電荷正負交替，因此3位帶正電荷，表現(xiàn)出強的吸電子性，故呈現(xiàn)酸性，2位反之）還原性分子結構中的二烯醇基具極強的還原性，易被氧化為二酮基而成為去氫維生素C，加氫又可還原為維生素C。在堿性或強酸性溶液中進一步水解為2,3-二酮古洛糖酸而ByBrianWang201*-6-21失去活性（內酯環(huán)開環(huán)水解）。[維生素C與碳酸鈉可生成單鈉鹽，與氫氧化鈉作用，內酯環(huán)水解生成酮酸鹽。]鑒別試驗硝酸銀反應、2，6-二氯靛酚鈉反應----利用了VC的還原性鑒別試驗利用維生素C具糖類性質的反應維生素C三氯醋酸或鹽酸水解、脫羧吡咯、加熱至50°C藍色具體反應式見本科講義戊糖失水糖醛紫外分光光度法維生素C在0.01mol/L鹽酸中，在243nm處有唯一的最大吸收鑒別本法在BP（1993）采用，并規(guī)定吸收系數(shù)應為545~585。紅外分光光度法含量測定---維生素C具有較強的還原性碘量法2,6-二氯吲哚酚法ByBrianWang201*-6-21直接碘量法（原料藥、制劑）原理（還原性）:CH2OHHCOHOOOOCH2OHHCOHOO+I2H++2HINaOOH問題應用:(簡便、快速)加稀醋酸的目的減慢氧化中國藥典測維生素C及其制劑含量為什么加新沸過的冷水減少溶解氧的影響美、英、日等國均采用碘量法終點如何判斷溶液呈藍色并30s內不褪測定維生素C的含量注射劑測定前加丙酮的目的消除注射劑中抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響（注亞硫酸氫鈉可與羰基進行加成反應）VA（水不溶）維生素A1（視黃醇，retinol），中國藥典收載的維生素A為全反式維生素A醋酸酯的精制植物油溶液。性質性質溶解性:維生素A能與氯仿、乙醚、環(huán)己烷、石油醚任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶。易氧化變質:維生素A中有多個不飽和鍵性質不穩(wěn)空氣中氧或氧化劑紫外光裂解定（如果在加熱和金屬離子存在更易氧化變質）生成無活性的環(huán)氧化物維生素A醛及維生素A酸。紫外吸收性質:結構中共軛多烯醇側鏈，325nm~328nm有強烈最大吸收。呈色反應:維生素A在氯仿中與三氯化銻試劑作用不穩(wěn)定的藍色。ByBrianWang201*-6-21鑒別試驗三氯化銻反應（Carr-Price反應）---維生素A和親電試劑氯化高銻（V）作用形成不穩(wěn)定的正碳離子,顯藍色。反應在無水、無醇條件下進行。紫外吸收光譜薄層色譜含量測定生物學方法（最初）三氯化銻比色法（目前強化食品或飼料）專屬性差呈色極不穩(wěn)定維生素A+三氯化銻（無水氯仿）紫外分光光度法（目前各國藥典）操作煩瑣、費時方法準確度與重現(xiàn)性較差325~328nm最大吸收藍色（618~620nm最大吸收）測維生素A含量含量測定注意溶劑不同max、E不同VE（水不溶）維生素E（vitaminE）α-生育酚（tocopherol）及其各種酯類。中國藥典收載的維生素E為消旋-α-生育酚醋酸酯（dlαtocopheryl），收載的制劑有粉劑、片劑、注射劑、膠丸。維生素E（vitaminE）苯并二氫吡喃(色滿醇)衍生物,苯環(huán)上有一個乙酰化的酚羥基H3CCH3OCO7CH38O1CH3231"3"CH3CH3CH35"7"9"11"13"CH3654結構決定性質1）長的烷基鏈決定其水不溶性2）苯環(huán)決定其紫外吸收性3）乙?；姆恿u基水解后體現(xiàn)出酚類易被氧化的性質25CHByBrianWang201*-6-21鑒別試驗硝酸反應酸性水解再氧化酚羥基三氯化鐵反應堿性水解再絡合酚羥基紫外光譜0.01%無水乙醇液在波長284nm處有最大吸收,在波長254nm處有最小吸收.薄層色譜法薄層板:硅膠G薄層板展開劑:環(huán)己烷-乙醚(4:1)顯色劑:硫酸結果:α生育酚、α生育酚醋酸酯、α生育醌的Rf值分別為0.5、0.7、0.9。HPLCIR雜質檢查酸度（制備過程中引入的游離醋酸）生育酚（乙?；煌耆┲袊幍洳捎昧蛩徕嫷味ǚz查維生素E中的游離生育酚，限量為15%。原理游離生育酚具強還原性，可被硫酸鈰定量氧化，用消耗硫酸鈰滴定液的體積控制游離生育酚的限量。顯色劑二苯胺（此反應可用于含量測定）正己烷（殘留溶劑GC-FID、HP-5、外標法）含量測定利用水解產物游離生育酚易被氧化的性質鈰量法將鐵(III)還原為鐵(II)后，與不同試劑生成配位化合物進行比色測定。硝酸氧化、鄰苯二胺縮合測定熒光。高效液相色譜法日本藥局方色譜柱id4mm，長15~30cm的不銹鋼柱。固定相ODS流動相甲醇-水（49:1）檢測器紫外檢測波長292nm分離度應大于6(生育酚與其醋酸酯)精密度峰高的相對標準偏差應小于0.8%(n=3)氣相色譜法簡便快速、專屬性強。各國藥典多采用，適于VE尤其制劑測定。載氣氮氣固定相硅酮（OV-17）柱溫265°C檢測器FIDByBrianWang201*-6-2118，甾體激素類藥物（steroidhormonedrugs）的分析是指分子結構中含有甾體母核的激素類藥物。分子結構中均具有環(huán)戊烷并多氫菲母核，是臨床上較為重要的一類藥物。環(huán)戊烷并多氫菲母核21112CC181321201*C119D16910141537564分類腎上腺皮質激素（皮質酮的衍生物）皮質酮CHOH2A8BOHOCOH主要結構特征（1）A環(huán)的C3上有酮基；C4/C5間有雙鍵，并與C3酮基共軛，稱為，-不飽和酮，標記為4-3-酮。（2）D環(huán)的C17上有-醇酮基（-ketol）側鏈（）。（3）合成甾體抗炎藥在結構上多具有C1/C2間雙鍵；C6-、C9-鹵素；C16-羥基、甲基；C17-羥基等取代基。如地塞米松磷酸鈉、醋酸氟輕松。OCCH2OH雄性激素與蛋白同化激素睪酮（睪丸素）衍生物可供分析主要結構特征A環(huán)的△4-3-酮結構ByBrianWang201*-6-21OH睪丸素O雌激素雌激素雌二醇及其C17-羧酸酯類戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇C17-乙炔基衍生物炔雌醇、炔雌醚、尼爾雌醇OHOHCCHHOHO（VII）雌二醇estradiol（VIII）炔雌醇ethinylestradiol可供分析結構特征（1）A環(huán)苯環(huán)，具有C3-酚羥基；（2）D環(huán)的C17上具有-乙炔基。孕激素孕激素（黃體激素）黃體酮及其衍生物如己酸羥孕酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮CH3COO（IX）黃體酮progesterone可供分析結構特征（1）A環(huán)具有4-3-酮結構O（2）D環(huán)的C17上有甲酮基（ketone）側鏈（CCH328）ByBrianWang201*-6-21其它中國藥典收載的口服避孕藥炔諾酮及衍生物如炔孕酮、炔諾孕酮、左炔諾孕酮CCHOH（X）炔諾酮norethisteroneO結構特征在結構上具有上述各類性激素的特征（1）A環(huán)具有4-3-酮結構（皮質激素、雄性激素、孕激素類）（2）D環(huán)的C17上多具有-炔基（雌激素類）（3）C10上多無19-角甲基（雌激素類）鑒別試驗與強酸的呈色反應甾體母核反應機理△4-3-酮濃硫酸質子化正碳離子（共軛體系）顯色官能團的反應酮基的反應-----羰基試劑C17-α-醇酮基的反應------α-醇酮基（還原性）甲酮基或活潑亞甲基的反應----與羰基相連的碳上有活潑氫酚羥基的反應-------酚羥基臨位活潑易被取代氟元素的反應乙炔基的反應-------端基炔的重金屬反應測定衍生物熔點酯類的反應紫外分光光度法紅外分光光度法各國藥典收載的甾體激素類藥物，幾乎都采用紅外光譜作為鑒別方法之一。薄層色譜法高效液相色譜法---中國藥典采用HPLC鑒別醋酸氟輕松軟膏（字寫得不對？氫？）等十余個品種。特殊雜質檢查其他甾體ByBrianWang201*-6-21薄層色譜法方法主成分自身對照法（高低濃度對照法）即將供試品制成高、低二種濃度的溶液。高濃度溶液作為供試溶液；低濃度作為對照溶液。判定法供試溶液圖譜中雜質斑點的數(shù)目和顏色與對照溶液圖譜的主斑點進行比較，即通過雜質總數(shù)和各單一雜質的量進行控制。檢查示例醋酸氟輕松中其他甾體的檢查薄層板硅膠G結果判斷供試品溶液如顯雜質斑點，不展開劑氯仿-甲醇（97:3）得多于2個，其顏色與對照顯色劑四氮唑藍溶液的主斑點比較，不得更深。閱讀材料pdf甾體總結19，抗生素類藥物的分析β-內酰胺類抗生素化學結構典型藥物的結構青霉素族和頭孢菌素族基本結構青霉素族CH3SHN65頭孢菌素族HNS7RCO123A7BCH3COOHRCO6123N4A8B4N5O側鏈母核（6-氨基青霉烷酸）（6-aminopenicillanicacid，6-APA）A-內酰胺環(huán)B氫化噻唑環(huán)CH2R1OCOOH側鏈母核（7-氨基頭孢烷酸）（7-aminocephalosporanicacid，7-ACA）A-內酰胺環(huán)B氫化噻嗪環(huán)ByBrianWang201*-6-21青霉素類和頭孢菌素類理化性質青霉素PenicilinsOSHN*(2)旋光性CH3O頭孢菌素CephalosporinsSRC6A*14B5N23*CH3RCHN**1654COOH78ANB23CH2R"7OCOOHO(3)如有共軛系統(tǒng)則有UV吸收，否則沒有(1)強酸性（4）-內酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性(3)UV吸收鑒別試驗UV、IR、NMR光譜法呈色反應羥肟酸鐵反應類似肽鍵反應a.茚三酮反應b.裴林試劑反應其它呈色反應a.重氮苯磺酸b.變色酸-硫酸c.H2SO4-HNO3d.銅鹽焰色反應(鈉、鉀鹽)色譜法TLC、HPLC鑒別試驗沉淀反應A.在稀鹽酸中生成白色沉淀B.重氮化-偶合反應或與三硝基苯酚反應(結晶析出)ByBrianWang201*-6-21呈色反應羥肟酸鐵反應RCOHNNOSCH3CH3COOHH2NOH.RCOHNOCNHOHNHSCH3CH3COOHHCl醇制KOHH+RCOHNOCNHFe/3ONHSCH3CH3COOHFeNH4（SO4）2(紅色)(4)HPLC法(1)碘量法青霉素或頭孢菌素分子不消耗碘,其降解產物消耗碘-水解A.OH含量=B.pH溫度在24260C(2)電位滴定法（汞量法）(青霉素類化合物的堿性水解產物可與Cu2+或Hg2+形成穩(wěn)定的絡合物)。Hg(NO3)2滴定劑(3)UV-Vis法A.硫醇汞鹽法B.酸水解法C.羥肟酸比色法(與羥胺作用,在稀酸或中性溶液中加Fe3+)生成紅色絡合物,測AByBrianWang201*-6-21氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosidesantibiotics）鑒別試驗色譜法TLC、HPLC茚三酮反應莫利西試驗（MolishTest）一般鑒別試驗硫酸鹽反應鑒別試驗光譜法UV、IR呈色反應N-甲基葡萄糖胺反應(Elson-MorganTest)麥芽酚反應(鏈霉素特有反應)(MaltolTest)坂口反應(鏈霉胍特有的反應)(SakaguchiTest)特殊雜質檢查1、鏈霉素中鏈霉素B的檢查TLC法2、硫酸奈米替星中有關物質檢查TLC法3、慶大霉素C組分檢查HPLC法4、硫酸鹽測定EDTA滴定法ByBrianWang201*-6-21四環(huán)素類TetracyclinesantibioticsR78DR"R""R"""HCH3NCH3OH6C5B4A結構特點具有氫化四駢苯環(huán)兩性化合物32910OH11O12OHOH1OCONH2旋光性紫外吸收和熒光特性穩(wěn)定性A.易氧化B.差向異構化反應C.降解反應D.與金屬離子反應殊雜質檢查A.有關物質B.UV法C.殘留溶劑含量測定鑒別試驗A.微生物檢定法B.比色法max440nmC.HPLC法A.濃H2SO4呈色B.FeCl3呈色C.AgNO3白色沉淀D.UV吸收E.熒光法F.TLCG.HPLC大環(huán)類酯類抗生素OH3C9108711OHCH3OHH3CC2H5OHCH3HOROHCH3NCH31213O65H3CCH34123H個內團本糖酯的類基苷糖抗組元苷生成部結素。分構為和由多至大官少環(huán)能一OOHCH3OCHOCH3HHOH3OH,CH3ByBrianWang201*-6-21TLC、HPLC大環(huán)內酯類雜質檢查抗生素鑒別試驗微生物法、TLC、HPLC、UV法等含量=UV法硫酸顯色紅棕色20，藥品質量標準的制訂（閱讀）21，中藥制劑分析概論（閱讀）1）中藥制劑分析特點①化學成分多而復雜②質量受多種因素影響③易吸潮、染菌、有效成分常不穩(wěn)定④有效成分含量一般較低IR法Molish反應(糠醛）中藥制劑分析的一般程序取樣(Sampling)原則(根據目標成分的理化性質或根據劑型而定)提取方法Extraction純化Purification一般雜質冷浸萃取回流超聲波超臨界提取(SFE)萃取、柱色譜法①灰分(總灰分和酸不溶性灰分)②重金屬③砷鹽④殘留農藥⑤微生物細菌樣品溶液的制備(Preparationofsamplesolution)定性分析(Qualitativeanalysis)檢查(Detection)雜質檢查特殊雜質定量分析(Quantitativeanalysis)2）35制劑要求的檢查項目ByBrianWang201*-6-21⑥檢測成分盡量與中醫(yī)用藥功能主治相近⑤所測成分應歸屬于某單一味藥⑦如確定無法進行含量測定的，可選適當溶劑，測定浸出物含量①先選君藥或貴重藥含量測定項目選定②如君藥無法測定，再選臣藥③有效成分或指標成分清楚的，可以測定其含量④成分類別清楚的，可測定某一類總成分的含量，如總黃酮、總生物堿、總皂苷等22氮測定法及其應用凱氏定氮法共分三步破壞、蒸餾、測定一.破壞（消化、消解、分解）H2SO4(NH4)2SO4含氮藥物使破壞加速、完全法（1）加硫酸鹽提高破壞溫度（2）加輔助氧化劑H2O2(30%),HClO4(小心！),CuSO4,HgSO4,MnO2等ByBrianWang201*-6-21二.蒸餾裝置嚴密防止爆沸硫酸和甲基紅蒸餾1hr左右H3BO3三.測定因H3BO3是極弱的酸（Ka1=310-10）,只起固定NH3的作用，而不干擾測定。NH3+H3BO3NH4BO2+H2ONH4BO2+HCl+H2OH3BO3+NH4Cl（1）常量法(供試品100mg或10ml以上,約相當于含氮量20~30mg)（2）半微量法(供試品10~100mg或1~10ml,約相當于含氮量1~2mg)（3）甲醛法4NH4++6HCHO(CH2)6N4+4H++6H2OH++OH-H2O37氮的測定方法ByBrianWang201*-6-2123，藥物制劑分析片劑的分析崩解時限常規(guī)分析項目外觀、色澤和硬度溶出度/釋放度片劑檢查特殊檢查含量均勻度重量差異平均重量0.30g以下0.30g或以上重量差異限度±5%±0%？包衣片注意做含量均勻度檢查的藥物，不再做重量差異檢查注意做溶出度/釋放度檢查，不再做崩解時限滑石粉、硫酸鈣（過濾）片劑含量測定中常見賦形劑的干擾硬脂酸鎂Mg2+干擾配位滴定法(pH10加NH4F掩蔽劑)硬脂酸根離子干擾非水滴定法(提取分離、堿化后提取分離)水糖類解后淀粉均糊精生蔗糖成乳糖葡萄糖干擾氧化還原滴定(應避免使用氧化性滴定劑，并用陰性對照品作對照試驗)苯甲酸鹽CMC-NaPVP等干擾非水滴定，消耗HClO4使測定結果偏高ByBrianWang201*-6-21注射劑的分析分析基本步驟觀察色澤、澄明度，進而鑒別試驗，pH檢查和含量測定熱原或細菌內毒素檢查pH值檢查注射劑一般檢查無菌檢查可見異物檢查注射液裝量檢查，（使用干燥注射器）注射用無菌粉末的裝量差異溶劑水提取或蒸發(fā)后再測定溶劑油（脂溶性藥物）空白油對照法和有機溶劑稀釋法滲透壓調節(jié)劑（等滲溶液）避免NaCl的干擾注射劑附加成分干擾及排除抑菌劑苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等提取分離或利用UV圖譜差異抗氧劑(Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,ViC等)加丙酮或甲醛掩蔽加HCl（SO2)加H2O2,HNO3等提取分離法UV圖譜差異助（增）溶劑pH值調節(jié)劑ByBrianWang201*-6-21例.復方新諾明片分析(SMZ和TMP雙波長分光光度法)SMZA257A304STST復方制劑分析ASMZA257A304SMZSMZA257A304TMPTMP287304max257A304TMPA257TMP（？）ppt計算題（閱讀）24，藥物現(xiàn)代儀器分析法藥物現(xiàn)代儀器分析法色譜法場流分離技術(FFF)光譜法藥物現(xiàn)代儀器分析法微型全分析系統(tǒng)(Lab-on-a-chip)質譜法(MS)毛細管電泳法聯(lián)用技術ByBrianWang201*-6-2125，供試品前處理與測定方法效能指標（閱讀）---對最后大題的思路有一些啟示26，糖類及苷類藥物的分析FIA法HPLC法旋光度測定法(Polarimetry)GC法藥用糖類含量=折光率測定法(Refractometry)剩余碘量法比色法糖分子中的醛基或酮基對發(fā)色試劑如銅鹽、汞鹽、銀鹽、四氮唑鹽等的還原作用高碘酸鹽氧化法乳糖的雜質檢查加硝酸汞試液不得有白色絮狀沉淀,否則表明有蛋白質雜質雜質檢查葡萄糖注射劑的雜質檢查酸度、氯化物和硫酸鹽乙醇溶液的澄清物亞硫酸鹽與可溶性淀粉ByBrianWang201*-6-21鑒別實驗1）灼燒實驗2）Molish反應3）Fehling和Benedict反應4）三氮唑衍生物試驗5）Barfoed反應6）Saliwanoff反應7）比旋度法8）TLC法27，生化藥物和基因工程藥物分析簡介（自己掌握）28，大題的想法（僅供參考）1）第一種大題（即需選一種方法，但要深入）解決策略以通法為主，首先是分析方法的選擇，需對幾個特別通用的方法進行深入學習，舉例HPLC（可用于定量、定性、含量測定）所用的色譜柱首選通用柱十八烷基硅烷鍵合硅膠（ODS）、硅膠、氨基硅膠三種。（老師出題一般不會超過常用范疇）。但一定需分清楚正相還是反相鍵合相色譜---反鍵合相色譜法采用非極性鍵合相為固定相，如十八烷基硅烷（應用最廣泛）；氰基鍵合相（正相）是質子受體，對雙鍵異構體或含雙鍵數(shù)不同的環(huán)狀化合物有較好的分離能力；氨基鍵合相（正相）上的氨基可與糖分子的羥基選擇作用，在糖的分離中廣泛應用。流動相中水相的pH應維持在2～8，否則會引起硅膠溶解。檢測器首選可見-紫外檢測器。定量方法可用歸一化法或標準品對照法，但盡可能選用內標法在反相鍵合相色譜中，由于固定相是非極性的，所以極性弱的溶劑洗脫能力強；例以ODS為固定相的反相色譜中，甲醇的洗脫能力比水強。對于結構鑒定，還是以結構決定性質進行分析，潛在的基團（如芳伯胺等）需認真對待，芳伯基的重氮化反應，肽鍵類似物的茚三酮反應，酰胺鍵/羧酸等的羥肟酸鐵反應，紅外，紫外，TLC，HPLC等等對于雜質限量檢查，還是以結構決定性質為主，雜質的來源有合成過程，儀器設備，制劑過程等等，然后進行結構的分析，除了化學方法外，TLC的高低濃度對照法，HPLC等通用方法需懂一些，以便不會20分大題空白。如果是要做質量標準的制定，內容一定要了解。例如1，名稱2，性狀3，鑒別4，檢查5，含量測定6，貯藏建議拿藥典自己看看，大體內容及方法。2）需要給出更多的方法，其實還是以通法為主，紅外，紫外，TLC，HPLC，核磁，容量分析（原料藥）,然后對結構進行分析，進行專有反應的選擇。僅供參考，大家加油,?？己谩獴rianWang友情提示本文中關于《藥物分析總結》給出的范例僅供您參考拓展思維使用，藥物分析總結該篇文章建議您自主創(chuàng)作。藥物分析學相關知識點總結藥物分析學相關知識點總結國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》（縮寫Ch.P）和藥品標準為國家藥品標準。中國藥典(195319631977198519901995201*201*201*)USPNFJPPh.EurPh.IntGLPGSPGMPGCP藥典概況真?zhèn)巍⒓兌?、品質的質量要求，三者集中體現(xiàn)藥物的有效性和安全性。中國藥典的內容包括凡例、正文、附錄、索引。乙醇未指明溶度時，均系95%（ml/ml）的溶液液體的滴數(shù)，系在20℃時，以0ml水進行換算。稱取0.1g系指稱取重量在0.060.14g，稱取2g系指稱取重量在5---5；稱取0系指稱取9505；稱取00系指稱取995---005。精密稱定系指精確至千分之一，稱定系指精確至百分之一，約/若干系指不超過±10%。除另有規(guī)定外，實驗時的溫度均指25±2℃。實驗用水除另有規(guī)定外，均系指純化水；酸堿度檢查所用水，均系指新沸并放冷至室溫的水。酸堿實驗時，如未指明用何種試劑，均系指石蕊試紙。正文品種按中文筆畫編排；附錄包括制劑通則、通用檢測方法、和指導原則，按分類編碼。除另有規(guī)定外，水溶液的PH值應以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參比電極的酸度計進行測定。酸度計應定期進行檢定。鑒別是用來判定藥物的真?zhèn)危鴻z查和含量測定則可用來判定藥物的優(yōu)劣。藥物的鑒別實驗性狀(一般用于原料藥的鑒別項目)外觀、溶解度、物理常數(shù)（熔點、比旋度、吸收系數(shù)）比旋度藥物通過1dm且每1ml中含旋光性物質1g的溶液時測得的旋光度為比旋度吸收系數(shù)在給定的波長、溶劑和溫度等的條件下測得的吸光物質在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。一般鑒別實驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是某一種藥物。有機氟化物氧瓶燃燒法進行破壞后，加茜素氟藍試液、硝酸亞沛在PH3溶液中形成藍紫色絡合物。水楊酸鹽與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時顯紅色，弱酸性時紫色。加稀鹽酸，析出白色沉淀；分離，白色沉淀在醋酸銨試液中溶解。酒石酸（C4H6O6）鹽中性試品，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水域中加熱，銀游離并附著在試管內壁成銀鏡。芳香第一胺類加亞硝酸鈉和堿性β-奈酚試液數(shù)滴（重氮化偶合反應），視供試品不同，顏色從橙黃色到猩紅色。托烷生物堿類均具有莨菪酸結構，可發(fā)生Vitali反應，經發(fā)煙硝酸加熱處理，轉變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀醇溶液作用，轉變形成醌型產物而顯深紫色。后馬托品不具莨菪酸結構。無機金屬鹽鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋇鹽的焰色反應鈉鹽顯鮮黃色；鉀鹽顯紫色；鈣離子顯磚紅色。銨鹽加氫氧化鈉試液，加熱，即分解產生氨臭。遇濕潤的紅色石蕊試紙，使之變藍色，并能使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色。無機酸根氯化物①稀硝酸酸化后加硝酸銀試液，生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化沉淀復生成。②供試品少量，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸潤濕，緩緩加熱產生氯氣，遇水濕潤的淀粉碘化鉀試紙顯藍色。硫酸鹽①加氯化鋇試液；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。②加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。③加鹽酸不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。硝酸鹽:①加等量的硫酸，混合均勻，冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，交界面呈棕色。②加硫酸和銅絲，加熱生成紅棕色的蒸汽。③加高猛酸鉀試液，紫色不應退去（與亞硝酸鹽的區(qū)別）。專屬鑒別實驗是證實某一種藥物的依據，他是根據每一種藥物化學結構的差異及其所引起的物理化學特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應來鑒別藥物的真?zhèn)巍ｈb別方法化學鑒別方法呈色反應酚羥基的三氯化鐵呈色反應，有機氟化物的茜素氟藍法，芳香第一胺的重氮化偶合反應，托烷生物堿類的Vitali反應，腎上腺皮質激素類的四氮唑反應，含羰基結構的苯肼反應，氨基酸和氨基糖苷類的茚三酮反應，氨基醇結構的雙縮脲反應。沉淀生成反應鑒別法丙二酰脲類的硝酸銀鏡反應，氯化物的銀鹽沉淀反應，還原性基團的銀鏡反應，生成氧化亞銅的紅色沉淀反應，苯甲酸鹽類的三氯化鐵反應，與重金屬離子的沉淀反應，含氮雜環(huán)類生物堿沉淀劑，磺胺類藥物的銅鹽反應熒光鑒別硫酸奎寧的稀硫酸溶液顯藍色熒光。氣體生成鑒別反應:大多數(shù)的胺類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物可經強堿處理后，加熱產生氨氣。化學結構中含硫的藥物可經強酸處理后，加熱生成硫化氫氣體，含碘有機物經直火加熱可生成紫色的碘蒸氣，含乙酸酯和乙酰胺類藥物，經硫酸水解后，加乙醇可產生乙酸乙酯的香味。使試劑褪色的鑒別方法測定生成物熔點法光譜分析法色譜法原子吸收法藥物的雜質檢查雜貨系指無治療作用，或者影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至危害人們健康的物質。青霉素在生產過程中可能引入過敏性雜質?；瘜W試劑的純度不能和臨床用藥的純度相混淆，化學試劑不用考慮生理作用。藥物的純度主要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性的影響等方面考慮。雜質的來源生產過程中引入；貯藏過程中引入。同分異構體，同質異晶體。酰胺和酯容易水解雜質分類按來源分一般雜質和特殊雜質；按毒性分毒性雜質和信號雜質；按理化性質分油機、無機和殘留溶劑。雜質的限量對照法靈敏度法比較法一般雜質的檢查氯化物濃度以50ml中含5080mg的CL為宜。此范圍內氯化物所顯濁度明顯，便于比較。硝酸酸度以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。如有色可采用內消色法和外消色法。內消色法采用供試品兩份，一份出去氯離子后加對照品，一份直接加供試品。外消色法采用一定的外部試劑反應消除顏色的干擾。比濁放于黑色背景下，自上向下觀察。比色放于白色背景下，自上向下觀察。高錳酸鉀中氯化物的檢查，需加乙醇除去高錳酸鉀的顏色。硫酸鹽以50ml供試液中含2ml稀鹽酸為宜鐵鹽的檢查Ch.P和USP采用硫氰酸鹽法，BP采用巰基醋酸法檢查以50ml中含10-50ug三價鐵為宜。加入氧化劑過硫酸銨既可以氧化供試品中二價的鐵離子成三價的鐵離子，同時可防止光線是硫氰酸鐵還原或分解褪色。加入過量的硫氰酸銨，不僅可以增加配位離子的穩(wěn)定性，提高反應靈敏度，還能消除其他雜酸根離子與鐵鹽形成配位化合物而引起干擾。若供試管與對照管顏色不一致，可采用正丁醇或異戊醇提取，分取醇層比色。重金屬檢查法重金屬影響藥物的安全性和穩(wěn)定性，重金屬系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質。一法硫代乙酰胺法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法。硫代乙酰胺與水反應生成硫化氫氣體，硫化氫與重金屬反應生成有色沉淀二法熾灼后的硫代乙酰胺法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機化合物。三法:硫化鈉法適用于難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類藥物等四法微孔濾膜法適用于重金屬限量低。砷鹽的檢查法古蔡氏法金屬鋅與酸作用產生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產生黃色至棕色的砷斑，采用對照法判斷砷鹽的限量。中國藥典規(guī)定制備標準砷斑采用2ml標準砷溶液（相當于2ugAs）。反應中加入碘化鉀和氯化亞錫將五價態(tài)砷還原為三價態(tài)砷。同時還可以抑制銻化氫的生成。100ug銻也不至于干擾測定。碘離子能與反應中產生的鋅離子形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應不斷進行。鋅粒和供試品種含有少量硫化物，產生硫化氫氣體，產生色斑，干擾試驗。采用醋酸鉛棉花吸收硫化氫氣體。產生的砷斑不穩(wěn)定，在反應中應保持干燥和避光，并立即與標準砷斑比較。含銻藥物，用古蔡氏法檢查時，銻鹽也可被氧化為銻化氫。故采用白田道夫法檢查砷鹽。方法是氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷，標準品對照比較。此法的反應靈敏度以三氧化二砷20ug計。二乙基二硫代氨基甲酸銀法，簡稱Ag(DCC)法，不僅用于砷鹽的限量檢查，也可用作微量砷鹽的含量測定。原理鋅與酸作用產生新生態(tài)氫，生成砷化氫，還原二乙基二硫代氨基甲酸銀，產生紅色膠態(tài)銀，同時在相同條件下使一定量標準砷溶液呈色，比色。溶液顏色的比較①溶液顏色與標準品比較②控制藥物溶液在某波長下的吸收度來檢查③用色差計來測定易碳化物藥物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有機雜質稱為易碳化物。溶液澄清度的檢查藥物溶液中存在分散的細微顆粒，當直線光通過溶液時，細微顆?？梢鸸獾纳⑸?，測量光的散射就可以測量光的濁度。熾灼殘渣檢查法系指有機藥物經炭化或揮發(fā)性無機物加熱分解后，高溫熾灼，產生的非揮發(fā)性雜質的硫酸鹽。中國藥典規(guī)定在700800℃下熾灼至完全灰化。一些重金屬在高溫下易揮發(fā)，在做金屬檢查時，溫度控制在500到600℃。熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。常用的有機破壞方法有堿破壞方法和酸破壞方法，后于500-600℃熾灼至完全灰化。干燥失重測定法干燥失重主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性物質。干燥失重的量應恒重，《中國藥典》規(guī)定供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下即達到恒重，干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下持續(xù)干燥一小時后進行。常壓恒溫干燥法除另有規(guī)定外，均為在105±2℃下干燥至恒重。供試品應鋪于扁形稱量瓶中，其厚度不超過5mm,如為疏松物質，厚度不超過10mm。大顆粒結晶藥物，應先研細至粒度約2mm。含有較多結晶水的藥物，在105℃下不易除去結晶水，可提高干燥溫度。某些藥物含有較多結晶水，熔點又較低，直接105℃干燥，供試品易融化，表面結成一層薄膜，使水分不易繼續(xù)揮發(fā)。應采取在較低溫度下加熱，除去結晶水分，然后逐漸提高溫度至105℃干燥至恒重。某些易吸濕或受熱發(fā)生相變而達不到恒重的藥物，可采用一定溫度下、干燥一定時間所減少的重量代表干燥失重。減壓干燥法適用于熔點低或受熱分解的供試品干燥劑干燥法適用于受熱分解或易升華的供試品藥物的定量分析與分析方法驗證凱氏定氮法。藥品分析方法的驗證準確度精密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性常用藥品的種類、采集和貯藏血樣尿液唾液芳酸及其酯類藥物的分析苯甲酸類苯甲酸丙磺舒甲酚那酸水楊酸類水楊酸阿司匹林二氟尼柳對氨基水楊酸鈉雙水楊酸酯貝諾酯其他芳酸類布洛芬（苯乙酸類衍生物）氯貝丁酯（分子中含有羧酸酯結構，采用羥肟酸鐵反應鑒別）。鑒別反應水楊酸及其鹽類在中性或弱酸性條件下，可與三氯化鐵試液反應，生成紫色配位化合物。苯甲酸鹽的中性或堿性溶液，與三氯化鐵試液反應可生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。丙磺舒加少量氫氧化鈉成鹽溶解后，與三氯化鐵反應，生成米黃色鐵鹽沉淀。布洛芬無水乙醇溶液，加高氯酸羥胺的無水乙醇試液等，呈紫色氯貝丁酯與羥肟酸鐵反應呈紫色重氮化偶合反應在酸性條件下與亞硝酸鈉試液反應進行重氮化，與堿性β奈酚偶合生成橙紅色沉淀。對氨基水楊酸貝諾酯氧化反應甲芬那酸的硫酸溶液，加熱后顯黃色，并有綠色熒光；與重鉻酸鉀反應，即呈深藍色，隨即變?yōu)樽鼐G色。水解反應阿司匹林水解后，經酸化產生白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣；分離沉淀物，溶于醋酸銨試液，于100105℃，熔點為156-161℃。分解產物的反應①苯甲酸經酸化后，生成苯甲酸在試管中凝成白色升華物。②含硫的藥物可分解后鑒別經分解氧化成硫酸根離子，用硫酸鹽的鑒別方法鑒別。紫外，紅外含苯環(huán)，有共軛體系。薄層色譜高效液相色譜特殊雜質檢查:阿司匹林中特殊雜質檢查①溶液的澄清度:檢查碳酸鈉試液中不溶物②水楊酸在弱酸性條件下與高鐵鹽反應呈紫堇色③易炭化物，易被硫酸炭化呈色的化合物。甲芬那酸中特殊雜質的檢查①Cu檢查法，用原子吸收分光光度法測定，銅限量為0.001%含量測定直接滴定法水解后剩余滴定法兩步滴定法（中和水解與測定）苯酚的酸性弱到不足以與氫氧化鈉反應。亞硝酸鈉滴定法對于有芳伯胺基的藥物采用此法滴定雙相滴定在水相中加入水不溶性有機溶劑，邊滴邊萃取。紫外分光光度法芳香胺類藥物的分析芳胺類芳烴胺類中苯乙胺和苯丙胺類對氨基苯甲酸酯類苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸氯普卡因鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺（酯鍵改為酰胺鍵）酰胺類藥物對乙酰氨基酚醋胺苯砜鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因含量測定亞硝酸鈉滴定法非水溶液滴定法苯乙胺類藥物的分析本類藥物為擬腎上腺素藥，共性為具有苯乙胺的基本結構。其中腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺和硫酸特布他林分子結構中苯環(huán)的3、4位上都有兩個酚羥基，與兒茶酚類似。屬于兒茶酚類藥物。弱堿性多具有鄰苯二酚結構，可與重金屬鹽呈色光學活性（多具有手性碳）鑒別反應與三氯化鐵反應與甲醛--硫酸反應（與甲醛在硫酸溶液中反應，形成具有醌式結構的有色化合物）氧化反應（苯酚易被氧化）重酒石酸間羥基胺分子中具有脂肪伯胺基與亞硝基鐵氰化鈉反應顯紅紫色雙縮脲反應鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素具有氨基醇結構，可顯雙縮脲特性反應。與(硫酸銅在氫氧化鈉堿性條件下反應顯藍紫色)特殊雜質檢查酮體的檢查，腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素和甲氧明等均需檢查酮體。這些藥物在生產過程中均由其酮體氫化還原制得，若氫化不完全，易引入酮體雜質。含量測定非水溶液滴定法溴量法（藥物分子中的酚羥基的鄰對位活潑氫與過量的溴定量發(fā)生溴代反應，再以碘量法測定剩余的溴，根據消耗的硫代硫酸鈉滴定液的量，即可計算供試品的量）。苯丙胺類藥物的分析是一類作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)，能夠有效調節(jié)血壓藥物ACEI）。典型藥物:馬來酸依那普利鹽酸貝那普利等各種普利酸堿性脯胺酸衍生物（大多可以看成是脯胺酸衍生物）光學活性（多具有手性碳）水解特性（多為前體藥物，經酶水解后生成活性代謝產物）鑒別試驗熔點測定高猛酸鉀反應（紅色消失）溴-間苯二酚反應（顯棕紅色）羥胺-三氯化鐵反應（顯棕紅色）。旋光法（本類藥物都是單一的旋光物質）雜環(huán)類藥物的分析吡啶類藥物本類藥物中均含有β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶環(huán)，若α位沒被取代，可發(fā)生開環(huán)反應。異煙肼尼可剎米硝苯地平尼群地平尼莫地平弱堿性還原性(異煙肼中的酰肼基具有較強的還原性，可被不同的氧化劑氧化，也可與某些含羰基的化合物發(fā)生縮合反應)。鑒別反應吡啶環(huán)的開環(huán)反應①戊烯二醛反應適用于β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶環(huán)，溴化氰和芳伯胺作用于吡啶環(huán)，使環(huán)上的氮原子由三價變成五價，吡啶環(huán)水解開裂，生成戊烯二醛，再與芳伯胺縮合，生成有色的戊烯二醛衍生物。②二硝基氯苯反應酰肼基的反應:還原反應（銀鏡反應）縮合反應（異煙肼的酰肼基與芳醛縮合反應產生有色結晶，測固定的熔點）二氫吡啶的解離反應二氫吡啶類藥物的丙酮或甲醛溶液與堿作用，1,4位氫發(fā)生解離，形成pπ共軛產生顏色。沉淀反應本類藥物具有吡啶環(huán)的結構，可與重金屬鹽類及苦味酸等試劑形成沉淀。分解產物的反應尼可剎米與氫氧化鈉試液反應加熱，即可有二乙胺臭味逸出，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍。有關物質的檢查異煙肼中游離肼的檢查，采用薄層色譜法分離后，以對二甲氨基苯甲醛與肼反應生成腙顯色，進行比較檢查。喹啉類藥物的分析吡啶和苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，環(huán)上雜原子的反應性能基本與吡啶相同。硫酸奎尼丁硫酸奎寧鹽酸環(huán)丙沙星堿性奎寧為左旋體，堿性大于奎尼丁旋光性奎寧為左旋體奎尼丁為右旋體熒光特性硫酸奎尼丁和硫酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光，鹽酸環(huán)丙沙星則無熒光鑒別反應綠奎寧反應奎寧和奎尼丁為6位含氧喹啉衍生物，可以發(fā)生綠奎寧反應。反應基本是6位含氧喹啉，經氯水氧化氯化，再以氨水處理縮合，生成綠色的二醌基亞胺的銨鹽。硫酸根的檢查托烷類藥物的分析托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿。阿托品莨菪堿東莨菪堿后阿托品水解性分子結構中具有酯的結構，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇和莨菪酸。堿性五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子，具有較強的堿性，易與酸成鹽。旋光性東莨菪堿，呈左旋體。阿托品為消旋體。鑒別試驗酯鍵水解后生成莨菪酸，經發(fā)煙硝酸熱處理，轉變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀和固體氫氧化鉀作用，轉變?yōu)橛猩孽彤a物，開始呈深紫色（Vitaili反應）氧化反應生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。沉淀反應本類藥物為生物堿，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。吩噻嗪類藥物的分析硫氮雜蒽母核氯丙嗪異丙嗪奮乃靜癸氟奮乃靜氟奮乃靜紫外和紅外吸收光譜噻嗪類藥物為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，一般在紫外區(qū)有三吸收峰值，分別在205254300吩噻嗪類藥物硫氮雜蒽母核的硫為二價，易被氧化生成砜和亞砜雜質。氧化產物與原藥的紫外吸收光譜有明顯的不同，具有四個吸收峰。氧化呈色反應二價硫易被氧化。與金屬離子配合呈色二價硫與金屬鈀離子形成有色的配位化合物。苯并二氮雜卓類藥物的分析苯環(huán)與七元含氮雜環(huán)稠和而成的有機藥物，是目前臨床應用最廣泛的抗焦慮、抗驚厥藥地西泮氯硝西泮氯氮卓弱堿性在強酸溶液中，本類藥物可水解，形成二苯甲酮衍生物。擴展閱讀藥物分析知識點總結國家藥品標準是《中國藥典》（縮寫Ch.P）和局頒標準。藥品質量標準是藥品現(xiàn)代化生產和質量管理的重要組成部分，是藥品生產、經營、使用和行政、技術監(jiān)督管理各部門應共同遵循的法定技術依據。藥典內容分凡例、正文、附錄、索引。藥品質量管理規(guī)范（5個G）《藥品非臨床研究質量